5.- ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO a. Molculas grandes: donde se acumula. Ej.

Mucopolisacaridosis

clula, por lo tanto hay dao local en

b. Molculas pequeas: Se distribuye a travs de los fluidos corporales y el dao es en diversos rganos no relacionados con su metabolismo. Ej. Fenilcetonuria. c. Tamiz metablico neonatal El tamizaje es un estudio que se realiza a personas aparentemente sanas de la poblacin general, que tiene por objeto separarlos en grupos con probabilidad alta y baja de enfermedad. Se debe hacer a las 72 horas de nacido pero si esto no es posible se puede hacer al momento del nacimiento con la sangre del cordn umbilical con un 70% de sensibilidad. Sus objetivos son: Proporcionar a los padres del recin nacido: Resultados confiables y tempranos. Pruebas confirmatorias de las enfermedades Asesoramiento gentico ya que todos los Errores Innatos del Metabolismo (EIM) tienen un patrn hereditario Seguimiento peditrico

Tamiz bsico TSH 17 ALFA HIDROXIPROGESTERONA FENILCETONURIA (PKU) GALT (GALACTOSEMIA) G6PDH (GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA)

Tamiz ampliado TSH 17 ALFA HIDROXIPROGESTERONA FENILCETONURIA (PKU) GALT (GALACTOSEMIA) G6PDH (GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA) TRIPSINOGENO BIOTINIDASA AMINOACIDURIAS (12) ACILCARNITINAS (13)

Tamiz genmico Tamiz ampliado Anlisis de DNA, mediante microarreglos de DNA se detectan normales, homocigotos y heterocigotos para una mutacin relacionada, confirmando los resultados bioqumicos de algunas anormalidades. Enfermedades lisosomales

d. Terapia de EIM (sustitutiva, enzimtica, dieta, clulas madre): Si existe la posibilidad de terapia de reemplazo para la enfermedad, es muy importante establecer un diagnstico correcto y temprano para evitar dao irreversible

6.- ALTERACIONES DE LA DIFERENCIACION SEXUAL a. Embriologa

b. Abordaje clnico Es importante favorecer una buena funcionalidad sexual, mnimo de procedimientos mdicos, a bienestar psicolgico y social. c. Etapas: 1. Gentica (cromosmica): Se refiere a la determinacin gentica del sexo (cromosomas X/Y) Con la participacin del antgeno H-Y, gen ZFY, gen SRY y gen DAX-1. Existen alteraciones cromosmicas como: 45, X Turner 47, XXX 47, XXY Klinefelter 47, XYY 2. Gonadal: Se refiere al establecimiento del sexo gonadal. Los genes participantes en esta etapa son: SRY (sex determining region on Y-chromosome): Factor determinante de testculo Yp11.3

nmero de

Codifica protena de unin a DNA que logra un cambio conformacional para la interaccin de secuencias y modificacin de niveles de transcripcin DAX-1 (dosage-sensitive sex reversal): Xp21.3 Codifica para receptor hormonal Genes autosmicos SOX9 (17q24) WT1 (11P13) SF1 (9q33)

Las alteraciones vistas aqu son: Disgenesia gonadal pura 46,XY Fenotipo variable Regresin testicular Variante de disgenesia gonadal pura Grados variables de masculinizacin y ausencia de tejido testicular Disgenesia gonadal pura 46,XX Fenotipo femenino, infantilismo sexual Estras gonadales, amenorrea, ausencia datos Turner Resorcin ovrica 46,XX Variante de disgenesia gonadal pura Fenotipo femenino y ausencia de tejido ovrico Sndrome de varn XX Semejante a Klinefelter, pero sin retraso en neurodesarrollo Hermafroditismo verdadero Coexistencia en un mismo individuo de tejido testicular y ovrico 46,XX (60% casos) Fenotpica: Comprende: a) Sistema de conductos sexuales. Clulas de Sertoli Substancia antimulleriana Degeneracin de conductos paramesonfricos. Clulas de LeydigTestosteronaConductos mesonfricos Alteraciones en esta etapa: Seudohermafroditismo masculino 46,XY Autosmico recesivo. Desarrollo testicular bilateral Fenotipo femenino o ambiguo I Seudohermafroditismo femenino 46,XX Autosmico recesivo. Ovarios bilaterales Hiperplasia suprarrenal congnita

b) Diferenciacin de genitales externos A la semana 6 se da la diferenciacin de genitales externos. Alteraciones como: Aplasia mulleriana Atresia vaginal verdadera (renal, vertebral) Atresia de crvix Aislada con vagina normal Aislada con agenesia vaginal completa. -Hauser) malformaciones