Evidenciar la Toxicidad oral del MIVERD Capsulas

mediante el método de clases tóxicas agudas

Abel Poleo I, Angel Riera Navarro II, Iraima Rodríguez III, Gregoria Guanipa IV
I
Medico Cirujano. Especialista Universitario en Medicina del Envejecimiento. Universidad Autónoma de Barcelona, España. Pasantía Dermatología
Tropical. IPK.Cuba.e-mail: apoleor@gmail.com, II Medico Cirujano. Especialista en Psiquiatría Clínica. Director Hospital Psiquiátrico. Caracas.
Venezuela. E-mail: rierajangel@hotmail.com; III Medico Cirujano. Diplomado en Toxicología Clínica. Hospital Civil de Maracay. Estado Aragua.
Venezuela. E-mail: iracoro@hotmail.com ; IV Medico Cirujano. Diplomado Salud Publica. Médico Corposalud, Maracay. Venezuela. e-mail:
gregoriacoro@hotmail.com

RESUMEN

Introducción: El miverd capsulas, esta ideado como un potente antioxidante y

regenerador celular, regulando la apoptosis celular e inhibiendo los procursores
de la inflamación. Basándose en el origen neurogénico de algunas patologías
dermatológicas, se ha demostrado su eficacia en pacientes con vitíligo y
psoriasis. Sus principios activos esta conformado por: Ganoderma lucidum, Vitis
vinífera y Rosa canina. Objetivos: realizar los estudios de toxicidad aguda oral a
extracto acuoso del Miverd Capsulas. Métodos: el ensayo de toxicidad aguda oral
se llevó a cabo en ratas Wistar hembras mediante el método de las clases tóxicas
agudas, con la dosis máxima de 2 000 mg/kg. Resultados: La administración del
extracto acuoso no provocó signos tóxicos ni mortalidad. Ni modificación en los
tejidos, evidenciados macroscópicamente y microscópicamente. Este extracto se
clasifico en la categoría de rango de toxicidad de una DL50> 2 000 mg/Kg., muy
bajo. Conclusiones: El Miverd capsulas, mostró un bajo potencial tóxico agudo
por vía oral, lo que determina que su uso en humanos es inocuo.

Palabras clave: Miverd, Ganoderma lucidum, Rosa

canina, Vitis vinífera, Fito terapia.

ABSTRACT
Introduction: miverd the capsule is designed as a powerful antioxidant and regenerative cells, regulating cell
apoptosis and inhibiting the procursors of inflammation. Based on the neurogenic origin of some skin diseases,
has proven effective in patients with vitiligo and psoriasis. Its active ingredients comprises: Ganoderma lucidum,
Vitis viniferous and Rosa canina. Objectives: To study the acute oral toxicity of aqueous extract of Miverd
capsules. Methods: The acute oral toxicity test was conducted in female Wistar rats using the acute toxic class,
with the maximum dose of 2 000 mg / kg. Results: The administration of the aqueous extract caused no toxic signs
or mortality. Neither changes in the tissues, as evidenced macroscopically and microscopically. This extract is
classified in the category of a range of toxicity LD50> 2 000 mg / kg, very low. Conclusions: Miverd capsule,
showed a low potential acute oral toxicity, which determines that its use is safe in humans.

Keywords: Miverd, Ganoderma lucidum, Rosa canina, Vitis vinifera, phyto therapy.
INTRODUCCIÓN
El miverd capsulas, esta ideado como un
potente antioxidante y regenerador celular,
regulando la apoptosis celular e inhibiendo
los precursores de la inflamación. Basándose
en el origen neurogénico de algunas
patologías dermatológicas, se ha demostrado
su eficacia en pacientes con vitíligo y
psoriasis. Sus principios activos esta
conformado por:
a.- El Ganoderma lucidum ( Figura 1)
muy estudiada en todo el continente Asiático,
donde se ha utilizado en la medicina
tradicional china como un medicamento por
más de 4.000 años, lo que la convierte en la
seta mas antigua de uso medico conocido en
la historia, hoy día confirmado por los
avances de la investigación biomédica.
Debido a sus presuntos beneficios para la
salud y la aparente ausencia de efectos
secundarios, ha logrado una reputación en el
Oriente, en última instancia, como sustancia
vegetal. (1)
La palabra lingzhi, es chino, significa "hierba
de la potencia espiritual", y también ha sido
descrito como "el hongo de la inmortalidad".
Se ha descrito en diferentes ensayos clínicos
su potencialidad como anti tumoral. (2)
Las evidencias clínicas y experimentales sobre la
actividad antitumoral del Ganoderma lucidum,
últimamente están apareciendo estudios de
laboratorio que ponen de manifiesto efectos
antineoplásicos ante diversos tipos de cánceres.
También en algún ensayo en humanos (3, 4) ha
mostrado resultados prometedores.
Este efecto antitumoral del Ganoderma lucidum
parece que se debe a distintos mecanismos o
modos de actuación: Acción mediadora sobre las
cito quinas, inhibiendo la angiogénesis, situación
que se observa en la Psoriasis, induciendo la
apoptosis (muerte espontánea y natural de las
células) de las células tumorales. También estos
efectos pueden ser debidos a otros mecanismos,
como inhibir el crecimiento de células con
receptores hormonales masculinos o femeninos
(andrógenos y estrógenos) negativos, lo que
reviste particular interés cuando se trata del
cáncer de mama o de próstata.
Asimismo se ha invocado otro tipo de acciones
antitumorales del Ganoderma lucidum, actúa
como agente directamente citotóxico (acabando
con células tumorales). O impidiendo la
migración de las células tumorales, frenando o
dificultando la aparición de metástasis.
Merced a todos estos mecanismos de acción y
otros, la acción del Ganoderma lucidum se
ha evidenciado en los cánceres de
mama, próstata y pulmón, colon, recto y otros.
Su actividad anti-oxidante, destruyendo los
radicales libres, ha sido ampliamente estudiada
en Asia. (5, 6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16 ).
b) Rosa canina, (Figura 2) es estudiada
desde hace años, entre sus componentes se ha
comprobado que son alto en contenido de:
catalasa (CAT), Glutatión Peroxidasa (GPX)
y glutatión –S- transferasa (GST), así como
Malonilaldehido (MDA). Lo que demuestra
su actividad antioxidante, antiinflamatoria y
relajante, con lo que se confirma su captura
de radicales libres. (17). Por análisis de
espectrografía se determino que la Rosa
canina, posee glucósidos flavonoides, como
el Kaemferol y el glucopyranosoide, con alta
bioactividad antioxidante. (18).
Se conoce que la Rosa Canina, tiene alto
contenido de vitamina C, (19), su potencial
antioxidante no solo se debe a la presencia de
esta vitamina sino a su estructura
polifenolítica, que le confiere una capacidad
para reducir las especies reactivas de
Oxigeno, tan perjudiciales al organismo
cuando son originadas en exceso. (19).
También se demostró su participación en la
migración de macrófagos tan involucrados en
las patologías dermatológicas inflamatorias.
c) Vitis vinífera, (Figura 3) Este extracto es
una mezcla de proantocianidinas (estructuras
de taninos condensados) extraídas de las
semillas de uva de la Vitis vinífera L.
(Vitaceae).
Se considera a las procianidinas como
antioxidantes hidrosolubles que actúan
como inhibidores no competitivos de la
actividad de la xantin oxidasa, la enzima
que estimula la cascada de radicales oxi-.
A partir de los estudios disponibles se ha
establecido que las procianidinas de Vitis
vinífera se absorben con facilidad en el tracto
gastrointestinal.
El resveratrol tiene propiedades
antioxidantes, anticancerígenas y modula el
metabolismo de las lipoproteínas.
Además tiene una actividad
neuroprotectora. Ésta es mediada por la
disminución en la formación de placas de
beta amiloide en la enfermedad de
Alzheimer
Otras dos acciones de utilidad terapéutica
en dermatología, son su rol fotoprotector y
en la prevención del envejecimiento.
Estudios In Vitro han demostrado su
actividad fotoprotectora frente a la UVB.
Su acción antienvejecimiento la ejerce
activando a la Sirtuína. Ésta es un sensor
del estado de antioxidación de la célula y
de la respuesta frente al stress. La SIRT1
(SIR: Regulador Silente de la Información)
favorece la longevidad mediante la
deacetilación de los factores de
transcripción FOXO (forkhead box O). La
deacetilación activa la transcripción de
genes de reparación del ADN y de enzimas
antioxidantes, como la superóxido
dismutasa, y suprime la transcripción de
genes proapoptóticos como el gen BIM. De
esta manera, la SIRT1 regulan vías
metabólicas, proliferativas y de respuesta
celular frente al stress (20)
Figura 1: Ganoderma lucidun
Figura 2: Rosa canina
MÉTODOS Tóxico, el peso corporal se anotó al inicio del estudio
y semanalmente.
Ensayo ejecutado, en Julio del 2007, bajo el
financiamiento de Logan-Fontaine Casa de Al concluir el período experimental se sacrificaron los
Representación. Se emplearon los extractos siguientes: animales por sobredosis de pentobarbital sódico, se
realizó la autopsia y un examen macroscópico y
1. Extracto seco de la combinación original que Microscópico, de órganos y tejido (riñón, pulmón,
reporta cada capsula de Miverd, con hígado, bazo, estómago). Los resultados del peso
Ganoderma lucidum, Rosa canina y Vitis corporal fueron procesados estadísticamente mediante
jifera. Con conteo microbiológico previo y un análisis de varianza de clasificación simple
análisis físico – químico. (ANOVA), con un nivel de significación de p< 0,05 a
2. Al extracto seco se convirtió en un extracto cada ejemplar que entro en el ensayo.
fluido acuoso con Agua mineral de origen
comercial, para obtener un extracto fluido, Estudio histológico

Animales Los animales sacrificados, los órganos fueron

Para el ensayo de toxicidad aguda oral se emplearon
ratas Wistar hembras, con peso corporal entre 150 y
200 g, procedentes de la Facultad de Ciencias
Veterinarias, Universidad Central de Venezuela.
Estado Aragua. Venezuela. Los animales se
mantuvieron en una sala con temperatura controlada
de 22 ± 2 ºC y ciclo luz oscuridad de 12/12 h. La
alimentación consistió en dieta estándar para ratas y
ratones y para conejos, según corresponde. Los
ensayos fueron realizados de acuerdo con las buenas
prácticas de laboratorio.
Ensayo de toxicidad aguda oral
extraídos y colocados inmediatamente en fijador
(formaldehído al 10%). Se incluyeron los órganos en
Paraplas, resina sintética, se practicaron cortes de
tejido de 4 a 5 micras de espesor. La observación
microscópica se realizó con la coloración morfológica
de Hematoxilina-Eosina.
RESULTADOS
Ensayo de toxicidad aguda oral

El ensayo fue conducido según el método de las clases

tóxicas agudas descrito en el OECD Guideline For
Testing of Chemical «Acute Oral Toxicity Acute No se observó muerte de los animales durante el
Toxic Class Method». (21) Se confecciono un grupo estudio con la sustancia ensayada. La administración
de 4 animales cada uno, por cada extracto, a los cuales oral del extracto acuoso no provocó la aparición de
se le administró por vía oral la sustancia de prueba a la ningún síntoma tóxico.
dosis de 2 000 mg/kg de peso corporal, sobre la base
de los sólidos totales. El comportamiento del peso corporal, fue para el
grupo de fue de 40,3 ± 3,9 g.
La administración del extracto se llevó a cabo, previa
ayuna de 16 h, de acuerdo con la preparación En la autopsia efectuada no se observaron alteraciones
siguiente: 1, la administración del extracto acuoso se macroscópicas de órganos y tejidos para ninguno de
realizó mediante 2 tomas del extracto sin dilución a la los grupos experimentales.
dosis de 25 ml/Kg. separadas por un intervalo de 4 h.
Las observaciones Microscópicas no evidenciaron
Los animales fueron observados constantemente ninguna modificación y ausencia de signos de
durante 24 h y después una vez al día durante 14 d; se inflamación, como se observa en las figuras 3 y 4.
registró la aparición y duración de cualquier síntoma

En el presente trabajo se evaluaron en ensayos de

primera barrera los posibles efectos tóxicos que podía
provocar la administración oral del Miverd Capsulas.
El ensayo de toxicidad aguda por vía oral en ratas
mostró que el extracto acuoso de Miverd capsulas,
posee un bajo potencial tóxico dado por la ausencia de
mortalidad, signos tóxicos y alteraciones
macroscópicas y microscópicas en órganos y tejidos a
la dosis de 2 000 mg/kg.

Por lo que se concluye que el miverd Capsulas no es

toxico ni tiene efectos perjudiciales en los animales
experimentales y por lo tanto se deduce que no es
toxico al consumo humano. (Como se ha demostrado
en su uso en estudios clínicos, de doble ciego).

Figura 3: Tejido Hepático de Rata Wistar, con

dieta suplementada con Miverd Capsulas, se
observa, Mitocondria conservada, y la
estructura nuclear del hepatocito de aspecto
normal. 12 000 X

Figura 4: Tejido Renal, de rata wistar con

dieta suplementaria con Miverd capsulas,
se observa normal (Membrana basal glomerular)
12000 X
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