AL SITIO DE COMUNICACIN entre dos neuronas se le conoce como sinapsis.

No se trata de un contacto directo, puesto que existe una separacin infinitesimal entre las dos clulas, sino del punto en el que las dos clulas muestran, con el microscopio electrnico, reas especializadas identificables tanto a nivel de la membrana celular como del interior y donde ocurre la transferencia de informacin entre dos clulas nerviosas. En el caso de la clula que "enva" la seal, nos referimos a la terminacin presinptica (axonal). La neurona que recibe esa informacin representa la porcin postsinptica (dendrtica). La parte distal del axn muestra un engrosamiento en forma de botn, en cuyo interior podemos encontrar mitocondrias (para el aporte de energa) y pequeas vesculas que contienen molculas de neurotransmisor (que discutiremos ms adelante). Al otro lado hay dendritas con forma de espina, a las que la terminacin axnica puede asociarse, ya sea en su parte terminal (cabeza) o en la unin con la dendrita principal (cuello). En muchos casos podemos identificar esta porcin postsinptica por la presencia de una capa ms densa localizada justo al lado opuesto de la presinapsis, como veremos ms adelante. Este espesamiento o densidad postsinptica puede contener las sustancias receptoras que interactan con los neurotransmisores liberados desde la presinapsis.

El interior de una neurona (incluyendo su axn) tiene menos cargas positivas que el exterior, producindose una diferencia de voltaje o potencial elctrico en ambos lados de la membrana neuronal (aproximadamente -70 milsimas de voltio). Esto es, se encuentra polarizada, siendo el polo negativo el interior de la clula y el positivo el exterior. Este potencial de reposo se debe a que existen casi 40 veces ms iones del potasio al interior de la clula en relacin con el exterior, adems de que la membrana neuronal es altamente permeable a este ion. Por otra parte, el sodio (Na+) y el cloro (Cl-) tienen altas concentraciones en el medio extracelular, pero la membrana es mucho menos permeable a estos iones que al potasio (K+).

Estas diferencias (gradientes) de concentracin a uno y otro lado de la membrana son mantenidas por la presencia de bombas (para meter o sacar iones) asociadas a la membrana. Son sistemas enzimticos asociados a sustancias productoras de energa (la trifosfatasa que produce adenosn trifosfato (ATP), compuesto de donde se obtiene gran parte de la energa que necesita la clula para todo tipo de funciones), que transportan en forma activa las partculas con carga elctrica. Cuando una fibra nerviosa es estimulada (despolarizada) se inicia un impulso nervioso opotencial de accin. ste tiene dos fases: una fase inicial producida por la entrada rpida de iones de sodio al interior de la clula, a travs de canales de la membrana del axn que son sensibles al voltaje de la misma. La rpida entrada de estas cargas positivas hacen que el valor negativo del interior de la clula en la regin estimulada, disminuya rpidamente hacia la positividad. La segunda fase del potencial de accin ocurre por la apertura retardada de canales potsicos que hacen que este ion salga de la clula (recordemos que normalmente los iones de K+ estn mucho ms concentrados al interior que al exterior), contribuyendo as a una mayor despolarizacin (la falta de polarizacin significa la ausencia de una diferencia de potencial, o sea, un valor cercano o igual a cero voltios) de la membrana, pero tambin a una inactivacin de los canales de sodio. Este ltimo fenmeno ya anuncia la repolarizacin membranal. La transmisin neuroefectora Ya sea a una glndula, una fibra muscular o una sinapsis, la llegada del impulso nervioso produce una serie de eventos pre, trans y postsinpticos sensibles a la accin farmacolgica. Veamos qu sucede en el interior de cada uno de estos compartimientos, para luego examinar sus interacciones. Al compartimiento presinptico llega el potencial de accin y all se produce la conversin de la seal elctrica en seal qumica, la cual vuelve despus a recuperar sus propiedades elctricas.

Es aqu donde, dependiendo del tipo de neurona, las molculas del neurotransmisor se elaboran, o si lo hacen en el cuerpo neuronal, maduran para su liberacin hacia la hendidura sinptica. En este ltimo caso se trata, generalmente, de pptidos que se sintetizan en el soma y que son transportados por el flujo axonal (el movimiento de sustancias a travs del axn) antergrado (hacia la periferia) hasta la terminal sinptica. Las sustancias que se transportan hacia el soma neuronal lo hacen por flujo axonal retrgrado. El neurotransmisor puede almacenarse en vesculas sinpticas, pequeos reservorios globulares que contienen receptores en su pared exterior y permiten que el neurotransmisor se libere en sitios especficos de la terminal presinptica. Se ha hecho la analoga de la terminal presinptica como un espacio donde las vesculas sinpticas, as como las mitocondrias y otras estructuras subcelulares, estn flotando. Slo en un lugar determinado de este espacio se localizan los sitios por donde el neurotransmisor puede liberarse hacia el exterior. Como si las vesculas fueran huevos que slo pudieran acomodarse en los huecos de sus cajas, que se encuentran en el piso de este espacio. Y slo a travs de los huecos de estas cajas se puede descargar el contenido hacia el exterior. En este caso, los huecos tienen receptores que reconocen los componentes de la cscara del huevo. La presencia de estas vesculas y de receptores en sus membranas, y de molculas de el neurotransmisor significa que existe todo lo necesario en el interior de la terminal para sintetizar todos estos componentes, y de mecanismos para la regulacin de esta sntesis y de la liberacin sinptica. La terminal presinptica tiene autorreceptores que le informan sobre los niveles del neurotransmisor en el exterior de la terminal. Si sus niveles son elevados, la terminal puede fabricar o liberar menos. Si stos son bajos, puede hacer lo contrario. La activacin, pues, de los autorreceptores puede tener efectos de estimulacin o, generalmente, de inhibicin de la liberacin sinptica.

La membrana de la terminal presinptica tambin posee molculas transportadoras del mismo neurotransmisor que ellas liberan. Es un mecanismo de recaptacin que sirve no slo para ahorrar neurotransmisor al reutilizarlo, sino tambin contribuye a limitar sus efectos postsinpticos.

FIGURA IV.2. La sinapsis. Es el sitio donde una clula nerviosa se comunica con otra. Aqu se ilustran los sitios posibles de contacto: en el cuerpo celular (sinapsis axosomticas), en las dendritas (sinapsis axodendrticas) o en el axn mismo, como en las sinapsis axoaxnicas (figura de la izquierda). El impulso nervioso, al llegar a la sinapsis, provoca la liberacin del neurotransmisor a partir de vesculas sinpticas, que acta en los receptores postsinpticos.

Cuando el potencial de accin llega a la sinapsis, se produce la entrada del ion calcio (Ca2+), que hace que las vesculas se fusionen con la membrana celular y liberen su contenido al exterior. Este proceso se conoce como exocitosis. Normalmente hay vesculas que estn liberando neurotransmisor todo el tiempo, produciendo los llamados potenciales miniatura en la postsinapsis. Lo que hace el potencial de accin, mediante o ayudado por el aumento de

calcio intracelular, es provocar la liberacin del contenido de cientos de vesculas al mismo tiempo. Junto con el neurotransmisor se liberan otras sustancias proteicas que tambin contribuyen a los efectos postsinpticos, quiz con una accin cuya duracin es mucho ms prolongada que la del neurotransmisor mismo, probablemente con efectos trficos sobre otras clulas (los efectos trficos son aquellos que favorecen la sobrevivencia, la diferenciacin y el crecimiento celular). Como en el caso del potencial de accin, existen frmacos cuyos efectos se deben a estos mecanismos. As, todas las sustancias que interfieran con la entrada de calcio a la terminal presinptica (porque actan sobre los canales inicos de este ion) se comportarn como antagonistas de la liberacin del neurotransmisor. Todas aquellas drogas que estimulen autorreceptores inhibitorios harn lo mismo. Y a la inversa, los frmacos que aumenten la entrada de calcio o inhiban los autorreceptores, producirn una estimulacin de la liberacin del neurotransmisor.

FIGURA IV.I. El potencial de accin: bases inicas. Aqu se muestra el corte de una fibra nerviosa donde se ilustran las diferencias de concentracin de iones dentro y fuera del citoplasma: en estado de reposo (I) el sodio (Na+) tiene mayor concentracin fuera de la clula, mientras que el potasio (K+) es ms abundante en el interior de la clula. Estas diferencias de concentracin inica producen un desequilibrio elctrico: el interior de la clula es ms negativo que el exterior. Esta electronegatividad, causada por la presencia de canales inicos y bombas o transportadores (T) que mueven los iones de un lado a otro de la membrana, hace que la clula sea excitable. Cuando llega el impulso nervioso (cabeza de flecha en la porcin media de la figura), la polaridad se invierte pues el Na+ entra rpidamente a la clula, al tiempo que sale el K+, produciendo una despolarizacin: la carga de la membrana pasa de negativa a positiva (2). La repolarizacin (el retorno al estado de excitabilidad previo o de reposo) se logra cuando las bombas membranales (T), las cuales funcionan por la energa proveniente de la conversin de ATP en ADP, sacan el Na+ y vuelven a introducir el K+ (de nuevo, al estadio ilustrado en I). ste es el proceso participante en la excitacin. En la inhibicin el ion cloro (Cl-) desempea un papel importante, aumentando su concentracin intracelular.

Contraccin muscular microscpica

La contraccin para todos los msculos estriados ocurre como resultado de un esfuerzo consciente originado en el cerebro. Las seales del cerebro viajan muy rpido en la forma de potenciales de accin por los nervios hasta la neurona motora que injerta fibra muscular. En el caso de los reflejos involuntarios, la seal erctil puede originarse en la mdula espinal a travs de un circuito con la materia gris. En la musculatura involuntaria, como son el caso del corazn y la musculatura lisa (por ejemplo, en el intestino o el sistema vascular), la contraccin ocurre como resultado de actividad inconsciente del sistema nervioso autnomo o bien por estimulacin endgena del mismomsculo. Algunas contracciones como la locomocin, la respiracin, y la masticacin pueden iniciarse tanto consciente como inconscientemente, pero se continan por medio de un reflejo inconsciente. La contraccin muscular se puede explicar como un desplazamiento de los miofilamentos, es decir la cabeza de la miosina se ancla a la actina producindose as el dicho desplazamiento. Cabe decir que la contraccin muscular est regulada por el calcio, el ATP y el Magnesio.

Los filamentos de actina se deslizan hacia adentro entre los filamentos de miosina debido a fuerzas de atraccin resultantes de fuerzas mecnicas, qumicas y electrostticas generadas por la interaccin de los puentes cruzados de los filamentos de actina. 1. En reposo, las fuerzas de atraccin entre los filamentos de actina y miosina estn inhibidas. 2. Los potenciales de accin se originan en el sistema nervioso central y viaja hasta llegar a la membrana de la motoneurona: la fibra muscular. 3. El potencial de accin activa los canales de calcio dependientes de voltaje en el axn haciendo que el calcio fluya dentro de la neurona. 4. El calcio hace que las vesculas, conteniendo el neurotransmisor llamado acetilcolina, se unan a la membrana celular de la neurona, liberando la acetilcolina al espacio sinptico donde se encuentran la neurona con la fibra muscular estriada. 5. La acetilcolina activa receptores nicotnicos de la acetilcolina en la fibra muscular abriendo los canales para sodio y potasio haciendo que ambos se muevan hacia donde sus concentraciones sean menores: sodio hacia dentro de la clula y potasio hacia fuera.

6. La nueva diferencia de cargas causada por la migracin de sodio y potasio despolariza (la hace ms positiva) el interior de la membrana, activando canales de calcio dependientes de voltaje localizados en la membrana celular (canales de dihidropiridina) los cuales por medio de un cambio conformacional terminan activando de manera mecnica a los receptores de Ryanodina ubicados en el retculo endoplsmico de la fibra muscular, llamado retculo sarcoplasmtico (RS). 7. El calcio sale del retculo sarcoplasmtico y se une a la protena troponina C, presente como parte del filamento de actina, haciendo que module con la tropomiosina, cuya funcin es obstruir el sitio de unin entre la actina y la miosina. 8. Libre del obstculo de la tropomiosina, ocurre la liberacin de grandes cantidades de iones calcio hacia el sarcoplasma. Estos iones calcio activan las fuerzas de atraccin en los filamentos, y comienza la contraccin. 9. La miosina, lista con anticipacin por la compaa energtica de ATP se une a la actina de manera fuerte, liberando el ADP y el fosfato inorgnico causando un fuerte haln de la actina, acortando las bandas I una a la otra y produciendo contraccin de la fibra muscular. En todo este proceso tambin se necesita energa para mantener la contraccin muscular, que proviene de los enlaces ricos en energa del adenosintrifosfato (ATP), que se desintegra en adenosindifosfato (ADP) para proporcionar la energa requerida.

Los canales de calcio son canales inicos (estructuras macromoleculares transmembrana, provistas de un poro y situadas en lamembrana plasmtica de las clulas) que permiten la entrada de iones Ca2+ al citosol y por tanto, hacen que aumente la concentracin intracelular de este ion, produciendo una despolarizacin, lo que constituye una seal para la activacin de muchas funciones celulares. El calcio est ms concentrado fuera de la clula que dentro, de manera que existe una diferencia de potencial (potencial de accin)a ambos lados de la membrana. cuando los canales de sodio se abren, el ion Ca2+ tiende a entrar pasivamente en la clula, ya que pueden penetrar a travs de dichos canales; por tanto las concentraciones de Ca2+ tienden a igualarse a ambos lados de la membrana, producindose una despolarizacin; lo mismo sucede con los canales de sodio. La despolarizacin que producen los canales de calcio es menos acentuada que la producida por los canales de

sodio, porque la concentracin extracelular de calcio (3 mM) no es tan grande como la concentracin extracelular de sodio (145 mM). Cuando un impulso nervioso generado por el sistema nervioso central (o un estimulador nervioso perifrico), es propagado a la terminacin nerviosa, este potencial de accin nervioso induce un cambio en la permeabilidad de los canales de sodio, inicindose la despolarizacin y permitiendo el influjo de iones de calcio. Los iones de calcio promueven la fusin de la membrana de la vescula sinptica con la membrana terminal del axn en la neurona, provocando la liberacin de la acetilcolina a la hendidura sinptica por un mecanismo de exocitosis. Una vez la acetilcolina en la hendidura sinptica, se puede unir a los receptores colinrgicos, cuya unin es muy breve (1 ms) ya que es rpidamente metabolizada por la enzima acetilcolinesterasa, a colina y acetato. La colina es nuevamente retomada y reutilizada para nueva sntesis de acetilcolina

Los potenciales de membrana son cambios rpidos de polaridad a ambos lados de la membrana que separa dos disoluciones de diferenteconcentracin, como la membrana celular que separa el interior y el exterior de una clula. Duran menos de 1 milisegundo. Cuando se habla de potenciales de membrana, se debera de hablar del "potencial de difusin" o "potencial de unin lquida". Dicha diferencia de potencialesta generada por una diferencia de concentracin inica a ambos lados de la membrana celular. Los potenciales de membrana son la base de la propagacin del impulso nervioso

Corazn y venas principales.

El msculo cardaco es miognico. Esto quiere decir que, a diferencia del msculo esqueltico, que necesita de un estmulo consciente o reflejo, el msculo cardaco se excita a s mismo. Las contracciones rtmicas se producen espontneamente, as como su frecuencia puede ser afectada por las influencias nerviosas u hormonales, como el ejercicio fsico o la percepcin de un peligro. La estimulacin del corazn est coordinada por el sistema nervioso autnomo, tanto por parte delsistema nervioso simptico (aumentando el ritmo y fuerza de contraccin) como del parasimptico (reduce el ritmo y fuerza cardacos).

La secuencia de las contracciones es producida por la despolarizacin (inversin de la polaridad elctrica de la membrana debido al paso de iones activos a travs de ella) del nodo sinusal o nodo de Keith-Flack(nodus sinuatrialis), situado en la pared superior de la aurcula derecha. La corriente elctrica producida, del orden del microampere, se transmite a lo largo de las aurculas y pasa a los ventrculos por el nodo auriculoventricular (nodo AV o de Aschoff-Tawara) situado en la unin entre los dos ventrculos, formado por fibras especializadas. El nodo AV sirve para filtrar la actividad demasiado rpida de las aurculas. Del nodo AV se transmite la corriente al fascculo de His, que la distribuye a los dos ventrculos, terminando como red de Purkinje. Este sistema de conduccin elctrico explica la regularidad del ritmo cardaco y asegura la coordinacin de las contracciones auriculoventriculares. Esta actividad elctrica puede ser analizada con electrodos situados en la superficie de la piel, llamndose a esta prueba electrocardiograma, ECG o EKG