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Jorge Roberto Zanardi Bioqumico Divisin Toxicologa Hospital de Clnicas Jos de San Martn Universidad de Buenos Aires
Sustancias txicas
Sustancias qumicas Frmacos Xenobiticos
Efectos biolgicos Dosis en rgano interno Exposicin Relacin Nivel aceptable de exposicin Prevencin Monitoreo biolgico Monitoreo ambiental Riesgo salud
Evaluacin
Dioxinas
La dosis de exposicin de un agente qumico peligroso definido es un predictor de tipo de efecto y grado de compromiso. (por ejemplo: exposiciones a muy bajas concentraciones de dioxinas exponen al riesgo de contraer cncer. Por el contrario, exposiciones a altas concentraciones de la misma sustancia en forma aguda pueden desarrollar manifestaciones muy distintas tales como dao heptico y manifestaciones de cloroacn).
Toxicodinamia
Sustancia Exposicin Absorcin Distribucin hacia Reabsorcin Intoxicacin Eliminacin presistmica Distribucin desde Excrecin Desintoxicacin
Metabolismo
Absorcin Distribucin Depsito rgano blanco Biotransformacin Excrecin
Modelos de transporte
Ley de Fick v=k.A (C1-C2)/d v: velocidad de difusin A: rea disponible C1, C2: concentraciones extra e intracelular d: espesor de la membrana
Vas de absorcin
Inhalatoria Gastrointestinal Cutnea Otras
Sublingual Rectal Parenteral
Intravenosa Subcutnea Intramuscular
Va inhalatoria
Estado fsico de la sustancias Gases. Vapores Lquidos. Nieblas. Aerosoles lquidos Slidos. Aerosoles
Partculas
Polvos Humos
Humos metlicos Humos carbonosos
Gases. Vapores
Basta reconocerla un poco para comprender que el agua est cansada de ser un lquido. La prueba es que apenas se le presenta la oportunidad se convierte en hielo o en vapor, pero tampoco eso la satisface; el vapor se pierde en absurdas divagaciones y el hielo es torpe y tosco, se planta donde puede y en general slo sirve para dar vivacidad a los pinginos y a los gin-tonic. Cortzar, Julio. Peripecias del agua. Papeles inesperados. (2009) Santillana Ed. Buenos Aires. Argentina
Gases. Vapores
Gases y vapores
Sin forma. Movilidad molecular. Expansin. Compresibilidad. Fuerzas de repulsn
Gas
Estado gaseoso en CNPT
Vapor
En equlibrio con otra fase (slida, lquida) en CNPT
Gases. Vapores
Solubilidad, sangre tejidos Dbito sanguneo Presin parcial alvolos, sangre venosa Ventilacin pulmonar Ley de Haber
K=CnxTn
C, concentracin T: tiempo de exposicin
Aerosoles slidos
Partculas Granulometra promedio Polvos Humos
Humos metlicos Humos carbonosos
Aerosoles slidos
5-10 um
1-5 um
Menor de 1 um
Contaminacin atmosfrica
Contaminacin reductora
Dixido de azufre Partculas Lluvias cidas, cido sulfrico
Contaminacin oxidante
xidos de nitrgeno Hidrocarburos Oxidantes fotoqumicos (O3) Lluvias cidas, cido ntrico
Va gastrointestinal
Disolucin en lquidos gastrointestinales Solubilidad Liposolubilidad Hidrlisis pKa Estabilidad Motilidad
Va cutnea
Va Transepidrmica Va Pilosebcea Solubilidad en agua y lpidos Peso Molecular Disolventes Temperatura Hidratacin Circulacin
3.5 7.8
35 55
0.3 1.4
36 14
Distribucin
Protenas Puentes de hidrgeno Fuerzas de Van der Vaals
Distribucin
Txico ligado Libre
Tejidos de depsito
Tejido graso Hueso Protenas
rgano blanco
Eliminacin
Va renal Filtracin glomerular Secrecin tubular Reabsorcin tubular Va biliar PM mayor de 500 Ionizacin Va pulmonar Volatilidad
Biotransformacin
Biotransformacin
FASE I Oxidacin Reduccin Hidrlisis FASE II Sulfoconjugacin Metilacin Acetilacin Conjugacin con Glycina Conjugacin con Glutatin
Biotransformacin
Ejemplos de reacciones de oxidacin
Biotransformacin
Ejemplos de reacciones de reduccin
Biotransformacin
Citocromo P 450
Cintica
Orden 0
Velocidad constante Grfico lineal Vida media, f(dosis) Cc disminuye constante Velocidad variable Grfico logartmico Vida media constante Fraccin disminuye constante36
CYP1A1 Benzene Benzo[a]pyrene and other polycyclic aromatic hydrocarbons Carbon tetrachloride Chloroform CYP1A2 Dichloromethane Acetaminophen Ethylene dibromide NNK Ethylene dichloride CYP2A6 Ethyl carbamate NNK N-Nitrosodimethylamine CYP2B6 Trichloroethylene
CYP2C 8,9,18,19 Vinyl chloride None known CYP3A4 CYP2D6 Acetaminophen NNK Aflatoxin B and G CYP2E1 Cyclophosphamide Acetaminophen Ifosphamide Acrylonitrile NNK: 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-/butanone, a tobacco-specific nitrosamine
Orden 1
Cintica
Volumen de distribucin:Dosis/Concentracin
Variabilidad
Factores genticos Edad Sexo Hormonas Embarazo Estado nutricional Enfermedades Factores ambientales