7. Farmacologa III.

Sistema endocrino

Interacciones de los medicamentos. Administracin de medicamentos. Sistemas de clasificacin de medicamentos. Grupos teraputicos. Aplicaciones informticas de bases de datos del medicamento.

3. Farmacologa del sistema endocrino

Hormonas hipotalmicas e hipofisarias

Hormonas hipotalmicas e hipofisarias

Hormonas tiroideas

Hormonas sexuales

Insulina y antidiabticos orales

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3.1. Hormonas hipotalmicas e hipofisarias

Hormonas hipotalmicas e hipofisarias Hormona antidiurtica (ADH) Hormona del crecimiento (somatropina) Oxitocina

Hormona antidiurtica (ADH) o Vasopresina

La hormona antidiurtica (ADH), o arginina vasopresina (AVP)Hace que los riones conserven agua mediante la concentracin de orina y la reduccin de su volumen, estimulando la reabsorcin de agua. Recibe su nombre de esta importante funcin como regulador homeostsico de fluidos. Tambin tiene funciones en el cerebro y en los vasos sanguneos La vasopresina es secretada desde el lbulo posterior (neurohipfisis) de la glndula pituitaria en respuesta a la reduccin del volumen del plasma o en respuesta al aumento de la osmolaridad en el plasma. La angiotensina II estimula la secrecin de vasopresina El consumo de alcohol hace que esta hormona se inhiba y no se produzca la reabsorcin del agua. Esta agua es desechada por la orina, razn por la cual se acude tanto al servicio cuando se bebe alcohol. Diabetes inspida En esta enfermedad los pacientes orinan de una manera tan diluida que prcticamente sus desechos se podran considerar agua (no saben a nada). Pueden llegar a miccionar hasta 25 litros de agua al da, lo que puede conducirlos a una deshidratacin en caso de que no sea compensado por la ingesta. Se manifiesta de forma caracterstica por polidipsia (sed excesiva) y poliuria (exceso en la produccin de orina). Para evitarlo se administra al paciente vasopresina (desmopresina) por medio de un vaporizador nasal
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Hormona del crecimiento (somatropina)

La hormona somatotropina es un compuesto naturalmente presente en el organismo humano. En su forma sinttica, a menudo se administra en caso de un dficit en su concentracin endgena, con el objeto de paliar los desrdenes asociados. Desarrollada durante toda la vida del ser humano. La hormona del crecimiento (GH) o somatotropina, es producida por la glndula HipfisisLa GH facilita el aumento de tamao de las clulas y estimula la mitosis, con lo que se desarrolla un nmero creciente de clulas y tiene lugar la diferenciacin de determinados tipos de celulas, como las clulas de crecimiento seo y los miocitos precoces La GH es utilizada bsicamente en el tratamiento del retraso en el crecimiento en nios, producido por dficit de la hormona. En el momento actual su espectro teraputico se ha ampliado, utilizndose tambin en el adulto con dficit, por el gran nmero e importancia de las acciones que la hormona cumple en el organismo. Entre ellas cabe destacar la aceleracin en la formacin y consolidacin del callo seo tras fracturas. Entre sus posibles aplicaciones, pendientes de aprobacin, figura el tratamiento de lesiones neurales. Los efectos secundarios son de poca importancia, en condiciones normales. Est contraindicada en el paciente diabtico, ya que la hormona produce hiperglucemia 6

Oxitocina
La oxitocinaes una hormona relacionada con los patrones sexuales y con la conducta maternal y paternal que acta tambin como neurotransmisor en el cerebro. En las mujeres, la oxitocina se libera en grandes cantidades tras la distensin del crvix uterino y la vagina durante el parto, as como en respuesta a la estimulacin del pezn por la succin del beb, facilitando por tanto el parto y la lactancia. Los principales estmulos que provocan la liberacin de la oxitocina hacia la corriente sangunea son la succin del pezn, estimulacin de genitales y distensin del cuello uterino, conocindose a este estmulo como Reflejo de Ferguson.

Efectos de la oxitocina
Lactancia Contraccin uterina

La oxitocina se comercializa como medicamento. La oxitocina se destruye en el tracto gastrointestinal, y por tanto debe administrarse en forma de inyeccin o como un spray nasal. Tiene una vida media tpica de tres minutos en sangreSe usan anlogos de la oxitocina inyectados para inducir y favorecer el parto en caso de partos detenidos. Ha reemplazado generalmente a la ergotamina como el principal agente para incrementar el tono uterino en la hemorragia postparto. La oxitocina se usa tambin en medicina veterinaria para 7 facilitar el parto y ayuda al descenso de la leche

FISIOLOGIA TIROIDEA

EJE HIPOTALAMO HIPOFISIARIO TIROIDEO

Frmacos tiles en pacientes con enfermedades tiroideas

Terapia de reemplazo, hormonas tiroideas - Tiroxina (T4) - Triyodotironina (T3) - Mezcla T3/T4 Medicamentos antitiroideos Inhiben sntesis d hormonas tiroideas - Metimazol - Propiltiuracilo Teraputica adicional - Propranolol Hipotiroidismo

Hipertiroidismo

Las hormonas tiroideas se utilizan en el hipotiroidismo (mixedema) y tambin en el bocio difuso atxico, la tiroiditis de Hashimoto (bocio linfoctico) y el carcinoma de tiroides. El hipotiroidismo neonatal requiere tratamiento inmediato para obtener un desarrollo normal.

T4

T3

PRODUCCION DIARIA 70-90 ug

PRODUCCION DIARIA 15-30 ug

LIBRE 0.05%

LIBRE 0.4%

VM 7-8 DIAS

VM 1-1.5 DIAS

RESUMEN HORMONASTIROIDEAS.

FARMACODINAMIA: -Estimulacin de la actividad metablica. -Aumenta el metabolismo basal: -Aumentan la glucosa sangunea. -Disminuye la hipercolesterolemia y trigliceridemia. -Cardio-Vasc: Aumentan la actividad y la frecuencia cardiaca. -SNC: Cretinismo(nios) Mixedema (adulto). -S. seo: Estimula la reabsorcin sea.

Toxicidad: Cuadro de Tirotoxicosis. TX: Disminucin de dosis o supresin, ms tranquilizantes. Contraindicaciones:Lesiones cardiacas. Interacciones Medicamentosas: Anestsicos generales intraveno: HTA-taquic. Fenitona: Taquicardia.-Arritmias. Hipoglucemiantes. Anticonceptivo estrognicos Anticogulantes: aumenta sus efectos.

Calcitonina
Polipptido de 32 aminocidos sintetizado en la clulas C del tiroides Su secrecin depende de la concentracin de calcio en el plasma

Hipercalcemia
Estimula la sntesis y liberacin de calcitonina

Hipocalcemia

Disminuye la sntesis

Acciones Fundamentales
Interviene en la regulacin natural metabolismo del Calcio en el tejido seo

Inhibe reversiblemente la actividad osteoclstica Disminuye el riesgo de fracturas vertebrales Produce un efecto analgsico moderado

Aplicaciones Teraputica:
- Enfermedad de paget - hipercalcemia - Osteoporosis

Reacciones adversas
-Molestias gastrointestinales: nauseas, vmitos ,diarreas y dolor abdominal

-Trastornos vasculares :Enrojecimiento de

la cara y manos

Hormonas sexuales (Estrgenos y Progestagenos)

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ESTRGENO
Aplicaciones teraputicas
Insuficiencia ovrica Mujeres hipogonadales Perodo posmenopusico Desarrollo de caracteres sexuales secundarios

Reacciones adversas
Dependen de: dosis fisiolgicas o sustitutivas, duracin del tratamiento Nuseas Vmitos Hiperplasia endometrial sangrado uterino anormal

Progesterona
Aplicaciones teraputicas
Hemorragia uterina Dismenorrea Endometriosis Cncer de endometrio Cncer de mama Reacciones adversas Hirsutismo Aumento de peso Retrasos de la menstruacin Menor flujo menstrual Disminucin de la libido Atrofia de la mucosa vaginal

TESTOSTERONA
Aplicaciones teraputicas
Hipogonadismo masculino Inducir la pubertad Carcinoma de mama Enfermedad mamaria benigna Endometriosis Pubertad precoz

Reacciones adversas
Virilizacin Cierre de epfisis seas Hirsutismo Gravedad de voz Acn Alopecia Agrandamiento de cltoris

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES FEMENINOS

ESTRGENOS Y GESTGENOS
Forma combinada Forma unitaria Preparados poscoito

Mecanismos de accin Combinados Hipotlamo-hipofisaria la ovrica la tubo-endome-trio-vaginal Estrgeno inhibe de FSH Gestgeno suprime la LH Motilidad de las trompas

Aplicaciones teraputicas
Accin anticonceptiva Regularizar la menstruacion Dismenorrea Anemia ferropnica Hiperplasia endometrial

Reacciones adversas
Nuseas Vmitos Cefaleas Mareo o aturdimiento Aumento de peso

3.4. Insulina y antidiabticos orales

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Diabetes mellitus
a) Diabetes Mellitus tipo I: DEFICIT ABSOLUTO DE INSULINA - Diabetes autoinmune: destruccin autoinmune de las clulas B -Diabetes idiopatica: destruccin de las clulas B por razones desconocidas b) Diabetes Mellitus tipo II: DEFICIT DE INSULINA CON RESISTENCIA A LA MISMA c) Diabetes gestacional : RESISTENCIA TEMPORAL A LA INSULINA DURANTE EL EMBARAZO d) Otros tipos de Diabetes Mellitus

Tipo/Duracin de Accin Accin Regular Lispro Semienta Accin NPH rpida

Nombre Humulin R Regular llentin Novolin R Humalog Semilente llentin NPH llentin I Insulina NPH Humulin N Novolin N Lente llentin I Humulin L Novolin L Humulin 70/30 Protamina, zinc llentin I Ultralente llentin I Humulin U Optisulin

Fuente DNA recombinante Bovina/porcina Semisinttica Sinttica Bovina/porcina Bovina/porcina Bovina DNA recombinante Semisinttica Bovina/porcina DNA recombinante Semisinttica DNA recombinante Bovina/porcina Bovina/porcina Biosinttica

Inicio (Horas) 0,5 0,5 0,5 - 1 0,25 1-3 1 1,5 1-2 1,5 1 1-3 2,5 0,5 4 4 4-6 8 8 2

Pico (Horas) 2 2 2-4 0,5 2-8 6 4 6 - 12 4 6 6 - 12 7 4-8 14 18 8 - 20 5 5 -1,5

Duracin (Horas) 8 8 5-7 2 12 - 16 18 24 18 - 24 24 18 18 - 24 22 24 36 o ms 28 - 36 24 - 28 5

Tipos de Insulinas

intermedia

12 12

24

Lenta

12 12 15 24 24

24

NPH 70%/30% Accin prolongada PZI (Zn protamina) Ultralenta

Glargina

DNA recombinante

1-2

no tiene

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Por su origen
Insulina porcina: Esta se asemeja ms a la insulina humana ya que solo difiere en un aminocido. Esta insulina, igualmente, puede producir alergias, aunque es menos comn. Insulina humana: Es la insulinoterapia ideal, sin anticuerpos. Hay dos tipos diferentes: semi sinttica y sinttica. Si bien puede producir alergias, la produce en menor medida. Por su grado de pureza -Insulina monopico -Insulina mono componente: resulta de dos purificaciones diferentes.

Diabetes tipo 2: Disfunciones subyacentes

Insulinoresistencia Funcin de Clula Beta

DIABETES TIPO 2

Otros defectos liplisis Liberacin de cidos Grasos No Esterificados Produccin heptica de glucosa

Patologa de DM2
Obesidad Sedentarismo Envejecimiento Genetica Glucotoxicidad FFA

Insulinoresistencia Glucemia

Funcin de Cl. Beta

Adecuada

Respuesta a la insulina

Inadecuada

Euglucemia

Diabetes Mellitus tipo 2

Mecanismos de Insulinoresistencia
Insulinoresistencia interfiere con la sealizacin de la insulina Insulina Pancreas

Hgado
Aumenta salida de Glucosa del hgado

Grasa
Incrementa salida de FFA

Msculo
y captacin de Glc en grasa y disminuye en msculo

Reaven. Physiol Rev 1995;75:473-483.

La glucosa estimula la secrecin de insulina

Gluco sa

Ca2+
Canal de K/ATP Canal de Ca2+ voltajedependiente

ATP/AD P
Transportador de glucosa Grnulos de insulina

Liberacin de insulina

Clula Pancretica
Gromada J. Pflugers Arch Eur J Physiol. 1998;435:583-594.; MacDonald PE. Diabetes. 2002;51:S434-S442.

Antidiabticos Orales

Biguanida

Son grupos de medicamentos que :funcionan como antidiabticos Algunas biguanidas de uso orales para el tratamiento de la diabetes mellitus Metformina - ampliamente usada para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en personas con obesidad. Fenformina - antidiabtico retirada por sus efectos txicos. Buformina - antidiabtico

Posologa:
Va : oral Dosis inicial: 500 mg una o dos veces al da se puede incrementar a 1000 mg dos veces al da

Mecanismo de accin:
-Reduce la produccin heptica de glucosa, al disminuir la gluconeogenesis y
la glucogenolisis

-Aumenta la utilizacin perifrica de glucosa

-Disminuye la absorcin intestinal de glucosa Eliminacin: Va renal: orina

Efectos adversos
-acidosis metablica: principal efecto toxico de metformina -St gastrointestinales (30% ): nauseas, diarreas, clicos -Mal absorcin de la Vit B 12 y folatos

CONTRAINDICACIONES
-embarazo y lactancia -insuficiencia renal y heptica -desnutricin -afecciones gastrointestinales -pacientes alcohlicos o enfermedades cardiopulmonares

Tiazolidinedionas ROSIGLITAZONA Y PIOGLITAZONA

Mecanismo de accin: Actan como ligandos de un receptor nuclear conocido como PPARgamma. Al activarse se pone en marcha la trascripcin de una serie de genes que regula el metabolismo hidrocarbonado y lipdico. Su principal efecto consiste en aumentar la captacin de glucosa del msculo esqueltico, disminuyendo la insulinorresistencia a nivel perifrico. Mejoran la concentracin de lpidos en sangre (aumenta HDL colesterol y disminuye la concentracin de triglicridos) algunos estudios incluso hablan de efectos beneficiosos sobre la tensin arterial y las arteria

Efectos adversos:
-Hepatotoxicidad -Ligero edema, anemia por hemodilucion -Incremento ponderal y redistribucin del tejido adiposo -Aumento del colesterol -Disfuncin ovrica

Contraindicaciones:
-Insuficiencia cardiaca y heptica -Embarazo

SULFONILUREAS:
SON HIPOGLUCEMIANTES ORALES DE EFECTO MAS POTENTE DE TAL FORMA QUE CONSTITUYEN LA BASE DEL TRATAMIENTO DE LA DBT2

Clasificacin 1era generacin: clorpropamida 2da generacin: glicazida, glibenclamida 3ra generacin: glimepirida Indicaciones:

-GPA < 200.

-Duracin de la enfermedad menos de 5 aos -Normopeso -Solo tipo 2

Metabolismo

Contraindicaciones:
-DBT -alcoholismo crnico -insuficiencia heptica o renal, -embarazo y lactancia, -alergia a las sulfas, -comidas irregulares, -situaciones de estrs

-La mayora se metaboliza en el hgado a compuestos que se eliminan por el rin

Efectos adversos:
-Hipoglucemia (ms frecuente) -Alt. hematolgicas -Disfuncin heptica -Trast. gastrointestinales -Ateroesclerosis -Disfuncin tiroidea. - de peso

INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDAS
Acarbosa y miglitol Reducen la hiperglucemia postprandial retrasando la absorcin de glucosa No afectan a la utilizacin de glucosa ni a la secrecin de insulina.

Mecanismo de accin:
Inhibicin competitiva de las glucosidasas situadas en el borde en cepillo del enterocito del intestino delgado retrasan la absorcin de los HC, disminuyendo as el pico postprandial

Efectos adversos:
-Los principales efectos secundarios (diarrea, flatulencia,
distensin abdominal) estn relacionados con el aumento de la llegada de oligosacridos al intestino grueso y se pueden disminuir hasta cierto punto con un incremento gradual de la dosis.

Contraindicaciones:
-Pueden aumentar los niveles de sulfonilureas e incrementar la incidencia de hipoglucemia.
-Se debe tratar de evitar el tratamiento simultneo con resinas fijadoras de cidos biliares y anticidos. -No se deben utilizar en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, gastroparesia o una creatinina srica superior a 177 mol/L (2.0 mg/100 ml).