5.2 Priones 5.2.

1 Propiedades generales Una protena del organismo anfitrin conocida como prin (pequea partcula infecciosa protica) que puede transmitir la enfermedad. El Prin que carece de cidos nucleicos detectables, consiste en agregados de glucoprotenas hidrfobas resistentes a las proteasas y se denominan PrPsc. Tanto en ser humanos como algunos otros animales codifican una protena PrPc. (prin protico celular) de funcin desconocida que permanece en la membrana celular a travs de una unin entre su serina terminal y un lpido especial, el glicofosfatidil-inositol (protena ligada al GPI). La secuencia proteica del PrPc presenta una estrecha relacin o puede ser idntica a la del PrPsc si bien posee una estructura terciaria debido a diferencias en el plegamiento de ambas protenas. La PrPsc es resistente a proteasas, se agrega en forma de bastn amiloide (fibrillas) se encuentra en vesculas endoplsmicas de la clula y se secreta. Por otra parte, la PrP c normal es sensible a proteasas y se localiza en la superficie celular.(Murray, 2003).

5.2.2 Nomenclatura y Taxonoma En cuanto a la nomenclatura, se denomina prin a la conformacin infecciosa de una dada protena. Se conocen varios tipos de prin, en mamferos el prin PrP, responsable de las encefalopatas espongiformes transmisibles (TSEs). Este prin puede existir en dos conformaciones: PrPsc y PrPc. PrPsc es la versin infecciosa, que causa (TSE), mientras que el PrPc es la versin normal de la protena y no produce enfermedad. En principio se podran considerar como prinicas a todas ellas y la diferencia estara dada por el hecho de que algunas conformaciones son autorreplicativas comportndose como priones clsicos y otras cumplen otra funcin. De esta forma, por ejemplo PrP es un prin mientras que PrPsc y PrPc son las posibles conformaciones que puede tener. En sentido amplio, tal vez se debera definir como prin a cualquier protena con distintas conformaciones cada una con diferente funcin y capaz de cambiar de una conformacin a otra.(Cacace, 2011).

HOSPEDERO Mamferos

TIPO DE PRIN Prp, PrPc, PrPsc

Hongo filamentoso podospora Levaduras (Cacace, 2011).

Het-s Beta

ENFERMEDAD Encefalopatas espongiformes transmisibles (TSEs) No desencadena enfermedad No desencadena enfermedad

5.2.3 Estructura

a) PROTENA PrP. Esquema de la secuencia de aminocidos codificada en el

gen en las isoformas PrPc y PrPsc y en la PrP 27-30. Mostrando la relacin entre estas.

b) La protena PrP. Representacin simplificada de la estructura PrPc y su

localizacin en la superficie de la neurona. La primera mitad de la secuencia no muestra una estructura bien definida.

c) Detalle de la estructura tridimensional, determinada por resonancia

magntica (RM), de la segunda mitad de la protena PrPc. se aprecian las tres hlices y una pequesima lmina (formada por las hebras S1 y S2)

d) Comparacin entre la estructura de la forma celular de la protena del

prin (estructura determinada experimentalmente, a la izquierda) y la estructura propuesta para la forma patgena (modelo hipottico, a la derecha) con alto porcentaje de lminas representada en color azul.

A diferencia de la forma celular normal, la estructura tridimensional de la forma resistente no se conoce con detalle. Su insolubilidad impide anlisis de RM. Slo se dispone de informacin espectroscpica de baja resolucin De acuerdo con ella, la PrPSc presenta un contenido en hlice del 30%, y del 43% en lmina . Como comparacin, la PrPc presenta el 42% de estructura y slo el 3% de estructura ; por ltimo, la PrP 27 -30 presenta el 21% de estructura y hasta el 54% de estructura . Todos estos datos afianzan la hiptesis del cambio conformacional de la PrP en el paso de su forma normal a su forma patgena. (Gayo, 2002).

5.2.4 Reproduccin En este modelo, la PrPC nativa est en equilibrio con la isoforma conformacional PrPSc (Fig. A).

En este momento, la isoforma PrPSc puede asociarse a otra molcula de PrPSc, o bien, promover la conversin de la PrPC a la conformacin PrPSc. Esta asociacin puede continuarse hasta formar un ncleo estable (Fig. B).

el cual crece por adicin de nuevas molculas de PrPSc. Posteriormente, esta estructura se divide en pequeas unidades infecciosas (Fig. C),

Las cuales continan creciendo, propagando as la formacin de estructuras fibrilares (Fig. D).

(Flores, 2003).

5.2.5 Importancia Las enfermedades por priones (TSEs en ingls) son un conjunto de enfermedades neurodegenerativas, de curso fatal, en los animales y en el hombre. Los sntomas clnicos incluyen prdida de la coordinacin motora y demencia en la fase final de la enfermedad. Algunas de ellas eran conocidas desde hace muchos aos, como el scrapie de las ovejas, y se saba de su naturaleza infecciosa. La Encefalopata espongiforme bovina (EEB) es una enfermedad que se transmite por la ingesta de productos de reses enfermas, tiene un periodo de incubacin lento, pueden tardar aos o decadas en manifestar sintomas, y actualmente no tienen tratamiento. Se producen debido a la acumulacin de priones prp (especficamente la conformacin prpsc de dicho prion) en el sistema nervioso. Esto desencadena la muerte neuronal por apoptosis.

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) en los humanos fueron conocidas ms recientemente. La ECJ se transmite principalmente por:

inyeccin, trasplante de tejido contaminado por ejemplo crneas, contacto con dispositivos mdicos contaminados electrodos cerebrales alimentos Suele afectar a personas mayores de 50 aos de edad y son hereditarias,

El kuru que est asociada a prcticas canbales en general, no se las atribua a agentes infecciosos o a la posibilidad de un contagio humanohumano. (Pacfico, 2002).

Bibliografa: Murray, P., Microbiologa mdica. Recuperado el da: 10 de Octubre del 2013 del libro editado por ELSEVIER, 2003. Cacace, V., Biology of prions. Recuperado el da 10 de Octubre de 2013. De la universidad de Buenos Aires-conicet, 2011. Gayo, A., Estructura de protenas: plegamiento y priones. Recuperado el da 09 de Octubre del 2013 de Universidad complutense de Madrid, 2002. Flores, O., El plegamiento de los priones. Recuperado el da 09 de Octubre del 2013 del departamento de bioqumica, UNAM, 2003. Pacfico, C., Enfermedades por priones. Recuperado el da 08 de Octubre del 2013. De revista de ciencias agrarias y tecnologa de los alimentos, 2002.