Etiologa

Puede ser causada por hipersecresin de ADH desde el hipotlamo o por produccin ectpica. Las multiples causas se pueden dividir en 4 grandes categorias: Desordenes del Sistema Nervioso: Psicosis aguda Porfiria aguda intermitente Absceso cerebral Trombosis del seno cavernoso Atrofia cerebelosa y cerebral Accidente Cerebrovascular Lupus SNC Delirium tremens Encefalitis (viral o bacteriana) Epilepsia Sndrome de Guillain-Barr Traumatismo craneal Herpes zoster (pared torcica) Hidrocefalia Encefalopata isqumica hipxica Meningitis (viral, bacteriana, tuberculosa, y hongos) Hipoplasia mediofacial Esclerosis Mltiple Hipoxia perinatal Fiebre maculosa de las Montaas Rocosas (R. Rickettsii) Esquizofrenia Sndrome de Shy-Drager (atrofia multisistmica) Hemorragia subaracnoidea Hematoma subdural Obstruccin de derivacin ventrculo-atrial Encefalopata de Wernicke Al igual que en otras causas de SIADH, hiponatremia asociada con hemorragia intracraneal, as como otros eventos neurolgicos graves, es debido a la la retencin de agua y las prdidas de sodio urinario. Sin embargo, con estas condiciones neurolgicas graves, existe incertidumbre en cuanto a si las prdidas de sodio son el resultado de la expansin de volumen extracelular o si son causados por la prdida de sal (por ejemplo, desgaste cerebral), con la liberacin de ADH que es secundaria a una reduccin en el volumen de fluido extracelular. Debido a esta incertidumbre, la terapia de la hiponatremia en pacientes con trastornos del SNC por lo general requiere la administracin de solucin salina hipertnica, en lugar de la restriccin de lquidos o solucin salina isotnica Trastornos neoplsicos: Pulmonar (los ms frecuentes): carcinoma de pulmn de clulas pequeas (el ms frecuente) y mesotelioma Gastrointestinal: carcinomas del duodeno, pncreas y colon Genitourinario: carcinoma de la corteza suprarrenal, carcinoma de cuello uterino, uretra / vejiga y prstata, y los tumores de ovario Otros: tumores cerebrales, tumores carcinoides, sarcoma de Ewing, leucemia, linfoma, carcinoma nasofarngeo, el neuroblastoma (olfativo), y timomas. Secrecin ectpica de ADH se ha documentado in vitro. Adems, algunas pequeas clulas de cncer de pulmn de clulas aumentan la secrecin de ADH en respuesta a la alta osmolaridad, lo que sugiere un cierto grado de regulacin de la secrecin ectpica Trastornos pulmonares: el mecanismo no est del todo claro Bronquitis aguda / bronquiolitis

 Insuficiencia respiratoria aguda Aspergilosis (lesiones cavitadas) Asma Atelectasia Neumona bacteriana Enfermedad pulmonar obstructiva crnica Fibrosis qustica Enfisema Empiema Neumona (viral, bacteriana [por micoplasma], hongos) Neumotrax Ventilacin con presin positiva Absceso pulmonar Fibrosis Pulmonar Sarcoidosis Tuberculosis Frmacos que estimulan la liberacin de vasopresina son los siguientes: Acetilcolina Agentes antineoplsicos - adenina arabinsido, ciclofosfamida, ifosfamida, vincristina, vinblastina Barbitricos Bromocriptina Carbacol o carbamilcolina Clorpropamida Clofibrato Ciclopropano Benzodiacepinas (por ejemplo, carbamazepina, oxcarbazepina Halotano Haloperidol Histamina Isoproterenol Flecainida Opiaceos Nicotina (tabaco inhalado) xido nitroso Fenotiazinas (por ejemplo, tioridazina) Tiopental IMAOs (por ejemplo, tranilcipromina) Antidepresivos tricclicos Los medicamentos que potencian los efectos de vasopresina (accin perifrica de la ADH): Clofibrato Griseofulvina Agentes hipoglucmicos - metformina, fenformina, tolbutamida Oxitocina (grandes dosis) Inhibidores de la prostaglandina sintetasa (inhiben la sntesis de PGE2 renal) - indometacina, aspirina, frmacos antiinflamatorios no esteroideos Teofilina Triyodotironina Anlogos de la vasopresina (por ejemplo, AVP, DDAVP) Los frmacos con un mecanismo incierto son los siguientes: Agentes antineoplsicos - Cisplatino, melfaln, metotrexato, imatinib Ciprofloxacina Clomipramina xtasis

Fenoxibenzamina Valproato sdico ISRS (por ejemplo, sertralina, fluoxetina, paroxetina) Tiotixeno

La lista de medicamentos que pueden inducir SIADH es larga. SIADH ha sido reportado como un efecto adverso de mltiples medicamentos psicotrpicos. Muchos medicamentos quimioteraputicos causan nuseas, que es un poderoso estmulo de la secrecin de vasopresina. Otras causas son las siguientes: Hiponatremia inducida por el ejercicio Deficiencia hormonal: Tanto hipopituitarismo y hipotiroidismo puede estar asociado con hiponatremia y SIADH una imagen que puede ser corregido por el reemplazo de la hormona. Arteritis de clulas gigantes La infeccin por el VIH - La hiponatremia se ha reportado en el 40% de los pacientes adultos con infeccin por VIH. Los pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) pueden tener muchas causas posibles para aumentar la secrecin de ADH, incluyendo la deplecin de volumen y la infeccin de los pulmones y el sistema nervioso central. [6] A pesar de un tercio de los pacientes con SIDA hiponatrmicos son clnicamente hipovolmico, los pacientes restantes hiponatrmicos cumplir con la mayor parte de los criterios para el SIADH. Idioptica Hereditaria: sndrome nefrognico de antidiuresis inapropiada. Con hiponatremia, hipoosmolalidad, aumento de la osmolalidad urinaria, y aumento de la excresin urinaria de sodio, compatible con SIADH, pero sin ADH detectable en plasma. Ubicado en cromosoma x

Clnica y laboratorio
La hiponatremia suele detectarse mediante pruebas de laboratorio. Dependiendo de la magnitud y la velocidad de desarrollo, la hiponatremia puede o no causar sntomas. Los pacientes con moderado, hiponatremia crnica pueden haber disminuido los tiempos de reaccin, enlentecimiento cognitivo y ataxia resulta en cadas frecuentes. Los signos y sntomas de la hiponatremia aguda no se correlaciona precisamente con la gravedad o la agudeza de la hiponatremia. Algunos pacientes con hiponatremia profunda pueden ser relativamente asintomtica. La anorexia, nuseas y malestar general son los primeros sntomas y pueden ser vistos cuando el nivel de Na + srico es inferior a 125 mEq / L. Una disminucin en el nivel de Na + srico puede causar dolor de cabeza, calambres musculares , irritabilidad , somnolencia , confusin , debilidad , convulsiones y coma. Esto ocurre tan fluido osmtico cambia como resultado edema cerebral y aumento de la presin intracraneal.

Los pacientes pueden presentar sntomas que sugieren un aumento de la secrecin de ADH, como el dolor crnico, los sntomas del sistema nervioso central o tumores pulmonares (por ejemplo, hemoptisis, dolor de cabeza crnico), o lesin en la cabeza, y consumo de drogas. Es importante determinar si el paciente ha tenido la ingesta excesiva de lquidos debido a sed o polidipsia psicgena no apropiado o porque los lquidos hipotnicos se administraron en un entorno mdico. EXAMEN FSICO Despus de la identificacin de la hiponatremia, el abordaje del paciente depende del estado del volumen clnicamente evaluado. El paciente suele ser euvolmico y normotensos. Suele haber ausencia de Edema perifrico y pulmonar, membranas mucosas secas , reduccin de la turgencia de la piel e hipotensin ortosttica. Si hay edema se debe considerar el diagnstico diferencial como insuficiencia cardiaca congestiva o cirrosis o enfermedad renal crnica. Hallazgos del examen fsico prominentes pueden ser vistos slo en hiponatremia severa o de inicio rpido y pueden incluir: Confusin Desorientacin Delirio Debilidad muscular generalizada Mioclona Temblor Asterixis Hiporreflexia Ataxia Disartria Respiracin de Cheyne Stokes Reflejos patolgicos Coma

LABORATORIO: ayudan en el diagnstico de SIADH : Sodio srico: La hiponatremia (es decir , el Na + < 135 mmol / L ) es una caracterstica definitoria de SIADH Potasio srico: generalmente permanece sin cambios. Movimiento de potasio desde el espacio intracelular al espacio extracelular impide hipopotasemia dilucional. Si se altera considerar vmitos o terapia diurtica como causantes. Bicarbonato srico se mantiene dentro del rango de referencia a pesar de la expansin hipotnica de los fluidos corporales en SIADH . Esto se postula que es debido al movimiento de los iones de hidrgeno en las clulas y a un aumento de la excrecin de iones de hidrgeno por los tbulos renales, ambos de los cuales evitar una cada dilucional en la concentracin de bicarbonato en suero . Anion GAP: El anin gap se reduce en SIADH secundario a la igualdad de la dilucin de suero de Na + y cloro, con bicarbonato afectado ( HCO3 - ) . El anin gap se disminuye an ms debido a la expansin de volumen probablemente reduce la reabsorcin tubular de aniones no medidos , tales como el sulfato, fosfato, y urato. La excrecin urinaria de Na+: En SIADH , la prdida urinaria de Na + contina a pesar de la hiponatremia significativa. La excrecin de Na + es un reflejo de la ingesta de Na + y , por lo tanto, por lo general es mayor que 20 mmol / L. Sin embargo , en la configuracin de Na + restriccin en pacientes con SIADH o en pacientes con deplecin de volumen debido a las prdidas extrarrenales, la concentracin de Na + urinario puede ser muy baja . Osmolalidad plasmtica: La osmolalidad srica (Sosm), que normalmente oscila desde 275 hasta 290 mOsmol / kg, se reduce en la mayora de los pacientes hiponatrmicos, porque se determina principalmente por la concentracin srica de sodio y aniones que se acompaan. Un Sosm que es alta o normal corresponde a diagnstico diferencial (hiperglicemia, azoemia, intoxicacin alcohlica) Nitrgeno ureico en sangre: debajo de 10 mg/dl . Un bajo nivel de BUN en SIADH ocurre secundario a la expansin de volumen ya la urea se distribuye en el agua corporal total. La osmolalidad urinaria: Los pacientes con hiponatremia deben desactivar ADH y tienen una orina diluida al mximo (es decir , 50-100 mOsm/kg ) , sin embargo , en pacientes con SIADH , la osmolalidad urinaria es por lo general menos diluida ( es decir, > 100 mOsm / kg ) . Uno de los errores ms comunes en el reconocimiento de SIADH es el hecho de no darse cuenta de que la osmolalidad de la orina debe ser slo inapropiadamente elevada y no necesariamente mayor que la osmolalidad srica correspondiente. cido rico en suero: Hipouricemia (cido rico < 4 mg/dl) se observa con frecuencia en pacientes con SIADH durante el perodo de la hiponatremia . Un aumento en la excrecin fraccional de cido rico (por lo general > 9 % ) se produce como resultado de la expansin de volumen y una disminucin en la reabsorcin tubular distal. Carece de sensibilidad y especificidad para el diagnstico de SIADH. Tasa de filtracin glomerular: se incrementa como resultado de la expansin del agua extracelular inducida por la retencin de agua. ADH: El uso de radioinmunoensayo para la ADH puede proporcionar evidencia de apoyo para el diagnstico de SIADH. Sin embargo, los valores no estn disponibles con la suficiente rapidez para ayudar en la toma de decisiones clnica. Por otra parte, aunque la ADH en plasma se eleva normalmente, esta determinacin no es tan importante para el diagnstico de SIADH .

Glucosa en sangre Cortisol srico Hormona estimulante de la tiroides Creatinina srica

Los hallazgos en SIADH: Osmolaridad srica baja Osmolalidad de la orina inapropiadamente elevada (por encima de 100 mOsmol / kg y por lo general por encima de 300 mOsmol / kg) Una concentracin de sodio en la orina por lo general por encima de 40 mEq / L Bajo nitrgeno de urea en sangre y la concentracin de cido rico en suero Una concentracin de creatinina srica relativamente normal cido-base y equilibrio de potasio normal Funciones suprarrenal y tiroidea normal INTERACCIONES FARMACOLGICAS 1) ACARBOSA (glucobay 50/100 mg), laboratorios Bayer http://www.farmaciasahumada.cl/fasaonline/fasa/MFT/PRODUCTO/P888.HTM Inhibidor de la alfaglucosidasa, que contribuyen a la descomposicin de los disacridos, oligosacridos y polisacridos, permite retardar la digestin y absorcin de carbohidratos reduciendo el aumento exagerado en las concentraciones de glucosa sangunea postpandrial tpico de la diabetes mellitus mejorando el control global de la glicemia. Los comprimidos de acarbosa se utilizan para tratar la diabetes Mellitus insulinodependiente (DMID) y no insulinodependiente (DMNID). La acarbosa ejerce su actividad sobre el tracto intestinal en todas las especies examinadas. La acarbosa reduce las concentraciones anormalmente elevadas de la hemoglobina glucosilada. Efectos Colaterales: Las RAM provenientes de las notificaciones posteriores a la comercializacin (estado: 31 de diciembre de 2005) se imprimen en negrita cursiva: Ver Tabla

En Japn se han descrito casos aislados de hepatitis fulminante de evolucin mortal. No est clara su relacin con la acarbosa. Si no se respeta la dieta prescrita para la diabetes, se pueden intensificar los efectos secundarios intestinales. En pacientes que estn recibiendo la dosis diaria recomendada de 150 a 300 mg de acarbosa al da pueden ocurrir raramente alteraciones de la

funcin heptica con repercusin clnica (valores triples del lmite superior de la normalidad). Los valores anmalos pueden resultar pasajeros en el transcurso del tratamiento con acarbosa (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la acarbosa, Enfermedades intestinales crnicas asociadas a alteraciones evidentes de la digestin y absorcin. La acarbosa est contraindicada en los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 25 ml/min). Cirrosis heptica. Interacciones Medicamentosas: La sacarosa (azcar de caa) y los alimentos que la contienen suelen producir molestias abdominales o incluso diarrea durante el tratamiento con los comprimidos de acarbosa, debido al incremento de la fermentacin de los hidratos de carbono en el colon. La acarbosa posee un efecto antihiperglucmico pero no induce, por s misma, hipoglucemia. Si los comprimidos de Glucobay se prescriben junto a medicamentos que contengan sulfonilureas o metformina o como complemento de la insulina, el descenso de los valores de glucemia hasta el intervalo hipoglucmico puede obligar a una reduccin razonable de la dosis de la sulfonilurea, la metformina o la insulina. En algunos casos puede tener lugar un shock hipoglucmico. En algunos casos, la acarbosa modifica la biodisponibilidad de la digoxina, que, en ocasiones, precisa un ajuste posolgico. Hay que evitar la administracin simultnea de colestiramina, adsorbentes intestinales y productos de enzimas digestivas porque pueden influir en la accin de los comprimidos de acarbosa. 2) GLIMEPIRIDA: (Glemaz, amaryl) http://www.farmaciasahumada.cl/fasaonline/fasa/MFT/PRODUCTO/P7298.HTM http://www.baliarda.com.ar/webBaliarda/esp/PDF/Glimeplic.pdf a Este agente antidiabtico oral pertenece al grupo de las sulfonilureas, 2 generacin, y como todas las drogas de su grupo, la glimepirida acta estimulando la secrecin de insulina por las clulas beta de los islotes de Langerhans (accin betacitotrpica). Esto implica que, como toda sulfonilurea, la glimepirida necesita la presencia de insulina en el organismo para producir su efecto. Efectos Colaterales: los sntomas de hipoglucemia pueden incluir cefalea, hiperfagia , nuseas, vmitos, fatiga, somnolencia, alteraciones del sueo, intranquilidad, agresividad, desconcentracin, disminucin de la reactividad y el estado de alerta, depresin, confusin, trastornos del habla, afasia, trastornos visuales, temblor, paresia, trastornos sensoriales, mareos, debilidad, descontrol, delirio, convulsiones cerebrales, prdida del conocimiento, coma, respiracin superficial, bradicardia. Tambin pueden presentarse signos de contrarregulacin adrenrgica, como sudoracin, piel hmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensin, palpitaciones, angor, arritmias cardacas. Un severo ataque de hipoglucemia puede ser semejante a un ictus. Los sntomas hipoglucmicos desaparecen al normalizar el nivel de la glucemia. En casos aislados las sulfonilureas pueden causar insuficiencia heptica y hepatitis. Sangre: en casos aislados puede haber trombocitopenia, leucopenia, anemia hemoltica, granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia. Hipersensibilidad: en ocasiones puede producirse urticaria, exantema, prurito. Pero estas reacciones leves pueden transformarse en graves (an con riesgo de vida), con disnea, hipotensin, incluso hasta shock. Notificar rpidamente al mdico en caso de reaccin alrgica. Otros:Hiponatremia, vasculitis alrgica, fotosensibilidad. Reacciones metablicas: se ha reportado hiponatremia, ms frecuente en pacientes polimedicados o con disfunciones que induzcan hiponatremia o aumento de la liberacin de la hormona antidiurtica. Con otras sulfonilureas se ha reportado el sndrome de secrecin inapropiada de hormona antidiurtica (SIADH), que se sugiere se debera a un aumento de la accin perifrica de la ADH o de su liberacin. Sobredosificacion: Sntomas: la sobredosis de glimepirida puede conducir a hipoglucemia. Los sntomas pueden aparecer hasta 24 horas despus de la ingestin. El tratamiento inicial consiste en impedir la absorcin de la droga favoreciendo la emesis o administrando carbn activado

3) PAROXETINA: La paroxetina es un inhibidor potente y selectivo de la recaptacin de serotonina (5 hidroxitriptamina, 5 HT) y se considera que su accin y eficacia antidepresivas en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y el trastorno de pnico estn relacionadas con la inhibicin especfica que produce de la recaptacin de serotonina en las neuronas del cerebro. Efectos Colaterales: Algunos de los eventos adversos listados a continuacin pueden disminuir en intensidad y frecuencia con la continuacin del tratamiento y generalmente no requieren discontinuacin del mismo. Las reacciones adversas al frmaco se listan a continuacin por clase de sistema u rgano y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy comn ( 1/10), comn ( 1/100, < 1/10), poco comn ( 1/1000, < 1/100), rara ( 1/10000, < 1/1000), muy rara (< 1/10000), incluyendo los reportes aislados. Trastornos del sistema sanguneo y linftico: Poco comunes: Sangrado anormal, predominantemente de la piel y las membranas mucosas (principalmente equimosis). Muy raros: Trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunolgico: Muy raros: Reacciones alrgicas (incluyendo urticaria y angioedema). Trastornos endocrinos: Muy raro: Sndrome de secrecin inapropiada de la hormona antidiurtica (SIHAD). Trastornos metablicos y nutricionales: Comunes: Aumentos en los niveles de colesterol, disminucin del apetito. Raro: Hiponatremia. La hiponatremia se ha reportado predominantemente en ancianos y algunas veces se debe al sndrome de secrecin inapropiada de la hormona antidiurtica (SIHAD). Trastornos psiquitricos: Comunes: Somnolencia, insomnio, agitacin. Poco comunes: Confusin, alucinaciones. Raros: Reacciones manacas. Estos sntomas podran deberse a la enfermedad subyacente. Trastornos del sistema nervioso: Comunes: Mareo, temblor, cefalea. Poco comunes: Trastornos extrapiramidales. Raros: Convulsiones, acatisia. Muy raros: Sndrome serotoninrgico (los sntomas pueden incluir agitacin, confusin, diaforesis, alucinaciones, hiperreflexia, mioclona, estremecimiento, taquicardia y temblor). Trastornos oculares: Comunes: Visin borrosa. Poco comunes: Midriasis (ver Advertencias y Precauciones). Muy raros: Glaucoma agudo. Trastornos cardacos: Poco comunes: Taquicardia sinusal. Trastornos vasculares: Poco comunes: Hipotensin ortosttica. Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: Comunes: Bostezos. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: Nuseas. Comunes: Estreimiento, diarrea, sequedad de boca. Muy raros: Sangrado gastrointestinal. Trastornos hepatobiliares: Raros: Elevacin de las enzimas hepticas. Muy raros: Eventos hepticos (tales como hepatitis, algunas veces asociada con ictericia y/o insuficiencia heptica). Se ha reportado elevacin de las enzimas hepticas. Trastornos de la piel y el tejido subcutneo: Comunes: Sudoracin. Poco comunes: Exantema. Muy raros: Reacciones de fotosensibilidad. Trastornos renales y urinarios: Poco comunes: Retencin urinaria, incontinencia urinaria.

Trastornos del sistema reproductivo y las mamas: Muy comunes: Disfuncin sexual. Raros: Hiperprolactinemia/galactorrea. Trastornos generales y problemas en el sitio de administracin: Comunes: Astenia, aumento del peso corporal. Muy raro: Edema perifrico. Pacientes de mayor edad tienen un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia debido a los cambios relacionados con la edad en la osmorregulacin, la comorbilidad y el uso concomitante de frmacos. Hiponatremia se produce con ms frecuencia con los ISRS que con los antidepresivos que no tienen o menor influencia sobre el sistema serotoninrgico, sin embargo, estudios farmacoepidemiolgicos controlados en la literatura son raros. La incidencia de la hiponatremia inducida por los ISRS se ha estimado en casi un 5 por 1000 pacientes tratados por ao. La hiponatremia secundaria a SIADH es un efecto secundario relativamente comn del consumo de ISRS en pacientes de mayor edad, con una incidencia de alrededor de 25%, la mitad de los cuales son sintomticos. Factores de riesgo son: Edad avanzada, Uso concomitante de diurticos Bajo peso corporal. La hiponatremia asociada a ISRS generalmente se desarrolla dentro del primer mes de tratamiento, ya que este efecto secundario es potencialmente peligrosa para la vida, la prescripcin de antidepresivos debe ser considerado cuidadosamente, y se recomienda un control durante el primer mes de tratamiento. En este estudio de casos y controles, se encontr que los pacientes que utilizan los antidepresivos serotoninrgicos tenan cuatro veces ms riesgo de hiponatremia. No hay riesgo aumentado en los no serotoninrgicos. Nuestros resultados demuestran que el riesgo de hiponatremia despus de la iniciacin de un antidepresivo serotoninrgico es ms alto durante las 2 primeras semanas de la terapia con medicamentos. A pesar de la gran poblacin estudiada, no fue posible estimar los riesgos relativos entre los frmacos antidepresivos individuales, as como para estudiar la respuesta a la dosis. La hiponatremia asociada con antidepresivos es ms probablemente secundaria a SIADH. La naturaleza exacta del mecanismo biolgico es desconocida y sigue siendo especulativo. Sin embargo, en estudios con animales, un posible efecto estimulante de la serotonina sobre la secrecin de hormona antidiurtica parece estar mediado por diversos subtipos de receptores de serotonina.