ARSENICO

1. Toxicidad del Arsnico

El arsnico puede causar tanto intoxicacin aguda como crnica. La intoxicacin aguda por arsnico en la actualidad es poco frecuente. Por lo general la intoxicacin crnica y la subaguda provienen de la exposicin al aire o agua de bebida contaminados. La Agencia para las Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades de los Estados Unidos de Norteamrica (ATSDR, 1992) y la OMS (WHO, 1981), publicaron recientemente una excelente revisin de los efectos txicos del arsnico.

1.1 Efectos agudos y subagudos

Es bien conocido que la inhalacin del trixido de arsnico, eltriclomrode arsnico y ios gases arsenicales de guerra causan daos severos al sistema respiratorio. Los sntomas de inflamacin incluyen tos, disnea y dolor en el pecho; adems, la intoxicacin aguda por exposicin a polvos en el aire va acompaada frecuentemente por irritacin del epitelio expuesto. En Japn se han descrito incidentes de intoxicaciones a gran escala. La Ingestin de leche en polvo contaminada provoc fiebre, insomnio, anorexia, hepatomegalia, melanosis y funcin cardaca alterada. La ingestin de salsa de soya contaminada caus edema facial, anorexia, sntomas del tracto respiratorio superior, lesiones cutneas, signos neurolgicos e inflamacin del hgado. La dosis letal de la ingestin de trixido de arsnico para seres humanos se reporta en un rango de 70 a 180 mg.

1.2 Efectos crnicos

Lesiones cutneas. Es frecuente la melanosis cutnea despus de la exposicin crnica al arsn ico, la cual se manifiesta enelabdomen, pecho, espalda y escroto, junto con despigmentacin, hlperqueratosis y verrugas. Estas lesiones cutneas, particularmente la hipe rqueratosis, pueden estar relacionadas con el cncer de la piel. Alteraciones del sistema nervioso. En pacientes con exposicin crnica al arsnico se report polineuropata sin parlisis motora y electromiogramas anormales. En los nios expuestos al metal se ha observado prdida auditiva. Anemia. En las personas con exposicin crnica al arsnico se ha encontrado anemia, leucopenia y otras alteraciones del sistema hematopoytico. Esta sustancia ha afectado algunos pasos enzimticos de la biosntesis del hemo. Alteraciones hepticas. Como resultado de la exposicin crnica, se ha reportado una disminucin en la funcin heptica, principalmente cncer primario de hgado y cncerhepatobiliar. Alteraciones cardacas y del sistema circulatorio. En pacientes con arsenicismo crnico se han observado electrocardiogramas anormales que indican un efecto txico en el miocardio.

Algunos individuos tambin sufren de alteraciones vasculares perifricas, endoangeitis, gangrena de las extremidades, acrodermatitis atrfica, as como otros sntomas menos severos de dao a vasos sanguneos perifricos. Se ha reportado gangrena de las extremidades (pie negro) y sndrome de Raynaud en personas que beben agua con un alto contenido de arsnico. Efectos carcinognicos y teratognicos. Diversos estudios epidemiolgicos han sealado una relacin causal entre el cncer de piel y la exposicin elevada al arsnico inorgnico administrado por va oral, medicacin, agua de pozo contaminada o por exposicin ocupacional. El cncer de piel, resultado de la intoxicacin arsnica), se caracteriza por lesiones mltiples, y el desarrollo del epitelioma en el lugar de la queratosis es muy frecuente. Se ha encontrado carcinoma de clulas basales de un grado bajo de malignidad acompaado de dermatitis precancerosa" crnica (enfermedad de Bowen). Se ha demostrado un riesgo ms elevado de cncer de pulmn entre los trabajadores expuestos a trixido de arsnico en fundidoras y fbricas de insecticidas. Tambin se ha reportado que el arsnico causa cncer en el hgado, pulmn, colon, rin y vejiga en las poblaciones expuestas. Se reporta que es comn que el sarcoma hemangioendotelial se complique con cirrosis heptica y esplenomegalia en rociadores de plaguicidas que contienen arsnico. Se ha establecido las relaciones de dosis-respuesta entre la exposicin al arsnico y el cncer de piel, de pulmn, y la enfermedad de pie negro. Los efectos teratognicos descritos en animales de experimentacin se caracterizan por anencefalia, agenesia renal y malformaciones de las costillas. Efectos genotxicos. Los estudios en humanos expuestos son escasos y sus resultados son contradictorios. Se ha encontrado un incremento en la frecuencia de aberraciones cro mosmicas y del intercambio de cromtides hermanas (ICH) en individuos expuestos a la sustancia por razones ocupacionales o mdicas; no obstante ello, tambin se han obtenido resultados negativos.

2. Mxico 2.1 Exposicin al arsnico por agua de bebida

Se ha sealado la exposicin crnica al arsnico por agua para beber en varias reas de Mxico denominadas Morelos, Chihuahua, Puebla, Nuevo Len, Hidalgo y Regin Lagunera. No existe evidencia que este problema sea preocupante en Puebla, Chihuahua o Nuevo Len; sin embargo, la Secretara de Salud ha reportado que los habitantes de cinco pueblos en el municipio de Quitamula, estado de Morelos, estn bebiendo agua contaminada con arsnico en concentraciones que van de 0.12 a 0.20 mg/L (Secretara de Salud, 1991).

El caso de la Regin Lagunera

Antecedentes. En la Regin Lagunera, localizada en la parte central del norte de Mxico (Figura 4.1), la intoxicacin crnica es endmica (Chvez, 1964; Bracho, 1971; Snchez de la Fuente, 1976) y los brotes agudos han afectado tanto a seres humanos (Ortiz-Marote, 1963;

Cantellano-Alvarado, 1964), como a animales (Torres de Navarro, 1976). Esta regin tiene una poblacin aproximada de dos millones de personas, de las cuales el 70 % vive en reas urbanas y el resto en zonas rurales. Es una regin importante por la produccin de algodn, as como otras actividades econmicas importantes relacionadas con productos lcteos, adems de la industria metalrgica. El clima es muy seco, con una temperatura promedio en verano de 25 C y 16 C en el invierno; durante ci neo meses en el ao la temperatura alcanza ms de 35 C, por lo menos cuatro horas al da, factor que debe tomarse en consideracin para calcular la dosis total ingerida. Se supone que la mayor parte de esta regin tiene un substrato rico en arsnico el que produce niveles elevados de esta sustancia en el agua de pozo.

Monitoreo ambiental.
Se llev a cabo una investigacin en la Regin Lagunera sobre la magnitud del problema de contaminacin por arsnico y los estados de oxidacin de la sustancia presentes en el agua de 128 pozos, en 11 municipios. Las concentraciones del arsnico total variaron de 0.008 a 0.624 mgAs/ L, el 50 % de las muestras mostraron niveles mayores a 0.05 mg/L. Los pozos con concentraciones ms elevadas de arsnico estuvieron localizados principalmente en las zonas rurales. Los datos sugieren tambin que las concentraciones de arsnico han estado aumentando de manera permanente en los ltimos 10 aos. Estimaciones conservadoras sealan que 400 000 individuos estuvieron expuestos a esta sustancia mediante el agua de bebida en concentraciones superiores a 0.05 mg/L. No se encontr ninguna evidencia que sugiriera que el abastecimiento de agua en las principales reas urbanas de Torren, Gmez Palacio y Lerdo, que en total tienen una poblacin de un milln de habitantes, estuviera contaminado con arsnico. En todas las muestras, el metaloide estuvo presente por lo general en su forma inorgnica. En el 93 % de las muestras, el arsnico (V) fue la especie predominante, en el 7 % restante prevaleci el arsnico (111), si bien la relacin As(1ll)/As(V) vari en cada muestra. Los compuestos arsenicales orgnicos estuvieron presentes en cantidades muy bajas. Desde el punto de vista toxcolgico, el As(lll) es de 2 .6 a 59 veces ms potente que el As(V). Por desgracia no se cont con informacin sobre las diferencias en las posibilidades de inducir cncer de la piel, malignidades internas o enfermedad del pie negro. Este estudio se llev a cabo en un laboratorio que cuenta con un programa de Control de Calidad /

Aseguramiento de la Calidad (CC/AC), y que utiliza los materiales de referencia del Instituto Nacional de Estndares de Tecnologa (NIST, siglas en ingls) y de la Agencia para la Proteccin del Medio Ambiente de los E.U.A. (EPA) (Razo del, 1990). Efectos en la salud. La prevalencia de signos y sntomas del arsenicsmo crnico se compar en dos poblaciones rurales que tenan 0.410 y 0.00S mgAs/L en el agua de bebida (Cebrin, 1983). En la poblacin control, la prevalencia de los cambios en la pigmentacin de la piel fue de 2.2 % (7/318), mientras que la prevalencia en la poblacin expuesta fue de 21.6 % (64/296) (incluido el 1.4 % de lesiones diagnosticadas clnicamente como cncer de la piel y 5.1 % como enfermedad de Bowen). Los resultados mostraron una relacin definida entre el tiempo de exposicin y la prevalencia. No se encontraron lesiones cutneas en nios, a diferencia de la alta prevalencia y severidad de las lesiones de la piel reportadas en Antofagasta, Chile (Borgoo. 1971,1977). Se encontr un 0.7 % de prevalencia de la enfermedad del pie negro en la poblacin expuesta, as como un 4 % en la prevalencia de alteraciones vasculares perifricas en varias etapas de evolucin; no se encontr ninguna de estas alteraciones en niflos (Cebrin, 1987). Se report una prevalencia total de 0.75 % en cinco pueblos que tenan concentraciones de arsnico en el agua entre 0.27 y 0.51 mg/L (Garca-Salcedo, 1984). Marcadoras biolgicos de Exposicin y dao. El estudio de los efectos en la salud humana derivados de la ingestin crnica de arsnico por agua de bebida se ha enfocado principalmente a alteraciones dermatolgicas y vasculares perifricas. No obstante, y debido a su reactividad, se consideraron otros efectos metablicos probables que condujeron a iniciar estudios piloto cuyo objetivo fue identificar marcadores biolgicos de dao: a) Excrecin urinaria de porfirinas. Un estudio reciente investig si la porfirinuria producida por el Asen roedores estaba presente en loshumanosexpu estos habitualmente al agua de bebida (0.39 mgAs/L). No se encontraron diferencias significativas en la excrecin urinaria de porfirinas totales entre los individuos expuestos y los controles, pero se observ una disminucin significativa en la excrecin de coproporfirina y un aumento en la de uroporfirina en el grupo expuesto. Estos cambios originaron una disminucin significativa en la relacin coproporfirina/uroporfirina (COPRO/URO). La tesis de los autores propone que las alteraciones en el metabolismo de la po rfirina heptica se desarrollan de manera progresiva, y que comienza con la inversin de la relacin COPRO/URO para convertirse en porfiria heptica crnica. De ser cierto, se esperara un aumento de alteraciones bioqumicas en los individuos afectados de este estudio en la medida en que contine la exposicin al arsnico. Sin embargo, no se excluye la posibilidad de respuestas adaptativas que impidan el aumento de lesiones bioqumicas ms all de un cierto punto. Como se anticip, los individuos expuestos al arsnico tuvieron concentraciones significativamente ms altas en la orina que aqullos del grupo control. No se encontraron relaciones lineales entre las variables relacionadas con la porfirina y la excrecin del arsnico en los individuos expuestos. Este estudio se llev a cabo en un laboratorio que cuenta con un programa de CC/ AC, y se utilizaron materiales de referencia del NIST y de la Agencia para la Proteccin del Medio Ambiente de los E.U.A. (EPA) (Garca-Vargas, 1991). Marcadoresoenticos. Se llev a cabo un estudio piloto a fin de encontrar marcadores de dao gentico (Ostrosky-Wegman, 1991). El grupo expuesto bebi agua que contena 0.390 mgAs/L. 98 % en forma pentavalente y el resto como trivalente. La

b)

concentracin de arsnico tuvo un rango de 0.019 a 0.026 mg/L en la poblacin control. Los niveles de arsnico en las muestras urinarias del grupo control estuvieron en promedio 10 veces por debajo del encontrado en los individuos e xpuestos crnicamente: en ambos, del 70 al 80 % del As en orina estaba en forma orgnica (arsnico metilado o dimetilado). No se encontraron diferencias significativas en la frecuencia de aberraciones cromosmicas en los dos grupos estudiados; no obstante, la frecuencia de aberraciones cromosmicas complejas (dicntricas, anillos y translocaciones) que se encontr en el grupo expuesto fue de 0.73 %, mientras que en el grupo control y los controles de laboratorio mostraron 0.16 % y 0.30 % respectivamente; sin embargo, estas diferencias no fueron significativas. Tampoco se encontraron diferenciassignificativasen la induccin de intercambiode cromtides hermanas; sin embargo, este hallazgo es diferente al reportado en la literatura. La frecuencia de linfocitos resistentes a la tioguanina (ensayo del locus HGPRT) en sujetos expuestos crnicamente a arsnico fue, en promedio, dos veces ms alta que la encontrada en los individuos controles; no obstante, el incremento no fue significativo. Los resultados sobre dao gentico inducido por las muestras de orina en el ensayo rec B. subtils fueron negativos en todas las muestras. Se analiz la cintica de la proliferacin de linfocitos a las 48 y 72 h de cultivo, para encontrar un por ciento ms elevado en las primeras divisiones en los cultivos de los sujetos expuestos, quienes tambin mostraron una proporcin ms baja en las terceras divisiones, aunque la diferencia fue significativa a las 72 h. El tiempo de generacin promedio fue de unas 19 h en los controles de laboratorio y en el grupo control humano, mientras que en el grupo expuesto fue de aproximadamente 28 h. El efecto en la proliferacin de linfocitos sugiere que el arsnico deteriora la respuesta inmune celular. Los autores observaron que pacientes inmunosuprimidos desarrollaron lesiones cutneas y cncer de piel comparables a ios observados en individuos expuestos habitualmente a As. El estudio se llev a cabo en un laboratorio que cuenta con un programa de CC/AC que utiliza NIST y materiales de referencia de la Agencia para la Proteccin del Medio Ambiente de los E.U.A. (EPA) (Ostrosky-Wegman, 1991). Otro estudio en esta rea report que la exposicin crnica a 0.50 de bebida no increment la frecuencia del intercambio en cromtides la frecuencia de aberraciones cromosmicas no fue muy diferente en si se compara con los controles; no obstante, la frecuencia fue mayor en los nios ms pequeos. No se obtuvieron resultados adultos (Rosales-Gonzlez, 1987). mgAs/L en agua hermanas y que nios expuestos, significativamente concluyentes en

Se estudiaron los efectos de la exposicin crnica al arsnico en la excrecin urinaria del cido -aminoisobutrico (BAIB), producto normal de degradacin de la timina en virtud de que pudiera aumentar la excrecin urinaria del BAIB y originar daos al ADN en individuos expuestos a metales pesados. Los valores medios del BAIB fueron 69.9 78.2 y 35.7 57.3 nmoles/^moles de creatinina en los individuos expuestos y en los controles, respectivamente; la diferencia fue significativa en el nivel estadstico. No se encontr ninguna relacin lineal entre el As total y la excrecin del BAIB en orina. Es importante continuar con la investigacin que ayude a definir el significado de este hallazgo (Cortinas de Nava, 1989).

Metabolismo del arsnico .

Se report el patrn de excrecin urinaria de los metabolitos

del evaluaron Se As en humanos muestras expuestos de agua habitualmente para beber contaminada a arsnico inorgnico con arsnico por en agua varios de pueblos El bebida. de grupo la Regin expuesto Lagunera, fue seleccionado para conocerdesuuncapacidad pueblo que para tena inducir 0.40 intercambio mgAs/L, de cromtides mientras que elhermanas grupo noenexpuesto Vicia faba\ tuvo una las concentraciones concentracin defueron As d ede0.02 0.11 mg/L. a 0.695 Las ppm. En todos urinarias concentraciones los casos, resultaron las frecuencias mucho en msel elevadas intercambio en el de grupo cromtides de expuestos. hermanas fueron El cido significativamente dimetil arsinico (DMA) diferentes fue el deprincipal los valores metabolito control. excretado Tambin por ambos se probaron grupos concentraciones y constituy cerca dedel arsenito 70 % del y As arsenato total; sin (0.2embargo, a 1.0 la ppm) proporcin y produjeron d e cido frecuencias monometil significativas arsnico (MMA) de ICH excretado (Gmez-Arroyo, en la orina 1988).por los individuos expuestos fue ms elevada. La anterior se acompa por una pequea, pero significante disminucin en la proporcin de DMA excretado, esto dio como resultado diferencias significativa s en la proporcin MMA/DMA. Los autores concluyeron que los individuos expuestos a altas concentraciones de As inorgnico por agua de bebida tienen una capacidad disminuida para metilar MMA. El estudio fue realizado en un laboratorio que cuenta con un programa de CC/AC, utiliza NIST y materiales de referencia de la EPA (Razo del, 1992). Intervencin. Las ciudades y Eos pueblos de la Regin Lagunera obtenan agua de pozos locales hasta antes de 1960, pero en la medida en que se supo que los pozos que abastecan los poblados rurales del norte de la regin estaban contaminados con arsnico, se perforaron nuevos pozos en zonas no contaminadas como fuente para los sistemas de distribucin, tos cuales comenzaron a operaren 1962. Sin embargo estos pozos se reportaron como contaminados a mitad de la dcada de los aos 70. En junio de 1988, se inaugur una nueva fuente para el sistema de distribucin de agua que consisti de 17 pozos perforados en las mrgnes del ro Nazas. Esta accin proporcion agua potable a 104 poblados (280 300 habitantes) de los municipios de Francisco I. Madero (70 690), Finisterre (19 637), San Pedro (150 700) y Tlahualilo (39 273), con lo que se resolvi de manera temporal el problema de la contaminacin con arsnico en el 70 % de las poblaciones. El rango de concentraciones de As en tos 17 pozos fueron de 0.010 a 0.080 mg/ L, y slo uno de ellos tuvo niveles superiores a 0.050 mg/L. Los nuevos pozos comenzaron a operar gradualmente; sin embargo, como se deba proporcionar agua suficiente a las poblaciones, continuaron operando los pozos viejos contaminados con arsnico. As fue como durante un ao las poblaciones recibieron una mezcla de agua que contena concentraciones variables de As, las cuales fueron superiores a 0.05 mg/L, pero inferiores a las que se encontraban antes de que los nuevos pozos comenzaran a operar. Ai final de 1989, los niveles de la sustancia en tas muestras de agua tomadas de tanques de almacenamiento a lo largo del sistema de distribucin, estuvieron por debajo de 0.020 mg/L. Algunas poblaciones estn todava expuestas a concentraciones elevadas de arsnico, debido a que su ubicacin geogrfica impide el acceso a fuentes alternativas de agua.

2.2

Exposicin al arsnico va ingestin de tierra e inhalacin

El caso de San Luis Potos

Antecedentes. En la ciudad de San Luis Potos, localizada en la parte central de Mxico (Figura 4.1), se encuentra un complejo de fundicin dentro de una zona urbana que consiste de una fundidora de cobre y una refinera electroltica de zinc. La zona metropolitana tiene 600 000 habitantes y sus principales actividades econmicas se relacionan con la metalu rgia y la industria de la fundicin. La capacidad anual del complejo es de cerca de 90 000 toneladas de cobre, 16 800 toneladas de productos secundarios de plomo y 8 500 toneladas de trixido de arsnico. La refinera de zinc, y su planta de fundicin de cadmio, tienen una capacidad anual de 900 000 toneladas de zinc, 600 toneladas de cadmio y 140 000 toneladas de cido sulfrico. Se llev a cabo un estudio para evaluar la contaminacin ambiental de As y Cd en la ciudad y su posible contribucin para que aumentara la carga corporal de estos elementos en los nios (Daz-Barriga, 1993). La investigacin se realiz en: Morales, rea urbana localizada dentro de 1.5 km del complejo de fundicin considerada como la poblacin expuesta; Graciano, rea control ubicada a 7 km del complejo y en contra de los vientos prevalecientes; y Mexquitic, un pequeo pueblo rural control ubicado a 25 km lejos de los vientos prevalecientes. Se determinaron As y Cd en muestras ambientales, en orina y cabello de 75 nios de Morales, 35 de Graciano y 25 de Mexquitic. Monitoreo ambiental. La concentracin promedio de As en aire durante un per odo de seis meses encontrada en Morales (0.46 jig/m3) fue de dos veces el valor de Graciano, y 10 veces superior al de Mexquitic. Las concentraciones de arsnico en las muestras de suelo de Morales fueron extremadamente altas (117 a 1 396 ppm), si se comparan con las reportadas para Graciano (6 a 18 ppm) o Mexquitic (no detectable a 27 ppm). Las concentraciones de As en el polvo obtenido de los alfizares de ventanas en las casas de Morales fueron extremadamente altas (514 a 2 625 ppm), si se comparan con las de Graciano (17 a 39 ppm) o Mexquitic (10 a 30 ppm). Las concentraciones de cadmio en el aire ambiental en Morales no diferan de las encontradas en Graciano. Las concentraciones de cadmio en suelo en Morales (17 a 28 ppm) fueron bastante superiores a las reportadas en Graciano (2.1 a 3.2 ppm) o Mexquitic (0.1 a 1.2 ppm). Las concentraciones de cadmio en el polvo recolectado de los alfizares de las ventanas en Morales fueron extremadamente altos (28 a 214 ppm), si se comparan con los valores encont rados en Graciano (0.2 a 2.9 ppm) o en Mexquitic (0.4 a 5.7 ppm). Los niveles medios de arsnico y cadmio en el suelo fueron ms altos en el rea de Morales, localizada en los 600 m ms cercanos al complejo de fundicin. Ninguna de las muestras de agua tuvieron As o Cd por encima del lmite. El estudio se llev a cabo en un laboratorio que cuenta con un programa de CC/AC que utiliza NIST y materiales de referencia de la EPA (Daz-Barriga, 1993). Monitoreo biolgico. Las concentraciones elevadas de arsnico en orina (69 a 594 ng/g de creatinina) y en el cabello (1.4 a 57.3 pg/g) indican que los nios de Morales han absorbido cantidades considerables de este elemento, lo que refleja el alto nivel de exposicin ambiental. La proporcin de nios con concentraciones de arsnico en orina superiores a 100 ^g/L, consideradas dentro del lmite superiorde la exposicin ambiental normal, fue de 62/75 (82.6 %) si se la compara con el 6/33 (18 %) en Graciano y 3/25 (12 %) en Mexquitic. Los niveles promedio de arsnico en las muestras de cabello de Morales fueron 12 y 21 veces ms altas que las encontradas en las poblaciones urbana y control, respectivamente. Se encontraron concentraciones de arsnico en el

cabello de ios nios de Morales superiores a 1 ppm, lomando en consideracin el lmite superior de exposicin ambiental. Las concentraciones de cadmio en las muestras de orina de Morales (1.04 ng/g de creatinina) no resultaron significativamente diferentes de las encontradas en los grupos controles, no obstante que los niveles promedio de cadmio en las muestras de cabello de Morales (0.91 (g/g) fueron dos veces ms elevadas que las encontradas en las poblaciones controles, pero estuvieron dentro del lmite considerado como normal. Los autores sugieren que los nios pueden sufrir efectos adversos en la salud si contina tal exposicin, en virtud de que se han relacionado las concentraciones de As de alrededor de 200 ng/g de creatinina en orina (los valores medios en Morales) con aumentos en la razn de mortalidad estandarizada por cncer respiratorio en trabajadores de fundidoras. T ambin se ha reportado que los individuos que tienen concentraciones en orina que van de 392 a 2 270 ngAs/g de creatinina, sufren de alteraciones cutneas en el metabolismo del hemo despus de estar expuestos a arsnico por agua de bebida (Garca-Vargas, 1991) . En el momento de este estudio, la mayora de las calles de Morales estaban sin pavimento y los nios jugaban en ellas la mayor parte de su tiempo, lo que incrementa el riesgo de exposicin. Efectos en la salud. Tambin se estudi la prevalencia de rinitis, asma, conducta escolar anormal, anormalidades en el sueo y parasitosis y se las compar con las concentraciones urinarias de As. El porciento de nios con rinitis y asma no difiri entre las zonas estudiadas; sin embargo, en Morales se reportaron ms nios con conducta escolar anormal, anormalidades del sueo y parasitosis. Los nios con parsitos tuvieron una concentracin de arsnico en orina significativamente ms alta que los que no tenan parsitos (Daz-Barriga, 1992). Los autores concluyeron que es necesario contar con ms estudios para identificar la patologa que tal vez ya est presente en la poblacin expuesta, puesto que la literatura sugiere que los sistemas nervioso y cardiovascular son los blancos principales de toxicidad del arsnico. Intervencin. Despus de terminar el estudio, la compaa fundidora estructur y puso en marcha mtodos de control de polvos y mediciones a fin de reducirla contaminacin de los suelos. An est en estudio si dichas acciones han sido efectivas. Otros estudios. Estudios efectuados en peces han reportado que las concentraciones de arsnico en atn van de 2.69 a 11.14 ppm, y de 1.56 a 11.22 ppm para sardinas; se analizaron siete muestras para cada una de las seis marcas del mercado. En trminos generales, los valores fueron superiores al lmite establecido por la FDA (0.5 ppm). Las autoridades mexicanas no han establecido un lmite en este respecto (Miranda, 1984).

2.3

Exposicin a otros contaminantes

Residuos de plaguicidas organoclorados en tejido adiposo humano. Existen denuncias de que en la Regin Lagunera se han utilizado alrededor de 22 000 toneladas de DDT entre 1948 y 1963. El anlisis de los residuos persistentes de plaguicidas en alimentos y comida para animales de esta zona mostr que fueron los ms altos en estos productos mexicanos, excediendo los lmites prcticos recomehdados por la FAO/OMS (Albert, 1978). En consecuencia, se llev a cabo una investigacin preliminar para determinar residuos de plaguicidas organoclorados en tejidos adiposos de habitantes de Torren, ciudad de Mxico y Puebla (Albert, 1980). La diferencia ms importante entre las muestras de Torren y las otras dos ciudades fue la elevada concentracin de DDE, lo que refleja el uso excesivo de DDT en la Regin Lagunera en el pasado. Esto tambin se

mostr en los valores obtenidos de la relacin DDE (como DDT)/equivalentes totales de DD T. Las relaciones reportadas en la literatura van de 0.43 a 0.70. Los valores bajos corresponden a pases con uso intensivo de DDT en el momento del estudio; en este estudio el valor fue de 0.95. La concentracin media de DDE (18.36 ng/g de grasa) en las muestras de la regin Lagunera fue superior a la mayora de las reportadas con anterioridad para la poblacin general. Estos resultados indican que la gente expuesta al arsnico en esta rea tambin est expuesta a concentraciones elevadas de plaguicidas organoclorados. No existe informacin sobre la significancia toxicolgica de ias interacciones entre estos contaminantes. Los estudios se llevaron a cabo en un laboratorio que cuenta con un programa de CC/AC que utiliza NIST y materiales de referencia de la EPA. Exposicin al flor. Se estudiaron las concentraciones y relaciones geogrficas entre el flor y el As en agua de pozos de la regin Lagunera en 129 pozos correspondientes a 11 municipios (Razo del, 1993). Las concentraciones de flor en el agua de po zo fueron de menos de 0.5 a 3.7 mg/L. Veinticinco muestras (19.4 %) mostraron niveles de flor por encima de 1.5 mg/L, el lmite mximo actual para agua potable en Mxico. La concentracin "ptima de flor calculada fue de 0.77 mg/L, pero en las muestras se encontraron concentraciones superiores en casi el 44 % (52/ 119). Los resultados indicaron que una proporcin considerable de pozos en la regin Lagunera estaba contaminada con flor; no se dispuso de informacin relacionada con la prevalencia de enfermedades asociadas a la flourosis. El anlisis de regresin lineal de las concentraciones de arsnico total y de flor mostraron una correlacin positiva alta (r = 0.774), estos datos son consistentes con ta distribucin geogrfica de sus concentraciones. La s concentraciones ms elevadas de arsnico y flor se localizaron en el noreste de la regin, y la mayora correspondi a reas rurales, mientras que las concentraciones ms bajas se encontraron en el suroeste de la zon a, as como en ias ciudades de Torren, Gmez Palacio y Lerdo. Como consecuencia, la gente expuesta a concentraciones elevadas de As tambin estuvo expuesto a flor a niveles superiores de lo establecido en la norma de agua potable. Los autores establecen la posibilidad de interacciones toxicolgicas entre el flor y el arsnico, ya que ambos elementos afectan la actividad enzimtica en varias rutas metabiicas. Este estudio se llev a cabo en un laboratorio que cuenta con un programa de CC/AC, que utiliza NIST y materiales de referencia de la EPA.

3. Chile
En diferentes regiones de Chile existen fuentes naturales y antropogncas de contaminacin ambiental por arsnico, en particular la contaminacin natural de los suministros de agua y de la que se deriva de actividades mineras y metalrgicas, causando exposicin ocupacional y no ocupacional.

3.1

El caso de la Provincia de Antofagasta

Antecedentes. En el noreste de Chile, los suministros de agua de bebida en ta Regin II (Provincia de Antofagasta) contienen arsnico resultante de caractersticas geoqumicas, porque los ros tienen su origen en los manantiales de los Andes que han desarrollado sus cuencas hidrogrficas de material volcnico (Figura 4.2). Las poblaciones en esta regin obtienen el agua de bebida de estas fuentes contaminadas por razones naturales y, en particular, la ciudad de

Antofagasta, en donde los niveles de arsnico tuvieron una concentracin media ponderada de 0.598 mg/L de 1955 a 1970. En la Provincia de Antofagasta un total de 265 000 personas estuvieron expuestas por lo menos 12 aos a arsnico en el agua de bebida y en los alimentos. En ciertos pueblos, la poblacin ha estado expuesta por perodos de hasta 39 aos. Efectos en salud. En 1970, la tasa de incidencia anual de dermatosis arsenical crnica fue de 20 por 100 000. Los niveles de arsnico en cabello y orina de personas expuestas estuvieron por encima de los valores normales (Borgoo, 1971). Los infantes y nios mostraron mayor severidad en los sntomas por intoxicacin crnica de arsnico que los adultos. Es probable que fuera producto de una mayor ingestin proporcional de la sustancia, ya que los nios tuvieron una dosis media estimada de arsnico de 0.130 mg/kg de peso corporal/da, mientras que la gente mayor tuvo 0.002 mg/kg de peso corporal/da. En una encuesta realizada en 100 nios que mostraron dermatosis arsenical crnica, se detect el fenmenode Raynaud en 19 casos (Zaldvar, 1977). Una investigacin llevada a cabo en 337 infantes y
ninc fjin Hprmatncic arcsniral rri 1

nios con dermatosis arsenical crnica mostr que cinco de ellos murieron. Se les practic la autopsia y se encontr una lesin vascular peculiargeneralizada que consista en el engrasamiento de la ntima en arterias pequeas y medianas. Los rganos daados con ms frecuencia fueron el corazn, el tracto gastrointestinal, hgado, piel y pncreas. Se encontr infarto al miocardio en dos casos y en un caso se report sndrome de "abdomen agudo debido a trombosis de la arteria mesentrica (Rosenberg, 1974). Al final de los aos 60 se observ un incremento pronunciado en la mortalidad por cncer pulmonar en la regin de Antofagasta, si se le compara con el resto del pas (Martnez, 1975). La

exposicin a arsnico por fuentes diferentes al agua de bebida se consider como un problema de salud pblica, incluso ms serio que el agua contaminada por razones naturales (Sandoval , 1987). Se compar la incidencia de cncer de vejiga y de piel en Antofagasta y en la provincia surea de Nuble y se encontr que la ocurrencia de ambas lesiones fue superior en Antofagasta (ArroyoMeneses, 1990). Un estudio reciente report que la tasa de mortalidad por cncer asociado o atribuido a la exposicin de arsnico es notablemente mayor en la Regin tiqueen el resto de Chile. Los riesgos relativos reportados para diversos cnceres fueron: vejiga urinaria (20.2 ), pulmn (6.9), hgado (6.5), rin (5.7), laringe (3.4). Los riesgos relativos para enfermedades cardacas isqumicas y enfermedades respiratorias crnicas fueron 1.9 y 3.1, respectivamente (Rivara, 1992) . El problema de contaminacin por arsnico en el agua de bebida en el pueblo minero de Chuquicamata parece haberse solucionado en 1989. En la actualidad, se considera que la minera y el procesamiento del cobre son las principales fuentes de As en el medio ambiente (Pedreros, 1990; Arroyo-Meneses, 1990). En 1980 se report una prevalencia de signos cutneos de arsenicismo del 3.5 % al 50 % en 1 277 adolescentes (11 a 15 aos) que vivan en varios pueblos de la Regin II (Borgoo, 1980). Los pueblos fueron Calama, Chuquicamata, Tocopilla, Pedro de Valdivia y Mara Elena. Las concentraciones medias anuales de arsnico en el agua potable fueron de 0.08 a 0.40 mg/L. Las concentraciones de arsnico urinarias fueron consideradas por encima de los valores normales. Se ha estimado que alrededor de 8 000 personas en el norte de Chile (Regiones I, II y til) se encuentran todava afectadas. Algunos estudios efectuados en asentamientos pequeos en la provincia nortea de Atacama mostraron lmites de As total en muestras de agua de 0.001 a 0.619 mg/L, en la mayora de ellas la sustancia estaba en su forma pentavalente. El estudio clnico revel que en el 16 % de la poblacin expuesta el nico signo de arsenicismo fue la presencia de placas leucomelanodnmicas (Sancha, 1992). Este estudio fue llevado acabo en un laboratorio que cuenta con un programa de CC/AC, que utilizan NIST y materiales de referencia de la EPA. Monitoreo biolgico. Se estudiaron los niveles de arsnico en muestras de cabello en 11 grupos de residentes de la Regin II. Los niveles en nios y trabajadores de las ciudades de Chuquicamata y Calama fueron muy superiores a los otros grupos, lo cual sugiere que los grupo s expuestos a actividades mineras o que viven en su vecindad se encuentran en un riesgo mayor de sufrir efectos en la salud (Jamett, 1992). Se reportaron las concentraciones de Cu, As, Br, Na, K, Se, Hg, Cr, Co, Zn, Fe y Sb en muestras de cabello de los nios de Antofagasta, Chuquicamata, Mara Elena, Calama, San Pedro de Atacama y Santiago. Se consideraron peligrosos los valores promedio de Cu (38.8 ppm), Cr (4.29 ppm) y As (19.2 ppm) en los nios de Chuquicamata (PeaClunes, 1992). Se estudiaron los niveles de residuos en el cabello de los tres grupos de la poblacin de la Regin V. Slo el As present niveles superiores a los normales en el grupo que viva dentro de un radio de 8 km de una fundidora de cobre (Aveggio-Bacigalupo, 1982). En el rea de Arica (Regin I) se reportaron concentraciones de arsnico de 0.009 mg/L en el valle de Azapa, 0.16 mg/L en Lluta y 0.84 mg/L en Camarones en el agua utilizada para propsitos agrcolas. El As (V) fue el tipo predominante de arsnico en el agua. Se observ un a prevalencia de 31.2 % de signos cutneos de arsenicismo crnico y las concentraciones promedio de As en

muestras de orina de Lluta (0.18 mg/L) y de Camarones (0.55 mg/L) estuvieron por encima de los valores normales (Figueroa, 1992). Intervencin. En 1970 se construy una nueva planta de tratamiento (Salar del Carmen) cuya finalidad era ladereducirel contenido de arsnico en el agua de bebida de la ciudad de Antofagasta. En 1984 se construy otra nueva planta en Salar del Carmen, desde entonces ha disminuido, el contenido de arsnico en el cabello y la prevalencia de lesiones cutneas en nios (Borgoo, 1977). En 1978, se construy la planta de tratamiento Cerro Topater para servir otras ciudades norteas i m portantes, tales como Ca lama (100 000 habita ntes), Tocopilla (20 000) y algu nos centros mineros como Mara Elena y Pedro de Valdivia. Algunas poblaciones todava estn expuestas a altas concentraciones de As porque su ubicacin geogrfica les impide tener acceso a agua trat ada (Borgoo, 1971; Sancha, 1992).

4. Argentina 4.1 Intoxicacin crnica en la Provincia de Salta

Antecedentes. Las Provincias de Salta y Jujuy se localizan en el noroeste de Argentina, los lmites son Chile, Boiivia y Paraguay y las provincias argentinas de Catamarca, Tucumn, Santiago del Estero, Chaco y Formosa (Figura 4.2). Varios estudios han identificado dos reas de contaminacin natural: a) Puna: localizada en la parte central de Los Andes, en el noroeste de Argentina, el noreste de Chile, el sureste de Per y el oeste de Boiivia. El agua de la superficie que proviene de nieve derretida y los manantiales se contamina con arsnico por los procesos de desintegracin de rocas volcnicas. Se han reportado concentraciones en los rangos de 0.093 a 0.440 mgAs/L en San Antonio de los Cobres (5 000 habitantes), el pueblo ms importante en la provincia. No se dispuso de informacin sobre el resto de la provincia. Tambin se ha reportado la presencia de antimonio en el agua. Chaco salteo: localizado en el sureste de la Provincia de Salta, es una regin semirida que pertenece a las grandes planicies. Las aguas poco profundas se contaminan por percolacin y movimientos mecnicos de sedimentos volcnicos. Se han reportado concentraciones superiores a 0.100 mgAs/L, lmite mximo de concentracin en el agua potable de Argentina, en 80 lugares de muestreo. No se dispone de informacin con respecto al nmero de personas expuestas (Sastre, 1992a, 1992b).

b)

Efectos en la salud. Se han reportado concentraciones elevadas de la sustancia en el agua de bebida en las provincias de Crdoba, Santa Fe, Chaco, San Luis y La Pampa, donde tambin se reporta una alta incidencia de cncer de vejiga urinaria, ureteros y uretra en poblaciones expuestas (Astolfi, 1982). Se estudi la frecuencia de ICH en linfocitos en 284 individuos que haban estado bebiendo agua que contena ms de 0.11 mgAs/L por lo menos durante 20 a os, en comparacin con 155 individuos controles. No se observaron efectos en el ICH, pero se present

hiperqueratosis, melanosis, leucodemna, carcinoma de clulas basales y queratoma senil en el grupo expuesto, aunque no se dispuso de informacin cuantitativa (Lerda, 1988).

4.2

Intoxicacin crnica por arsnico en Crdoba

Antecedentes. Existen varias regiones en Argentina que se abastecen de agua de bebida que presenta niveles de arsnico por encima de ta norma actual de la OMS de 50 ng/L, y en ocasiones es de 10 a 20 veces este valor. La contaminacin por arsnico del agua se origina por la composicin geolgica natural de ta tierra. Una buena cantidad de reportes, algunos desde los nidos de este siglo, han informado de alteraciones de la piel que se sabe son causadas por el arsnico, en especial en reas de la provincia de Crdoba (Ayerza, 1917). La intoxicacin crnica por arsnico se ha descrito ampliamente en la literatura relacionada a las reas central-este y sureste de Crdoba, pero existen otras regiones con niveles elevados de As en agua, incluidas reas de la provincia de Salta, Santiago del Estero, Buenos Aires, Tucumn, Santa Fe, Chaco y La Pampa. Varios estudios llevados a cabo por Obras Sanitarias de la Nacin y por grupos de estudios privados, han incluido mediciones de arsnico en las reas mencionadas (Trelies, 1970; Guatelli, 1973; Nicolli, 1985). Efectos en la salud. Un estudio sobre mortalidad compar las causas de muerte en las reas de Crdoba por el alto contenido de arsnico en agua para beber, con la razn de mortalidad de toda la provincia (Bergoglio, 1964). Entre 1949 y 1959, se reportaron 2 355 muertes en las reas endmicas, 24 % de ellas por cncer, comparado con el 15 % para Crdoba en su totalidad. Entre las muertes por cncer, el 35 % fueron de rganos digestivos, 35 % del sistema respiratorio y el 11 % de rganos urinarios; no se realiz un ajuste por edad o sexo. Un dermatlogo de Crdoba, que en su prctica profesional trat muchos casos de alteraciones cutneas relacionadas con arsnico, observ un incremento en la ocurrencia de cncer interno (Biag ini, 1972). Continu la observacin en 116 pacientes con lesiones cutneas tpicas de arsenicismo crnico entre 1956 y 1970; encontr quede las 78 muertes en ese lapso, 24 fueron ocasionadas por cncer interno, lo que constituye el 31 % comparado con el 15 % para la poblacin general de Crdoba, segn lo descrito por Bergoglio. El cncer en el tracto urinario constituy et 13 % de todos los cnceres. El autor estableci, a pesar de que no se proporcionaron datos de exposicin, que la poblacin estudiada correspondi a una rea de Crdoba en donde, en algunos casos, la concentracin de la sustancia en el agua fue muy alta y los pacientes con lesiones cutneas causadas por intoxicacin arsnica! fueron numerosos. Entre 1949 y 1958 se condujo una investigacin con base en expedientes de patologa de 10 hospitales de Crdoba (Besuschio, 1980). La poblacin atendida por estos hospitales utilizaba agua con un contenido de arsnico de 200 a 1 000 jjg/L. El estudio encontr 6 898 casos de cncer con una elevacin notable referida a la ocurrencia de cncer en el tracto urinario; sin embargo, no se realizaron comparaciones estadsticas formales. Biagini (1972) estudi en 300 pacientes de Crdoba la distribucin de leucop tasas de la cavidad oral, que en otras poblaciones se ha asociado al aumento del riesgo de cncer oral. Los

pacientes, de la misma rea, antecedentes tnicos (descendientes de italianos) y costumbres eran mayores de 35 aos. Los individuos se dividieron en tres grupos: el Grupo 1 se conform por 100 pacientes de reas con contenido elevado de arsnico en el agua potable y manifestaciones clnicas de intoxicacin crnica por la sustancia; el Grupo 2 incluy a 100 personas de zonas con contenido elevado de arsnico pero sin manifestaciones clnicas y, ef Grupo 3, reuni a 100 individuos sin exposicin a la sustancia ni manifestaciones clnicas. Se encontraron leucoplasias en 23, 17 y 8 personas de los grupos 1, 2 y 3, respectivamente. En una investigacin realizada en rutau, una pequea poblacin de 210 habitantes en la Provincia de Santiago del Estero, se encontraron niveles de arsnico en a gua de bebida de entre 760 y 800 tg/L (Biagini, 1974a). De las 51 personas presentes en el poblado al momento del examen, 13 tuvieron manifestaciones clnicas de arsenicismo crnico. Se llev a cabo un estudio comparativo de la actividad de la glndula tiroides entre 14 pacientes con queratosis, provenientes de reas conocidas por su alto contenido de arsnico en el agua y 16 controles que vivan en una zona cor poco arsnico (Biagini, 1974b). Ni los casos ni los controles haban ingerido alguna sustancia conocida que bloqueara la actividad de la tiroides durante el ao que precedi al estudio. Los resultados indicaron tasas reducidas de absorcin de iodo por la glndula en individuos con arsenicismo crnico. Se han originado varias publicaciones a partir del problema de arsenicismo crnico en Argentina por ms de 40 aos (Tello, 1979,1981,1988). El ltimo trabajo resume sus hallazgos: de 339 pacientes con manifestaciones clsicas de intoxicacin arsenical, la queratosis fue ms predominante que la hiperpigmentacin y la mayora de los pacientes tuvieron algn tipo de cncer de piel (Tello, 1988); adems, se diagnosticaron 50 cnceres internos, 66 % localizados en el pulmn. No se inform sobre la localizacin, seleccin y secuencia de los casos; no obstante, se conoce que todos los pacientes provenan de zonas de arsenicismo crnico y tenan queratosis en manos y pies. El arsenicismo crnico tambin se ha estudiado en la provincia de Tucumn (Ros de los, 1984), en donde se identificaron 228 casos de hidroarsenicismo; todos ellos correspondan a reas con alto contenido de arsnico en el agua de bebida. Se realizaron mediciones del contenido de arsnico en 200 muestras de agua, cuyos resultados consideraron que ms de 7 000 personas estuvieron expuestas a niveles altos de la sustancia en agua de bebida, loque pudo haber causado manifestaciones clnicas. En la provincia del Chaco, se llev a cabo una investigacin basada en reportesde arsenicismo crnico obtenidos de exmenes mdicos militares de nuevos reclutas nacidos entre 1949 y 1955 (Enrquez, 1975). Se investig un stbgrupo de 15 hombres con signos de enfermedad arsenical mediante un breve cuestionario y se encontr que todos ellos beban agua de pozo y que tenan varios miembros de su familia afectados con hidroarsenicismo. En resumen, existe una fuerte evidencia que documenta los efectos de la expo sicin crnica al arsnico en el agua para beber de Argentina. Se han tomado mediciones de arsnico en agua en numerosas localidades y las enfermedades cutneas tpicas del hidroarsenicismo crnico endmico regional se correlacionan con los niveles elevados de la sustancia. Tambin existen ciertas evidencias de asociacin entre la ingestin de arsnico y cncer interno, y el sitio de estos

cnceres tiende a estar de acuerdo con los resultados de los grandes estudios epidemiolgicos realizados en Taiwan.

5. Otros Pases
En 1982 y 1986 se llevaron a cabo en Brasil dos estudios transversales para evaluar la acumulacin de arsnico en el cabello (AsP) en 84 mujeres del poblado Lamarao do Passe (Chaves, 1991). La poblacin est localizada a 4 km de una fundidora de cobre con viento a favor. El estudio de 1982 se realiz antes de que comenzaran las operaciones. En 1986 se encontr un incremento de 11 veces en las concentraciones de AsP (0.06 a 0.45 ppm); sin embargo, los niveles de AsP se consideraron bajos en trminos absolutos. Los niveles de arsnico en aire fueron de 5.1 ng/m3. No se observaron correlaciones entre AsP y variables biolgicas o socioeconmicas. La Baha de Sepetiba, en la costa oeste de Ro de Janeiro, est contaminada con Cd, Cr, Pb y Zn; el arsnico se convirti en un contaminante sospechoso, ya que fue detectado en el ambiente de trabajo de una planta fundidora localizada en ese lugar. Se utilizan cerca de 1 500 toneladas de As por ao para purificar la solucin electroltica usada en la produccin deZn y Cd. La eliminacin de desechos industriales y las emisiones atmosfricas de arsina se sealaron como las principales fuentes de arsnico. Las concentraciones de arsnico en los sedimentos eran de 0.1 y 80 mg/kg, pero se encontraron concentraciones ms elevadas cerca del punto de liberacin del efluente, cercano a la Ensenada Engenho (Barcellos, 1992). Se llev a cabo un estudio en 367 trabajadores de la fundicin en el que se utiliz arsnico urinario total como ndice de expo sicin. En el grupo con mayor exposicin (procesamiento del mineral) la concentracin promedio fue de 59.8 rxg/L, 25 % de este grupo present concentraciones mayores a 100 ng/L. Los niveles de arsnico se consideraron ms homogneos que para otros metales (Machado, 1992). En Boiivia, en el suroeste del Altiplano, numerosos y pequeos lagos de agua salada han formado un paisaje volcnico fro y seco. Se estudi el contenido de arsnico en los lagos (especialmente en Laguna Colorada, Reservas Nacionales de Flamencos) localizados en las provincias de Lipez norte y sur, fronterizas con Chile y Argentina (Figura 4.2). Los principales ros y lagunas se seleccionaron de acuerdo a su accesibilidad e importancia ecolgica. Los 10 lagos estudiados mostraron concentraciones de arsnico extremadamente altas, mientras que slo dos de los cuatro ros mostraron niveles de arsnico por encima de la norma de agua potable (Quintanilla-Aguirre, 1992). No se dispuso de informacin sobre los niveles de arsnico o efectos en la salud. En la parte sur de Per (Figura 4.2) existen reas semidesrticas cuya poblacin bebe agua de ros que se originan en Los Andes y que fluyen hacia el Ocano Pacfico. En algunos de estos ros se ha detectado arsnico, cuyos orgenes parecen ser volcn icos (Ventura, 1992). No se dispuso de informacin sobre niveles de arsnico o efectos en la salud de la poblacin expuesta. Un estudio realizado en 310 trabajadores de tres plantas industriales, dos localizadas en Lima y una en Los Andes, report altas concentraciones promedio de arsnico en are que alcanzaron 2,42 y 110 mgAs/m3, respectivamente. El lmite mximo permisible en ese momento era de 0.5 mgAs/m 3. Las concentraciones de arsnico fen orina de individuos no expuestos mostraron un promedio de 0.120 mgAs/L, mientras que los individuos expuestos mostraron valores de 0.246 ,0.368 y 0.728

mgAs/L, respectivamente. Las concentraciones en cabello de individuos no expuestos mostraron un promedio de 8 ngAs/g, mientras que los trabajadores expuestos mostraron valores de 402,797 y 1150 ng/g respectivamente. Se encontr patologa relacionada con arsnico en los trabajadores pero no se dispuso de informacin sobre individuos expuestos en una rea diferente a su oc upacin (Cotlear, 1969). Se report una exposicin elevada a arenico inorgnico en la Fundicin de Minerales de La Oroya; sin embargo no se present informacin sobre efectos en la salud o concentraciones urinarias de arsnico en trabajadores o en la poblacin general (Aspillaga, s/f).