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grfico en la figura 1.
Tabla 1. Datos de la concentracin plasmtica versus tiempo, despus de una administracin oral de una dosis de 500 mg de un frmaco que es excretado sin cambio y presenta una completa biodisponibilidad (F=1).
Cp [g/mL] 5.36 9.35 17.18 25.78 29.78 26.63 19.4 13.26 5.88 2.56 0.49
Figura 1. Concentracin plasmtica versus tiempo para la administracin de una dosis de 500 mg de un frmaco.
La ecuacin del modelo de un compartimento para la administracin extravascular se encuentra dada por la ecuacin 1. ( donde F = es la fraccin de la dosis absorbida D = es la dosis administrada Vd = es el volumen aparente ke = es la constante de eliminacin ka = es la constante de absorcin ) (Ecuacin 1)
A partir de la figura 1, se establece que la fase de absorcin se encuentra entre los tiempos 0.5 y 8 h, mientras que la fase de eliminacin se halla entre 12 a 72 horas. La determinacin de la ke, se realiza a partir de la funcin ln Cp versus tiempo comprendido de 12 a 72 horas (figura 2) y corresponde a la pendiente con un valor de 0.0673 h-1, el tiempo de vida media para la eliminacin es 10.3017 h. El valor exponencial de la ordenada corresponde a para una dosis de 500 mg.
50
60
70
80
A partir de la pendiente de la funcin ln Cpdiferencia versus tiempo (figura 3) se determina el valor de ka y corresponde a 0.2682 h-1 con un tiempo de vida media para la absorcin de 2.5848 h.
4.5 4 3.5 ln Cp [mg/mL] 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Tiempo [h]
Figura 3. Concentracin plasmticadiferencia versus tiempo para la fase de absorcin.
El tmx puede ser obtenido de la figura 1, tmx = 8 h, sin embargo mediante la siguiente expresin matemtica es posible calcularlo
( )
La Cmx puede ser obtenida a partir de la figura 1, Cmx = 29.78 g/mL, no obstante mediante la ecuacin 1 con t = tmx se tiene ( sustituyendo el valor de cada trmino ( ) )
Finalmente el rea bajo la curva puede ser calculada por el mtodo de los trapezoides o al integrar la ecuacin 1, ejemplificando ambas a continuacin La regla de los trapezoides es un mtodo de integracin numrica. La regla se basa en aproximar el valor de la integral de Cp(t) por el de la funcin lineal que pasa a travs de los puntos (t1, Cp(t1)) y (t2, Cp(t2)). La integral de sta es igual al rea del trapecio bajo la grfica de la funcin lineal. Obteniendo
), 13.265, 42.96,
111.12, 112.82, 138.09, 97.98, 114.84, 50.64 y 36.6 gh/mL, sumando todas las reas se obtiene 721.9925 g h/mL. Tambin es posible calcular el ABC mediante la integral impropia ( ) donde
= [ [ [ [ [ [ [ ] (
( ( ( ) ) (
) ( ) ] ) ] (
( ) ] ( ) ] (
) ]
)]