FARMACOCINTICA Movimiento que tiene el frmaco por el organismo una vez administrado A!arca la a!sorci"n# distri!uci"n# meta!

olismo# e$creci"n# efecto m$imo % duraci"n 1. ABSORCIN &elocidad con que pasa un frmaco desde su punto de administraci"n 'asta el punto de actuaci"n Factores que influ%en en la a!sorci"n( va de administracin alimentos o fluidos formulacin de la dosificacin superficie de absorcin, irrigacin acidez del estmago motilidad gastrointestinal. Vas de administracin: Oral# parenteral % t"pica

1. Oral: Acci"n localizada )s"lo 'ace efecto en el tu!o digestivo*# acci"n sist+mica )queremos q el frmaco se a!sor!a para q e,erza su funci"n en otro "rgano* A esta v-a tam!i+n se le llama &.A /NT/RA0# por q por anatom-a el frmaco# una vez q se a!sor!e# pasa por el '-gado % posteriormente al "rgano diana 1na vez que el medicamento llega al intestino# el frmaco tiene que atravesar las !arreras celulares de diferentes formas( o Filtracin: /n este mecanismo los frmacos atraviesan las !arreras celulares por unas soluciones de continuidad q 'a% en las c+lulas )canales acuosos*# donde est el l-quido intersticial 2or a'- pasa el frmaco por un proceso de filtraci"n 3e!e ser de !a,o peso molecular para poder pasar esa !arrera celular Normalmente lo emplean sustancias q tengan carga el+ctrica O Difusin pasiva: 0a utilizan los frmacos liposolu!les 4e disuelven en la mem!rana celular# dependiendo de su liposolu!ilidad atraviesa la do!le capa lip-dica Caracter-sticas( Frmaco liposolu!le ) si no# no puede pasar* A favor de gradiente de concentraci"n )de donde 'a% ms# a donde 'a% menos* No consume energ-a 0a liposolu!ilidad depende del coeficiente de partici"n l-pido5agua# del estado de ionizaci"n O Difusin facilitada: /l frmaco necesita un transportador para atravesar la mem!rana# %a que no es liposolu!le 2ero si e$iste transportador )espec-fico o inespec-fico* se une a +l % se 'ace liposolu!le para atravesar la mem!rana 1na vez dentro# suelta al frmaco % sale fuera para !uscar otro Tiene las mismas caracter-sticas q la difusi"n pasiva O Transporte aditivo: Cuando el frmaco no liposolu!le no tiene otra forma de atravesar# se une a un transportador q le a%uda a pasar la !arrera celular 0o suelta en el torrente sangu-neo 0o q lo diferencia del anterior es q va contra gradiente# es decir# necesita energ-a 0a liposolu!ilidad de un frmaco viene determinada por el estado de ionizaci"n del mismo# es decir# cuanto ms ionizado# menos liposolu!le 4i un frmaco tiene naturaleza de cido d+!il# en un medio cido# predomina la fracci"n no ionizada )liposolu!le* /ntonces un frmaco cido d+!il 6d"nde se a!sor!e me,or7 /n p8 cido# por la misma regla 1n frmaco !ase d+!il en medio !sico# predomina la fracci"n no ionizada )liposolu!le*# entonces se a!sor!e !ien en medio !sico

2. Parenteral: 2odemos distinguir( 9 Va sublingual: /l medicamento se a!sor!e !ien por los vasos de la lengua )venas raninas* que van directamente a la cava % al coraz"n# no pasan por el '-gado /,emplos( Cafinitrina )tratamiento de la angina de pec'o*# Captopril )anti'ipertensivo*#liota s )Feldene flas'*# Alpra!olan )Tran:imazin# tratamiento agudo de crisis de ansiedad % pnico* Tam!i+n se pueden a!sor!er por las mucosas de la !oca )como un caramelo*# como por e,emplo el fentanilo ; Va rectal: /l medicamento se a!sor!e en la mucosa del recto 0a administraci"n se realiza por el esf-nter anal A veces esta v-a puede comportarse como ent+rica# %a que se a!sor!e por el ple$o 'emorroidal % pasa al '-gado /s una v-a de a!sorci"n mu% rpida# pero no se sa!e cunto frmaco se a!sor!e No se usa muc'o /,emplos( /nema de corticoides para tratamiento de colitis ulcerosa# Dia!epan que presenta a!sorci"n inmediata en las crisis convulsivas epil+pticas % fe!riles < Intramuscular: /l medicamento se administra en un plano muscular % a trav+s de los vasos linfticos % los capilares se a!sor!e en <= minutos 0os planos musculares adecuados son el gl>teo# deltoides# cuadriceps Inconvenientes( Ms de 9= ml no se de!en administrar porque podemos producir necrosis ulcerosa por compresi"n 2uede producir a!scesos por mala manio!ra as+ptica Frmacos mu% irritativos o mu% continuos pueden formar quistes Conse,os( Importante desinfectar la zona Me,or con la nalga rela,ada Aspirar# porque si metes la medicaci"n en un capilar puede producir so!redosis ? Intradrmica: 4u aplicaci"n es en la dermis# para la !uena administraci"n se tiene que producir un 'a!"n en la superficie de la piel Como e,emplo de esta v-a podemos mencionar al "antou# )prue!a de la tu!erculosa* @ Intraarterial: 3irectamente a la luz arterial No se utiliza muc'o en terap+utica# s- en diagn"stico )contraste*# est+n# cateterismo A Subcutnea: /l medicamento se in%ecta en el espacio su!cutneo % tarda en 'acer efecto de 9@5<= min /,emplo( Insulina. B Intravenosa: Administramos el frmaco en el sistema venoso 0a velocidad )tiempo* de a!sorci"n es cero Inconvenientes( Formaci"n de a!scesos# fle!itis# que puede derivar en trom!osis# provocando una em!olia a distancia 0a fle!itis se forma por la utilizaci"n repetida de la v-a /n caso de alergia al medicamento# si es por v-a oral nos da tiempo a ata,arlo porque el frmaco se a!sor!e poco a poco % las manifestaciones son ms suaves# a medida que llegan a la sangre se 'ace ms severa /n la v-a intravenosa# la reacci"n al+rgica puede ser ms grave# ms seria % provocar un s'oc: anafilctico en cuesti"n de minutos % es de aparici"n !rusca Otro inconveniente es que el medicamento 'a% que administrarlo de forma lenta )9 mlC min *# %a que si lo 'acemos ms rpido podemos provocar 'ipotensi"n !rusca# q se denomina shock de velocidad. Al notar el medicamento# el organismo cree que 'a% una su!ida de tensi"n arterial# entonces# de forma defensiva# la !a,a provocando una 'ipotensi"n !rusca Otro inconveniente es si el paciente tiene insuficiencia cardiaca# que podemos provocar so!recarga cardiaca 2or esta v-a % dependiendo del medicamento podemos provocar cam!ios en el equili!rio electrol-tico 3. T !ica: Administraci"n de un frmaco a trav+s de la piel o mucosa para que cumpla un efecto localizado )e, pomada antiinflamatoria* o para que se a!sor!a % e,erza su funci"n en otro "rgano a trav+s del torrente sangu-neo )v-a transd+rmica( pomadas# parc'es* /l Fentanilo es un opiceo de la misma familia de la morfina# que al ponerlo intramuscular el efecto dura D 'ora /n parc'es se li!era de forma gradual % dura B; 'oras /s mu% !ueno para pacientes terminales

/l Nitrito es un vasodilatador coronario Antes se administra!a en forma de crema pero no se pod-a controlar Tam!i+n 'a% su!lingual pero s"lo para las crisis 0as pastillas incrementan el riesgo de padecer cncer de est"mago al unirse a las aminas )nitrosaminascancer-genas* 2or todo esto# la me,or forma de administraci"n es la v-a transd+rmica# que es de a!sorci"n rpida % disminu%e los efectos secundarios /l parc'e de nitrito 'a% que cam!iarlo cada 9; 'oras 0os parc'es son de nitrato % se transforman en nitrito en el '-gado gracias al sulf'idrilo que se aca!an al ca!o de 9; 'oras /l efecto dura ;? 'oras pero 'a% que quitarlo a las 9; 'oras para que al '-gado le d+ tiempo a reponerlo Va in"alatoria 4e utiliza el r!ol respiratorio para la administraci"n Con la utilizaci"n del frmaco por esta v-a podemos generan tanto un efecto generalizador como localizado Generalizado: anestesia 4e a!sor!e por los !ronquios# capilares# torrente sangu-neo# cere!ro Localizado: Ventoln )sal!utamol*# es un !roncodilatador que se usa para crisis asmticas /n teor-a se une a los receptores !eta;5adren+rgicos % dilata los !ronquios 4i se so!repasa la dosis no 'a% suficiente !eta; % pasa al torrente sangu-neo# aumentando la frecuencia cardiaca % produciendo taquicardia Te"ricamente la acci"n es localizada pero 'a% que tener en cuenta los efectos indesea!les# que se separa del efecto terap+utico que deseamos Todas las v-as tienen venta,as e inconvenientes 0a v-a ideal ser-a seg>n la patolog-a del paciente# pero la ms c"moda es la v-a oral )teniendo en cuenta las caracter-sticas del paciente* Tiene una serie de venta,as( el enfermero se puede desentender porque el paciente es responsa!le del medicamento 0os inconvenientes son por e,emplo en pacientes inconscientes por riesgo de !roncoaspiraci"n Tam!i+n 'a% que tener en cuenta la presencia de alimentos 0os frmacos 'idrosolu!les 'a% que administrarlos antes de las comidas porque tras comer se li!era la !ilis que me,ora su a!sorci"n )porque los liposolu!les necesitan grasas % sales !iliares para su a!sorci"n* /l #eco$%me &vitamina #' se tiene que tomar con el est"mago vac-o# tam!i+n el cido f"lico 3ependiendo de la naturaleza del frmaco puede darme alteraciones de motilidad intestinal $. DISTRIB%CIN /s el paso del frmaco a los diferentes compartimentos celulares )intracelular# e$tracelular# intersticial* 4i el organismo fuera una mem!rana semipermea!le el medicamento se a!sor!er-a mu% !ien# pero no es# asque depende de la polaridad del frmaco# cam!io meta!"lico que produce % p8 sangu-neo /l frmaco en el torrente sangu-neo !usca prote-nas para distri!uirse % gracias a ellas pasa de un compartimento a otro 0a ms utilizada es la al!>mina 8a% un equili!rio esta!le entre el frmaco en estado li!re % el unido a una prote-na 4i desaparece el frmaco li!re# el que est unido a la prote-na se desdo!la para mantener la constante de disociaci"n )ley de accin de masas* 4i una prote-na atraviesa las !arreras celulares nos morir-amos# en condiciones normales no pasa# entonces unida al frmaco menos 4e denomina biodis!onibilidad a la cantidad de frmaco li!re en un momento dado 4olo el frmaco li!re es el capaz de e,ercer su acci"n# porque es el >nico que puede llegar al "rgano diana /l unido a prote-nas nos sirve de almac+n Cuando damos una pastilla se a!sor!e poco a poco# se une a una prote-na % a la D 'ora no est todo en sangre# s"lo se detecta el li!re# por eso el efecto dura ;# <# @ 'oras 3epende de la capacidad de a!sorci"n % de uni"n a las prote-nas 1na vez a!sor!ido# llega al '-gado % se meta!oliza# por tanto s"lo el frmaco li!re se meta!oliza /l "rgano de eliminaci"n por e$celencia es el riE"n Te"ricamente s"lo el frmaco li!re llega al riE"n Como conclusi"n# el frmaco li!re se a!sor!e atravesando !arreras# se meta!oliza % se elimina Farrera 'ematoenceflica( /n caso de las meninges# el frmaco no atraviesa esta !arrera porque no e$isten los canales acuosos# los vasos estn cu!iertos por las meninges % dificulta la llegada al cere!ro 0as prote-nas en

el l-quido cefalorraqu-deo )0CR* son pocas# por tanto mantiene su equili!rio % se a!sor!e pronto 0os frmacos de gran tamaEo no atraviesan las meninges# s"lo los liposolu!les 2roteinorragia )ante proceso men-ngeo*( aumento de prote-nas# el equili!rio se rompe# % el cere!ro ordena que le mande ms frmaco Farrera placentaria( /l frmaco cuanto ms pequeEo# ms fcilmente pasa la !arrera# cuanto ms liposolu!le me,or Conlleva el peligro de malformaci"n fetal o teratogenia 3. ()T*#O+IS(O Todas las fases de la farmacocin+tica ocurren a la vez# distri!uci"n# meta!olismo o !iotransformaci"n# /l meta!olismo es una serie de reacciones que produce el organismo en el frmaco administrado 2retende disminuir la liposolu!ilidad del frmaco para facilitar su eliminaci"n /sto no quiere decir que favorezca su 'idrosolu!ilidad )el frmaco se agrega# forma cristales % o!stru%e los conductos por donde se va a eliminar* 0os "rganos encargados de meta!olizar son fundamentalmente el '-gado )la!oratorio del cuerpo por e$celencia*# riE"n# pulmones# plasma# intestino /stos procesos meta!"licos se realizan mediante reacciones qu-micas( o$ido5reducci"n e 'idr"lisis 0a o$idaci"n )la ms frecuente en '-gado* se lleva a ca!o en el citocromo 2?@= % 2??G a nivel de los pulmones )por aqu- pasan todos los medicamentos % sustancias q transporta la sangre* Otra reacci"n para facilitar la !iotransformaci"n son las reacciones de con ugacin /l organismo aEade H01C1RONO )cloranfenicol* % AC/TI0ACIO )isoniazida# IN8# 'idracida del cido isonicot-nico*# para eliminar por el '-gado 0a isoniazida es un antitu!erculoso que se utiliza en la quimioprofila$is tu!erculosa )estudio de los cercanos a pacientes con tu!erculosis# se les 'ace el Mantou$# si da positivo se 'ace R$ de t"ra$ para ver s-ntomas# esputo# * /l Mantou$ positivo indica paciente infectado# que 'a estado en contacto con tu!erculosis Tienen riesgo ante situaciones de inmunosupresi"n# pero no tienen la enfermedad# % no contagia /n caso de Mantou$ negativo vemos su edad % 'acemos medida preventiva( Menor de ;= aEos( se administra durante ; meses isoniazida )zemidom* A los ; meses se repite el Mantou$( o Negativo( se retira el tratamiento# 'emos 'ec'o quimioprofila$is primaria O 2ositivo( continuamos con el mismo tratamiento ? meses ms /s quimioprofila$is secundaria As- evitamos que un infectado se convierta en enfermo Ma%or de ;= aEos( Mantou$# placas# etc O Mantou$ negativo( no se 'ace nada# se de,a en o!servaci"n durante ; meses % se repite la prue!a 4i vuelve a salir negativa se finaliza la o!servaci"n O Mantou$ positivo( se estudian detenidamente los factores de riesgo# enfermedades# /n caso de ma%or de <@ aEos el riesgo de 'epatopat-a cr"nica producida por frmaco es mu% elevada 4e eval>a al paciente % se 'ace quimioprofila$is secundaria A veces es preferi!le que tenga tu!erculosis % se le trate a que tenga 'epatitis cr"nica por la isoniazida ,. )-./).I01 4e elimina fundamentalmente por el riE"n Tam!i+n por el '-gado# sudor# saliva# !ilis# lec'e materna# intestino )por e,emplo el Fe*# /l riE"n elimina fundamentalmente de dos formas( Filtraci"n( por canales acuosos de glom+rulos 'asta orina 4ecreci"n tu!ular( por transporte activo forzado# se produce cuando tiene carga el+ctrica

Caracter-sticas del frmaco para que se pueda eliminarI 5 poco liposolu!le 5 coeficiente de partici"n l-pido5agua !a,o 1n frmaco cido d+!il se eliminar-a me,or en un medio !sico# porque as- predomina la forma ionizada# que es la no liposolu!le 4i fuera en medio cido# se a!sor!er-a porque predomina la forma no ionizada que es la liposolu!le 3ependiendo del p8 de la orina se determina la eliminaci"n del frmaco( p8 cido( se a!sor!e p8 !sico( se elimina

&ida media( 0a vida media de un frmaco es el tiempo que el organismo tarda en eliminar la mitad del mismo circulante en plasma Normalmente tras @&M de un frmaco se considera que est eliminado /stado esta!le( /l estado esta!le de un frmaco es cuando conseguimos que la a!sorci"n % la eliminaci"n sea la misma Normalmente tras ? &M alcanzamos la esta!ilidad administrando la dosis