RIFAMICINA

Isabel Domingo Morcillo

1.-Nombre del Medicamento Rifampicina Principio Activo Nombres Comerciales: Rifaldin, Rimactan.Existen preparados multicomponentes que contienen rifampicina en su composicin: Rifater, Rifinah Grupo al que pertenece: Es una antibitico bactericida1 del grupo de las rifamicinas

- Descripcin 2.- Forma Farmacutica -Cpsulas: Adems del principio activo rifampicina, los dems componentes son: lactosa cristalizada, estearato clcico. -Suspensin: Cada 100 ml de suspensin contienen 2 g de rifampicina(D.C.I.). Los dems componentes son: agar-agar, sacarosa, sorbato potsico (E-202), p-hidroxibenzoato de metilo (E-218), p-hidroxibenzoato de propilo (E-216), metabisulfito sdico (E-223), polisorbato, sacarina, dietanolamina (c.s.p. pH=4,65), esencia de frambuesa, agua purificada (c.s.p.). -Comprimidos: Adems del principio activo rifampicina, los dems componentes son: lauril sulfato sdico, celulosa microcristalina, lactosa, estearato clcico, carboximetilcelulosa sdica, almidn de maz, estearato magnsico. Recubrimiento: goma arbiga (acacia), polivinilpirrolidona, laca alumnica E 127, dixido de titanio, sacarosa, talco, carbonato magnsico, caoln, slice coloidal y gelatina. -Inyectable IV: Cada vial contiene 600 mg de rifampicina (D.C.I.) sdica. Los dems componentes son: sulfoxilato de formaldehdo y de sodio e hidrxido sdico, c.s.p. pH=8,4. La composicin de la ampolla de solvente es agua para preparaciones inyectables, c.s.p. pH=8,4. El contenido en sodio de este medicamento i.v. es de 0,5 mEq. 3.- Composicin: Sustancia activa Excipientes 4.- Mecanismo de accin: La actividad biolgica de la Rifampicina se basa en la inhibicin de la sntesis de ARN dependiente de ADN, la cual se debe a la alta afinidad de esta por la ARN polimerasa de las clulas procariotes. Los datos obtenidos mediante la cristalizacin de la unin del frmaco con la ARN polimerasa, indican que la Rifamicina bloquea la sntesis de la cadena de ARN, provocando fuertes conflictos con los enlaces estricos del oligonucletido en crecimiento. Su naturaleza lipoflica hace que sea un buen candidato para el tratamiento de las meningitis producidas por Mycobacterium tuberculosis, que requieren de distribucin a travs del sistema nervioso central y una buena penetracin a travs de la barrera hematoenceflica.

5.- Farmacocintica: La rifampicina se absorbe rpidamente en el intestino. La absorcin de la rifampicina se reduce cuando el frmaco se ingiere con alimentos. La mxima concentracin hemtica, del orden de 10 mcg/ml, se alcanza despus de 2-4 horas de la administracin, con el estmago vaco, de una dosis de 10 mg/kg. En sujetos normales la semivida biolgica de la rifampicina en el plasma es

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de cerca de 3 horas despus de una dosis de 600 mg y aumenta a 5,1 horas despus de una dosis de 900 mg. En administraciones repetidas, la semivida se reduce y se alcanzan valores medios de 2-3 horas, aproximadamente. Con una dosis diaria de hasta 600 mg/da, la vida media no difiere en los pacientes con insuficiencia renal y, consecuentemente, no se requiere un ajuste de la dosificacin. Tras ser absorbida, la rifampicina se elimina rpidamente a travs de la bilis y entra en el crculo enteroheptico. Durante este proceso, la rifampicina experimenta una progresiva desacetilacin, de forma que casi todo el frmaco presente en la bilis, asume esta forma en el transcurso de 6 horas. Este metabolito conserva, de hecho, una actividad antibacteriana completa. La reabsorcin intestinal viene reducida por la desacetilacin y cuando se facilita la eliminacin. Por orina se elimina hasta el 30% de la dosis y, cerca de la mitad de este porcentaje, se elimina de forma inalterada. La rifampicina se redistribuye rpidamente en el organismo. Se halla presente en concentracin eficaz en muchos rganos y fluidos corporales, incluso en el lquido cerebroespinal. La rifampicina se une a las protenas plasmticas en un 80%. La mayor parte de la fraccin liberada no est ionizada y, por tanto, difunde libremente a travs de los tejidos. 6.- Indicaciones y Posologa Indicaciones: Tuberculosis, lepra, leishmaniasis mucocutnea. Portadores sanos de meningococo. Agente alternativo en infecciones respiratorias y urinarias cuando no pueden emplearse otros antimicrobianos debido a hipersensibilidad y/o resistencia.

Posologa: En Espaa existen comercializadas formas de administracin oral (cpsulas, comprimidos, suspensiones) y tambin formas para su administracin parenteral (ampollas).La dosis adecuada de rifampicina puede ser distinta para cada paciente y depende en gran medida de la razn por la que se est utilizando. A continuacin se indican las dosis ms frecuentemente recomendadas, pero si su mdico le ha indicado otra dosis distinta, no la cambie sin consultar con l o con su farmacutico. -Dosis oral usual en adultos: Para el tratamiento de la tuberculosis: De 10 mg por kg de peso corporal cada 24 horas hasta 600 mg cada 24 horas como mximo. La dosis diaria habitual en pacientes de menos de 50 kg es de 450 mg cada 24 horas y en pacientes de 50 kg o ms, es de 600 mg cada 24 horas. Deber administrarse asociado a otros agentes antituberculosos. Para el tratamiento de la brucelosis: en brucelosis aguda de 600 a 900 mg de rifampicina cada 24 horas (administracin por la maana, en ayunas) junto con 200 mg de doxicilina (administracin en la cena), durante 45 das. Para portadores de meningococos: 600 mg cada 12 horas durante dos das. Para otras infecciones por grmenes sensibles: 300 mg cada 12 horas, pudiendo aumentarse en casos graves hasta 450-600 mg cada 12 horas. -Dosis oral usual en nios: Recin nacidos (hasta un mes): 10 mgpor kg de peso corporal cada 24 horas. Nios mayores: de 10 a 20 mgpor kg de peso corporal cada 24 horas. Se puede administrar en una o dos veces. En la prevencin de infeccin por N.Meningitidis en pacientes que portan dicha bacteria se recomienda: 10 mg por kg de peso corporalcada 12 horas durante dos das en nios mayores; y 5 mg por kg de peso corporalcada 12 horas durante dos das en nios menores de 1 mes.

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Las recomendaciones de dosis para las presentaciones multicomponentes pueden variar en funcin del resto de componentes del preparado. La rifampicina debe administrarse con un vaso lleno de agua y preferentemente con el estmago vaco, es decir, al menos 30 minutos antes de las comidas o 2 horas despus. Si sufre molestias o trastornos digestivos, puede ser aconsejable tomar la rifampicina con algn alimento. En casos en los que el paciente no puede tragar las cpsulas, stas pueden abrirse y mezclar su contenido con pur de manzana para facilitar su administracin. As mismo, su farmacutico puede prepararle una forma oral lquida de rifampicina. 7.- Contraindicaciones La rifampina se debe utilizar con precaucin en pacientes que padezcan alguna enfermedad heptica o que se encuentren bajo tratamiento con algn frmaco hepatotxico que pueda potenciar los efectos intrnsecos de este antibitico. Se han observado elevaciones de las transaminasas, fostasa alcalina y bilirrubina, as como ictericia durante los tratamientos con rifampina. El consumo regular de alcohol aumenta el riesgo de una hepatitis inducida por rifampina. Se recomienda monitorizar la funcin heptica en todos estos pacientes, discontinuando el tratamiento si se detectaran sntomas de hepatotoxicidad. La rifampina no se debe administrar a pacientes con hipersensibilidad conocida al frmaco o a otras rifamicinas (includa la rifabutina) ya que es posible reacciones de hipersensibilidad cruzada. La rifampicina puede teir los fludos corporales (orina, lagrimas, perspiracin, etc) por lo que se debe advertir a los pacientes sobre este hecho. Se debe advertir igualmente a los portadores de lentillas, que estas pueden quedar permanente coloreadas. La rifampina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. Numerosos estudios han llevado a la conclusin de que este antibitico no es teratognico, usndose de forma rutinaria en el tratamiento de la tuberculosis en el embarazo. Se ha asociado el uso de la rifampina en la madre con la enfermedad hemorrgica del feto. La rifampina se excreta en la leche materna, pero no se han observado efectos adversos en el lactante. La Academia Americana de Pediatra considera la rifampina compatible con la lactancia. La rifampna tiene potentes propiedades inductoras enzimticas, incluyendo la enzima deltaaminocido levulnico sintetasa. Algunos comunicados han asociado la administracin de rifampina a una exacerbacin de la porfiria.

8.- Interacciones a) Con medicamentos Los niveles de Rifampicina pueden elevarse si se da con cotrimoxasol, probenecid, ritonavir. Cuando se da con halotano o isoniazida se aumenta el potencial de hepatotoxicidad. La terapia de combinacin de Rifampicina con pirazinamida se ha asociado con reacciones hepatotxicas fatales. La Rifampicina induce enzimas hepticas que pueden disminuir las concentraciones de calcioantagonistas (verapamilo, diltiazem, nifedipina), metadona, digoxina, ciclosporina, corticosteroides, haloperidol, anticoagulantes orales, teofilina, barbitricos, cloranfenicol, imidazol, antifngicos (ketoconazol), anticonceptivos orales, acetaminofn, benzodiacepinas, hidantona, sulfas, enalapril, -bloqueadores, clofibrato, dapsona, antiarrtmicos (disopiramida, mexiletine, quinidina, tocainida), doxiciclina, fluorquinolonas, levotiroxina, nortriptilina, tacrolimus, zidovudina, inhibidores de proteasa (amprenavir, atazanavir) e inhibidores de la transcriptasa reversa. Los inductores de CYP2A6 (carbamazepina, fenobarbital, fenitona, rifapentina, secobarbital) pueden disminuir los niveles plasmticos y los efectos de la

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Rifampicina. La coadministracin con Rifampicina puede disminuir significativamente las concentraciones plasmticas de los inhibidores de la proteasa. La Rifampicina puede disminuir el efecto anticoagulante de la warfarina aumentando el metabolismo heptico de la enzima CYP450. b) Con alimentos Debido a la actividad inhibidora de la monoamino-oxidasa, puede aparecer una interaccin con los alimentos que contienen tiramina (queso, vino tinto). Como tambin puede inhibir la diamino-oxidasa, ante ciertos alimentos que contienen histamina (p.ej.: atn u otros pescados tropicales) se produce una respuesta exagerada (p.ej.: cefalea, sudoracin, palpitaciones, enrojecimiento, hipotensin). Por ello los pacientes que estn recibiendo tratamiento con rifampicina/isoniazida deben evitar tomar alimentos que contengan tiramina e histamina. c) Con Plantas Medicinales 9.- Advertencias y Precauciones Hipersensibilidad a la Rifampicina, insuficiencia heptica, embarazo, uso concomitante con frmacos hepatotxicas. sese bajo estricta vigilancia mdica y cuando exista una real necesidad de su administracin. Adminstrese con precaucin en pacientes adultos mayores, con desnutricin y en nios de corta edad, puede ocasionar una coloracin rojiza en la orina, las secreciones lacrimales y la expectoracin Precauciones: Puede ocasionar una coloracin rojiza en orina, lgrimas y material expectorado (remover los lentes de contacto durante la terapia por posible tincin permanente). En tuberculosis la Rifampicina se debe administrar con otro frmaco indicado en la patologa debido al riesgo de generar resistencia. En insuficiencia heptica nicamente en caso de necesidad absoluta (controlando las transaminasas y las bilirrubinas), suspendiendo en caso de signos de dao hepatocelular. Ya que la Rifampicina tiene propiedades inductoras de enzimas es posible la exacerbacin de la porfiria (usar con precaucin en pacientes con porfiria). 10.- Reacciones adversas - Piel y tejido subcutneo Frecuentes: rubor, picor con o sin erupcin cutnea, urticaria. Raros: algunas reacciones de la piel tales como el Sndrome de Stevens-Johnson y reacciones de hipersensibilidad generalizadas, por ej. dermatitis exfoliativa, sndrome Lyells y reacciones penfigoides. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin Raros: Colapso, shock, edema. - Trastornos oculares Frecuentes: enrojecimiento de los ojos Raros: alteraciones visuales, conjuntivitis exudativa - Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: anorexia, nuseas, dolores abdominales, hinchaznPoco frecuentes: vmitos o diarrea. Poco frecuentes: vmitos o diarrea. Muy raros: inflamacin del estmago erosiva y colitis pseudomembranosa. - Trastornos del hgado: Frecuentes: aumento de enzimas hepticos. Raros: inflamacin del hgado o ictericia, incluidas reacciones hepticas graves mortales, como insuficiencia heptica e inflamacin del hgado fulminante aguda. Induccin de porfiria. - Trastornos renales:

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Raros: se han observado inflamacin del rin intersticial, insuficiencia renal y fallo renal agudo. Generalmente se consideran reacciones por hipersensibilidad y son reversibles cuando se interrumpe rifampicina y se administra la terapia adecuada. - Trastornos del sistema nervioso central y perifrico: Frecuentes: fatiga, somnolencia, dolor de cabeza, mareos y vrtigo. Raros: falta de coordinacin de los movimientos, confusin mental,debilidad muscular, alteraciones visuales. - Trastornos de la sangre: Muy raros: cambios en los niveles de las clulas sanguneas. Trastornos endocrinos: Muy raros: alteraciones en el ciclo menstrual (en casos extremos ausencia de la menstruacin); induccin de una crisis en pacientes de Addison. Efectos secundarios que tienen lugar principalmente durante la terapia intermitente o con la reanudacin del tratamiento despus de la interrupcin temporal: Si se toma rifampicina no diariamente o se reanuda el tratamiento farmacolgico tras una interrupcin temporal, podra sufrir un sndrome gripal, probablemente de origen inmunopatolgico. Este cuadro seudogripal se caracteriza por fiebre, escalofros y, posiblemente, dolor de cabeza, mareos y dolor musculoesqueltico. En casos poco comunes, el sndrome gripal puede venir seguido por cambios en los niveles de clulas sanguineas, pequeas manchas moradas en la piel, dificultad al respirar, ataques asmticos, conmocin e insuficiencia del rin aguda. No obstante, estas complicaciones graves podran establecerse sin ningn sndrome gripal precedente. Cuando se administra rifampicina a dosis inferiores (600 mg), 2-3 veces por semana, se observa el sndrome de forma menos comn. 12.- Embarazo y lactancia Categoria A

Se dispone de estudios controlados y adecuados en mujeres embarazadas, no habindose demostrado un incremento del riesgo de anomalas fetales. Categoria B

Los estudios en animales no han mostrado evidencias de riesgo para el feto. Sin embargo, no se dispone de estudios idneos ni adecuadamente controlados en mujeres gestantes o bien los estudios en animales han demostrado un efecto adverso en el feto, que los estudios adecuados y correctamente controlados en mujeres gestantes no han podido demostrar. Categoria C

Los estudios en animales han revelado un efecto adverso en el feto y no existen estudios adecuados y bien controlados en embarazadas o bien no se han realizados estudios en animales y no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres gestantes. Categoria D

Los estudios publicados, adecuados y correctamente controlados, o bien de tipo observacional, en mujeres embarazadas han demostrado un riesgo para el feto. Sin embargo, el beneficio del tratamiento puede sobrepasar en un caso dado los riesgos potenciales.

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Categoria X

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Los estudios publicados, adecuados y correctamente controlados, o bien de tipo observacional, tanto en mujeres como en la experimentacin animal han demostrado una evidencia positiva de anormalidades fetales. El uso de la sustancia est contraindicado en mujeres embarazadas o pueden llegar a estarlo. 13.- Efectos sobre la capacidad de conducir La administracin de rifampicina puede producir fatiga, somnolencia, vrtigos y ligeros mareos, por lo que antes de conducir vehculos o manejar maquinaria se debe establecer cmo puede afectar la toma de dicho medicamento de forma individual. 14.- Con receta mdica o de venta libre Con receta mdica 15.- Nombres comerciales 16.- Conservacin Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30C. Mantngase fuera del alcance de los nios. Medicamento de venta con frmula mdica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad. 17.- Referencias consultadas