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CAPITULO 7 PERIODO PREFETAL O DE ORGANOGENESIS

2 mes de desarrollo M. Anglica Montenegro R. 2006 1. INTRODUCCIN.

El perodo prefetal, transcurre durante el segundo mes de gestacin. Durante el perodo somtico, que lo precede, se han generado, a partir de las tres hojas embrionarias, los esbozos de los futuros sistemas orgnicos. El lmite entre ambos perodos no es exacto, sino que se superponen en parte. Los embriones somticos de diferentes especies de vertebrados (peces, aves, cerdo, humano), son muy similares, siendo difcil determinar a qu especie corresponde cada uno. Durante el perodo prefetal, el embrin experimenta cambios morfolgicos externos que lo llevan a adquirir las caractersticas propias de su especie , transformndose en un feto. En este perodo el embrin adquiere la forma humana: se forma la cara, involucionan los arcos farngeos formndose el cuello, aparecen las extremidades y la cola involuciona. Al mismo tiempo que el embrin cambia su aspecto externo, se forman los esbozos de casi todos los rganos, algunos de los cuales inician su desarrollo en el perodo somtico precedente.

2.

CARACTERSTICAS DEL EMBRIN AL COMIENZO DEL PERODO PREFETAL.

A comienzos del perodo prefetal (30 das de gestacin aproximadamente), el embrin humano es muy curvado, mide alrededor de 1 cm de longitud y en l se distinguen diferentes regiones: - la regin ceflica, presenta una depresin que corresponde al estomodeo o boca primitiva, la cual est limitada por una serie de mamelones o eminencias, los procesos faciales generados por la proliferacin del tejido mesenquimtico (Fig. 20). En la superficie de estos procesos se distinguen las placodas , que corresponden al esbozo de los rganos de los sentidos: las placodas olfatorias o nasales, las placodas de cristalino, ubicadas ms lateralmente y las placodas auditivas . - en la regin del futuro cuello se observan 4 arcos farngeos, formados en el perodo somtico. Estos, como se ha visto, son engrosamientos mesenquimticos, separados externamente por los surcos branquiales e internamente por las bolsas farngeas.
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- en la regin del tronco, se destaca una gran prominencia ventral que corresponde al corazn en desarrollo y ms caudalmente se ubica la insercin del cordn umbilical. En la regin dorsal, destacan los somitos y en la regin caudal se observa una cola bien desarrollada. 3. FORMACIN DE LA CARA.

Al final de la cuarta semana (1 mes de gestacin), el estomodeo est limitado, en su parte craneal, por el proceso frontonasal , caudalmente por el proceso mandibular y a ambos lados por los procesos maxilares (Fig. 20).

Figura 20.

Formacin de la cara. 2 mes de desarrollo.

Durante la quinta semana, en el proceso frontonasal, aparecen las placodas olfatorias, esbozos de las fosas nasales. Estas placodas son engrosamientos del ectodermo formados por induccin del prosencfalo. Engrosamientos semejantes,
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ubicados lateralmente en el proceso frontonasal, dan origen a las placodas d el cristalino . Las placodas nasales se invaginan constituyendo las fosas nasales u olfatorias. Simultneamente los bordes laterales de las placodas nasales proliferan originando los procesos nasales medios y nasales laterales. Los procesos maxilares crecen hacia la lnea media, pero no se fusionan, ya que entre ellos se interponen los procesos nasales medios que descienden para formar la regin incisiva. Estos crecen y se proyectan al interior del estomodeo, constituyendo el paladar primario , que adopta una forma triangular. Los procesos nasales medios formarn el segmento intermaxilar que da origen a la porcin media de la nariz y del labio superior; a la premaxila (regin que lleva los 4 incisivos y sus encas) y al paladar primario. Los procesos nasales laterales formarn las alas de la nariz (Fig. 20) Las profundas fisuras faciales que existen entre los procesos se cierran totalmente. La fisura ubicada entre el proceso maxilar y el proceso nasal medio, se fusiona completamente, en cambio la fisura ubicada entre el proceso maxilar y el nasal lateral, se cierra superficialmente por sus caras externa e interna, dejando en el interior un cordn epitelial macizo, el que posteriormente se canaliza originando el conducto lcrimonasal . El proceso de fusin es una de las etapas crticas del desarrollo facial. En las lneas de fusin se forma una lmina epitelial, la que debe desaparecer para que el tejido mesenquimtico penetre y consolide la fusin. La desaparicin del epitelio se debe a una induccin del mesnquima subyacente. Algunas clulas experimentan apoptosis y otras se transforman en clulas mesenquimticas. A medida que avanza el desarrollo, la cara se ensancha transversalmente, desplazando los ojos gradualmente hacia la lnea media. Los procesos mandibulares fusionados tempranamente por debajo del estomodeo, originan el labio inferior, el mentn y la mitad inferior de las mejillas. Los procesos maxilares forman la mitad superior de las mejillas y las regiones laterales del labio superior. El tejido mesenquimtico, de origen mesodrmico, que formar los msculos estriados de la cara, migra tempranamente desde el primer arco farngeo, en el caso de los msculos masticadores, siendo inervado por el nervio trigmino (V par craneal) que es el nervio del primer arco, y desde el segundo arco, formando los msculos faciales los cuales sern inervados por el nervio facial (VII par).

4.

FORMACIN DEL CUELLO.

Durante la quinta semana, el segundo arco o arco hioideo crece cubriendo los segundos, terceros y cuartos surcos branquiales circunscribiendo una depresin ectodrmica llamada seno cervical (Fig. 21). El seno cervical se va obliterando debido a la fusin de sus paredes opuestas, dando al cuello un contorno liso. El primer surco branquial se profundiza en el mesnquima subyacente, en direccin de
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la primera bolsa farngea y origina el conducto auditivo externo. Su revestimiento epitelial, en el fondo del conducto, formar parte de la membrana del tmpano. En la regin distal de los arcos primero y segundo, se desarrollan pequeas elevaciones o hillocks rodeando el primer surco branquial. Estas se fusionan gradualmente y forman la aurcula o pabelln de la oreja.

Figura 21.

Formacin del cuello por crecimiento del 2 arco farngeo.

5.

FORMACIN DE LAS EXTREMIDADES.

Los esbozos de las extremidades aparecen a comienzos del perodo prefetal (embriones de 1 mes de desarrollo), como engrosamientos en forma de remo, ubicados lateralmente (Fig. 22). Cada esbozo est constituido por tejido mesenquimtico de origen mesodrmico, revestido por un capa de clulas epiteliales ectodrmicas, la que, en su extremo ms distal, presenta un engrosamiento que se denomina cresta apical (Fig. 23). Los esbozos de las extremidades experimentan cambios morfolgicos, mediados por una serie de interacciones celulares. Los eventos son similares para las extremidades superiores e inferiores, salvo que, el desarrollo de los brazos precede al de las piernas. Los esbozos de las extremidades comienzan a crecer activamente, alargndose considerablemente. Luego, su extremo distal se aplana, constituyendo una especie de paleta que corresponde al esbozo de la mano o pie y ms tarde, el mesnquima se condensa, constituyendo los rayos digitales, ncleos mesenquimticos que representan los esbozos de los dedos. Estos rayos digitales estn unidos por una membrana interdigital (Fig. 22).
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Al mismo tiempo que se diferencia el extremo distal de las extremidades, el resto del esbozo se subdivide en dos porciones, correspondientes a brazo y antebrazo o a muslo y pierna, segn se trate del esbozo superior o inferior. Posteriormente, el extremo distal de cada esbozo experimenta apoptosis del tejido mesenquimtico interdigital, lo cual determina que, a fines de la octava semana, la extremidad recin formada cuente con dedos separados, adems de sus tres regiones caractersticas. El mesoderma del esbozo induce al ectoderma para constituir la cresta apical, y sta a su vez, ejerce una influencia inductora sobre el mesnquima subyacente promoviendo el crecimiento en longitud de la extremidad. La remocin de la cresta apical produce detencin del desarrollo de la extremidad, por el contrario, la presencia de una cresta apical adicional da como resultado la formacin de una extremidad supernumeraria. La cresta apical estimula el crecimiento del esbozo de miembro, pero su existencia est controlada por el mesoderma. Para que la morfognesis de la extremidad sea normal, cada clula debe poseer informacin posicional correcta, que le permita saber hacia que tejido debe diferenciarse y cual es su ubicacin. Esta organizacin espacial est en relacin con 3 ejes: ---- eje prximo-distal, del hombro a la punta de los dedos ---- eje antero-posterior, del pulgar al meique ---- eje dorso-ventral, del dorso a la palma de la mano En la determinacin de estos 3 ejes, intervienen acciones inductivas mediadas por una serie de molculas como el FGF (factor de crecimiento fibrablstico), el shh (sonic hedgehog) y la BMP (protena morfogentica de hueso) que induce la apoptosis de la membrana interdigital.

Eje Prximo-distal Antero-posterior Dorso-ventral

Centro de emisin de seales cresta apical ZAP ectoderma dorsal ectoderma ventral

Molcula FGF shh varios genes

Apoptosis membrana interdigital BMP ___________________________________________________________________

El eje prximo-distal est determinado por la cresta apical. Esta estimula la proliferacin de las clulas mesodrmicas subyacentes llamadas zona de progreso, que est en continua multiplicacin. Esto se hace a travs del FGF (factor de crecimiento fibroblstico).
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El eje antero-posterior se debe al efecto del mesoderma ubicado en la zona posterior del esbozo llamada zona de actividad polarizante (ZAP).

6.

INVOLUCION DE LA COLA

Aproximadamente a los 35 das de desarrollo, la cola embrionaria alcanza su longitud mxima. En las semanas siguientes experimentar regresin. En casos anormales, de ocurrencia poco frecuente, la cola puede subsistir.

Figura 22. Embriones del perodo prefetal. 2 mes de desarrollo.

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Figura 23.

Corte transversal de un embrin del perodo prefetal que ilustra la diferenciacin del somito y de las estructuras que participan en el desarrollo de las extremidades

7.

MALFORMACIONES.

El perodo prefetal es el mas susceptible a la accin de agentes teratognicos, por lo cual, es en esta etapa donde se produce la mayora de las alteraciones mas graves del desarrollo.

A.

Anomalas faciales.

Los diferentes procesos que contribuyen a la formacin de la cara pueden no fusionarse correctamente, generando la aparicin de diferentes anomalas, segn los procesos comprometidos. La anomala ms frecuente es el labio leporino. El labio leporino se produce al no fusionarse los procesos maxilares con los nasales medios, en forma uni o bilateral, pudiendo encontrarse o no asociado a fisura palatina. En Chile aparece con una incidencia de 1 cada 600 recin nacidos vivos, siendo ms frecuente en el sexo masculino. Tambin se describe, aunque de ocurrencia muy rara, entre ambos procesos nasales mediales y entre ambos procesos mandibulares El coloboma facial es una anomala poco frecuente, que se produce al no fusionarse los procesos maxilares con los nasales laterales. Puede ser uni o bilateral y puede presentarse asociada o no con labio leporino. Esta fisura coincide con la ruta del conducto naso-lacrimal.

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Existen otras malformaciones, que pueden aparecer solas o asociadas, de ocurrencia bastante rara: agnatia (ausencia de mandbula), sinotia (pabellones auriculares fusionados), sndrome del primer arco en el cual se afectan todas las estructuras derivadas de este arco. En la mayora de los casos, la causa de las malformaciones mencionadas es de origen multifactorial, es decir, se deben a una asociacin de factores genticos y ambientales. Estos factores causales, interfieren con los procesos normales que ocurren en la morfognesis facial, por ejemplo, inhibiendo la migracin de celular, o la multiplicacin celular o las interacciones de tejidos.

B.

Malformaciones de las extremidades

Dos de cada 1.000 nacimientos presentan malformaciones mayores de las extremidades; factores genticos son la principal causa de su aparicin, sin embargo, en muchos casos, factores ambientales, o la combinacin de ambos, pueden tambin interferir con el normal desarrollo de las extremidades. Un factor importante, determinante del tipo de malformacin que se produzca, es el momento en que acta el agente teratgeno (agente causal de malformaciones). Si ste acta durante la cuarta semana, produce amelia (falta completa de la extremidad), si el dao se produce durante la quinta y sexta semanas, genera diferentes tipos de meromelia (falta parcial de una extremidad). Existen adems, una gran variedad de otras malformaciones de las extremidades, como la polidactilia (dedos supernumerarios), la sindactilia (dedos fusionados porque no se produjo la apoptosis entre los dedos). C. Quistes o fstulas cervicales La persistencia del seno cervical puede originar quistes o fstulas cervicales. Los quistes cervicales constituyen sacos epiteliales cerrados, que aparecen por debajo del ngulo de la mandbula. Las fstulas cervicales son comunicaciones del seno cervical con el exterior o con la faringe, Generalmente se abren en el borde anterior del msculo esternocleidomastodeo. Lectura recomendada Carlson B. Embriologa humana y Biologa del desarrollo Editorial Harcourt, Mxico, 2000 Montenegro M.A., Mery C. y Aguirre A. Histologa y Embriologa del Sistema Estomatogntico Ediciones Universidad de Chile, 1986
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