NEUROTRANSMISIN GANGLIONAR

La neurotransmisin por los ganglios autnomos es un proceso muy complejo que muestra por los menos cuatro cambios diferentes en el potencial que se pueden desencadenar por estimulacin del nervio pre-ganglionar. El primer acontecimiento consiste en la despolarizacin rpida de los sitios post-sinptico por la ACh. Los receptores son nicotnicos, y la va es sensible a los agentes de bloqueo no clsico, como el hexametonio y el trimetafn. La activacin de esta va primaria origina un potencial post-sinptico excitador inicial (EPSP). Esta despolarizacin rpida se debe a una corriente de Na. y Ca., a travs de un tipo neuronal de canal receptor nicotnico. Cuando el EPSP alcanza una amplitud de importancia crtica, se genera un potencial de accin en la neurona post-ganglionar. En los ganglios no hay placas terminales separadas con localizacin focal de receptores, ms bien dendritas y los cuerpos de clulas nerviosas contienen los receptores. Incluyen EPSP lento, EPSP lento tardo y potencial post-sinptico inhibidor. El EPSP lento es generado porque la ACh acta en los receptores muscarnicos y es bloqueado por la atropina o los antagonistas que son selectivos para los receptores muscarnicos. El EPSP lento tiene una latencia ms prolongada y una duracin de 30 a 60 segundos. El EPSP lento tardo dura varios minutos y se inicia por accin de pptidos liberados a partir de terminaciones nerviosas pre-sinpticas o interneuronas en ganglios especficos. La dopamina y noradrenalina originan hiperpolarizacin de los ganglios. La Ach que se libera al nivel de las terminaciones pre-ganglionares puede actuar en la interneurona que contiene catecolaminas para estimular la liberacin de dopamina o noradrenalina; la catecolamina a su vez produce hiperpolarizacin de la clula ganglionar. Los agentes de bloqueo ganglionar ordinario inhiben por completo la transmisin ganglionar. Los frmacos que estimulan a los sitios receptores colinrgicos en los ganglios autnomos se pueden agrupar en dos categoras principales: El primero constituido por frmacos con especificidad nicotnica, como la nicotina. Sus efectos excitadores de los ganglios se inician con rapidez, bloquean por medio de antagonistas de receptores nicotnicos e imitan al EPSP inicial. El segundo compuesto por sustancias muscarnicas. Sus efectos de excitacin sobre los ganglios son de inicio tardo. Son bloqueados por la atropina e imitan al EPSP lento. Los agentes de bloqueo ganglionar que actan al nivel del receptor nicotnico, pueden clasificarse en dos grupos: El primero incluye los frmacos que estimulan los ganglios por una accin del tipo ACh y luego los bloquean a causa de una despolarizacin persitente. El segundo (hexametonio y trimetafn), no abarcan la estimulacin ganglionar. Estos agentes transforman la transmisin al compartir la ACh por los sitios receptores nicotnicos ganglionares o al bloquear el canal.

FRMACOS ESTIMULANTES GANGLIONARES:

NICOTINA.- Su importancia reside en su toxicidad, su presencia en el tabaco y su proclividad a producir dependencia en quienes lo consumen. Es uno de los pocos alcaloides lquidos naturales.

Acciones Farmacolgicas.- Pueden incrementar la frecuencia cardaca por excitacin de los ganglios cardacos simpticos o parlisis de los parasimpticos y quiz reduzca la frecuencia cardaca paralizar a los ganglios cardacos

simpticos y estimular a los parasimpticos. Tambin desencadena una liberacin de adrenalina desde la mdula suprarrenal, esta aumenta la frecuencia cardaca y la presin arterial. Sistema Nervioso Perifrico.- Estimula a todos los ganglios autnomos, luego los deprime. A dosis pequeas, estimula las clulas ganglionares y facilita la transmisin del impulso. Desencadena liberacin de catecolaminas A dosis altas la estimulacin inicial seguida de bloqueo de la transmisin. Impide la liberacin de catecolaminas ante la estimulacin esplcnica. Sistema Nervioso Central.- Dosis bajas orina analgesia dbil; dosis altas temblores evidentes que dan pie a crisis convulsivas. La excitacin de la respiracin es un efecto notable, a dosis altas sobreviene depresin y muerte por insuficiencia respiratoria a causa de parlisis central como de bloqueo perifrico de los msculos respiratorios. Aparato Cardiovascular.- Aumento de la frecuencia cardaca y presin arterial en el perro por va intravenosa. Se deben a la estimulacin de los ganglios simpticos y de la mdula suprarrenal y liberacin de catecolaminas. Produce vasoconstriccin, taquicardia y aumento de la presin arterial. Tubo Digestivo.- Aumento del tono y actividad motora del intestino, nauseas, vmito, y ocasionalmente diarrea. Glndulas Excrinas.- Estimulacin inicial de las glndulas salivales y bronquiales, seguida de su inhibicin. Absorcin, Biotransformacin y Excrecin.- Se absorbe con facilidad en las vas respiratorias, mucosa bucal y piel. En el estmago es limitada, en el intestino es ms eficaz. La nicotina del tabaco de mascar tiene un efecto ms prolongado porque se absorbe con mayor lentitud que la inhalada. La eficacia depende de la manera primaria de evitar un sndrome por supresin o abstinencia. La nicotina puede administrarse por va oral (goma de mascar), parches transdrmicos, e inhalador. En el cuerpo, alrededor del 80 al 90% de la nicotina muestra cambios principalmente en el hgado, pero tambin en el rin y pulmn. La semivida despus de la inhalacin o administracin parenteral es de 2 horas. Sus metabolitos se eliminan con rapidez por el rin. Su rapidez de excrecin por la orina disminuye si sta es alcalina. Tambin se puede excretar por la leche de las mujeres que amamantan.

INTOXICACIN POR NICOTINA

Puede ocurrir envenenamiento a consecuencia de ingestin accidental de insecticida en aerosol, lo mismo que en nios que ingieren productos de tabaco. La dosis aguda letal para el adulto quiz es de unos 60 mg. de la base. Los sntomas de una intoxicacin aguda son: nauseas, sialorrea, dolor abdominal, vmito, diarrea, sudoracin fra, cefalalgia, mareos, trastornos de la audicin y visin, confusin mental y debilidad notable, desmayo, postracin, presin arterial disminuida, respiracin difcil, pulso dbil, rpido e irregular, colapso seguido de convulsiones, la muerte sobreviene en minutos a causa de insuficiencia respiratoria. Tratamiento. Inducir al vmito, o hacer lavado gstrico. Evitar soluciones alcalinas. Se pasa una papilla de carbn activado a travs de la sonda y se deja en el estmago.

FRMACOS DE BLOQUEO GANGLIONAR

Propiedades Farmacolgicas.- El bloqueo de los ganglios simpticos interrumpe el control adrenrgico de las arteriolas y da por resultado vasodilatacin, flujo sanguneo perifrico mejorado en algunos lechos vasculares y disminucin de la presin arterial. El bloqueo de los ganglios generalizado pueden producir atona de la vejiga y del tubo digestivo, ciclopleja, xerostoma, disminucin de la respiracin, se puede abolir las vas reflejas circulatorias, hipotensin postural.

Aparato Cardiovascular.- Disminucin de la presin arterial, suele acompaarse de taquicardia leve, el gasto cardaco disminuye, como consecuencia de la disminucin del retorno venoso. En individuos con insuficiencia cardaca genera aumento del gasto cardaco a causa de la reduccin de la resistencia perifrica. En hipertensos disminuye el gasto cardaco. Se reduce el flujo sanguneo cerebral escasamente. Absorcin, Biotransformacin y Excrecin.- La absorcin de compuestos del amonio cuaternario y del sulfonio desde el tubo intestinal es incompleta e impredecible. La absorcin de la mecamilamina es menos errtica, hay peligro de que la actividad intestinal reducida origine leo paraltico evidente. Despus de la absorcin se confinan sobre todo el espacio extracelular y se excretan principalmente por el rin sin cambios. La mecamilamina se concentra en el hgado y se elimina con lentitud por el rin sin cambios. Reacciones Adversas y graves.- Tenemos reacciones leves y graves: Leves: o o o o o o o o o o o o o o o Graves: o o o o o o Hipotensin notable, Estreimiento, Sncope, leo paraltico, Retencin urinaria, Ciclopleja. Trastornos visuales, Boca seca, Congestin conjuntival, Tenesmos urinario, Disminucin de la potencia sexual, Escalofro subjetivo, Estreimiento moderado, Diarrea ocasional, Malestar abdominal, Anorexia, Pirosis, Nuseas, Eructos, Sabor amargo, Signos y sntomas de sncope ocasionados por hipotensin postural,