AMIODARONA CLORHIDRATO

1. DESCRIPCIN QUMICA DEL PRINCIPIO ACTIVO:

2-Butilbenzofurano-3-il 4-(2-dietilaminoetoxi)-3,5-di-iodofenil ketona

2. 3.

CDIGO: INDICACIONES:

C01BD01

Tratamiento de las arritmias graves citadas a continuacin, cuando no respondan a otros antiarrtmicos o cuando los frmacos alternativos no se toleren: - Taquiarritmias asociadas con el sndrome de Wolff-Parkinson-White. - Prevencin de la recidiva de la fibrilacin y "flutter" auricular. - Todos los tipos de taquiarritmias de naturaleza paroxstica incluyendo: taquicardias supraventricular, nodal y ventricular, fibrilacin ventricular. La va oral se utilizar para el tratamiento prolongado y la estabilizacin inicial. 4. FORMAS FARMACUTICAS APROBADAS HASTA EL MOMENTO

Tabletas 200mg Ampollas de 150mg/3ml

5.

FARMACOCINTICA/FARMACODINAMIA:

5.1. Generalidades 5.2. Mecanismo accin de Propiedades anti-isqumicas: Disminucin del consumo de oxgeno por cada moderada de las resistencias perifricas y reduccin de la frecuencia cardiaca. P or su actividad anti-adrenrgica alfa y beta no competitiva produce una vasodilatacin coronaria con un aumento de flujo coronario. Mantenimiento del gasto cardiaco gracias a una disminucin de la presin artica y de las resistencias perifricas. Aumento del flujo coronario gracias a un efecto directo sobre la musculatura lisa de las arterias miocrdicas. Propiedades antiarrtmicas: P rolonga la duracin del potencial de accin de la fibra cardiaca sin modificar la altura ni la velocidad de la fase de despolarizacin (clase III de Vaughan Williams). Esta prolongacin no se relaciona con el gasto cardaco . Efecto bradicardizante por disminucin del automatismo sinusal. Este efecto no es antagonizado por la atropina. Antagonista adrenrgico y , no competitivo. Enlentecimiento de la conduccin sinoauricular, auricular y nodal; tanto ms marcado cuanto ms rpido sea el ritmo. No modifica la conduccin a nivel ventricular. Aumento del periodo refractario y disminucin de la excitabilidad miocrdica a nivel auricular, nodal y ventricular. Enlentecimiento de la conduccin y aumento del periodo refractario de las vas accesorias aurculoventriculares.

Otras propiedades: No posee efecto ionotrpico negativo significativo. 5.3. Absorcinbiodisponibilidad 5.4. Distribucin 5.5. Tiempo para alcanzar concentraciones mximas Cantidad 3-7 Unidades (min,h,das,etc) Horas Va (IM, IV, SC, etc) Oral Observaciones Oral, rpidamente 20-55%

5.6. Tiempo para alcanzar el inicio de la accin Cantidad 2-3 Unidades (min,h,das, etc) Das Va (IM, IV, SC, etc) Oral Observaciones

5.7. Tiempo para alcanzar el efecto mximo Cantidad Unidades (min,h,das,etc) Va (IM, IV, SC, etc) Observaciones

5.8. Duracin del efecto/accin Cantidad Unidades (min,h,das,etc) Va (IM, IV, SC, etc) Observaciones

5.9. Vida media Caractersticas del Paciente Adultos Vida media Cantidad Unidades 2.5-10 Das 26-107 5.10. Unin a protenas Protena Plasmticas 5.11. Marcar con X X 5.12. Marcar con X X Metabolismo/ biotransformacin Va Heptica Eliminacin Va Biliar y fecal Grado de eliminacin (%) 65-75 Observaciones Grado metabolizacin (%) Observaciones Porcentaje 96 Das Observaciones Inicial Terminal Observaciones

6.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Alteraciones Cardacas: - La accin farmacolgica de la amiodarona induce cambios electrocardiogrficos: prolongacin de QT (relacionada con una repolarizacin prolongada) con posible formacin de ondas U; sin embargo estos cambios no reflejan toxicidad.
- En pacientes ancianos puede aparecer bradicardia severa como consecuencia de una disminucin marcada del gasto cardiaco.

6.1. Precauciones generales

- El tratamiento debe ser interrumpido en caso de inicio de bloqueo cardiaco (bloqueo aurculoventricular de 2 o 3er grado, bloqueo sinoauricular o bifascicular. Como consecuencia de los efectos proarritmognicos de la amiodarona se han detectado nuevas arritmias o episodios de agravacin de las arritmias tratadas, con desenlace fatal en algunos casos. En estos casos se debe valorar la necesidad de retirada del tratamiento con amiodarona. Asimismo, es importante, aunque difcil, diferenciar la falta de eficacia del medicamento, de la agravacin de la patologa cardiaca. Los efectos proarrtmicos se producen con menor frecuencia con amiodarona que con otros antiarrtmicos y generalmente estn relacionados con asociaciones medicamentosas y/o trastornos electrolticos. Alteraciones de la funcin tiroidea: - Amiodarona inhibe la conversin de tiroxina perifrica (T4) a triyodotironina (T3) y puede provocar cambios bioqumicos aislados (aumento de T4 libre srica con T3 libre, ligeramente disminuida o normal) en pacientes eutiroideos. En estos casos, no se requiere suspender el tratamiento con amiodarona. - Debe sospecharse hipotiroidismo si aparecen los siguientes signos clnicos, generalmente leves: aumento de peso, intolerancia al fro, disminucin de la actividad, bradicardia superior a la esperada por el tratamiento con amiodarona. El claro incremento de los valores plasmticos de la TSH ultrasensible (TSHus) confirma el diagnstico. La funcin tiroidea se normaliza en un tiempo que vara de 1 a 3 meses despus de suspender el tratamiento.
3

En caso de amenaza de vida, el tratamiento con amiodarona puede continuarse en combinacin con L-tiroxina. La dosis de L-tiroxina se ajusta de acuerdo con los niveles plasmticos de TSHus. Alteraciones Pulmonares:
- Se aconseja realizar un examen fsico y radiografa de trax cada 6 meses durante el tratamiento con amiodarona. - Inicio de disnea o tos no productiva que puede estar relacionada con toxicidad pulmonar como: infiltracin intersticial/alveolar, neumonitis intersticial e incluso fibrosis pulmonar. - La aparicin de disnea de esfuerzo, aislada o asociada a alteracin del estado general (fatiga, prdida de peso, fiebre) obliga a practicar una radiografa de trax y si fuera necesario la suspensin del tratamiento. La retirada de amiodarona conlleva la regresin de la neumonitis intersticial. Los signos clnicos desaparecen habitualmente en 3 4 semanas, siendo ms lenta (varios meses) la mejora radiolgica y de la funcin pulmonar. Se debe considerar el posible tratamiento con corticosteroides.

Alteraciones Hepticas:
- Antes de iniciar el tratamiento con amiodarona y regularmente durante ste, se recomienda una monitorizacin estrecha de las pruebas de funcin heptica (transaminasas). - Durante la administracin oral o intravenosa y en las primeras 24 horas tras la administracin de amiodarona IV, pueden aparecer alteraciones hepticas agudas (incluyendo insuficiencia hepatocelular grave o fallo heptico, a veces mortal) y trastornos hepticos crnicos. Debido a esto, se debe reducir la dosis de amiodarona o interrumpir el tratamiento si el aumento de las transaminasas excede tres veces el nivel normal. - Los signos clnicos y cambios biolgicos de alteraciones hepticas crnicas debidos a la administracin oral de amiodarona pueden ser mnimos (hepatomegalia, transaminasas aumentadas 5 veces los valores normales) y reversibles tras la interrupcin del tratamiento, pero se han detectado algunos casos de desenlace mortal.

Alteraciones Neuromusculares: - Amiodarona puede inducir a neuropata sensitivomotora y/o miopata. La recuperacin, por lo general, ocurre en el transcurso de los meses que siguen a la retirada de amiodarona, pero puede darse
4

el caso de no ser totalmente completa. Alteraciones Oculares:

- Debe practicarse rpidamente un examen oftalmolgico completo, incluyendo fundoscopia en caso de aparecer visin borrosa y disminucin de la agudeza visual. En caso de aparicin de neuropata ptica y/o neuritis ptica, debe cesar el tratamiento con amiodarona debido a la posible progresin a ceguera.

Fotosensibilidad. - Debe advertirse a los pacientes en tratamiento que eviten la exposicin solar y que adopten medidas protectoras. Trastornos electrolticos: - La Hipocalemia puede modificar los efectos de la amiodarona e incrementar la prolongacin del espacio QT y el riesgo de torsades de pointes. Debe corregirse el dficit de potasio srico antes de iniciar un tratamiento con amiodarona.
6.2. Administracin dosificada de la forma

6.3. Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados 6.4. Carcinogenicidad/ mutagenicidad

6.5. Uso en Embarazo

No se han observado efectos teratognicos en animales. ndice de riesgo en embarazo: D

6.6. Uso en Lactancia

Debido al paso de amiodarona a la leche materna en cantidad significativa y el contenido en yodo de esta, su administracin est contraindicada durante la lactancia.

6.7. Uso en Pediatra

- No se ha establecido la seguridad y eficacia de amiodarona en pacientes peditricos. Por tanto no se recomienda la administracin en pacientes peditricos. Se recomienda comenzar con la dosis ms baja teniendo en cuenta la funcin cardiaca, renal y heptica del paciente, as como cualquier otra enfermedad o medicacin concomitante.

6.8. Uso en Geriatra

6.9. Alteracin de valores corporales y de laboratorio 6.10. Seguimiento del paciente bajo tratamiento Monitorizacin: - Antes de iniciar el tratamiento se recomienda realizar una exploracin clnica completa, determinacin de la funcin tiroidea, enzimas hepticas, niveles plasmticos de potasio; una radiografa de trax y un ECG. - Una vez iniciado el tratamiento se recomienda controlar la funcin tiroidea y la heptica cada 6 meses. Asimismo, se realizaran pruebas de funcin pulmonar, radiografa de trax, ECG o revisin oftalmolgica si aparece sintomatologa o hay un empeoramiento. - La monitorizacin de la funcin tiroidea debe realizarse durante el tratamiento y hasta varios meses despus de la interrupcin del tratamiento con amiodarona. Si se sospecha alguna disfuncin tiroidea deberan determinarse las concentraciones plasmticas de TSHus. El tratamiento es sintomtico y de soporte

6.11.

Toxicologa

6.12. Consideraciones de seguridad asociadas a la manipulacin del producto 6.13. Consideraciones con la dieta relacionadas La administracin de amiodarona con alimentos incrementa la velocidad y la cantidad absorbida de esta. Evitar el consumo de jugo de uvas y el jugo de toronja. Evitar la ingesta excesiva de alcohol.

7.

INTERACCIONES:
Aumenta el efecto/concentraciones de Aumenta el riesgo de efectos adversos si se administra con Warfarina, digitlicos, fenitona, flecainida, ciclosporina, fentanilo, anestsicos Antiarrtmicos de Clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida), sotalol, bepridil, vincamina, clorpromazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina, haloperidol, amisulprida, sulpirida, tiaprida, pimozida, cisaprida, eritromicina intravenosa, pentamidina (parenteral) otros antiarrtmicos o frmacos con potencial arritmognico (fenotiazinas, antidepresivos tricclicos, terfenadina), betabloqueantes e inhibidores de los canales de calcio, laxantes, fluoroquinolonas, diurticos hipokaliemiantes solos o asociados, corticosteroides sistmicos (glucocorticoides, mineralocorticoides), tetracosactida, amfotericina B (IV), lidocana, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamina, ergotamina, simvastatina y otras estatinas

8.

CONTRAINDICACIONES
Observaciones Contraindicacin absoluta Contraindicacin absoluta Contraindicacin absoluta Contraindicacin absoluta Contraindicacin absoluta Contraindicacin absoluta Considerar riesgo/beneficio Considerar riesgo/beneficio Considerar riesgo/beneficio

Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida al yodo o a la amiodarona o a cualquiera de los excipientes. Bradicardia sinusal y bloqueo sino-auricular y enfermedad del seno en pacientes que no tengan implantado un marcapasos (riesgo de paro sinusal). Alteraciones graves de la conduccin auriculo-ventricular en pacientes que no tengan implantado un marcapasos. Alteraciones de la funcin tiroidea Embarazo Lactancia, arritmia enfermedad pulmonar anormalidades tiroideas

9.

EFECTOS ADVERSOS:
Bradicardia, generalmente moderada y dosis dependiente. inicio o empeoramiento de arritmia, seguido a veces de paro cardaco alteraciones de la conduccin (bloqueo sino-auricular, bloqueos aurculoventriculares de distintos grados) visin borrosa Elevacin de las transaminasa Temblor extra-piramidal, alteraciones del sueo. pesadillas,

Hipotiroidismo, hipertiroidismo a veces mortal. nuseas, vmitos, alteraciones del gusto alteraciones hepticas agudas con hipertransaminasemia y/o ictericia, incluyendo casos de insuficiencia heptica

neuropatas perifricas sensitivo-motoras y/o miopatas, Fotosensibilizacin

neumonitis o fibrosis alveolar/intersticial, pleuritis, bronquiolitis obliterante, neumonia/BOOP pigmentaciones cutneas, lilceas o grisceas,

10.

DOSIFICACIN:

Arritmias ventriculares Grupos de pacientes Cantidad Adultos 800-1600 400 15 1 10 2.5

Unidades mg mg mg/kg

Dosificacin Frecuencia 24 horas minuto 24

Va Oral IV Oral

Duracin del tratamiento

Observaciones Inicio Mantenimiento Inicio Mantenimiento Inicio Mantenimiento

Nios

Taquicardia supraventricular Grupos de pacientes Cantidad Unidades Adultos Nios 600-800 200-400 10 2.5 mg mg/kg

Dosificacin Frecuencia Minutos 24 24

Va Oral Oral

Duracin del tratamiento

Observaciones Inicio Mantenimiento Inicio Mantenimiento

Pacientes con disfuncin renal severa

Grupos de pacientes Adultos Cantidad Unidades Dosificacin Frecuencia horas Va Duracin del tratamiento Filtracin glomerular

11.

CONDICIONES DE RECOMENDADOS

EMPAQUE

ALMACENAMIENTO

En esta seccin se resumirn las condiciones para almacenar y conservar la forma farmacutica asociada a la droga o mezcla de drogas a los que se refiera la monografa Almacenar a temperaturas menores de 30C Proteger de la luz

12.

PREPARACIN DE LA FORMA DOSIFICADA

Para preparar la infusin rpida aada 150mg de amiodarona en 100ml de dextrosa al 5% Para preparar la infusin lenta aada 900mg de amiodarona en 500ml de dextrosa al 5%

13.

ESTABILIDAD DE LA FORMA DOSIFICADA

En un contenedor de PVC la solucin es estable 2 horas En un contenedor de vidrio la solucin es estable 24 horas

14.

INFORMACIN PARA EL PACIENTE:

15.

INFORMACIN PARA EL PERSONAL DE ENFERMERA:

No mezclar con aminofilina, cefamandola, cefazolina, mezlicilina en soluciones de 4mg/ml de amiodarona. No mezclar con bicarbonato de sodio y heparina en soluciones de 3mg/ml de amiodarona.

16.

REFERENCIAS

Agencia de medicamentos espaola. Martindale 34. USP DI 27.

17.

FECHA DE REVISIN (FECHA DE ELABORACIN)

Marzo 2008