NCLEO Es uno de los compartimientos esenciales de la clula eucariota, ya que su presencia las distingue.

En l se halla el ADN, est delimitado por la envoltura nuclear (compuesta por dos membranas una interna y externa), estas aparecen perforadas por poros cuya finalidad es comunicar al ncleo con el citosol. En el compartimiento nuclear encontramos: 1. 2. 3. 4. Cuarenta y seis cromosomas. Tipos de ARN (ARNm, ARNt, ARNr), estos salen al citosol por los poros. Nuclolo Protenas (ADN polomirasa, ARN polimerasas, rotenas ribosmicas, histonas, etc.) 5. Matriz nuclear (nucleoplasma) Constituido por: a) ENVOLTURA NUCLEAR.- Compuesta por dos membranas atravesadas por poros, que se unen a nivel de estos y adems que se hallan distribuidos en la superficie de la envoltura. Se desarma al comenzar la mitosis. La membrana nuclear externa, ests se contina con la membrana del retculo endoplasmtico. Entre ambas membranas se localiza el espacio perinuclear, donde ribosomas de la envoltura nuclear se vuelcan en este espacio. La membrana nuclear interna, est sostenida por la lmina nuclear (delgado enrejado de filamentos intermedios), que establece la forma esfrica de la envoltura nuclear y le da rigidez. Los poros nucleares estn rodeados por anillos, permiten el paso a compuestos de tamao pequeo: agua, sales, nucletidos. Facilitan la entrada a: _Protenas ribosmicas _Protenas estructurales: Histonas, PCNH, Lmina nuclear _Protenas de Replicacin: Transcripcin, Postranscripcin _Reguladores genticos _Permiten o facilitan la salida a: ARNm, ARNt, proribosomas b) NUCLEOPLASMA.-Tambin conocido como carioplasma, es el medio interno semilquido del ncleo, cuya composicin es agua (80%), solutos, protenas. Es ms viscoso que el citoplasma para facilitar la actividad enzimtica y transporte de precursores y productos finales, permite el movimiento browniano. Dentro de este

se hallan los cromosomas, estos a su vez estn constituidos por molculas de ADN, el complejo por el que est formado se llama cromatina. Las molculas de ADN exhiben un centrmero (participa en el reparto a las clulas hijas de las dos copias cromosmicas generadas por la replicacin del ADN), dos telmeros (son los extremos de los cromosomas, estn los nucletidos especiales) y mltiples orgenes de replicacin. Los cromosomas poseen secuencias de ADN nicas y secuencias de ADN repetidas, en total hacen nmero de 46. c) NUCLOLO.- Est formado por protenas y ADN ribosomal, rodeado por una capa de cromatina condensada. Intervienen en la sntesis de ARN ribosmico, su funcin principal es la biosntesis de ribosomas desde sus componentes de ADN para formar ARN ribosomal. MECANISMOS DE ACCIN 1. Receptores que afectan las concentraciones de ligandos endgenos.Estos frmacos actan alterando la sntesis, almacenamiento, liberacin, transporte o metabolismo de ligando de endgenos como neurotransmisores, hormonas. Actan muchos de ellos en la unin neuroefectora, almacenamiento, liberacin a la hendidura pre y postsinptica de los neurotransmisores. Los efectos de estos frmacos pueden incrementar o disminuir los efectos del neurotransmisor para lograr el efecto teraputico deseado. 2. Receptores que regulan el entorno inico.- Estos frmacos actan el afectar el entorno inico de sangre, orina y tubo digestivo. Sus receptores son bombas y transportadores inicos. Los efectos farmacolgicos se dan en todo el cuero por cambios en los electrlitos y pH sanguneos. 3. Vas celulares activadas por receptores fisiolgicos: a) Vas de transduccin de seales.- Los receptores fisiolgicos tienen 2 funciones: la unin a ligandos y la propagacin de mensajes (sealizacin), estas tienen 2 dominios funcionales en el receptor: dominio al cual se une el ligando y un dominio efector. Varios frmacos usan como objetivo el dominio extracelular de unin de ligando de los receptores fisiolgicos. Las acciones reguladoras de un receptor pueden ejercer de manera directa en su objetivo celular en protenas efectoras o transmitirse como transductores. El receptor (objetivo celular) y cualquier molcula intermediaria se conocen como sistema receptor-efector o va de transduccin de seales. Las clulas expresan formas de protenas que

localizan las vas de sealizacin por interacciones entre protenas (protenas de fijacin). b) Integracin y amplificacin de seales.- Los receptores y protenas efectoras y translocadas asociadas actan como integradores de la informacin, ya que coordinan las seales de mltiples ligandos uno con otro y con poca actividad en la clula que ejercen sus efectos. Patrones de integracin de los sistemas de transduccin de seales en las clulas objetivo pueden ocasionar diversos efectos farmacolgicos que son consecuencia de interacciones funcionales con los receptores (pueden ser sinergistas, aditivas o antagonistas). Los receptores fisiolgicos son capaces de amplificar una seal fisiolgica, esta capacidad los convierte en objetivos para ligandos naturales y frmacos. 4. Familias estructurales y funcionales de receptores fisiolgicos.Pertenecen 6 familias principales de receptores: a) Receptores acoplados a protenas G (GPCR): _Receptores y protenas G.- Los GPCR se integran en la membrana plasmtica como un haz de 7 hlices , tenemos ms de 800 GPCR, la mitad se dedican a la percepcin sensorial (olfato, gusto y visin), los otros regulan funciones fisiolgicas (actividad nerviosa, tensin del msculo liso, metabolismo, contraccin cardiaca, secrecin glandular). Los ligandos de GPCR son neurotransmisores (acetilcolina), aminas bigenas (noradrenalina), eicosanoides, hormonas peptcicas, opioides, aminocidos (GABA). Los GPCR son reguladores importantes de la actividad nerviosa en el SNC y son receptores para neurotransmisores del sistema nervioso autnomo perifrico, adems de ser objetivos por muchos frmacos. _Protenas G.- Los GPCR se acoplan a una familia de protenas reguladoras heterotrimricas que se unen a GTP conocidas como protenas G, est compuesta de una subunidad unida a un nucletido guanina, son transductores de seales que transmiten la informacin de que el agonista se une a su receptor, desde el receptor a una o ms protenas efectoras. b) Conductos inicos.- La bicapa lipdica de la membrana plasmtica es impermeable a aniones y cationes, a fin de establecer los gradientes electroqumicos para mantener el potencial de membrana las clulas expresan transportadores inicos para Na+, K+, Ca+2 y Cl-. Los seres humanos poseemos 232 conductos inicos para regular con precisin el

flujo de Na+, K+, Ca+2 y Cl- a travs de la membrana celular. Las familias de conductos inicos se subdividen en subfamilias con base en los mecanismos de abertura de los conductos, su estructura y los iones que transportan, se clasifican as: activados por voltaje, por ligando, por almacenamiento, por estiramiento y por temperatura. _Conductos controlados por voltaje.- Controlados para iones como Na+, K+, Ca+2 y Cl-. Compuestos por tres subunidades, una subunidad formadora de poros (selectivo para Na+) y dos subunidades reguladoras. Los conductos de Na+ activados por voltaje en neuronas de dolor son objetivos para anestsicos locales como lidocana y tetracana, estos conductos son muy importantes para muchos frmacos para el tratamiento de arritmias cardiacas. Los conductos de Ca+2 compuestos por subunidades de grandes y tres subunidades reguladoras, estos conductos inician el potencial de accin. _Conductos controlados por ligando.- Los principales conductos controlados por ligando en el SNC son aquellos que responden a neurotransmisores excitadores como la acetilcolina o glutamato y neurotransmisores inhibidores como glicina o c. gamma amino butrico. La activacin de estos conductos es la causante de la mayor parte de la transmisin sinptica por neuronas tanto en el SNC como en la periferia. _Conductos TRP.- Son conductos catinicos, que se caracterizan por su diversidad y estructura de dominios, participan en fenmenos sensoriales como dolor, temperatura, osmolaridad, tacto, olfaccin, visin y audicin. c) Receptores transmembrana vinculados con enzimas intracelulares.- Son receptores de membrana fisiolgicos con dominios de fijacin de ligandos extracelulares y actividad enzimtica intrnseca en la superficie citoplasmtica de la clula, estn los receptores de tirosinas cinasas, receptores de insulina, vas de receptor JAK-STAT, receptores de serina-treonina cinasas, receptores tipo Toll, receptores de TNF-. d) Receptores que estimulan la sntesis de GMP cclico.- Las vas de sealizacin que regulan la sntesis de cGMP incluyen regulacin hormonal de las guanilato ciclasas transmembrana como el receptor del pptido auricular natriurtico y la activacin de formas solubles de guanilato ciclasa por el xido ntrico.