FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

CICLO: II

CENTRO ULADECH CHIMBOTE

ASIGNATURA

INMUNOLOGIA DOCENTE:
Blgo. Mblgo. JOS MANUEL VILLANUEVA CARLOS

INTEGRANTES: BURGOS SANCHEZ JENNIFFER CIRIACO FLORES JOICE CORONEL ALVA JHONATAN DE LA CRUZ BENITES YARLEY LOAYSA CHIRINOS WENDY RODRIGUEZ VENITES ROSARIO ROSARIO LECCA CRISTHIAN SUCLUPE LOLOY ANA
INMUNIDAD FRENTE A LOS MICROORGANISMOS

La inmunidad con el tiempo ha ido desarrollando diversas maneras de evolucionar debido al descubrimiento de diversos microrganismos capaces de producir enfermedad. Tal es as que en la actualidad existen diversas ramas como la biologa, la gentica, la bioqumica, la fisiologa y la clnica que le otorgan un carcter multifactico de gran inters. La inmunologa nos explica nuestra persistencia y existencia como especie y como individuos al Involucrar a los mecanismos que hacen posible la homeostasis macromolecular y aquellos de defensa frente a la agresin del medio ambiente los procesos inmunolgicos nos permiten responder frente a bacterias, hongos, virus y parsitos. El cuerpo Humano es tan sabio que esta dotado de todos los mecanismos necesarios para combatir la mayora de micro organismos siempre y cuando el cuerpo (terreno) se encuentre en equilibrio como lo dijo en su momento el gran medico, fsico, qumico y bilogo ANTOINE BECHAMP.

RESPUESTA INMUNE FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES Aun cuando todos los individuos sanos se enfrentan diariamente con un gran nmero de bacterias, slo en ocasiones particulares stas causan enfermedades perceptibles. Recin cuando las bacterias logran subvertir los mecanismos primeros de defensa, sea, cuando consiguen atravesar o colonizar los epitelios, establecen infecciones cuya erradicacin requiere la participacin de otros componentes de la inmunidad innata. Los factores crticos que determinan los mecanismos de defensa que deben ser alistados ante una infeccin bacteriana son, fundamentalmente, el tamao del inculo y la virulencia del patgeno. Inculos pequeos y de baja virulencia pueden ser eliminados por mecanismos de naturaleza inespecfica. Por el contrario, cuando el nmero de microrganismos y virulencia son altos, su erradicacin requiere la activacin de una respuesta adaptativa.

Las bacterias son organismos procariontes, crecen extra e intracelularmente Las bacterias extracelulares lesionan los tejidos por varios mecanismos: 1. Inducen inflamacin y pus, formada por detritus tisular y bacteriano. 2. Toxinas que lesionan y alteran la funcin celular, por ejemplo: la toxina difteria induce apoptosis de epitelios, etc., la toxina tetnica excita neuronas.

Las bacterias extracelulares Gram (+) (A) y Gram (-) (B) producen enfermedad a travs de toxinas y de la induccin de respuestas inflamatorias que se acompaan de gran dao tisular y efectos sistmicos. Las toxinas pertenecen a dos categoras: las exotoxinas y las endotoxinas. Las exotoxinas son liberadas al medio extracelular principalmente por bacterias Gram (+) produciendo efectos tales como citotoxicidad, dao a membranas, disminucin de la sntesis proteica, aumento de fiebre. Las endotoxinas o lipopolisacridos presentes en bacterias Gram (-) producen efectos deletreos estimulando a diversas clulas del husped a producir citoquinas y otros mediadores responsables de

dao tisular. En concentraciones bajas, las endotoxinas actan principalmente sobre macrfagos, polimorfo nucleares neutrfilos, linfocitos B y complemento. Los primeros producen IL-1 y TNF que median la respuesta febril. En concentraciones altas, estos componentes bacterianos son responsables de una condicin letal conocida como shock endotxico caracterizado por hipotensin y coagulacin intravascular diseminada. La respuesta del husped ante la presencia de estos microrganismos comprende mecanismos inespecficos y especficos. Algunos de ellos son comunes para ambos tipos de bacterias, otros en cambio son respuestas particulares ante bacterias Gram (+) y Gram (-). Los mecanismos inespecficos comunes para ambos tipos de bacterias comprenden bsicamente la fagocitosis por PMNn y macrfagos, la activacin del complemento por va alterna y la estimulacin de liberacin de citoquinas por macrfagos y clulas endoteliales. La respuesta especfica ms importante es la humoral. La inmunidad celular contribuye mediante la cooperacin de linfocitos T CD4+ a la respuesta humoral y la liberacin de linfoquinas. La fagocitosis es uno de los mecanismos ms efectivos en la eliminacin de bacterias extracelulares. La presencia de opsoninas derivadas de la activacin del complemento por va clsica o alterna y de anticuerpos que reconocen antgenos de la pared bacteriana, permite aumentar la eficacia de este proceso. La capacidad de las diferentes bacterias de sobrepasar estos mecanismos determina en gran parte su virulencia. Las bacterias Gram (+) poseen un peptidoglicano de membrana que promueve la formacin de la C3 convertasa iniciando la activacin del complemento por va alterna. Los lipolisacridos de bacterias Gram (-) pueden activar el sistema a partir de C1q o de C3 al poseer receptores para estos componentes del complemento. La activacin del complemento aporta opsoninas, factores quimio tcticos, anafilatoxinas y complejo de ataque a membrana los que hacen ms efectiva la respuesta inflamatoria y conducen a la lisis bacteriana. Las citoquinas ms importantes que participan en estas respuestas son las interleuquinas 1, 6 y 8 y el factor de necrosis tumoral TNF que estimulan la inflamacin y participan en la induccin y fase efectora de respuestas inmunes adaptativas. Adems producen efectos sistmicos tales como fiebre y secrecin de protenas de fase aguda. Estas citoquinas pueden sin embargo producir gran dao al husped cuando se liberan masivamente en el shock sptico o endotxico. e. La respuesta humoral puede ser inducida directamente por polisacridos componentes de la membrana bacteriana originando grandes cantidades de IgM. Si existen citoquinas en el medio, se produce la variacin isotpica hacia otras clases de inmunoglobulinas. Los anticuerpos participan en la respuesta opsonizando bacterias, neutralizando sus toxinas y activando el complemento. f. La respuesta celular se origina en la presentacin de pptidos antignicos bacterianos por macrfagos y linfocitos B a linfocitos TCD4+ los cuales colaboran con respuestas humorales liberando interleuquinas 2, 5 y 6. Tambin participan en la respuesta efectora celular liberando linfoquinas que estimulan macrfagos y aumentan la produccin de leucocitos en mdula sea entre otros. Adems de estos mecanismos generales, algunas bacterias Gram (+) (1) liberan toxinas que estimulan

gran cantidad de linfocitos T al tener la propiedad de ser superantgenos. Estos antgenos tienen la particularidad de unirse a todos los linfocitos T que expresan una familia particular de genes V en su TCR y al MHC clase II que est presentando al antgeno. Los linfocitos T as estimulados producen grandes cantidades de citoquinas. Las bacterias Gram (-) (3) tienen la particularidad de generar respuestas policlonales en linfocitos B, con la produccin de inmunoglobulinas de diferentes especificidades.

RESPUESTA INMUNE FRENTE A BACTERIAS INTRACELULARES Algunas bacterias son resistentes a los mecanismos bactericidas de fagocitos al Presentar una pared crea que impide su accin. As, esas bacterias pueden sobrevivir y Permanecer en el interior de dichas clulas, especialmente de macrfagos, durante largo Tiempo. Como es de esperar, los mecanismos inespecficos de defensa, fagocitosis y Complemento y la respuesta inmune humoral son bastante ineficaces en la eliminacin de Estos microrganismos. La respuesta T o celular en sus versiones cito txica y de tipo Hipersensibilidad retardada son las encargadas de combatir a las bacterias intracelulares. Sin embargo en muchas ocasiones estas respuestas producen gran dao al organismo. Los antgenos proteicos bacterianos son presentados a linfocitos T CD4+ en MHC II de Macrfagos y a linfocitos T CD8+ en MHC I de clulas nucleadas infectadas. Los linfocitos T CD4+ se activan y luego de proliferar, secretan citoquinas especialmente interfern gamma (IFN). Estas citoquinas atraen y activan macrfagos estimulando su poder fagoctico y Microbicida. Tambin contribuyen a estimular la produccin de anticuerpos. Esta respuesta Se manifiesta como una inflamacin productiva difusa y puede erradicar completamente a Los agentes infecciosos. Sin embargo, cuando las bacterias persisten debido a su resistencia A los mecanismos bactericidas, las citoquinas atraen ms macrfagos originando

Granulomas que intentan localizar la infeccin impidiendo su diseminacin. Las clulas gigantes seForman por fusin y multiplicacin de macrfagos y las clulas Epitelioideas son macrfagosAtpicos. El portador de estas estructuras suele desarrollar Hipersensibilidad retardada que se manifiesta como una respuesta ms vigorosa que Conduce a necrosis y fibrosis delGranuloma. De esta manera, la respuesta del husped es la principal causa de dao tisular y Efectos sistmicos propios de la enfermedad. El papel que Juegan los linfocitos T CD8+ citotxicos no est claro. Se ha postuladoQue lisan clulas infectad as que estn permanentemente presentando antgenos.

RESPUESTA INMUNE FRENTE A LOS HONGOS

Los hongos pueden vivir en los tejidos extracelulares o en el interior de los fagocitos por lo tanto, las respuestas inmunitarias frente a ellos suelen ser combinaciones de las inducidas por las bacterias intracelulares y extracelulares. Existen tambin receptores del Sistema Inmune Innato capaces de reconocer estructuras de hongos, como los Receptores de tipo C lectinas, que inducen a activacin de macrfagos y neutrfilos fundamentalmente. Para los hongos que colonizan el interior de las clulas, la

Respuesta inmune celular mediada por Linfocitos T CD4 y T CD8, son efectivas para controlar la infeccin, al igual que para las bacterias intracelulares. A menudo, los hongos provocan respuestas de anticuerpos especficos, que son tiles para el diagnostico; sin embargo es discutida la eficacia de la inmunidad humoral mediada por anticuerpos para la proteccin.

INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA FRENTE A HONGOS

Los principales mediadores frente a los hongos son los macrfagos y los neutrfilos. Los neutrfilos liberan sustancias fungicidas tales como intermediarios reactivos del oxigeno y enzimas lisosomicas, si como que fagociten a los hongos para su eliminacin intracelular. La inmunidad celular es el mecanismo ms importante de la inmunidad adaptativa frente a las infecciones por hongos. Linfocitos Tcd4 y Tcd8 colaboran para eliminar las levaduras C.neoformans que tienden a colonizar los pulmones y el encfalo de los huspedes inmunodeprimidos .Las infecciones por Cndidas suelen comenzar en las superficies mucosas y parece que la inmunidad celular evita la propagacin de los hongos a los tejidos.

RESPUESTA INMUNE FRENTE A VIRUS

Los virus necesitan de la maquinaria celular que infectan para sintetizar sus protenas. Son parsitos intracelulares que dependen de la clula infectada para poder llevar a cabo su replicacin. Los virus presentan generalmente formas muy sencillas, compuestas por protenas y un cido nucleico, aunque su estructura y composicin es muy variable. Se clasifican en virtud del cido nucleico que portan en: virus ADN y ARN, y por su forma y estructura en diferentes familias. Una infeccin viral comprende una etapa extracelular y una etapa intracelular, por lo tanto la respuesta inmune puede interferir con ellos en estos dos niveles. Los virus ingresan al organismo por diversas vas incluyendo la respiratoria, la gastrointestinal, la transcutanea y la rectal. Luego de ingresar, se produce una etapa de replicacin

primaria para luego diseminarse e introducirse en su tejido blanco final. Las infecciones virales pueden ser lticas, latentes o persistentes. La respuesta inmune adquiere caractersticas y efectividad diferentes de acuerdo a la va de ingreso del virus y al tipo de infeccin que provoca.

RESPUESTA NATURAL FRENTE A LOS VIRUS

Los mecanismos de la respuesta natural ms activos frente a las infecciones virales estn mediados por el interfern y por la activacin de las clulas NK. Estos mecanismos van ms dirigidos hacia las clulas infectadas. El interfern es una citosina de la que se conocen tres tipos, denominados: a, b y g. Los dos primeros, estn producido fundamentalmente por los monocitosmacrfagos y en menor proporcin por los fibroblastos, mientras que el interfern g lo producen los linfocitos CD4 y CD 8 y las clulas NK. El interfern, presenta gran capacidad antiviral, induciendo diferentes mecanismos, tales como: resistencia transitoria de las clulas la induccin de diferentes molculas con actividad antivrica, activar genes que expresan protenas antivirales e incrementar la expresin del SLA I y del SLA II.Las clulas NK se activan de manera natural frente a clulas infectadas por virus. El mecanismo de activacin parece estar ligado a las alteraciones en la expresin del SLA en las clulas infectadas. La reaccin de las NK con las clulas infectadas, no est basada en una reaccin antignica (las NK no tiene TcR). Este mecanismo cito txico es muy eficaz en las infecciones vricas. Por ltimo, la va alternativa del complemento tambin activa la vir lisis de las partculas virales con gran eficacia. Activacin de genes inductores de protenas antivirales

RESPUESTA ADQUIRIDA FRENTE A LOS VIRUS.

La inmunidad adquirida reacciona frente a las infecciones vricas, tanto a nivel de la partcula viral, como frente a la clula infectada. Frente a la partcula viral, el mecanismo inmunolgico ms importante son los anticuerpos, mientras que frente a la clula infectada, lo son mecanismos cito txicos, mediados por clulas (CD 8+) o por anticuerpos y clulas (ADCC) o anticuerpos y complemento (va clsica) Mecanismo cito txico inducido por los linfocitos CD 8 FRENTE A LA PARTCULA VIRAL. La cpside de la partcula viral est formada por protenas, por lo que es muy antignica, e induce gran cantidad de anticuerpos que pueden ejercer diferentes acciones frente a los virus: Neutralizar la infeccin (IgG, IgM e IgA), evitando que el virus pueda entrar en las clulas. Aglutinacin viral (IgM), reduciendo el nmero de unidades infecciosas disponibles.

Activacin de la fagocitosis al formar el complejo antgeno anticuerpo y estimular el receptor Fc de los macrfagos.

FRENTE A LA CLULA INFECTADA.

Las clulas infectadas por virus pueden expresar en su membrana antgenos virales, mucho antes de que se produzca el ensamblaje viral, por lo que su destruccin, es un excelente mecanismo para evitar la formacin de ms virus. La respuesta adquirida hace frente a las clulas infectadas tanto mediante anticuerpos (sistema ADCC, activacin del complemento por la va clsica, activacin de la fagocitosis) como por la citotoxicidad celular mediada por linfocitos CD 8+ que es uno de los mecanismos ms efectivos frente a las infecciones virales. La respuesta inmune en sentido amplio frente a estos microrganismos comprende mecanismos inespecficos y especficos con caractersticas y efectividad particulares que dependen de la naturaleza de cada virus. Entre los mecanismos inespecficos, los de mayor relevancia incluyen la produccin de interfern tipo I, la presencia de clulas NK y la activacin del complemento. La respuesta inmune adaptativa antiviral incluye mecanismos efectores humorales y celulares, siendo estos ltimos los ms eficaces. El organismo cuenta con una serie de elementos para impedir o dificultar el ingreso del virus al organismo. As por ejemplo, en la va respiratoria, los virus deben sobrepasar el efecto neutralizante de Ig A secretora, la accin ltica de clula NK y la funcin fagocitica de macrfagos .En el sistema gastrointestinal existen una serie de elementos que limitan la persistencia e ingreso de partculas virales Entre ellos tienen importancia el pH cido gstrico, las sales biliares, enzimas proteicas e Ig A secretoras. En la piel, el estrato crneo constituye una barrera fsica que sobrepasa cuando los virus ingresan mediante picaduras de insectos, mordida de animales o bien por el uso de jeringas contaminadas.

La transmisin sexual ha adquirido especial importancia a raz del SIDA. En este caso, la mucosa y la Ig A se oponen al ingreso del virus del HIV. Si los virus logran sobrepasar estas barreras, se ven enfrentados a diversas modalidades de la respuesta inmunolgica cuya eficiencia depender de la etapa del ciclo infectivo viral en que acten. En una fase precoz de la infeccin tiene importancia la actividad ltica de las clulas NK las que lisan clulas infectadas por virus ya sea directamente o bien a travs del mecanismo ADCC y la activacin del complemento por va alterna.

RESPUESTA INMUNE FRENTE A PARSITOS HELMINTOS

Algunos parsitos tales como los helmintos provocan en el husped una respuesta inmune particular y distinta a las respuestas celular y humoral clsicas. Esta respuesta esta mediada por IgE, clulas cebadas y eosinfilos. Los helmintos poseen antgenos que estimulan preferentemente a linfocitos T CD4+ que secretan las interleuquinas 4 y 5. Estos linfocitos perteneceran al subgrupo de linfocitos cooperadores Th-2 descritos en el raton.La IL-4 acta sobre linfocitos B produciendo la variacin de isotipo desde Ig M a Ig E .La IL-5 atrae gran cantidad de eosinofilos al lugar donde se encuentra el parasito. La Ig E opsoniza al parasito y los eosinofilos se unen a esta inmunoglobulina a travs de sus receptores para Fc psilon .Mediante un mecanismo ADCC y liberando el contenido de sus grnulos en la superficie del helminto, los eosinofilos son capaces de producir la lisis parasitaria. La protena bsica mayor presente en los grnulos del eosinofilo es mas toxica para estos organismos que los radicales libres y enzimas proteolicas liberadas por polimorfo nucleares neutrfilos y macrfagos. Las clulas cebadas colaboran en esta respuesta al ser inducidas a secretar mediadores por la accin de IgE unida a su superficie a travs del fragmento Fc y a antgenos parasitarios a travs de la regin Fab.Entre estos mediadores son importantes la histamina que produce vasodilatacin y aumenta la permeabilidad vascular, los factores quimios tcticos que ataren eosinofilos, neutrfilos, monocitos y basfilos ,los leucotrienos que aumentan la secrecin de mucus y la histamina y prostaglandina D2 que producen contraccin del musculo liso. Sus efectos contribuyen a producir dao al parsito y a expulsarlos cuando se encuentran en zonas tales como el lumen intestinal. Adems de esta respuesta, el husped utiliza al sistema complemento, a anticuerpos de otros isotipos y la accin de PMNn y macrfagos en la eliminacin de helmintos.

RESPUESTA INMUNE FRENTE A CLULAS CANCEROSAS

Las clulas de los organismos se diferencian y proliferan siguiendo un programa gentico que esta regulado por estmulos extracelulares. Alteraciones en este sistema de regulacin constituyen la base gentica del cncer, que se entiende como una acumulacin de mutaciones que afectan a las clulas somticas durante la vida de un organismo y hacen que estas proliferen de forma incontrolada. Son necesarios varios pasos para transformar una clula normal en una clula cancerosa. La mayora de ellos, si no todos, incluyen mutaciones genticas. La mayora de los cnceres comienzan de una sola clula, la cual, ha tenido que acumular mutaciones en varios genes diferentes antes de llegar a formar un cncer. El que una determinada clula se convierta en cancerosa en un momento determinado depender de varios factores, tales como ciertos agentes qumicos e ionizantes, errores durante la duplicacin celular del DNA, interaccin de ciertos agentes virales con el genoma de la clula husped o hereditarios, etc.

Sin embargo en otros casos este proceso falla y consecuentemente se produce la malignizacin celular y el desarrollo de tumores. Los antgenos de neoplasias malignas originan respuestas humorales y celulares. Se ha detectado la presencia de anticuerpos contra estos antgenos en el cuerpo de pacientes cancerosos. Su papel en el rechazo inmunolgico del tumor, es sin embargo, controvertido. En experimentos in vitro, estos anticuerpos hacen posible la activacin del complemento y tambin el mecanismo ADCC por parte de clulas NK. Los linfocitos T CD8+ citotxicos parecen ser ms efectivos que los anticuerpos en el rechazo inmunolgico de clulas cancerosas. La especificidad de estos linfocitos a un determinado tumor no est bien clara ya que pueden reaccionar tambin con otras neoplasias malignas que no presentan la misma antigenicidad. Las clulas " Natural Killer" o NK parecen ser las clulas efectoras ms importantes en la vigilancia inmunolgica y en la respuesta inmune efectora a clulas cancerosas. En el primer caso las clulas NK detectan la presencia de clulas malignas en forma precoz, eliminndolas por un mecanismo citotxico antes de que constituyan una neoplasias clnicamente detectable. Si las clulas cancerosas han sobrepasado este rechazo inmunolgico y han conformado un

tumor las clulas NK pueden ejercer citotoxicidad de una manera similar a la de los linfocitos T cito txicos o bien, en conjunto con anticuerpos, pueden lisar clulas cancerosas por el mecanismo ADCC. En esta respuesta es de vital importancia la presencia de citoquinas que activan la capacidad tumoricidad de clulas NK. Entre estas, se cuentan los interferones, el factor de necrosis tumoral y la interleuquina 2 Finalmente, los macrfagos pueden participar en la respuesta frente a clulas cancerosas a travs del mecanismo ADCC y de la liberacin de enzimas lisosmicas y radicales libres. Tambin se ha descrito la participacin de oxido nitroso (NO). Sin embargo, la citoquina mas importante en la reaccin de macrfagos ante clulas cancerosas es el factor de necrosis tumoral (TNF) cuya unin a la superficie celular se manifiesta como toxicidad a travs de la generacin de radicales libres Adems, el TNF produce alteraciones en la circulacin sangunea las que se traduciran en trombosis y necrosis isqumica del tumor.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS: Atlas de Inmunologa tercera edicin PGH GELL, RRA COOMBS Y PJ

LACHMANN,1975. Enfermedades Inmunolgicas cuarta edicin, MAX SAMTER, Little Brown Company 1988.