Elementos de Farmacologa General

ABSORCIN DE FRMACOS

ABSORCIN DE FRMACOS
La mayora de los frmacos, entre stos los medicamentos, son molculas pequeas y pasan a travs de las membranas biolgicas por difusin. Las membranas celulares estn constituidas por dos capas de lpidos y contienen diversas molculas proteicas que regulan la homeostasis celular. El objetivo de aprendizaje del tema es describir el proceso por el cual los frmacos pasan del sito de administracin a la circulacin sistmica, de acuerdo a las caractersticas fisicoqumicas del compuesto y las propiedades anatmicas, bioqumicas y fisiolgicas del organismo. La absorcin se lleva a cabo de manera gradual y generalmente es incompleta, por lo que se tiene en cuenta la cantidad y la velocidad con la cual el organismo realiza ese proceso, a lo que se denomina biodisponibilidad. En farmacocintica, absorcin es el paso del frmaco al torrente sanguneo o espacio, a partir del sitio de administracin. El ritmo y la eficiencia de la absorcin dependen de la va de administracin; en la va intravenosa la absorcin es total, ya que toda la dosis del agente llega a la circulacin sistmica. La va oral requiere que la sustancia se disuelva en los lquidos gastrointestinales para luego penetrar en las clulas del epitelio de la mucosa intestinal, un proceso alterado por la presencia de alimentos y por varias enfermedades. La absorcin puede ser parcial luego de su administracin por otras vas, lo que disminuye su biodisponibilidad. De acuerdo con sus propiedades qumicas, los frmacos se absorben a partir del tubo digestivo por medio de difusin pasiva o transporte activo. El sitio de administracin modifica la velocidad de absorcin. El acceso del compuesto a la circulacin sistmica puede estar disminuido por la va de administracin. La velocidad de difusin de molculas no ionizadas a travs de las capas de lpidos de la membrana est en funcin del tamao y de que tan solubles sean en lpidos. La velocidad de absorcin farmacolgica tras una dosis oral puede ser modificada por alteracin de la velocidad del vaciamiento gstrico. Los frmacos bsicos ingeridos por la boca se absorben poco hasta el duodeno. Las formas de dosificacin con liberacin controlada prolongan la duracin del efecto farmacolgico despus de una dosis y permiten un rgimen de dosificacin ms simple. Las caractersticas anatmicas y fisiolgicas epiteliales constituyen barreras de absorcin. La Barrera Cutnea est constituida por la piel, tapizada con epitelio estratificado queratinizado, los anexos (glndulas sudorparas, uas y pelo) y materiales del ambiente. La Barrera Respiratoria est conformada en la regin de nariz y bronquios por epitelio cilndrico ciliado pseudoestratificado. La membrana alveolar, la barrera alveolar y la barrera alveolo-capilar por epitelio plano simple. Tambin hay secreciones propias y materiales del ambiente.

39

Elementos de Farmacologa General

ABSORCIN DE FRMACOS

La Barrera Digestiva comprende el rea de la boca, con epitelio plano estratificado, pH de 7-8. En este lugar hay enzimas, biota microbiana y residuos alimenticios. Se absorben medicamentos con alto coeficiente de particin lpido/agua por difusin simple y evita el paso por hgado. El estmago est compuesto por epitelio cilndrico simple, con un pH de 1-4, una vida media de vaciamiento de 20 a 60 minutos, permeable a la fraccin de frmaco no ionizada de electrolitos y en relacin a su liposolubilidad los no electrolitos. Los compuestos alcanzan la circulacin general a partir de la mucosa, de donde pasa a capilares, vena porta e hgado. A nivel intestinal, encontramos epitelio cilndrico simple, con microvellosidades, quimo, pH de 5-6, secreciones intestinales, pancreticas y biliares. Tiene selectividad por sustancias liposolubles de un tamao molecular, las que tienen una carga elctrica y portadores especficos. Los azcares se absorben por difusin facilitada y los metabolitos o precursores de neurotransmisores, por transporte activo. En intestino delgado, se absorben, medicamentos liposolubles e hidrosolubles por difusin, molculas de peso molecular alto por transporte especializado y los electrolitos inorgnicos (Na+) por transporte activo. El CL- sigue pasivamente al Na+. Los compuestos pasan de capilares sanguneos, a la vena porta e hgado. No se absorben frmacos hidrosolubles completamente ionizados, hidrosolubles poco ionizados, insolubles en agua o lpidos. En las barreras endoteliales de absorcin de frmacos, el capilar sanguneo integra una barrera a la circulacin sangunea y su forma puede ser con clulas continuas, fenestrada con clulas que tienen agujeros pequeos (rin), sinusoide, clulas con grandes espacios entre s (hgado). El capilar linftico constituye una barrera a la circulacin linftica, previa a la llegada de frmacos a sangre. Los medicamentos liposolubles se absorben a una velocidad proporcional a que tan solubles sean en lpidos y los hidrosolubles a una velocidad inversamente proporcional al tamao de la molcula. ABSORCIN DE FRMACOS POR ESTMAGO La velocidad del vaciamiento gstrico y el pH intragstrico influyen en la absorcin gstrica. El estmago absorbe sales, agua, glucosa y alcohol, aunque la funcin del estomago es formar quimo, secretar enzimas proteolticas, cido clorhdrico y servir de reservorio. Influyen en la absorcin la irrigacin de la lmina propia, el volumen del contenido gstrico y su naturaleza, proporcin de grasas, presin intragstrica y tono de los esfnteres duodenal y pilrico; todos son condicionantes del vaciamiento gstrico. El pH es bajo, 1-2, por lo que se impide la ionizacin de los cidos dbiles, como los barbitricos (sedantes e hipnticos) y el cido acetilsaliclico (analgsico, antiinflamatorio, antipirtico e inhibidor de la agregacin de las plaquetas), pero la ionizacin se favorece con bases dbiles como la ampicilina (antibitico) o la imipramina (antidepresivo).

40

Elementos de Farmacologa General

ABSORCIN DE FRMACOS

ABSORCIN DE FRMACOS POR INTESTINO DELGADO Su anatoma y funcin con una enorme superficie de absorcin, son propias para absorber nutrientes normales y principios activos. Las sustancias hidrosolubles se absorben y llegan a hgado por la vena porta, las sustancias liposolubles se mezclan con grasas de alimentos y se absorben va linftica. El sodio y la glucosa se transportan activamente en epitelio intestinal. El hierro y la vitamina B12 dependen de molculas transportadoras. La absorcin se realiza a travs de clulas epiteliales que recubren las vellosidades llenas de capilares sanguneos. Debido a su extensin, a la irrigacin de la submucosa y la presencia de secreciones biliares y pancreticas, el intestino delgado tiene un papel importante en la absorcin de frmacos administrados por va oral. Aunque la acidez del jugo gstrico destruye la penicilina y las enzimas gastrointestinales degradan a insulina e histamina. El pH vara, es cido en duodeno y neutro adelante. Del intestino delgado los frmacos pasan a hgado en donde se biotransforman, algunos en gran proporcin por efecto del primer paso, por lo que pueden inactivarse. ABSORCIN DE FRMACOS POR INTESTINO GRUESO La absorcin es por mucosa rectal. Se aprovecha en pacientes que retienen lquidos por va oral o que estn en coma y para proteger al frmaco de procesos de degradacin intestinal y heptica. Si la absorcin es a travs del plexo venoso hemorroidal inferior, el compuesto no pasa por el hgado. ABSORCIN DE FRMACOS POR OTRAS VAS En la absorcin intramuscular o subcutnea, es muy importante la vascularizacin, el frmaco debe atravesar la pared endotelial de los capilares para absorberse. La absorcin depende del tamao molecular y grado de liposolubilidad de la sustancia. Cuando la absorcin es por la piel, hay que tener en cuenta que la epidermis consta de clulas muertas, poca agua, lpidos y queratina que impiden la salida de agua, evita que penetren sustancias hidrosolubles y disminuye el paso de las liposolubles. Otra caracterstica es que no es totalmente impermeable, unas sustancias se absorben y ejercen acciones sistmicas, otras difunden por epidermis a poca velocidad. En tejido vascular de la dermis la absorcin es fcil, se aplican medicamentos de accin local como los glucocorticoides, hormonas sexuales o nitroglicerina en el tratamiento de la Angina de Pecho. Tambin es una va de riesgo de exposicin a insecticidas y solventes industriales muy liposolubles ya que se absorben y causan efectos txicos.

41

Elementos de Farmacologa General

ABSORCIN DE FRMACOS

En pulmones, los frmacos gaseosos al ser inhalados se absorben por la membrana alveolo-capilar por difusin. Un proceso rpido debido al espesor tan delgado de la membrana y a las amplias superficies alveolar y capilar. Los anestsicos generales son muy liposolubles, difunden rpido y su concentracin en sangre se equilibra con la alveolar casi instantneamente. Los broncodilatadores se pueden inhalar por aerosol e influye el tamao de las partculas. La Biodisponibilidad, se refiere a la fraccin del frmaco administrado que llega a la circulacin sistmica sin modificaciones qumicas. Est relacionada con la proporcin y el grado de absorcin de un frmaco en la sangre. Si se administran 100 miligramos de un medicamento por va oral y 70 miligramos del mismo se absorben sin cambios, la biodisponibilidad es de 70%. Se puede calcular al comparar los niveles de un frmaco en el plasma, despus de administrarlo por una va determinada, con los niveles alcanzados despus de ser inyectado en la vena, caso en el que todo el agente llega a la circulacin sistmica. La biodisponibilidad tambin se entiende como la extensin o velocidad con que se lleva a cabo la absorcin de un frmaco a partir de la dosis administrada y la facilidad con que un medicamento se incorpora a sus sitios de accin. Se puede modificar por el metabolismo heptico de primer paso, la solubilidad del frmaco, la inestabilidad qumica o el tipo de formulacin, el grado de desintegracin y disolucin de la forma farmacutica, el contenido y velocidad de vaciamiento gstrico, la motilidad intestinal, la circulacin enteroheptica y el flujo sanguneo tisular. La biodisponibilidad tambin se altera en los enfermos y con las interacciones de frmacos en los sitios de absorcin. Sus cambios pueden modificar la intensidad y duracin del efecto. La Bioequivalencia, se establece al comparar formulaciones farmacuticas que contienen el mismo frmaco en trminos de su biodisponibilidad, acciones farmacolgicas y efectos teraputicos. Dos frmacos con relacin entre s, se consideran bioequivalentes si su biodisponibilidad y su tiempo para lograr concentraciones mximas en sangre son similares. Clnicamente, dos frmacos relacionados entre s son equivalentes desde el punto de vista teraputico si su eficacia y seguridad son semejantes. La efectividad clnica depende a menudo de las concentraciones mximas del frmaco en la sangre y del tiempo necesario tras la administracin para alcanzarlas. Es por eso que dos agentes que son bioequivalentes pueden no serlo desde el punto de vista teraputico. Una preparacin es equivalente a otra si su concentracin plasmtica, efectos o eliminacin son semejantes. Los datos farmacolgicos tiles para su determinacin son la concentracin plasmtica mxima, tiempo en que aparece y el rea bajo la curva concentracin-tiempo. Algunos factores que influyen en la absorcin de frmacos comprenden a propiedades qumicas y variables fisiolgicas. La velocidad de difusin suele

42

Elementos de Farmacologa General

ABSORCIN DE FRMACOS

determinar la velocidad de absorcin. El lugar de administracin puede modificar la velocidad de absorcin farmacolgica. La velocidad de difusin de molculas no ionizadas a travs de la doble capa de lpidos de la membrana, est en funcin del tamao y de la solubilidad de la molcula en los lpidos. El acceso a la circulacin sistmica puede estar restringido por la va de administracin. La velocidad de absorcin farmacolgica tras una dosis oral puede ser modificada alterando la velocidad del vaciamiento gstrico. RESUMEN DE ABSORCIN DE FRMACOS Por absorcin entendemos, el traslado del frmaco desde el sitio de administracin hasta la circulacin sangunea. Por su dimensin, su fisiologa y su vascularizacin, la absorcin de frmacos por el intestino delgado es la ms importante, aunque luego de absorberse, las sustancias pueden ser biotransformadas en forma extensa por el hgado. La absorcin por las mucosas oral y rectal permite un acceso directo de los frmacos a la circulacin general. La absorcin a partir de las vas intramuscular o subcutnea se da por medio de las membranas endoteliales de los capilares. En trminos generales, la velocidad y extensin del paso de frmacos depende del tamao molecular, carga elctrica, liposolubilidad, vascularizacin y flujo sanguneo del rea en la que se depositen. Aunque la piel impide la absorcin de compuestos hidrosolubles, los altamente liposolubles pueden atravesarla, absorberse y alcanzar concentraciones txicas en la sangre. En pulmones la membrana alveolo-capilar ofrece una barrera por la cual los frmacos en estado gaseoso como los anestsicos generales alcanzan un equilibrio aire-sangre casi instantneamente. Biodisponibilidad es la velocidad y extensin con que se lleva a cabo la absorcin de un frmaco, a partir de un depsito del mismo. Esta depende de factores como la desintegracin y la disolucin del compuesto, la funcin gastrointestinal, el flujo sanguneo tisular, la presencia de enfermedades y la posible interaccin con otros frmacos. La Bioequivalencia se establece al comparar formulaciones farmacuticas que contienen el mismo frmaco en trminos de su biodisponibilidad, de sus efectos farmacolgicos y teraputicos. Clnicamente, dos medicamentos relacionados entre si son equivalentes desde el punto de vista teraputico si su eficacia y seguridad son semejantes.

43