Frmacos antihipertensivos

La hipertensin es la enfermedad cardiovascular ms frecuente. Algunos estudios demuestran, 60 a 80 aos de varones y mujeres presentan HTA para los 80 aos. La HTA sostenida daa los vasos sanguneos en el rin, corazn, y cerebro, y lleva a una mayor incidencia de insuficiencia renal, coronariopata, I. Cardiaca y apopleja. Se ha demostrado que la disminucin eficaz de la presin arterial por medio farmacolgicos previene el dao de la vasos sanguneos y disminuye de manera sustancial las tasas de movilidad y mortalidad.

Diagnostico
El diagnostico de hipertensin se basa en mediciones repetidas y reproducibles de una presin arterial alta. Presin arterial sistlica/ presin arterial diastlica(mmHg) 110/70 <120/80 120-135/80-89 >140/90 140-159/90-99 >160/100 Categora Optima Normal Pre hipertensin Hipertensin Etapa 1 Etapa 2

Los riesgos y, por tanto la urgencia de instituir un tratamiento, aumentan en proporcin con la magnitud elevada de la presin arterial.

El diagnostico de hipertensin depende de la determinacin de la presin arterial y no de los sntomas presentes. El trastorno suele ser asintomtico hasta que ya es inminente y hay dao de rgano terminal.

Etiologa de la hipertensin
En solo 10 a 15% de los pacientes se establece una causa especfica de la hipertensin. Se dice que aquellos en quienes no se puede encontrar el origen, presentan hipertensin esencial o primaria y que los pacientes con causa especfica presentan hipertensin secundaria. En la mayor parte de los casos la elevacin de la presin arterial se vincula con un incremento global en la resistencia al flujo de sangre a travs de las arteriolas, en tanto al gasto cardiaco suele ser normal.

Regulacin normal de la presin arterial

La presin arterial es directamente proporcional al gasto cardiaco y la resistencia vascular perifrica: TA= GC X PVR

Fisiolgicamente en individuos normales e hipertensos la TA se mantiene por una regulacin de un momento a otro en el GC y la PVR, ejercido en tres tipos anatmicos (fig. 1): arteriolas, vnulas y poscapilares (vasos de capacitancia) y corazn. Un cuarto sitio de control anatmico, el rin, contribuye al mantenimiento de la TA por la regulacin de volumen del

lquido intravascular. Los barorreflejos, mediados por nervios autonmicos, actan en combinacin con mecanismos humorales que incluyen el sistema renina-angiotensinaaldosterona para coordinar la funcin en estos cuatros sitios de control y mantener la presin arterial normal. Finalmente, la secrecin local de sustancias vasoactivas del endotelio vascular tambin participan en la regulacin y la resistencia vascular perifrica. Fig. 1

La TA en el paciente hipertenso se controla por los mismos mecanismos que un sujeto sano; dicho control difiere del de sujetos sanos porque los Barorreceptores y el sistema de control de la presin y el volumen sanguneo renales parecen ajustarse a un nivel ms alto. Todos los frmacos antihipertensivos actan interfiriendo con estos mecanismos normales.

Farmacologa bsica de los frmacos antihipertensivos

Todos los antihipertensivos actan en uno o ms de los cuatro sitios de control anatmico y producen sus efectos por interferencia con los mecanismos normales de regulacin de la TA. Una clasificacin til de tales agentes los ordena de acuerdo con el sitio de regulacin principal o los mecanismos por los que actan (fig. 2).

Las categoras de los mecanismos de accin comunes incluyen las siguientes: 1. Diurticos, que disminuyen la presin arterial por eliminacin de Na del cuerpo y decremento del volumen sanguneo. 2. Agentes simpaticolticos, que disminuyen la presin arterial por decremento de la PVR, inhibicin de la funcin cardiaca y aumento en la acumulacin de sangre venosa en vasos de capacitancia (los ltimos dos, disminuyen GC). 3. Vasodilatadores directos, que disminuyen la TA por relajacin del musculo liso vascular, dilatando as los vasos de resistencia y aumentando en grados variables la capacitancia. 4. Agentes que bloquean la produccin o accin de la angiotensina, por tanto, aminoran la PVR y (potencialmente) el volumen sanguneo.

Frmacos que modifican el equilibrio de sodio y agua (diurticos)

Desde hace muchos aos se sabe que la restriccin de sodio en la dieta disminuye la presin arterial en sujetos con hipertensin. Mecanismos de accin y efectos hemodinmicos de los diurticos Los diurticos disminuyen la presin arterial principalmente por agotamiento de la reserva de sodio corporal. Al principio, los diurticos aminoran la presin arterial por disminucin del volumen sanguneo y el GC, la PVR puede aumentar. Despus

de 6-8 semanas el GC retorna a lo normal, en tantos a la PVR declina. Se cree que el sodio contribuye a la resistencia vascular por el aumento y rigidez de los vasos y la reactividad neuronal. En la mayora de los pacientes los diurticos son eficaces para disminuir la TA de 10 a 15mmHg. Uso de diurticos Los diurticos tiazdicos son apropiados para la mayora de los pacientes con hipertensin leve a moderada y funciones renal y cardiaca normales. Los diurticos potentes (ej. Actan en el asa de Henle), como la furosemida, son necesarios en la hipertensin grave cuando se utilizan frmacos mltiples con propiedades de retencin de sodio. Los diurticos ahorradores de potasio son tiles para evitar el agotamiento excesivo de potasio y aumentar los efectos natriurticos de estos agentes. Aunque los diurticos tiazdicos son ms natriurticos a dosis mayores (hasta 100 a 200mg de hidroclorotiazida), cuando se administran como agentes nicos, las dosis menores (25 a 50mg) ejercen un efecto ms antihipertensivo que las dosis mayores. A diferencia de las Tiazidas, la respuesta de presin arterial a los diurticos de asa contina aumentando a dosis varias veces mayores que el tratamiento habitual.

Toxicidad de los diurticos

En el tratamiento de la hipertensin, el efecto adverso ms frecuente de tales frmacos (excepto ahorradores de potasio) es el agotamiento de potasio.

Los diurticos tambin pueden causar agotamiento de magnesio, alterar la tolerancia a la glucosa e incrementar la concentracin de lpidos sricos. Los diurticos aumentan la concentracin de cido rico y pueden precipitar la gota. Los diurticos ahorradores de potasio pueden producir hiperkalemia, en especial en pacientes con insuficiencia renal y aquellos que toman inhibidores de la ACE o antagonistas de los receptores de angiotensina.