Clase N 10.3 Tema: Sistema lmbico e hipotlamo y comportamiento. Estados de actividad cerebral.

Sistema Nervioso vegetativo Parte 3 Esto es en cuanto a la actividad parasimptica y simptica coordinada. Recuerden ustedes que el ndulo sinusal, que es el marcapaso cardiaco, tiene conexiones simpticas como tambin parasimpticas dependiendo cul de los dos est estimulado yo puedo incrementar la tasa cardiaca (frecuencia). Se han hecho experimentos en animales, por ejemplo, justamente enviando gotas de estas sustancias. Y del msculo liso por ejemplo vemos que el potencial de accin del msculo liso es mucho ms prolongado, no es como espiga, como el que se ve en el potencial de placa motora, y recuerden que una motoneurona alfa puede tener varias fibras musculares, pero una fibra muscular puede tener varias motoneuronas inervndola? No, lo que s sucede en el msculo liso, este puede tener varias fibras nerviosas para cada fibra muscular. No se olviden que la musculatura lisa est gobernada por el sistema nervioso autnomo, no lo olviden. Ahora diferencias con el msculo estriado? Recuerden que el calcio proceda del retculo sarcoplsmico pero en el msculo liso procede del medio extracelular. Despus, su grado de organizacin es totalmente diferente a lo que se da en el msculo estriado. Y ya vemos dnde est mayormente el msculo liso. En cuanto al sistema nervioso entrico, vamos a ver dos tipos de plexos, uno que est en la submucosa que es el plexo submucoso de Meissner y otro que est entre la circular interna y longitudinal externa que viene a ser el plexo mientrico de Auerbach. Mientras el plexo submucoso de Meissner tiene barorreceptores como tambin mecanorreceptores que tiene que ver con la secrecin glandular dentro de la luz intestinal y el plexo mientrico de Auerbach tiene que ver con el movimiento peristltico. Y en una forma muy coordinada para que las fibras musculares lisas se contraigan y se relajen en el momento oportuno y las fibras longitudinales externas se contraigan y se relajen en el momento oportuno y generar la proyeccin no solamente del bolo alimenticio sino tambin del bolo intestinal. Bueno, esto ya lo van a estudiar con mayor detalle en fisiologa del sistema digestivo. Seguimos con el msculo liso, no contiene troponina, no tiene la misma organizacin estriada y por microscopa electrnica lo que se ha visto es que tiene filamentos de actina unidos por cuerpos densos. Los cuerpos densos es el equivalente a los discos Z, recuerdan los discos Z? son los puntos de anclaje de los filamentos delgados de actina, el calcio procede del extracelular, contiene calmodulina, que podramos decir que es un receptor de calcio y hay una serie de sistemas enzimticos. Ah est el msculo liso, ah estn los cuerpos densos que son los puntos de anclaje, podramos decir, de los filamentos de actina. Pero la organizacin es totalmente diferente por eso es que la contraccin tambin es totalmente diferente. Ah van las diferencias entre el msculo liso y el esqueltico: Los puentes cruzados son rapidsimos en el msculo esqueltico, en el liso, en cambio, es lento; en cuanto a la energa para mantener la contraccin del msculo, en el liso es como uno, el msculo liso es muy ahorrador, emplea una tricentsima parte de unidad, esto es lo que emplea para mantener la contraccin del msculo, o sea es ms eficiente; la contraccin es rapidsima en el msculo esqueltico en relacin con el msculo liso que es treinta veces ms largo; la fuerza de contraccin es mucho mayor en el msculo liso y eso lo van a ver cuando ustedes estn en ciruga y lleguen a un momento en el cual est en pleno proceso peristltico, el intestino delgado y grueso y si mantienes dos

dedos justo en la luz puede presionar y es una presin bastante fuerte; porcentaje de acortamiento de las fibras, la tercera parte en el msculo esqueltico y hasta dos terceras partes en el msculo liso, o sea el acortamiento es mucho mayor en el msculo liso. Y aqu vemos, estos son registros elctricos de las contracciones musculares, es un proceso continuo debido a la liberacin de esos neurotransmisores vinculados al sistema nervioso autnomo pero cuando tenemos una onda peristltica se dan estos espasmos que tambin lo van a ver en sus prcticas de la ciruga digestiva. Y aqu vamos a ver cmo confluye tanto la parte de la miccin como tambin la parte del control de la presin arterial. Como ejemplo pongo que estn estos sistemas integrados. Entonces las paredes de la vejiga estn recubiertas por el msculo detrusor y tambin llegan husos neuromusculares, cuyas fibras qu tipo de fibras son? 1A, 1B, 2A, 2B? 1A, llegan a los segmentos neurales correspondiente y se propagan. Son los que justamente cuando se estira el msculo detrusor esos husos se van a estirar y van a enviar seales del grado de estiramiento a esos segmentos medulares. Y el trgono, no hay que olvidar que el trgono viene a ser la confluencia de los dos urteres y la uretra. Es muy importante porque las lesiones en esta zona son de muy muy difcil tratamiento. Yo he visto pacientes, por ejemplo, que tienen ms de diez aos con una trigonitis, muy difcil el tratamiento de esta estructura. Bueno, tiene su inervacin autonmica, ya sabemos que la parasimptica tiene que ver con la contraccin del detrusor, viene de los segmentos sacros y la simptica tiene que ver a travs de receptores de tipo inhibidores y excitadores del trgono para el llenado con relajacin del detrusor y contraccin del trgono. Y la miccin viene a ser la activacin en forma coordinada de la estimulacin parasimptica que me incite a miccionar, la depresin de inhibicin simptica, justamente para que no se produzca la relajacin sino facilitar la contraccin del msculo detrusor, y la inhibicin de la constriccin voluntario del esfnter externo. Esto tambin es importante porque podemos estar con la vejiga recontra llena, tener una sensacin de miccionar terrible pero hay un esfnter adicional que es el esfnter externo que es el voluntario Y all estn, estos son los segmentos T11 hasta el L2 en el cul la columna intermedio lateral estn las neuronas de qu tipo simpticas o parasimpticas? Simpticas. Est el ganglio mesentrico inferior, que es un ganglio prevertebral, sus neuronas posganglionares simpticas a travs del nervio hipogstrico qu es lo que va a dar? A travs de receptores inhibidores para que se relaje la vejiga, pero a travs de receptores excitadores para que se contraiga el msculo uretral interno, al contraerse permite que la vejiga se llene de ms lquido. Y a travs de los ncleos parasimpticos sacrales, el segmento medular S2 y S4, tenemos a travs del nervio esplcnico plvico, la inervacin parasimptica. Vemos ah excitacin, los receptores excitadores para que se contraiga el msculo detrusor y a travs del asta anterior, ah tenemos segmentos medulares sacros, a travs del nervio pudendo, que controla el esfnter uretral externo, lo va a relajar. Entonces vemos que tiene que haber una coordinacin simultnea para que se pueda producir la miccin, la cual es excitacin y estimulacin parasimptica e inhibicin simptica y la inhibicin de la constriccin voluntaria. Y en cuanto a la presin, igual. La presin cuando est incrementada, esto va a estirar los mecanorreceptores del seno carotdeo, se van a producir una serie de seales a travs de los diferentes

barorreceptores y a travs del ncleo solitario, que son interneuronas, y a travs del ncleo motor vagal va a hacer sinapsis con neuronas inhibitorias que va a dar lugar a la disminucin de la tasa cardiaca, disminucin de la presin arterial y de la potencia cardiaca. Y a travs del tracto retculo espinal, que es una va medial, podemos tener una respuesta a nivel de los vasos sanguneos o arteriolas, como vasodilatacin y por lo tanto estos dos factores provocan disminucin de la presin arterial, controlan la presin arterial. () Cuando vemos un tipo de actividad especfica, la intensidad no solamente del flujo sanguneo sino consumo de oxgeno como tambin de glucosa aumenta en esa determinada zona. Ahora, podrn haber otras zonas que no presenten un color o una intensidad de terminada pero eso no indica que tambin esa zona que se supone que no est activa s lo est porque hemos mencionado que as como uno de los principios del sistema cuntico es que todo el sistema realmente se activa, igual toda la corteza cerebral se activa ante el ms pequeo estmulo. Entonces el cerebro representa el dos por ciento del peso corporal. Saquen su cuenta, dos por ciento en una persona de aproximadamente setenta kilogramos. Un dato importante para que ustedes puedan determinar inclusive cunto le tengo que dar de glucosa, por ejemplo cuando ustedes necesitan calcular cunto de glucosa consume un paciente que est en estado comatoso, as que tienen que tener bastante cuidado en fijar ciertos conocimientos. Ese dos por ciento del peso corporal que representa el peso del cerebro consume quince por ciento del gasto cardiaco. Vean ustedes, siendo el dos por ciento del peso corporal consume el quince por ciento del gasto cardiaco, veinte por ciento de oxgeno y veinticinco por ciento de la glucosa que se ingiere. Cmo se distribuye ese consumo? Mejor dicho la energa que se genera en las neuronas: Cuarenta por ciento para la actividad celular, o sea para su automantenimiento y el sesenta por ciento para mantener su funcionamiento neuronal que estara representado por lo ya mencionado que es la propagacin, integracin, gnesis y degradacin del impulso nervioso. La llegada de nutrientes mediante el flujo sanguneo cerebral es de 55ml de sangre por cada cien gramos de tejido nervioso por minuto. Y no hay reservas, as como en otros tejidos. Reservas sobre todo desde el punto de vista del metabolismo, en este caso glucgeno que podra ser reserva, no es como el hgado o el msculo u otros tejidos inclusive el rin que s puede tener reservas por lo tanto son resistentes a la ausencia de flujo sanguneo. Entonces observen ustedes que por cada cien gramos de tejido nervioso exclusivamente el flujo sanguneo es de 55ml por cada minuto, si nosotros consideramos 1400 gramos de todo el sistema nervioso, el cerebro especialmente, aproximadamente tenemos 798ml de sangre por cada minuto, o sea tres cuartos o ms de litro por cada minuto. Ahora esto multiplquelo por una hora y multiplquelo por 24 horas de un da, qu cantidad de sangre puede pasar a travs del cerebro en un da? Consumo de oxgeno: 3.5ml de oxgeno por cada cien gramos de tejido nervioso en cada minuto. En todo el cerebro ms o menos es 50 ml de oxgeno por cada minuto, ya ustedes tienen que ver esto por hora y por veinticuatro horas y calcular cunto consumo el cerebro de oxgeno sobre todo en el paciente comatoso. Es decir siempre y cuando no tenga problemas metablicos porque si por ejemplo tiene fiebre, tiene que aumentar el consumo de oxgeno y eso considerando solamente el cerebro sin

considerar el resto del cuerpo. Cunto representa ese consumo de oxgeno? Habamos mencionado que era el veinte por ciento del oxgeno, o sea la quinta parte del consumo de oxgeno se lo lleva el cerebro. Entonces cuando ustedes tengan a ese paciente comatoso tiene que hacer los clculos respectivos para que no tenga dficit de oxgeno. Tambin el oxgeno, recuerden que tampoco puede entrar puro a nuestro cuerpo. Recuerden que el oxgeno que generamos permanentemente tiene radicales libres, entonces siempre el oxgeno tiene que entrar en una proporcin del veintiuno por ciento del aire. Por ejemplo del volumen del aire que tenemos en este momento, el veintiuno por ciento es oxgeno, entonces el oxgeno que se pueda poner a travs de una mascarilla, hay que ver los porcentajes de oxgeno que puede llegar al cuerpo a travs de esa mascarilla pues tenemos que considerar no solamente lo que consume el cerebro en un minuto sino tambin todo el cuerpo en 24 horas. Glucosa: 5.5 mg por cada minuto, en todo el cerebro 77 mg por minuto. A ver saquen su cuenta cunto sera por hora, cunto sera por 24 horas. Aproximadamente son 110 mil mg, es decir 110 gramos. Ahora consideren en una botella de dextrosa al 5% cunto le ests dando de dextrosa? Sera 5 gramos por cada 100 ml, en un litro 50 gramos, necesitaras entonces dos botellas y eso para el cerebro nada ms y el resto del cuerpo? Es diferente, es por eso que el soporte que se debe dar a un paciente en estado comatoso debe ser adecuado y debe ser balanceado siempre por eso es que siempre hay que tener un balance no solamente hdrico sino tambin energtico al pie de la cama del paciente. Definitivamente el cerebro no va a sufrir porque de todas maneras va a tener que sacar glucosa de otras vas. Ustedes conocen la va gluconeognica en la cual se genera glucosa a travs de lpidos, grasas, etc., pero eso qu genera? Cuerpos cetnicos. Y el exceso de los cuerpos cetnicos qu trae como consecuencia para el pH? Una acidez y esa acidez puede traer como consecuencia arritmia cardiaca y la arritmia cardiaca puede originar cogulos sanguneos, esos cogulos sanguneos pueden irse al cerebro y generan all un infarto. Todo eso tiene que ver. Por eso no se puede ver aisladamente un rgano o sistema porque se tiene que ver todo en forma integrada para poder prever las consecuencias de los dficits o excesos que pueda provocar como mdico. Entonces el flujo sanguneo ser de 55ml por cada cien gramos de tejido nervioso en cada minuto, as como glucosa. Y el glucgeno se encuentra en una muy pequea cantidad tanto en neuronas como en astrocitos. Este depsito prcticamente se acaba en menos de cinco minutos, es por ello que el flujo sanguneo cerebral no se puede interrumpir. En la medida de que hay un dficit de flujo, en un minuto o en dos minutos ya se van presentando problemas neurolgicos irreversibles, a los cinco minutos ya eso est prximo a una muerte cerebral. Ahora en cuanto al patrn de lesin, cuando tenemos disminucin del flujo sanguneo vemos que las neuronas neocorticales, que son de ltima aparicin en cuanto a la evolucin, son las ms sensibles. Los ms resistentes vendran a ser los oligodendrocitos, le siguen las microglias y luego las neuronas. Y esa es la secuencia de dao cuando tenemos una disminucin del flujo sanguneo. Tenemos el hipocampo tambin. Y por qu motivo estas estructuras son ms sensibles? Por lo mismo que son reas en constante cambio. Recuerden que son estructuras vinculadas al aprendizaje y memoria, es un centro de integracin tambin. Por lo tanto son ms sensibles a la muerte neuronal. El cerebelo tambin de acuerdo a las estructuras de mayor resistencia y menor resistencia a la disminucin del flujo sanguneo, tambin el estriado y el neocrtex. Entonces nuevamente el consumo de oxgeno que puede variar entre 1.8ml hasta 3.9 ml y la tasa de extraccin de oxgeno es un promedio de 35%, es decir la sangre arterial que ingresa a la corteza

cerebral, podramos decir, al 98% lo extrae en un 35%, es una de las tasas de extraccin ms potentes en relacin con otros rganos. El consumo de oxgeno en el cerebro es estrictamente dependiente del aire, si no existe oxigenacin las neuronas dejan de oxigenar. Todo esto trae posteriores consecuencias. En cuanto al metabolismo de los aminocidos, el ingreso fundamentalmente es por transportador selectivo, por eso es que tenemos sistemas L y sistemas A. Los sistemas L para aminocidos aromticos, ramificados y neutrales, adems sistemas A para aminocidos pequeos y polares. Recuerden ustedes que estos sistemas tienen que ser muy selectivos por la presencia de la barrera hematoenceflica, no puede pasar cualquier tipo de sustancia. Ahora ya sabemos para qu se utiliza? Para la sntesis de neurotransmisores y escasa cantidad para protenas estructurales. El mayor consumo, definitivamente, va a ser de estructuras en donde estn acumulados los cuerpos neuronales que viene a ser la sustancia gris, este es mucho mayor que el consumo de sustancia blanca. En el metabolismo de la glucosa, el ingreso se da en un 96% por transporte que regula el ingreso de acuerdo a la necesidad y el 4% por difusin simple. Hay un mayor consumo por parte de la sustancia gris. El metabolismo de la glucosa es en un 90% aerbico y 10% anaerbico, la sntesis y la liberacin son rpidas, en 3s el 50% de enlaces fosfato son utilizados y hay baja concentracin de glucgeno como habamos mencionado. Ah estn los tipos de transportadores, recuerden que de todos ellos el dependiente de insulina es el GLUT-4, es decir, solamente se abre ante la presencia de insulina. Vamos a ver una serie de transportadores de glucosa, por ejemplo, ah vemos (dependiendo de sus cromosomas) los que estn encerrados en este rectngulo, esos son los que se encuentran en el sistema nervioso, en la barrera hematoenceflica y son el GLUT-1, GLUT-3, GLUT-5, GLUT-6 y GLUT-3. Estos son los transportadores por los cuales la glucosa puede ingresar por gradiente de concentracin. T puedes ser dependiente de insulina, el paciente con diabetes estara con fallas en la actividad celular, la falla se dar por aumento de la concentracin de cuerpos cetnicos en un caso de hiperosmolaridad. Bueno, esto es para que ustedes vean este tipo de transportador GLUT-4 que es dependiente de los receptores de insulina, en los cuales se produce una serie de activaciones de protenas que van a dar lugar a translocaciones de estas vesculas que estn en su membrana, ah ven como estos transportadores GLUT-4 se expresan en la superficie para que pueda ingresar glucosa por gradiente de concentracin. Esto es todo un proceso. Sokoloff hizo estudios de consumo local de glucosa, tanto en ratas albinas como tambin en monos. Aqu vemos sustancia gris, ven ustedes que los consumos de la glucosa (en mmol/100g de tejido/min) van a ser mayores en las reas sensoriomotoras, la corteza auditiva, el cuerpo geniculado medial. Eso est distribuido de acuerdo a la funcin que realiza, en relacin a una rata y a un mono el rea de mayor consumo de glucosa sera la corteza auditiva, por eso esta parte auditiva es la parte del sistema sensorial que se activa primero en el desarrollo del ser humano y es el ltimo que se desactiva cuando estamos prximos a morir. Vemos la cantidad de sustancia gris dependiendo si son ratas o monos. La sustancia blanca tambin consume glucosa. Ahora, en cuanto al ser humano Sokoloff tambin ha medido un poco a nios, adultos jvenes y personas de la tercera edad, ah estn las edades y vemos el flujo sanguneo cerebral, entonces me doy

cuenta fcilmente quin consume ms oxgeno. Aporta mayor cantidad de flujo sanguneo el cerebro de los nios, el consumo se da al 5.2 en relacin a los dems grupos etarios. Es el que mayor consumo de oxgeno tiene, lgicamente por el mayor desarrollo del nio en cuanto a su desarrollo neocortical. En cuanto a las personas que tienen alteraciones de la conciencia respecto a una persona normal, miren ustedes el flujo sanguneo cerebral, el consumo de oxgeno de una persona normal de sexo masculino un poco joven. Cuando la persona est mentalmente confundida tiene menor flujo sanguneo cerebral como tambin menor consumo de oxgeno. Ahora, miren el estado de un paciente comatoso, veamos que tiene mayor flujo de sanguneo cerebral, en cambio el consumo de oxgeno disminuye. Cuando tenemos un paciente comatoso por un tumor cerebral, coma diabtico, coma insulnico o tambin en un estado de anestesia vemos que vara de acuerdo a si es normal o dependiendo de un estado de confusin. Eso sin considerar que el paciente puede presentar otros factores como fiebre o un trastorno tiroideo, etc. Ahora, flujo sanguneo cerebral y consumo de oxgeno en personas que son adictas al LSD e intoxicadas con la misma sustancia, podemos observar que hay un incremento en su flujo sanguneo cerebral aunque mantiene su consumo de oxgeno. En cambio miren a un paciente con esquizofrenia, en l vemos que aumenta el flujo sanguneo cerebral como tambin aumenta su consumo cerebral de oxgeno. Aqu hay otras condiciones, tanto la condicin como el estado mental varan el flujo sanguneo cerebral y el consumo de oxgeno. Vemos en pacientes normales cuando tienen una presin intracraneal elevada como disminuye su flujo sanguneo, lgicamente por el incremento de la presin intracraneal, tambin el consumo de oxgeno. Tambin cuando tengo una hipoglicemia insulnica si es que el estado mental est alerta, confundido o en coma, etc. o hay una insuficiencia heptica. Entonces, bajo esas consideraciones el peso del cerebro corresponde al 2% del peso corporal, 20% del consumo de oxgeno corporal, 15% del gasto cardiaco total. Entendemos que la sustancia gris consume ms que la sustancia blanca y tenemos una relacin en cuanto al flujo sanguneo cerebral, esta relaciona la presin de perfusin cerebral y la resistencia cerebrovascular, una condicin muy importante porque si aumentamos la resistencia cerebrovascular disminuimos el flujo sanguneo cerebral. Eso tiene que ver mucho con los edemas y tumores cerebrales en los cuales podemos aumentar la resistencia a nivel parenquimal como a nivel vascular y eso va a traer trastornos del flujo sanguneo cerebral. Otro factor que influye en el flujo sanguneo cerebral viene a ser la presin parcial del CO2. Si incrementamos en 1mmHg la presin parcial de CO2, a ver cul es la presin parcial de CO2 en la sangre arterial? 40 aproximadamente. Si la incrementamos 1mmHg aumentamos en 2,5-4% el flujo sanguneo cerebral por un mecanismo de compensacin. Si inhalamos CO2 al 7% es una concentracin alta Cunto es la concentracin CO2 en el medio ambiente? A ver, al 7% aumentamos en un 100% el flujo sanguneo cerebral, pero habra que tener un aparato para medir esa concentracin y en ciertos casos sera conveniente aumentar el flujo sanguneo cerebral. Por ejemplo, si hiperventilamos disminuye la presin parcial del CO2 y si baja a 20mmHg disminuimos en un 50% el flujo sanguneo cerebral. Esa es una de las razones por las cuales en las personas con histeria cuando estn hiperventilando disminuye su flujo sanguneo cerebral y esa es la causa del sncope que

tiene esa persona, pero previamente a esto recuerden que se alcaliniza la sangre y hace que el calcio ingrese a las clulas, por lo tanto tenemos dficit de calcio extracelular y con esto las parestesias que son muy comunes en las personas que estn hiperventilando por histeria. Por eso es que el incremento del CO2 va a producir una vasodilatacin mayor en arteriolas pequeas. Este es un cuadro en el cual se ve la presin parcial del CO2 respecto a los cambios en el flujo sanguneo. Lo normal en la presin de CO2 es 40mmHg, entonces ah vemos el 0 en el cual no se incrementa ni disminuye el flujo sanguneo cerebral, pero si incrementamos la presin parcial del CO2 incrementamos el flujo y si disminuye el primero tambin disminuye el segundo. Ahora cmo influencia la presin parcial de CO2 sobre el flujo sanguneo cerebral? Recuerden que no podemos relacionar la presin arterial directamente con los dos factores (sistlicos y diastlicos), sino con la presin arterial media. A ver cmo se determina la presin arterial media? Es la presin diastlica ms un tercio de la presin de pulso y esta ltima viene a ser la diferencia entre la presin sistlica y la diastlica. Entonces, el sistema nervioso va a tener un sistema de autorregulacin que tiene la capacidad de mantener el flujo sanguneo cerebral constante, a pesar de los cambios que pueda sufrir la presin arterial sistmica y esto es mediado por la dilatacin de los vasos precapilares, vasodilatacin o vasoconstriccin, y est ms o menos entre 60 a 160mmHg de presin arterial media. A ver cul sera la presin arterial media de una persona que tiene 110/60? Aproximadamente 70mmHg, por eso es que de 60 a 160 de presin arterial media el flujo sanguneo cerebral se mantiene. Por encima de esa presin arterial media es que comienzan los problemas con el incremento del flujo. Se han hecho experimentos con decapitamiento de ratas en los cuales se producen, por ejemplo, aqu tenemos los diferentes niveles de glucgeno, ATP, glucosa. Despus de haber hecho el decapitamiento se ve cmo se incrementan los niveles de lactato y disminuyen todos los dems factores. Vamos a tener falla en el electroencefalograma a los 12 s, consumo total de ATP en 2 minutos, primer dao neuronal en 5 minutos, pero eso depende mucho, si evaluamos un trastorno de trombosis de la arteria cartida en un ser humano va a depender de la edad del paciente, pero en este caso, en estos animales en 5 minutos y dao neuronal severo en 30 minutos, infarto por hiperglicemia en menos de 20 minutos, etc. Por eso los infartos en los que se est con hiperglicemia, por ejemplo, el que no le estn aportando a ese paciente suficiente cantidad de glucosa, eso va a ser ms grave que si tuviera un infarto con hipoglicemia. Y a qu se debe? Porque en la isquemia cerebral recuerden ustedes que existe una liberacin masiva de glutamato y este por su accin con el receptor NMDA no solamente permite el ingreso de Na para despolarizar la membrana masivamente, sino tambin de Ca. Este ltimo puede activar proteasas que van a producir alteraciones del citoesqueleto neuronal, dao en el DNA, en la activacin de sntesis enzimtica o tambin muerte a travs de la formacin de una serie de radicales libres. Inclusive se menciona que puede activar genes que tienen que ver con la apoptosis neuronal. Cuando ustedes revisen vern que le calcio es un importante ion porque no solamente permite la liberacin de neurotransmisores, sino tambin acta como segundo mensajero para activar o desactivar genes. Sin embargo, el calcio cuando ingresa a cualquier clula van a ver ustedes que existen una serie de mecanismos para poder regular la cantidad de calcio intracelular, hay bombas que sacan calcio, hay bombas que hacen entrar calcio a la mitocondria, hay calmodulina que capta molculas de

calcio. Por eso es que el calcio, si bien es cierto es un ion imprescindible para el funcionamiento celular, pero tambin su exceso intracelular puede causar graves daos en la clula.

Ah ven ustedes el calcio, cuando ingresa lo puede hacer por canales de voltaje sensibles o por receptores o canales, etc., pero tiene que ser acoplado o secuestrado por calmodulina, puede estar acoplado a protenas, ingresar al retculo endoplsmico, entrar a la mitocondria o puede ser expulsado a travs de canales, etc. Entonces, como les deca, el calcio es un ion muy importante, pero a la vez muy peligroso cuando est incrementado. Y no olvidemos tampoco que entre los glicerofosfolpidos de membrana a travs de la activacin de enzimas como la fosfolipasa A1, A2 nos puede dar como consecuencia cidos grasos libres y entre ellos el cido araquidnico. El cido araquidnico puede activar la va de la ciclo- oxigenasa, ah vemos prostaglandinas y tromboxanos; en la lipo-oxigenasa, los leucotrienos; la mono-oxigenasa y citocromo P450, los radicales libres; la autooxidacin. Por eso, es muy importante tratar de controlar el transporte del cido araquidnico a travs de estos glicerofosfolpidos de membrana porque esto es lo que va a originar una serie de problemas ligados al sistema nervioso. Para eso tambin tenemos barrenderos de radicales libres. Bueno, estas son imgenes a travs de tomografa por emisin de positrones en la cual se utiliza una serie de sustancias marcadas, el problema es que estas sustancias radioactivas son de corta duracin. Algunas sustancias tienen una vida media de un minuto o de repente algunos cuantos minutos y que se asocia a glucosa, protenas, grupos sanguneos, etc. El problema es que la persona que tenga una tomografa por emisin de positrones tiene que tener al costado un ciclotrn para poder tener esta sustancia radioactiva (caras y de vida media muy corta) y poder estudiar. Esto est en relacin a la emisin de fotones, cuando se comienza a chocar positrones con electrones. Tenemos una serie de detectores, muchos de ellos estn registrando a travs de sustancias radioactivas este tipo de radiaciones y en los cuales tambin se puede hacer o replicar segmentos, por ejemplo, cuando uno escucha palabras o ve palabras, las estructuras sobre todo si estamos viendo ac los niveles de flujo sanguneo cerebral, consumo de oxgeno, consumo de glucosa. Como ustedes ven, hay zonas en las que el color es ms intenso, tambin hay otras zonas corticales que se activan, pero tambin hay zonas mudas. Siempre existe la activacin de otras neuronas, sino que no se detectan a travs de estos sistemas. Sustancias psicoestimulantes de las que no se ha hablado, por ejemplo la cafena, la perina, la bromina que son tambin sustancias psicoestimulantes. Bueno, entonces ya hemos hablado en la primera clase respecto al circuito mesoltico sera repetir, este circuito mesoltico cortical. Esto es por ejemplo la aplicacin de ciertas sustancias a nivel de la sinapsis y su forma tambin, por ejemplo la dopamina cuando se libera, esta liberacin puede ser interrumpida a travs de litio, por eso se dice que litio es estabilizador sobre todo para aquellas personas que padecen de un problema bipolar, estabiliza la membrana para que en el momento de la etapa maniaca no se libere mucha dopamina.

Bueno all en los tipos de receptores es un transportador, recuerden que son cinco tipos de receptores, de los cuales excitadores son b1 y b5; mientras que b2, b3, b4 son inhibidores, a travs de la adenilciclasa protena G excitan a la adenilciclasa para producir AMPc protena G inhibidora que inhibe a la adenilciclasa para no formar AMPc, luego del cual se producen una seria de eventos intracelulares. Se ha pensado desde el punto de vista, como tomografa por emisin de positrones en pacientes normales, en pacientes que son adictos a drogas, por ejemplo en los abusadores de cocana, se ha marcado los receptores b2, esta es una persona normal y esta es una persona abusadora de cocana, y este es una persona abusadora de cocana pero que ha dejado por varios meses este abuso y vemos que se mantienen la disminucin de los receptores b2, en estas reas de la corteza cerebral. Esto es en relacin tambin con persona normales, que est en rosado, respecto a las personas abusadoras de la cocana respecto a la densidad de estos receptores b2, adrenrgicos b2, de acuerdo a la edad tambin, lo que est en rosado miren en medida que vamos avanzando en edad vamos disminuyendo nuestros receptores b2 y tambin los abusadores de cocana tambin tienen esta disminucin para ms pronunciada, ya son estudios realizados justa y especficamente de estos receptores b2 en sus implicancias en aquellas personas normales y abusadoras de cocana, metanfetamina, etc. Los tipos de barreras enzimticas, los tipos de barreras sobre el sistema nervioso; el ms conocido es la barrera hematoenceflica, aunque poco conocemos sobre la barrera hematoenceflica tipo endotelial la del lquido cefalorraqudeo y muy poco de la barrera hematoenceflica subaracnoidea. Entonces en cuanto a la barrera hematoenceflica endotelial, es una propiedad que tienen los vasos sanguneos del sistema nervioso, que permite el acoplamiento metablico funcional se efectu y el espacio temporal del cerebro, esto que significa: que no solo existe esa barrera hematoenceflica por el cual van a existir transportadores especficos y van a pasar sustancias especificas sino que en el lugar del sistema nervioso en el que se requiera nutrientes es ah donde se activa mas esta barrera hematoenceflica endotelial, es por eso que permite el acoplamiento metablico funcional se efectu; as mismo mantiene la homeostasis del sistema del nervioso y las clulas endoteliales de esta barrera hematoenceflica presenta una serie de caractersticas que son diferentes a los vasos de la circulacin general por ejemplo tenemos las famosas uniones estrechas, que son prcticamente canales que estn prcticamente adosados, hay ausencia de fenestraciones, carencia de vesculas exocitticas, un elevado nmero de mitocondrias y existencia de una lmina basal simple. Tenemos un vaso sanguneo normal, en el cual vamos a tener defenestraciones una serie de estructuras que posiblemente sean vesculas, ac por ejemplo es la barrera hematoenceflica est constituido por la clula endotelial la lmina basal y la membrana de los astrocitos vamos a tener estas uniones estrechas, que son un grupo de protenas complejas as vemos este es un vaso normal, un capilar, luego la barrera hematoenceflica y ah una serie de estudios en cuanto a esta barrera hematoenceflica en la cual se estn estudiando sobretodo la parte que corresponde a las membranas basales. Aqu vemos en cuanto a la barrera hematoenceflica, este es un capilar de un corte cerebral y en el otro tenemos por ejemplo un capilar del plexo coroideo, el cual ustedes ven aqu con una especie de ventanitas que son fenestraciones endoteliales de la barrera hematoenceflica. Estas estructuras son en las que no hay barrera hematoenceflica y por la cual, a travs de estas estructuras recuerden que en la sangre no siempre esta asptica las 24 horas del da pueden pasar a veces bacterias pero a travs de nuestro sistema inmunolgico se pueden rpidamente eliminar a esos intrusos. El problema es

cuando existen cargas bacterianas muy fuertes a travs de estas estructuras que no tienen esta barrera pueden infectarse el sistema nervioso y son seis: 1. 2. 3. 4. 5. 6. La eminencia media hipotalmica. El rgano subcortical El rgano subcomisural. El rgano anguloso de la lmina subterminal. El rea postrema. La glndula pineal.

Entonces por ac son justamente los lugares por donde pueden pasar los microorganismos, ya sean virus o bacterias, esta es la relacin que existe entre la neuroglia, que es el astrocito con las estructuras de arriba, miren siempre nos han enseado que la neurona tiene su determinada funcin y que el astrocito tambin etc. Pero no nos han dicho que hay un gran comunicacin y muy estrecha a travs de la informacin metablica para que exista una coordinacin armoniosa y perfecta entre cada una de ellas, se han hecho una serie de estudios aqu por ejemplo vemos las uniones estrechas, pero lo que se ha visto a travs de microscopia electrnica en estas zonas hay una serie de estructuras geomtricas que pareceran una serie de edificios que los vemos cuando estamos a unos cientos de metros de altura que son canales de K+, y el potasio justamente se ha considerado que es un mediador del acoplamiento es un ion mediador del acoplamiento, por qu motivo? Recuerden ustedes que de la neurona est permanentemente saliendo potasio y que va a hacer el potencial de accin, repolarizacin, y este aumento de potasio es captado por el astrocito provocando vasodilatacin de los capilares de la barrera hematoenceflica, al producirse esa vasodilatacin y activacin en la barrera lgicamente van a atravesar una serie de elementos. La funcin del astrocito y acoplamiento electroinico a travs del potasio, este astrocito realiza la homeostasis del medio extracelular cerebral, justamente recogiendo ese ion potasio y restaura las condiciones inicas inclusive le sobra, detecta la activacin del circuito neuronal adyacente debido a este potasio por la base de incremento local de potasio intracelular que despolariza al astrocito, al introducirse previamente a travs de su membrana. Por tanto los disparos del potencial de accin de las neuronas, se acoplan a la despolarizacin de las clulas gliales adyacentes, por eso el ion potasio es un nexo que identifica si las neuronas han disparado el potencial de accin, recordemos que el potasio sale al medio extracelular debido a la repolarizacin, lo cual es detectado rpidamente por el astrocito, el cual a travs de sus pies chupadores es capaz con el vasocapilar hace que se active esa zona, la unidad bsica del acoplamiento funcional es la disposicin de tres elementos: Neurona, espacio extracelular y clulas gliales; permite en relacin funcional con la corteza cerebral y pontoverticales del circuito neurales independientes; o sea no se olviden esa unidad bsica del acoplamiento funcional. As vemos que en las neuronas cada vez que se produce la repolarizacin, se supone que se est produciendo el potencial de accin por lo tanto hay actividad neuronal, esto a travs de la membrana del astrocito propiamente lo incorpora a travs de sus pies de chupadores de Cajal, puede liberar ese potasio y eso va a generar la vasodilatacin, dependiendo el grado de concentracin del potasio, puede existir una vasodilatacin del 50% siendo esta la razn por la cual la tomografa por emisin de positrones, vamos a ver que dependiendo el tipo de actividad que uno realiza es zona de la corteza cerebral, se va a ver ms intensamente debido al aumento del flujo sanguneo cerebral, debido a la

vasodilatacin, debido al incremento de la concentracin de potasio, debido a la actividad del astrocito, debido a la actividad neuronal; es por eso que la activacin es localizada , vasodilatacin localizada. Hay otro ciclo metablico tambin, glutamato-glutamnico de la neurona definitivamente a travs del glutamato, que se libera recuerden ustedes que el astrocito tambin recapta al neurotransmisor y en el astrocito se va a producir procesos metablicos, de glutamato a glutamina, la cual regresa nuevamente a la neurona para que sirva de insumo para formar ms glutamato, es todo un proceso metablico tambin, como neurotransmisor excitador, este tipo de acoplamiento metablico funcional. Aqu vemos por ejemplo una sinapsis con el glutamato que ingresa a travs de una bomba al astrocito, despus una serie de procesos metablicos los cuales nos va a dar informacin, ya esto acoplado a la barrera hematoenceflica va a quedar la glucosa, lo que corresponde al glutamato y as se van prcticamente intercambiando el glutamato, recin entra glucosa, en un proceso metablico en el cual regresa la neurona como glutamina y tambin a travs del transporte de la glucosa al astrocito este se convierte en lactato y este aporta lactato a la neurona, este qu tipo de metabolismo seria aerbico o anaerbico? Definitivamente anaerbico. Hay otra hiptesis de Magistelli, en el cual las clulas de la glas comienzan a hacer acoplamiento metablico funcional mediante el consumo anaerobio, los astrocitos consisten en la clula idnea para hacer el acoplamiento metablico funcional inmediato en determinado espacio corporal, mecanismo que rpidamente se est produciendo y en tiempo real, y vemos diferentes tipos de transporte, con respecto al agua antes se pensaba que era netamente por un proceso de osmosis en la cual se incorpora, en este sistema nervioso caso existe la regulacin de la arginina-vasopresina en este caso es el renal, cuando viene vasopresina se une a su receptor y produce la liberacin de la protena G a nivel del citoplasma especifico y se produce el desplazamiento de esa vescula desplegando la protena aquaporina, y por lo tanto ingresan molculas de agua. Las aquaporinas estn en diversos en rganos por ejemplo la aquaporina tipo 4 y tipo 5 son las que vamos a encontrar en el sistema nervioso, estn involucradas en una serie de procesos. Encontramos aquaporinas tambin sobretodo los receptores a nivel del ncleo anterior y de estas aquaporinas ya se ha estudiado se rbol genealgico, desde el punto de vista de la filogentica y las aquaporinas se ha visto que tiene una selectividad para el agua ya que tiene una seria de canales que le van permitir inclusiva cortar a la molcula de agua, eso ya est bien estudiado y tenemos aquaporinas no solamente en las clulas ependimarias, las del plexo coroideo, las membranas perivasculares, en todas partes del sistema nervioso, por eso es importante que ustedes las conozcan ya que en un futuro habrn sustancias que puedan bloquear las aquaporinas, de todas maneras la medicina est dirigindose a la parte molecular y es probable de que existan bloqueos de estas protenas, las aquaporinas que en un principio era muy difcil de localizar en el sistema nervioso, se han podido inclusive utilizar partculas de oro para detectar receptores del glutamato NMDA para poder localizar. Tenemos el astrocito en las zonas subcorticales, bueno para finalizar, la sustancia mientras tenga un coeficiente mayormente oleoso puede penetrar mejor la barrera hematoenceflica porque ese componente lipoflico va a permitir, se puede decir pasar mejor la doble capa lipdica, recordemos que el sistema nervioso acumula una gran cantidad de lpido en las vainas de mielina, es por eso que la fenoban, etanol, y otros anticonvulsivantes, diazepan, benzodiacepina, nicotina, tabaco, etc., van a tener un coeficiente de transmisin adecuado para que pueda pasar a travs de la barrera hematoenceflica. Y ahora vamos a ver al lquido cefalorraqudeo que se forma en los plexos coroideos, va del ventrculo lateral al tercer ventrculo por el acueducto de Silvio, al cuarto ventrculo por los estrechos de Luschka y

Magendie se van hacia a los espacios subaracnoideos, se recoge esto a travs de estos espacios y se reabsorbe a travs del seno venoso, es todo un circuito como se ha visto y la obstruccin sobre todo a nivel acueducto de Silvio puede ser al momento del nacimiento, por obstruccin tipo meningitis puede dar cuadros de hidrocefalia, entonces aqu vemos la formacin este es un capilar, lquidos cefalorraqudeo a travs de celdas coroideas es un ultrafiltrado de grasa el lquido cefalorraqudeo, en el cual vamos a encontrar los mismos componentes que la sangre pero en un porcentaje casi al 50% de lo que ocurre en el plasma, tambin hay una serie de transportadores y aqu vemos la relacin entre barrera hematoenceflica y barrera sangre-lquido cefalorraqudeo, en el cual son los componentes. Recuerden que la barrera hematoenceflica en cuanto al compartimiento extracelular hay una comunicacin tanto con las neuronas como las neuroglias y hay una interaccin entre esos compartimientos, en cambio en cuanto a la barrera hematobicuoral, el lquido cefalorraqudeo, es el compartimiento del fluido, que tambin estn en constante intercambio con el compartimiento extracelular y sus vas de drenaje vendran a ser las vellosidades subaracnoideas para el lquido cefalorraqudeo y para el compartimiento extracelular la barrera hematoenceflica a travs de las venas, todo confluye en el seno venoso.