VECURON

BROMURODEVECURONIO Polvoliofilizadoinyectable IndustriaArgentina Ventabajoreceta

FRMULA Cada frasco ampolla contiene: Bromuro de Vecuronio 10 mg: cido ctrico anhidro 20,75 mg; fosfato disdico anhidro16,25mg;manitol97mg. ACCINTERAPUTICA Agentebloqueanteneuromuscularnodepolarizanteconduracindeaccincortamedia. INDICACIONESYUSOS El bromuro de vecuronio est indicadocomo uncoadyuvantede la anestesia generalparafacilitar laintubacin endotraquealyparaproveerrelajacinmusculoesquelticadurantelacirugaoventilacinmecnica. FARMACOLOGIACLNICA El bromuro de vecuronio es un agente bloqueante neuromuscular no depolarizante y posee todas las acciones farmacolgicascaractersticasdeestosagentes(cuariformes).Actacompitiendoconlosreceptorescolinrgicos enlaplacaterminalmotora.Elantagonismoalaacetilcolinaesinhibidoyelbloqueoneuromuscularesinvertido por inhibidores de la acetilcolnesterasa tal como neostigmina, edrofonium y piridostigmina. Bromuro de vecuronioesalrededorde1/3mspotentequeelpancuronio;laduracindelbloqueoneuromuscularproducido porelbromurodevecuronioesmscortoqueeldelpancuronioadosisinicialesequipotentes.Eltiempoparael comienzo de la parlisis decrece y la duracin del efecto mximo aumenta con el incremento de las dosis de bromurodevecuronio.Serecomiendaelusodeunestimuladordelnervioperifricoenlaevaluacindelgradode la relajacin muscular con todas las drogas de bloqueantes neuromusculares. La DE90 (dosis requerida para producir90%desupresindelacontracturadelmsculoconanestesiabalanceada),comotrminomedio,esde 0,057mg/kg(0,049a0,062mg/kgenvariosestudios).Unadosisinicialdebromurodevecuroniode0,08a0,10 mg/kg produce primero depresin de la contraccin (crispacin) en aproximadamente 1 minuto, buenas o excelentescondicionesdeentubacindentrode2,5a3minutosybloqueoneuromuscularmximodentrodelos3 a5minutosdelainyeccinenlamayoradelospacientes. Bajoanestesiabalanceada,eltiempoderecuperacinal25%delcontrol(duracinclnica)esaproximadamente25 a40minutosdespusdelainyeccin,ylarecuperacindel95%esusualmentecompletadaaproximadamente45 a65minutosdespusdelainyeccindeladosisdeintubacin. Laaccindebloqueoneuromusculardebromurodevecuronioesapenasintensificadaenpresenciadepotentes anestsicosporinhalacin.Sielbromurodevecuronioesadministradoprimeromsdecincominutosdespusde comenzarlainhalacindeenflurano,isofluranoohalotano,ocuandoelestadoestacionarioesalcanzado,ladosis de intubacin de bromuro de vecuronio debe ser decrecida en un 15% aproximadamente (ver "Dosis y Administracin"). Previa administracin de succinilcolina puede intensificar el efecto del bloqueo neuromuscular

delbromurodevecuronioysuduracindeaccin.Consuccinilcolinayelagenteintubante,lasdosisinicialesde 0,040,06mg/kgdebromurodevecuronioproduciranbloqueocompletoneuromuscularconunaduracinclnica delaaccinde25a30minutos.Silasuccinilcolinaesusadaprevioalbromurodevecuronio,laadministracinde bromuro de vecuronio deber ser demorada hasta que el paciente comience a recuperarse del bloqueo neuromuscularinducidoporsuccinilcolina. El efecto del uso previo de otros agentes bloqueadores neuromusculares no depolarizantes en la actividad del bromurodevecuronionohasidoestudiada(ver"Interaccindedrogas"). Laadministracindedosisrepetidasdemantenimientodebromurodevecuroniotieneunefectopequeoono acumulativoenladuracindelbloqueoneuromuscular.Porlotanto,dosisrepetidaspuedenseradministradasa intervalos relativamente regulares con resultados pronosticables. Despus de una dosis inicial de 0,08 a 0,10 mg/kgbajoanestesiabalanceada,laprimeradosisdemantenimiento(dosisdemantenimientosugeridaes0,010a 0,015mg/kg)esrequeridageneralmentedentrodelos20a40minutos;dosisdemantenimientosubsiguientes,si se requieren, pueden ser administradas a aproximadamente intervalos de 12 a 15 minutos. La anestesia con halotano incrementa la duracin clnica de la dosis de mantenimiento solamente un poco. Bajo enflurano, una dosis de mantenimiento de 0,010 mg/kg es aproximadamente igual a una dosis de 0,015 mg/kg bajo anestesia balanceada. El ndice de recuperacin (tiempo de recuperacin del 25% al 75%) es aproximadamente 1525 minutos bajo anestesiabalanceadaohalotano.Cuandolarecuperacindelosefectosdelbloqueoneuromuscularconbromuro de vecuronio comienza, avanza ms rpidamente que la recuperacin con pancuronio. Una vez que la recuperacin espontnea ha comenzado, el bloqueo neuromuscular producido por bromuro de vecuronio es prontamente revertido por varios agentes anticolinrgicos. Ej.: piridostigmina, neostigmina o edrofonio en conjuncin con un anticolinrgico tal como la atropineo glicopirrolato. La recuperacin rpida es un hallazgo consistente con Ia corta vida media de eliminacin del bromuro de vecuronio, aunque han habido reportes ocasionales de bloqueos neuromusculares prolongados en pacientes en unidad de terapia intensiva (ver "Precauciones). La administracin de dosis clnicas de bromuro de vecuronio no est caracterizada por signos qumicos o de laboratorio de liberacin de histamina producida qumicamente: Esta dosis no excluye la posibilidad de raras reaccionesdehipersensibilidad(ver"ReaccionesAdversas"). FARMACOCINTICA Alasdosisclnicasde0,040,10mg/kg,60%a80%debromurodevecuronioestligadoaprotenasdelplasma. La distribucin de la vida media que sigue a una dosis intravenosa nica (rango 0,0250,280 mg/kg) es aproximadamente 4 minutos. La vida media de eliminacin por encima de este mismo rango de dosis es aproximadamente6575minutosenpacientessanosdurantelacirugayenpacientesconfallarenalsometidosa cirugadetrasplante. En la ltima etapa del embarazo, la vida media de eliminacin puede estar acortada a aproximadamente 3540 minutos. El volumen de distribucin en el estado estacionario es aproximadamente 300 a 400 mg/kg; la proporcin sistmica de clearance es aproximadamente 34,5 ml/minuto/kg. En el hombre, la recuperacin urinaria de bromuro de vecuronio vara de 3 a 35% dentro de las 24 horas. Datos derivados de pacientes que requieren la insercin de un tubo T en el conducto biliar comn sugiere que 2550% de una dosis intravenosa total de

vecuroniopuedeserexcretadaenlabilisdentrodelas42horas.Solamentepuedeserdetectadovecuroniointacto enelplasmasiguiendoasuusoduranteciruga.Adems,unmetabolito,3desacetilvecuronio,hasidoraramente detectado en el plasma humano siguiendo el uso clnico prolongado en la unidad de terapia intensiva (ver "Precauciones:usoporlargotiempoenlaunidaddeterapiaintensiva"). Elmetabolito3desacetilvecuroniohasidorecuperadodelaorinadealgunospacientesencantidadesaraznde hastael10%deladosisinyectada;3desacetilvecuroniohasidorecuperadodeltuboTarazndehastael25%de ladosisinyectadaenalgunospacientes. Estemetabolitohasidoestimadoporscreeningenanimales(perrosygatostienenun50%omsdelapotenciade bromurodevecuronio);dosisequipotentessondeaproximadamentelamismaduracinquecomoelbromurode vecuronioenperrosygatos. Laexcrecinurinariaarazndealrededordelamitaddeladosisdebromurodevecuroniodentrodelas7horas enlarataanestesiada,bypasscirculatoriodelhgado(gatopreparado)prolongalarecuperacindelbromurode vecuronio. Datos limitados derivados de pacientes con cirrosis o colestasis sugieren que algunas medidas de recuperacinpuedenserduplicadasentalespacientes.Enpacientesconfallarenal,lasmedidasderecuperacin nodifierensignificativamentedemedidassimilaresenpacientessanos. Estudiosqueinvolucranmonitoreoderutinahemodinmicoenpacientesconbuenriesgoquirrgico,revelanque laadministracindebromurodevecuronioendosismayoresatresveceslanecesitadaparaproducirrelajacin clnica0,15mg/kg)noprodujocambiosclnicamentesignificativosenlapresinmediaarterialdiastlicaosistlica. Bajomonitoreosimilar,elritmodelcoraznpermanecisincambiosenalgunosestudios,yfuebajandoaraznde arriba del 8% en otros estudios. Una dosis grande de 0,28 mg/kg administrada durante un periodo de no estimulacin, mientras los pacientes estaban siendo preparados para bypass coronario, no fue asociada con alteraciones productopresinritmo o presin pulmonar capilar de cua. Resistencia vascular sistmica fue ligeramente bajada y el gasto cardiaco fue incrementado significativamente (la droga no ha sido estudiada en pacientescondisfuncinhemodinmicasecundariaoenfermedadvalvularcardaca). Experiencia clnica limitada con el uso de bromuro de vecuronio durante la ciruga de feocromocitoma ha mostrado que la administracin de esta droga no est asociada con cambios en la presin sangunea o el ritmo cardiaco. Adiferenciadeotrosrelajantesmusculoesquelticosnodepolarizantes,elbromurodevecuronionotieneefectos clnicamente significantes en parmetros hemodinmicos. El bromuro de vecuronio no contrarestar estos cambioshemodinmicosoefectoslateralesconocidosproducidosporoasociadosconagentesanestsicos,otras drogasuotrosfactoresvariosconocidosquealteranloshemodinmicos. DOSISYADMINISTRACIN Lainyeccindebromurodevecuronioesparausointravenosonicamente. Esta droga deber ser administrada por experimentados mdicos familiarizados con el uso de bloqueantes neuromusculares.Ladosisdebeserindividualizadaencadacaso.Lainformacindeladosisaseguirestderivada de los estudios basados sobre unidades de droga por unidad de peso corporal y sirve como gua solo especialmenteenvistadelbloqueoneuromusculardelbromurodevecuronioaumentadoporanestsicosvoltiles yporusopreviodesuccinilcolina(ver"Precauciones:Interaccindedrogas"). Los productos de drogas para uso parenteral debern ser inspeccionados visualmente en vista de detectar partculas o cambios en la coloracin previo a la administracin, cuando el envase lo permite. Se aconseja el

monitoreo de la respuesta de la contraccin del msculo por estimulacin del nervio perifrico para obtener mximosbeneficiosclnicosconelbromurodevecuronioyminimizarlaposibilidaddesobredosis. Ladosisinicialrecomendadaparaelbromurodevecuronioesde0,08a0,10mg/kg(1,4a1,75vecesladosisDE90) dadacomounainyeccinintravenosaenbolo.Estadosissesuponeparaproducirbuenasyexcelentescondiciones deintubacinennoemergenciadespusde2,5a3minutosdelainyeccin.Bajoanestesiabalanceada,bloqueo neuromuscular requerido clnicamente los ltimos 25 a 30 minutos aproximadamente, con recuperacin al 25% del control alcanzado aproximadamente 35 a 40 minutos despus de la inyeccin y recuperacin del 95% del alcanzado aproximadamente 45 a 60 minutos despus de la inyeccin. El efecto de bromuro de vecuronio est aumentado en presencia de una potente anestesia por inhalacin. Si el bromuro de vecuronio es administrado despusdemsdecincominutosdehabercomenzadoconelagenteinhalatorioocuandoelestadoestacionario hasidoalcanzado,ladosisinicialdebromurodevecuroniopuedeserreducidaenaproximadamenteel15%.Por ej.:0,060a0,085mg/kg. Previaadministracindesuccinilcolinapuedeaumentarelefectobloqueoneuromuscularyladuracindeaccin delbromurodevecuronio.Silaintubacinesllevadaacabousandosuccinilcolina,serequiereunadosisinicialde bromuro de vecuronio de 0,04 a 0,06 mg/kg con anestesia por inhalacin y 0,05 a 0,06 mg/kg con anestesia balanceada. Durante los procedimientos quirrgicos prolongados se recomiendan dosis de mantenimiento de 0,010 a 0,015 mg/kgdebromurodevecuroniodespusdeladosisinicial;laprimeradosisdemantenimientoesgeneralmente requerida 25 a 40 minutos despus de la dosis inicial. Sin embargo, un criterio general deber ser usado para determinarlanecesidadparaladosisdemantenimiento. Efectos acumulativos importantes clnicamente desde que falta bromuro de vecuronio, si se requieren dosis de mantenimiento pueden ser administradas a intervalos regulares de tiempo para cada paciente en el rango de aproximadamente12a15minutosbajoanestesiabalanceada,ligeramentemslargobajoagentesdeinhalacin (simenorfrecuenciadeadministracinesdeseada,altasdosisdemantenimientopuedenseradministradas). Deberhaberrazonesparalaseleccindegrandesdosisenpacientesindividuales;dosisinicialesenelrangode 0,015mg/kghasta0,28mg/kghansidoadministradasdurantelacirugabajoanestesiaporhalotanosinlosefectos nocivos en el sistema cardiovascular siendo notados mientras que una ventilacin apropiada es mantenida (Ver "Farmacologaclnica"). Usoporinfusincontinua. Despusdeunadosisdeintubacinde80a100g/kgpuedeserinstaladaunainfusincontinuade1g/kg/min, aproximadamente2040minutosmstarde.Lainfusindebromurodevecuroniopuedeseriniciadasolamente despusdeevidenciaderecuperacintempranadespusdeladosisenbolo.Lainfusinintravenosaalargoplazo paraapoyarlaventilacinmecnicaenlaunidaddeterapiaintensivanohasidosuficientementeestudiadapara respaldarrecomendacionesdedosis(ver"Precauciones"). La infusin de bromuro de vecuronio deber ser individualizada para cada paciente. La proporcin de administracin deber ser ajustada de acuerdo con la respuesta de contraccin (crispacin) determinada por estimulacin del nervio perifrico. Se recomienda una proporcin inicial de 1 g/kg/minuto, subsecuentemente con la proporcin de la infusin ajustada para mantener el 90% de supresin de la respuesta de la contraccin (crispacin).Proporcionesdeinfusinpromediopuedenestarenelrangode0,8a1,2g/kg/minuto.Lainhalacin deanestsicos,particularmenteenfluranoeisoflurano,puedenaumentarlaaccindelbloqueoneuromuscularde relajantes neuromusculares no depolarizantes. En el estado estacionario, concentraciones de enflurano o

isofluranopuedensernecesariasparareducirlaproporcindelainfusin2560%,4560minutosdespusdela dosisdeintubacin.Bajoanestesiadehalotano,puedenosernecesarioreducirlaproporcindelainfusin. Recuperacinespontneayreversindelbloqueoneuromuscularquesiguenaladiscontinuacindelainfusinde bromuro de vecuronio puede esperarse que procedan a proporciones comparables a la siguiente dosis en bolo simple(Ver"Farmacologaclnica"). Soluciones de infusin de bromuro de vecuronio pueden ser preparadas mezclando bromuro de vecuronio con solucionesdeinfusinapropiadastalescomoglucosaal5%enagua,clorurodesodio0,9%enagua,glucosaal5% ensolucinsalina. Porcionesnousadasdesolucionesdeinfusindebernserdescartadas.Proporcionesdeinfusindebromurode vecuroniopuedenserindividualizadasparacadapacientesiguiendolasiguientetabla: Proporcinliberadadedroga(g/kg/min) Proporcinliberadadeinfusin(ml/kg/min) 0,1mg/ml* 0,2mg/ml** 0,7 0,007 0,0035 0,8 0,008 0,0040 0,9 0,009 0,0045 1,0 0,010 0,0050 1,1 0,011 0,0055 1,2 0,012 0,0060 1,3 0,013 0,0065 *10mgdebromurodevecuronioen100mldesolucin **20mgdebromurodevecuronioen100mldesolucin Lasiguientetablaesunagulaparaml/minutoliberadosporunasolucinde0,1mg/ml(10mgen100ml)conuna bombadeInfusin: PROPORCINDEINFUSINDEBROMURODEVECURONIOml/min. Concentracinde Pacientepeso(kg) droga(g/kg/min) 40 50 60 70 80 90 100 0,7 0,28 0,35 0,42 0,49 0,56 0,63 0,70 0,8 0,32 0,40 0,48 0,56 0,64 0,72 0,80 0,9 0,36 0,45 0,54 0,63 0,72 0,81 0,90 1,0 0,40 0,50 0,60 0,70 0,80 0,90 1,00 1,1 0,44 0,55 0,66 0,77 0,88 0,99 1,10 1,2 0,48 0,60 0,72 0,84 0,96 1,08 1,20 1,3 0,52 0,65 0,78 0,91 1,04 1,17 1,30 *Nota: si se usa una concentracin de 0,2 mg/ml (20 mg en 100 ml), la proporcin deber ser considerada a la mitad. Dosis en nios. Nios mayores (10 a 17 aos de edad) tienen aproximadamente las mismas dosis requeridas (mg/peso)quelosadultosypuedensermanejadasdelamismamanera.

Chicos (1 a 10 aos) pueden requerir una dosis inicial ligeramente ms alta y pueden tambin requerir una suplementacinligeramentemayorquelarequeridaparaadultos. Criaturas menores de 1 ao pero mayores de 7 semanas son moderadamente ms sensibles al bromuro de vecuronio en 1 mg/kg base que los adultos y tienen alrededor de 1 1/2 tiempo de recuperacin mayor (ver "Precauciones:usopeditrico"). Informacindisponiblehastaelmomentonopermiterecomendarsuusoenneonatos(ver"Precauciones").Hay insuficientes datos concernientes al uso de vecuronio en infusin, por lo tanto ninguna dosis puede ser recomendada. CONTRAINDICACIONES Elbromurodevecuronioestcontraindicadoenpacientesconconocidahipersensibilidadhacialadroga. ADVERTENCIAS El bromuro de vecuronio deber ser administrado cuidadosamente por dosis ajustadas o bajo supervisin de mdicosexperimentadosquienesestnfamiliarizadosconsusaccionesylasposiblescomplicacionesquepodran ocurrir siguiendo su uso. La droga no deber ser administrada para intubacin, respiracin artificial, terapia de oxgeno y agentes de inversin, a menos que medios adecuados estn disponibles inmediatamente. El mdico debeestarpreparadoparaasistirocontrolarlarespiracin,reducirlaposibilidaddebloqueomuscularprolongado y otras posibles complicaciones que podran ocurrir siguiendo el uso por largo tiempo en la unidad de terapia intensiva.Elbromurodevecuronioocualquierotrobloqueanteneuromusculardeberseradministradoendosis cuidadosamenteajustadasobajolasupervisindemdicosexperimentados,quienesestnfamiliarizadosconsu accin y quienes estn familiarizados con tcnicas de monitoreo apropiadas de estimulacin del nervio periferal estimuladordelmsculo(ver"Precauciones"). Enpacientes,quienesestnenconocimientodetenermiasteniagravisoelsndromemiastnico,pequeasdosis debromurodevecuroniopuedenproducirefectosintensos.Entalespacientes,unestimuladordelnervioperiferal yelusodepequeasdosisensayopuedeserdevalorenlasrespuestasenelmonitoreoenlaadministracinde relajantesmusculares. PRECAUCIONES Falla renal. En pacientes con falla renal que han sido ptimamente preparados para ciruga por dilisis, sin un efectosignificantedeprolongacinclnicadebloqueoneuromuscular,elbromurodevecuronioesbientolerado. Bajo condiciones de emergencia puede ocurrir en pacientes anfricos alguna prolongacin del bloqueo neuromuscular,porlotanto,sipacientesanfricosnopuedenserpreparadosparaciruganoelectiva,unadosis inicialbajadebromurodevecuroniodeberserconsiderada. Tiempo de circulacin alterado. Condiciones asociadas con tiempo de circulacin disminuido en enfermedades cardiovasculares, en ancianos, estados edernatosos resultan en un incremento del volumen de distribucin, pueden contribuir a un retardo del tiempo de comienzo del bloqueo; por lo tanto, la dosis no deber ser incrementada. Enfermedadeshepticas.Experienciaenpacientesconcirrosisocolestasishareveladountiempoderecuperacin prolongadoenarmonaconelrolquejuegaelhgadoenelmetabolismoyexcrecindebromurodevecuronio(ver "Farmacocintica"). Informacin actualmente disponible no permite recomendacin de dosis en pacientes con funcinhepticadaada.

Uso a largo plazo en la unidad de terapia intensiva. En la unidad de terapia intensiva, el uso a largo plazo de drogas bloqueantes neuromusculares para facilitar la ventilacin mecnica puede estar asociada con parlisis prolongada o debilidad musculoesqueltica; esto puede ser notado primeramente cuando se intenta separar a estos pacientes de la ventilacin. Tpicamente, tales pacientes reciben otras drogas tales como antibiticos de amplio espectro, narcticos y/o esteroides y pueden tener desequilibrio electroltico y enfermedades que conducen al desequilibrio electroltico, episodios hypxicos de variada duracin, desequilibrio cidobase y debilitacin extrema, cualquiera de los cuales puede incrementar la accin de un agente bloqueante neuromuscular. Adicionalmente, pacientes inmovilizados por extensos periodos desarrollan frecuentemente sntomascompatiblesconatrofiadeldesusomuscular.Elcuadrodelaconvalecenciapuedevariardesderecuperar elmovimientoyfuerzaentodoslosmsculosaunainicialrecuperacindemsculospequeosyfacialesdelas extremidadesydespuselremanentedelosmsculos. En raros casos la recuperacin puede pasar por un periodo extenso de recuperacin y puede aun en ocasiones recurriraunarehabilitacin.Porlotanto,cuandohaynecesidaddeunaventilacinmecnicaporlargotiempo,la relacinriesgobeneficiodebloqueoneuromusculardebeserconsiderada. Infusin contnua o dosis intermitentes en bolos para tolerar la ventilacin mecnica, no ha sido estudiada suficientementepararespaldarrecomendacionesdeuso. En la unidad de terapia intensiva se recomienda monitoreo apropiado con el uso del estimulador del nervio perifricoparaevaluarelgradodebloqueoperifricoserecomienda,paraayudaraevitarposibleprolongacindel bloqueo.Cuandoelusodebromurodevecuronioocualquieragenteparabloqueoneuromuscularescontemplado en la unidad de terapia intensiva, se recomienda un monitoreo continuo de transmisin neuromuscular y la recuperacinconlaayudadeunestimuladornerviosoadicional. Dosis de bromuro de vecuronio o cualquier otro bloqueante neuromuscular no debern ser dadas antes de una respuesta definitiva al T1 o a la primera crispadura. Si ninguna respuesta es producida, la administracin de la infusindeberserdiscontinuadahastaquelarespuestaretorne. Obesidad severa o enfermedad neuromuscular. Pacientes con obesidad severa o enfermedad neuromuscular, pueden poseer problemas ventilatorios que requieran especial cuidado, antes, durante o despus del uso de agentesbloqueantesneuromuscularestalescomoelbromurodevecuronio. Hipertemia maligna. Muchas drogas usadas en la prctica de la anestesia son sospechadas de ser capaces de dispararunhipermetabolismodelmsculoesquelticopotencialmentefatal,conocidocomohipertemiamaligna. Haysuficientesdatosderivadosdelscreeningdesensibilidadenanimales(cerdo)paraestablecercuandoonoel bromurodevecuronioescapazdedispararunahipertemiamaligna. Sistema nervioso central. No se conocen efectos en inconsciencia, umbral del dolor o cerebracin. La administracindebeseracompaadaporadecuadaanestesiaosedacin. Interaccindedrogas.Previaadministracindesuccinilcolina,puedeaumentarlosefectosyladuracindeaccin de bloqueo neuromuscular del bromuro de vecuronio para inyeccin. Si la succinilcolina es usada antes de la administracindebromurodevecuronio,laadministracindebromurodevecuroniodeberdemorarsehastaque los efectos de la succinilcolina muestren signos de eliminacin total. Con succinilcolina como agente intubante, dosis Iniciales de bromuro de vecuronio de 0,040,06 mg/kg pueden ser administradas para producir bloqueo neuromuscularcompletoconunaduracinclnicadeaccinde2530minutos(ver"Farmacologaclnica"). El uso de bromuro de vecuronio antes de succinilcolina para atenuar algunos de los efectos colaterales de succinilcolina,nohasidosuficientementeestudiado.

Otros agentes bloqueantes neuromusculares (pancuronio, dtubocurarina, metocurina y galamina) actan en la mismaformaquelohaceelbromurodevecuronio,porlotanto,estasdrogaspuedenmanifestarefectoaditivo cuandoseadministranjuntas.Hayinsuficientesdatosparasoportarelusoconcomitantedebromurodevecuronio yotrosmusculorelajantescompetitivosenelmismopaciente. Anestsicos inhalatorios. El uso de anestsicos inhalatorios tales como el enflurano, isoflurano y halotano con bromurodevecuronio,intensificarelbloqueoneuromuscular.Lapotenciacinesmuchomsprominenteconel usodeenfluranoeisoflurano.Conlosagentesmencionadosladosisinicialdebromurodevecuroniopuedeserla mismaqueconanestesiabalanceada,amenosqueelanestsicoinhaladohayasidoadministradoporuntiempo suficienteadosissuficientesparahaberalcanzadoelequilibrioclnico(ver"Farmacologaclnica"). Antibiticos.Laadministracinparenteral/intraperitonealdealtasdosisdeciertosantibiticospuedenintensificar o producir bloqueo neuromuscular por ellos mismos. Los siguientes antibiticos han sido asociados con varios grados de parlisis: aminoglicsidos (tales como neomicina, estreptomicina, kanamicina, gentamicina e hidroestreptomicina), tetracicilnas, bacitracina, polimixina b, colistin y colistimetato de sodio. Si estos u otros antibiticos recientemente introducidos son usados conjuntamente con bromuro de vecuronio, una inesperada prolongacindelbloqueoneuromusculardeberserconsideradacomounaposibilidad. Otros. Experiencias referentes a la inyeccin de quinidina durante la recuperacin del uso de otros musculorelajantessugierequesepuedeproducirparlisisreiterativa.Laposibilidaddebesertambinconsiderada parabromurodevecuronio.Elbloqueoneuromuscularinducidoporbromurodevecuroniohasidocontrarrestado por alcalosis y aumentado por acidosis en animales de experimentacin (gatos). Desequilibrio electroltico y enfermedades que permitan el desequilibrioelectroltico, tal como insuficiencia corticoadrenal, han demostrado alterar el bloqueo neuromuscular. Dependiendo de la naturaleza del desequilibrio electroltico, ni aumento ni inhibicin pueden ser esperados. Las sales de magnesio utilizadas para el manejo de la toxemia en el embarazo puedenaumentarelbloqueoneuromuscular. Interaccindedrogas/testdelaboratorio.Ningunaconocida. Mutagnesis,carcinognesis,deteriorodelafertilidad.Estudiosalargoplazoenanimalesnohansidollevadosa caboparaevaluarpotencialcarcinognesisomutagnesisodeteriorodelafertilidad. Embarazo.Estudiosdereproduccinenanimalesnohansidollevadosacaboconbromurodevecuronio.Tampoco seconocesibromurodevecuroniopuedecausardaofetalcuandoseadministraamujeresembarazadasopuede afectar la capacidad de reproduccin, por lo tanto, Vecuron deber ser administrado a mujeres embarazadas solamentesiesevidentementenecesario. Uso en pediatra. Nios menores de 1 ao de edad pero mayores de 7 semanas tambin examinados bajo anestesiadehalotano,sonmoderadamentemssensiblesalbromurodevecuronioen1mg/kgbasemsquelos adultosytoman11/2minutomsenrecuperarse.Informacinrecientementedisponiblenoaconsejasuusoen neonatos. REACCIONESADVERSAS La reaccin adversa ms frecuente a los agentes bloqueantes depolarizantes consiste en una extensin de la accinfarmacolgicadeladrogamsalldelperododetiemponecesitado. Esto puede variar desde la debilidad musculoesqueltica hasta la profunda y prolongada parlisis musculoesquelticaresultandoeninsuficienciarespiratoriaoapnea. Inadecuadareversindelbloqueoneuromuscularesposibleconbromurodevecuroniocomocontodaslasdrogas curarizantes. Estas reacciones adversas son manejadas con ventilacin manual o mecnica hasta que la

recuperacinesjuzgadacomoadecuada.Incrementopequeoonodelaintensidaddelbloqueooduracindela accindeladrogabromurodevecuronio,esnotadadesdeelusodetiobarbitricos,narcticos,analgsicos,xido nitroso o droperidol. Ver "Sobredosis" para discusin del uso de otras drogas en prcticas de anestesia que tambinprovocandepresinrespiratoria. Prolongada a profunda extensin de parlisis y/o debilidad muscular tambin como atrofia muscular han sido reportadosdespusdelusoalargoplazo,paraapoyarventilacinmecnicaenlaunidaddeterapiaintensiva(ver "Precauciones"). La administracin de bromuro de vecuronio ha sido asociada con raros casos de reacciones de hipersensibilidad (broncoespasmo, hipotensin y/o taquicardia, algunas veces asociada con urticaria aguda o eritema)(ademsver"Farmacologaclnica"). SOBREDOSIS La posibilidad de sobredosaje iatrognico puede ser minimizada por un cuidadoso monitoreo de la contraccin musculardelarespuestaalaestimulacinperifricarielnervio. Excesiva dosis de bromuro de vecuronio produce aumento de los efectos farmacolgicos. Bloqueo residual muscular ms all del periodo de tiempo necesario puede suceder con bromuro de vecuronio y con otros bloqueadoresneuromusculares. Estopuedemanifestarsepordebilidadmusculoesqueltica,reservarespiratoriadisminuida,bajovolumendeflujo, oapnea.Unestimuladordelnervioperifricopuedeserusadoparaevaluarelgradodebloqueoneuromuscular residual,bloqueodeotrascausasdereservaderespiracindecrecida.Ladepresinrespiratoriapuedeserdebida totalmente o en parte a otras drogas usadas durante el manejo de la anestesia general tales como, narcticos, tiobarbitricos y otros depresores del sistema nervioso central. Bajo estas circunstancias el manejo primario es manteneralpacienteaireadoyconventilacinmanualomecnicahastaqueseasegurelacompletarecuperacin delarespiracinnormal.Lainyeccindepiridostigminabromuro,neostigminaoedrofonium,enconjuncincon atropina o glicopirrolato, usualmente antagoniza la accin relajante musculoesqueltica del bromuro de vecuronio.Inversinsatisfactoriapuedeserjuzgadaporadecuacinmusculoesquelticayadecuacinrespiratoria. Unestimuladordelnervioperifricopuedeserusadoparamonitorearlarestauracindelaalturadelcrispamiento del msculo. Fallas en una pronta reversin (dentro de los 30 minutos) puede ocurrir en presencia de extrema debilitacin, carcinomatosis y con uso concomitante de ciertos antibiticos de amplio espectro y agentes anestsicos,yporotrasdrogasquepuedenaumentarelbloqueoneuromuscularocausardepresinrespiratoria por si solas. Bajo estas circunstancias, el manejo es el mismo que el usado para bloqueo neuromuscular prolongado.Deberserinstaladaventilacinpormediosartificialeshastaqueelpacientereasumaelcontroldesu respiracin. Previo al uso de agentes de reversin deber consultarse el prospecto del agente de reversin especfico. COMPATIBILIDAD Lassolucionesdebromurodevecuroniosoncompatiblescon: Solucindeclorurodesodio0,9% Solucionesacuosasdeglucosaal5% Aguaparainyeccinestril Glucosa5%ensolucinsalina SolucindeRingerlactonada Usarlassolucionesdentrodelas24horasdepreparadas.

Losproductoscondrogasparausoparenteraldebernserinspeccionadasvisualmenteporpartculasextraasy decoloracincuandoelempaquelopermita. Despusdelareconstitucin: Cuandolareconstitucinserealizaconaguabacteriostticaparainyeccionesquecontienealcoholbenclico,no recomendadosuusopararecinnacidos.Usardentrodeloscincodas. Manteneratemperaturaambienteorefrigerada. CuandosereconstituyeconaguaestrilparainyeccionesuotrassolucionescompatiblesparausoI.V.,refrigerar elvial.Usardentrodelas24horas.Descartarlaporcinnoutilizada. SOBREDOSIFICACIN Usarlosagentesdereversinestndares,ejemplo:neostigminaopiridostigmina. Antelaeventualidaddeunasobredosificacin,concurriralhospitalmscercanoocomunicarseconlosCentrosde Toxicologa. PRESENTACIN 10vialesparausoprofesionalexclusivo.Cadavialcontiene10mgdebromurodevecuronio. CONDICIONESDECONSERVACIN Conservarentre15y30Cprotegidodelaluz. Mantenersteytodoslosmedicamentosfueradelalcancedelosnios.