247 Anemia del recin nacido prematuro. Recomendaciones para el tratamiento Comits de la SAP COMITE DE ESTUDIOS FETONEONATALES (CEFEN) Subcomisin de Recomendaciones* Arch.argent.pediatr 2000; 98(4): 247 Arch.argent.pediatr Dado que la sobrevida de los prematuros pe- queos ha aumentado en los ltimos aos, se ha observado que aproximadamente el 90% de estos pacientes reciben transfusiones como consecuen- cia de la anemia que desarrollan, fundamental- mente los que pesan al nacer menos de 1.000 g. En la literatura se comunica un descenso en el nmero de transfusiones en los ltimos 10 aos: Straus, de la Universidad de Iowa, refiere un des- censo en el porcentaje de transfusiones en prema- turos menores de 1.500 g de 78% en 1989, a 52% en 1991 y a 32% en 1993 (en menores de 1.300 g, de los cuales el 94% pes entre 600 y 1.000 g). Boulton y col., en Toronto, observaron un des- censo de la prctica transfusional en prematuros con edad gestacional media de 26 a 27 semanas, de 5,5 a 1,4 transfusiones comparando dos pero- dos (1984-1985 y 1994-1995). Anemia del prematuro Entidad de naturaleza multifactorial comn en recin nacidos prematuros internados en UCIN. En los recin nacidos pretrminos (MBPN) la concentracin de hemoglobina (Hb) circulante al nacer es menor que en el de trmino (RNT) y la cada posterior de sus niveles es ms precoz e intensa cuanto menor es la edad gestacional. En los RNPT se pueden diferenciar: Anemia precoz: Evidenciada en las primeras dos semanas de vida, el principal mecanismo involucrado es el volumen de sangre extrada para estudios de laboratorio. Anemia tarda: A partir de las 2-3 semanas de vida desarrollan una anemia hiporregenera- tiva, normoctica, normocrmica. Se caracte- * Coordinadores: Dres. Pedro Azar, Alejandro Dinerstein, Carmen Vecchiarelli y Norma Vivas. Participantes: Dres. Guillermo Echebarrea, Carlos Fustiana, Horacio Garca, Silvia Garca, Lidia Giudice, Elba Lpez Turconi, Margarita Martn, Mariana Oreglia, Alicia Puertas . riza por progresiva disminucin de la concen- tracin de Hb y disminucin del recuento reticulocitario. El mecanismo involucrado es la persistente falta de una produccin ade- cuada de eritropoyetina (EPO) en respuesta a la hipoxia tisular. Otros factores que influyen en su desarrollo son: Nmero de transfusiones previas que redu- cen el porcentaje de Hb F (fetal), siendo reemplazada por Hb A (adulta), con lo cual hay mayor entrega de oxgeno a los tejidos y disminucin del estmulo hematopoytico para corregir la anemia. Los prematuros nacen con menor hemat- crito que los RNT. Volumen de sangre extrada. Descenso de la concentracin de Hb por disminucin de la produccin de la masa eritrocitaria y dilucin de la misma por rpida velocidad de crecimiento. La vida media de los eritrocitos es menor en los prematuros en relacin al adulto (70 vs. 120 das). La suplementacin de nutrientes como Fe, ci- do flico y protenas no ha evitado la anemia del prematuro. Tratando de buscar un indicador til para deci- dir una transfusin, numerosos autores estudiaron la concentracin de hemoglobina, el contenido arterial de O 2 y la concentracin de cido lctico, entre otros. Se ha asociado la anemia del prematuro con los siguientes sntomas: falla del crecimiento, taquip- nea, taquicardia, apneas, letargo, fatiga al alimen- tarse. Estos sntomas son considerados mecanis- mos compensadores de la anemia. En la bibliogra- fa consultada (en su mayora estudios obser- vacionales) sobre la mejora clnica luego de trans- fusiones, se observaron resultados controversiales. Eritropoyesis La eritropoyesis comienza en la vida fetal alre- dedor del da 14 de gestacin. Hasta el segundo 248 COMITES DE LA SAP Arch.argent.pediatr trimestre, ocurre predominantemente en el hgado, luego aumenta la produccin en mdula sea en forma progresiva, llegando a ser exclusiva en este rgano al trmino. En el desarrollo de las clulas hematopoyticas, suceden por lo menos 12 replicaciones desde la clula primordial ms primitiva hasta el reticulocito. Las unidades formadoras de acmulos eritroides (BFU-E) constituyen las clulas progenitoras eritroides ms primitivas que responden a la accin de EPO, as como las CFU-E son las clulas progenitoras ms especficas y sensibles a su ac- cin. La actividad eritropoytica es regulada princi- palmente por un mecanismo de feedback que involucra la tensin de O 2 tisular. Durante la vida fetal, el hgado es el sitio predo- minante para la formacin de eritropoyetina. Luego del nacimiento se desva al rin. En la actualidad se cree que el lugar seran las clulas del intersticio peritubular renal. La baja concentracin de eritropoyetina frente a la disminucin de la concentracin de hemoglobina (hipoxia tisular) podra deberse a la escasa res- puesta del sensor heptico y tambin se postula inmadurez de las clulas peritubulares renales ante esta situacin. Recomendaciones para minimizar transfusiones Disminuir nmero y volumen de sangre extra- da para estudios de laboratorio: Las prdidas por muestreo, como se explic previamente, se relacionan con edad gesta- cional baja, edad posnatal temprana y grave- dad de la enfermedad. Para disminuir estos volmenes se pueden utilizar monitoreos no invasivos, minimizar el nmero de extraccio- nes de laboratorio y utilizar micromtodos. Utilizar criterios transfusionales estrictos: Uno de los sugeridos y ms aceptados en pa- cientes estables con anemia de la prematurez son las indicaciones transfusionales utilizadas en el estudio colaborativo norteamericano (Pediatrics 1995; 39(1); Ver Apndice I). En estas indicaciones, no se incluyen aque- llos pacientes con descompensacin hemo- dinmica (por ejemplo: por shock hipovol- mico, sptico), en cuyo caso deber evaluar- se la administracin de coloides de acuerdo al criterio del mdico tratante. Pinzamiento tardo de cordn umbilical: Kinmond, en un pequeo estudio, demostr que con el pinzamiento a los 30 segundos y el recin nacido ubicado 20 cm por debajo del introito materno (en contraste con el habitual- mente utilizado a los 10 segundos) podra disminuir la necesidad de transfusiones, pero se necesitaran ms estudios con mayor n- mero de pacientes para demostrar su benefi- cio. Utilizacin de eritropoyetina recombinante (r- Hu-EPO): Su utilizacin depender del criterio de cada servicio teniendo en cuenta, entre otras cosas, la poblacin asistida. En el Apndice II se deta- lla el esquema teraputico sugerido. Donante limitado: Actualmente hay cuatro estudios publicados que intentan demostrar la seguridad y el be- neficio del donante nico para la transfusin de glbulos rojos desplasmatizados en vol- menes pequeos (<15 ml/kg), administrados durante perodos de 2 a 4 horas a prematuros estables. Lee y colaboradores lograron dismi- nuir hasta un 64% la exposicin a donante asignando a cada paciente siete bolsas sat- lites de un mismo donante hasta la fecha de vencimiento de la misma (35-42 das), utili- zando CPDA como conservante. El grupo tratado no present hiperkalemia sintomtica, alteraciones en el pH sanguneo ni de la calcemia; tampoco cambios en el nmero de transfusiones. Autotransfusiones con sangre de placenta: Tres estudios estudiaron la factibilidad de recoleccin y almacenamiento de sangre de vena placentaria (una vez producido el pin- zamiento del cordn) para su almacenamiento y posterior administracin al paciente. Entre las dificultades que se observaron se enume- ran: 1. Contaminacin bacteriana (publicado en un estudio realizado por Anderson y col.). 2. Cantidad de sangre recolectada (menor cuanto menor es la edad gestacional). 3. Contaminacin de sangre materna (con la posibilidad de enfermedad injerto vs. husped). 4. Conservante: usando heparina se debe infundir dentro de las 4 horas posteriores a su recoleccin y si se usa CDPA la duracin es de 28 das. Por lo descripto es una prctica tentadora, pero se necesitan ms datos que justifiquen sus bene- ANEMIA DEL RECIEN NACIDO PREMATURO. RECOMENDACIONES PARA EL TRATAMIENTO 2000; 98(4) 249 ficios sobre sus riesgos. Riesgos transfusionales Infecciones: Sfilis, Chagas, hepatitis B (1/10.000), hepatitis C (prevalencia en donantes: 0,6%), HIV (1/1.000.000), HTLV-1 (prevalencia: 0,03-0,9%), CMV, otros (EBV, hepatitis G, contaminacin bacteriana). Trastornos metablicos: Sobrecarga de lquidos, hiperkalemia, hipo- calcemia, hipernatremia, etc. Trastornos inmunolgicos: Enfermedad injerto vs. husped. Recomendaciones de nuestras leyes para transfusiones Serologa obligatoria: sfilis, brucelosis, Cha- gas, HIV 1-2, hepatitis B y C. Transfusin con filtro para leucocitos en meno- res de 1.200 g. Irradiacin de sangre con 2.500 cgy para trans- fusin de familiares, exsanguinotransfusiones y transfusiones intrauterinas. APENDICE I Criterios transfusionales Con hematcrito entre 31 y 35% a. Si est recibiendo >35% de oxgeno suple- mentario. b. Si est intubado en CPAP o asistencia respi- ratoria mecnica con presin media de va area >6-8 cm H 2 O. Con hematcrito entre 21 y 30% a. Todas las anteriores. b. Si est recibiendo <35% de oxgeno suple- mentario. c. Si est en CPAP o asistencia respiratoria mecnica con presin media de vas areas <6 cm de H 2 O. d. Si aparecen episodios de apnea/bradicardia (>9 episodios en 12 horas o dos episodios en 24 horas que requieran ventilacin con bolsa y mscara) estando en tratamiento con dosis teraputicas de metilxantinas. e. Si presenta taquicardia (>180 por minuto) o taquipnea (>80 por minuto) persistentes du- rante 24 horas. f. Si el aumento de peso es <10 g/da durante 4 das a pesar de recibir aporte calrico >100 kcal/kg/da. g. Si debe ser intervenido quirrgicamente. Con hematcrito -20% a. Todas las anteriores. b. Si est asintomtico, pero con reticulocitos <1%. No transfundir a. Solamente para reponer sangre extrada para anlisis de laboratorio. b. Solamente por hematcrito bajo. Tratamiento de resposicin El volumen de cada transfusin de glbulos rojos desplasmatizados ser de 15 ml/kg. APENDICE II Uso de eritropoyetina. Esquema teraputico sugerido Esquema 1: Peso -750 g: 200 UI/kg/da durante 14 das (1.400 UI/kg/semana) por va IV lenta iniciando durante la primera semana de vida. Agradecimientos Al Dr. Nstor Vain por la lectura y correccin del manuscrito. T