Facultad Enrique Ortega Moreira de Ciencias de la Salud Escuela de Medicina Ctedra de Bioqumica II

Nicole Aguilar ADRENOLEUCODISTROFIA La adrenoleucodistrofia (ALD) es una enfermedad hereditaria que describe un desorden peroxisomal en la beta oxidacin, el cual muestra una acumulacin de cidos grasos de cadena muy larga en todos los tejidos. Est ligada al cromosoma X, es decir que afecta principalmente al sexo masculino aunque sin embargo algunas mujeres la presentan pero la enfermedad es mucho ms leve. La ALD se caracteriza por tener una variedad de fenotipos, los cuales varan tanto en la edad como en la presentacin clnica. Los cambios en el metabolismo de la metionina se atribuyen a la variabilidad de esta enfermedad. La ALD afecta a 1 de cada 20,000 personas en todo el mundo, sin distincin de razas. (Goldering, 2011) ALD es ms frecuente en nios que en adultos. En los nios se suele presentar entre los 4 y 8 aos de edad con los siguientes sntomas iniciales: deterioro de la conducta y aprendizaje. Su evolucin es de tipo progresivo con un deterioro muy rpido de las funciones cerebrales y finalmente la muerte dentro de pocos meses o aos. Es causada por una mutacin en el gen ABCD1, en el cromosoma X. Este gen tiene la funcin de codificar una protena de membrana peroxisomal ALDP (adrenoleukodystrophy protein), la misma que est relacionada con la

transferencia de cidos grasos de cadena muy larga hasta el peroxisoma. Esta protena se encuentra en regiones de elevada actividad metablica es decir, corazn, msculo esqueltico e hgado, as como en rganos del sistema nervioso central: cerebelo, hipotlamo, pituitaria, ganglio radicular posterior.

Facultad Enrique Ortega Moreira de Ciencias de la Salud Escuela de Medicina Ctedra de Bioqumica II

En el sistema nervioso central ocurre una desmielinizacin inflamatoria, es decir una prdida de la mielina en la sustancia blanca del cerebro y cerebelo. La primera regin afectada es la parietooccipital, luego se extiende hacia el lbulo frontal y temporal. A veces puede propagarse hasta el tronco del encfalo. La desmielinizacin ocurre generalmente de la siguiente manera: primero el espacio extraneural se expande, luego se produce una vacuolizacin e infiltracin de

macrfagos en la mielina, despus aumenta la permeabilidad de la barrera hematoenceflica con lo cual posteriormente ocurre la prdida de la mielina con la formacin de lipfagos, o clulas que ingieren lpidos, tambin hay perdida de la oligondendroglia y axones y por ltimo sucede una mineralizacin. (Percy & Wanders, 2013) ALD perjudica especialmente al sistema nervioso central, corteza suprarrenal y clulas de Leydig en testculos. Como ya se mencion, los mayores afectados por esta enfermedad son los nios y errneamente los diagnostican con trastorno de hiperactividad y dficit de atencin. La enfermedad progresa con un deterioro neurolgico. La mayora de los afectados poseen insuficiencia suprarrenal, algunos presentan hiperpigmentacin de la piel debido al aumento de la secrecin de ACTH. En lo que confiere al tratamiento de ALD, es muy utilizada la dieta que reduce los niveles de cidos grasos de cadena muy larga. Se cree que los cidos grasos monoinsaturados tales como el cido oleico y ercico tienen este efecto sobre aquellos cidos grasos. El aceite de Lorenzo, el cual consiste bsicamente en una mezcla los triacilgliceroles de los cidos oleico y ercico se utiliza como tratamiento para ALD. Fue creado por Augusto y Micaela Odone, padres de Lorenzo, quien fue diagnosticado con esta enfermedad a los 5 aos.

Facultad Enrique Ortega Moreira de Ciencias de la Salud Escuela de Medicina Ctedra de Bioqumica II

Como ya se explic en el prrafo anterior, esta mezcla reduce los niveles de cidos grasos de cadena muy larga, debido a la inhibicin de la enzima encargada de degradar aquellos cidos grasos en el peroxisoma. Este aceite no solo se utiliza como tratamiento para la ALD sino tambin para la adrenomieloneuropata, que no es nada ms que la forma adulta de la ALD. Conclusin: La adrenoleucodistrofia es una enfermedad ligada al cromosoma X, debido a una mutacin en el gen que codifica la protena encargada de transferir los cidos grasos de cadena muy larga hasta el peroxisoma, por lo tanto existe una acumulacin de tales cidos grasos lo cual causa daos principalmente al sistema nervioso central provocando la desmielinizacin de la sustancia blanca en cerebro y cerebelo. Se presenta generalmente en nios con sntomas iniciales como dficit de atencin, luego progresa rpidamente y se convierte en deterioro neurolgico grave. An no se ha descubierto un tratamiento 100% efectivo para la enfermedad pero existe una mezcla de aceites: oleico y urcico que mediante su administracin oral previenen la rpida evolucin de la misma.

Bibliografa
Colombo, M., Cornejo, V., & Raimann, E. (1999). Errores innatos en el metabolismo del nio. Recuperado el 07 de 2013, de Adrenoleucodistrofia: http://books.google.com.ec/books?id=ey4gV3rCprUC&pg=PA210&dq=adrenoleucodistrofi a&hl=es&sa=X&ei=MKDkUczlEPba4AOYm4HYCw&ved=0CC4Q6AEwAA#v=onepage&q&f=t rue De Luis Romn, D., Bellido, D., & Garca, P. (2012). Dietoterapia, nutricin clnica y metabolismo. Recuperado el 07 de 2013, de Adrenoleucodistrofia: http://books.google.com.ec/books?id=JVWsjNYF3uYC&pg=PA293&dq=adrenoleucodistrof ia&hl=es-

Facultad Enrique Ortega Moreira de Ciencias de la Salud Escuela de Medicina Ctedra de Bioqumica II

419&sa=X&ei=TKDkUa6xAZW44APdgYGQDg&redir_esc=y#v=onepage&q=adrenoleucodist rofia&f=false Fejerman, N., & Fernndez lvarez, E. (2007). Neurologa Peditrica. Recuperado el 07 de 2013, de Adrenoleucodistrofia: http://books.google.com.ec/books?id=M5NGRmoT-cC&pg=PA341&dq=adrenoleucodistrofia&hl=es&sa=X&ei=JbjkUfa8A_Kr4APCiYGwAw&ved =0CEcQ6wEwBA#v=onepage&q=adrenoleucodistrofia&f=false Goldering, J. (12 de 1 de 2011). Medline Plus. Recuperado el 2013 de 07 de 13, de Adrenoleucodistrofia: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001182.htm Percy, A. K., & Wanders, R. J. (02 de 2013). UpToDate. Recuperado el 13 de 07 de 2013, de Adrenoleukodystrophy: http://www.uptodate.com/contents/adrenoleukodystrophy?detectedLanguage=es&sourc e=search_result&translation=adrenoleukodystrophy&search=adrenoleucodistrofia&select edTitle=1~28&provider=google#H6

Facultad Enrique Ortega Moreira de Ciencias de la Salud Escuela de Medicina Ctedra de Bioqumica II