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17 DICILM8kL 2012
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no olvldar..
1/3 de la poblacln mundlal lnfecLada por M.
1uberculosls.
S-10 desarrollar la enfermedad a lo largo de su
vlda
2011: 8.7 mlllones de casos nuevos y 1.4 mlllones de
muerLes
Cada enfermo de 18C acuva puede llegar a lnfecLar a
13 personas sl no reclbe LraLamlenLo
Lspana es, despues de orLugal, el pals de la unln Luropea con la lncldencla de 18C ms alLa,
con de ms de 20 casos/100.000 personas/ano.
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ara muchos, la Luberculosls es una enfermedad
del slglo pasado, superada y erradlcada. ero la
Luberculosls regresa, ms pellgrosa que nunca,
con bac||os mu|nrres|stentes.
Segun las esumaclones de la CMS
Sl una Luberculosls mulurreslsLenLe no es blen
LraLada, pueden surglr agenLes extremadamente
res|stentes (ms de S00.000 personas padecen una Luberculosls
exLremadamenLe reslsLenLe cada ano)
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Casl el 60 de ellos correspondlan a la lndla, Chlna y la
lederacln de 8usla. Se cree que aproxlmadamenLe un
9 de los casos de Luberculosls mulurreslsLenLe
presenLaban Luberculosls ulLrarreslsLenLe
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18-Mk (mu|ndrug-res|stant tubercu|os|s, Muk-18)
1uberculosls causada por mlcroorganlsmos que han desarrollado reslsLencla
al menos a rlfamplclna e lsonlazlda.
Cuando adems esLas cepas desarrollan reslsLencla a cualquler qulnolona y al
menos a uno de los 3 frmacos lnyecLables de segunda llnea
(capreomlclna, amlkaclna y kanamlclna) es denlda como Luberculosls
exLremadamenLe reslsLenLe (Lxtens|ve|y drug-res|stant
tubercu|os|s, xuk-18).
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Llnezolld for 1reaLmenL of Chronlc
LxLenslvely urug-8eslsLanL 1uberculosls
Class: Cxazolldlnedlone
MCA: 8lnds slLe of 30s rlbosomal subunlL,
prevenung Lranslauon lnluauon
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Acuvo conLra la mayorla de los gram posluvos de lmporLancla cllnlca:
(5. ooteos, . foeclom, . foecolls, 5. poeomooloe, 5. pyoqeoes)
rcucamenLe lnefecuvo frenLe a germenes gram negauvos
(a excepcln de N. meoloqluJls y n. lofoeozoe)
resenLa acuvldad conLra algunos anaeroblos (8. ftoqllls, closttlJlom spp.,
losoboctetlom spp.) y algunas mycobacLerlas
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LlmlLaclones, reLrospecuvos, con n pequeno de paclenLes,
con conLrol y segulmlenLo llmlLado
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un esLudlo aleaLorlzado prospecuvo
uesde dlclembre 2008 hasLa mayo 2011
aclenLes 20 aos con TBC crnica (esputo y
cultivo positivo) multirresistente a isoniacida ,
rifampicina,kanamicina ,ofloxacino y moxifloxacino.
Llnezolld for 1reaLmenL of Chronlc
LxLenslvely urug-8eslsLanL 1uberculosls
C8l1L8lCS uL
LxCLuSlCn
LreaLmenL wlLh llnezolld.
anuclpaLed surglcal LreaLmenL.
a posluve LesL resulL for Lhe humanlmmunodeclency vlrus (Plv).
speclc basellne laboraLory anormallues.
moderaLe-Lo-severe perlpheral or opuc neuropaLhy.
and need for LreaLmenL wlLh conLralndlcaLed drugs.
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Los paclenLes fueron as|gnados a|eator|amente para
reclblr llnezolld (dosls de 600 mg/d) adems de su
reglmen exlsLenLe, ya sea lnmedlaLamenLe o despues
de 2 meses.
PosplLallzaron desde el momenLo de la lnscrlpcln
hasLa la seroconversln.
Los paclenLes fueron LraLados duranLe al menos 18
meses despus de |a convers|n de| esputo y fueron
segu|dos por un per|odo ad|c|ona| de 12 meses
despues de nallzar el LraLamlenLo
Llnezolld for 1reaLmenL of Chronlc
LxLenslvely urug-8eslsLanL 1uberculosls
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C8!L1lvC 8lMA8lC
Conversln del espuLo
culuvo de espuLo negauvos en medlo slldo
(LwensLeln-!ensen) duranLe 3 semanas consecuuvas,
Los paclenLes conunuaron Lomando llnezolld a
una dosls de 600 mg/ dla hasLa que Luvleron
frous de espuLo negauvos (Zlehl-neelsen)
duranLe 2 semanas consecuuvas o hasLa que
hablan reclbldo 4 meses de LraLamlenLo con
llnezolld, lo que ocurrlera prlmero.
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Segunda as|gnac|n a|eator|a
LsLraucado de acuerdo con la dlabeLes melllLus
ara segulr reclblendo llnezolld a una dosls de
600 mg/dla vs 300 mg/dla, un perlodo adlclonal
de 18 meses o hasLa que se la Lerapla se
lnLerrumpl a causa de efecLos secundarlos o
alLeraclones anallucas.
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ConLrol exhausuvo
Pemograma, bloqulmlca y pruebas de funcln
hepuca semanales duranLe las prlmeras 16
semanas, luego cada 2 semanas hasLa la
semana 24 y posLerlormenLe cada mes
ConLroles por neurlogos y oalmlogos
revlo consenumlenLo lnformado
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8LSuL1AuCS
A los 4 meses,13 de 19 paclenLes (79) en el
lnlclo lnmedlaLo, 7 de 20 (33) en
lnlclo Lardlo grupo
( conversln del culuvo del espuLo en medlo
slldo ( = 0,001)
A los 4 meses,12 de 19 paclenLes (63) en el
lnlclo lnmedlaLo, 11 de 20 (33) en
lnlclo Lardlo grupo
( conversln del culuvo del espuLo en medlo
llquldo ( = 0,07)
M8/8ac1 auLomaLed
mycobacLerlal culLure sysLem
(LowensLeln-!ensen)
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34 de los 38 paclenLes que
reclbleron llnezolld
(89) Lenlan la conversln
del culuvo en medlo slldo
en 6 meses con una medla
de 73 dlas despues de
el lnlclo del LraLamlenLo con
llnezolld
8LSuL1AuCS
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A parur de 01 de mayo 2012, de los 38 paclenLes que
reclbleron llnezolld:
17 Lodavla esLaban reclblendo el LraLamlenLo por
proLocolo
13 hablan compleLado el LraLamlenLo, lncluyendo
6 con nlnguna recalda duranLe el perlodo de LraLamlenLo
4 sln recalda a los 6 meses de segulmlenLo
3 sln recalda a los 12 meses de segulmlenLo (al nal
de esLudlo).
8 paclenLes se reuraron Lemprano:
4 paclenLes debldo al fracaso del LraLamlenLo
1 por razones personales
3 debldo a los evenLos adversos
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7 eplsodlos de mlelosupresln
(anemla y neuLropenla,sobre
Lodo en los 3 1 meses)
21 casos de neuropaua perlferlca
1 caso de rabdomlollsls
7 casos de neuropaua puca
28 de esLos evenLos ocurren
duranLe el 1 ano de uo.
ue los 38 paclenLes que
reclbleron llnezolld, 33 (87)
presenLaron efecLos adversos
cllnlcamenLe slgnlcauvos
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CCnCLuSlCnLS
39 paclenLes con 18C pulmonar xu8 (sln respuesLa a
su reglmen de LraLamlenLo esLndar 6 meses anLes o
ms)
Anadlr de forma lnmedlaLa llnezolld a una dosls de 600
mg/d
LfecLo benecloso en la conversln del espuLo en medlo
slldo, en comparacln con la adlcln reLardada de
llnezolld a la mlsma dosls.
uuranLe los 1 6 meses de LraLamlenLo
87 habla conrmado la conversln del culuvo, con una
medla de 76 dlas
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82 presentaron eventos adversos
cllnlcamenLe slgnlcauvos (3 paclenLes
suspendleron el LraLamlenLo).
Los paclenLes que reclbleron 300 mg al dla
despues de la segunda aslgnacln al azar Luvleron
menos evenLos adversos que los que conunuaron
Lomando 600 mg por dla.
4 casos de res|stenc|as a llnezolld.
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LxLenslvely urug-8eslsLanL 1uberculosls
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Irmaco 1asa de convers|n
(3 MLSLS)
kLSIS1LNCIAS
LlnLZCLlu 60 11
LS18L1CMlClnA 19 83
lSCnlACluA Ln
MCnC1L8AlA
(ARCS 30)
32 83
Llnezolld for 1reaLmenL of Chronlc
LxLenslvely urug-8eslsLanL 1uberculosls
CuAu8lLL 1L8AlA
(8lL): 30-40 ulAS
Mu8 18C (2 LlnLA): 63
ulAS
LsLe esLudlo esL llmlLado
equeno numero de paclenLes evaluados
Lqulllbrar el beneclo - rlesgo a largo plazo de
llnezolld (ldenucar una dosls con poLencla suclenLe pero
menor Loxlcldad)
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Med Clln (8arc). 2012,138(13):643-649
Ser|e pub||cada hasta |a fecha, de mb|to nac|ona|, con mayor
nmero de pac|entes con 18-Mk.
Ln Lspana la prevalencla de18-M8 en un 0,8 en 8arce|ona y en
un 1,4 en Ga||c|a
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Drogas de pr|mera
||nea y tratam|ento de
18 sens|b|e
Drogas de pr|mera
||nea y tratam|ento de
18 mu|nrres|stente
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Claslcacln y uullzacln de los frmacos
anuLuberculosos en Luberculosls mulurreslsLenLe
8ev Lsp Sanld enlL 2010, 12: 91-98 L navas, S Moreno
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Lnferm lnfecc Mlcroblol Clln 2008,26 Supl 13:34-60
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nuevos anublucos: caros o baraLos?
Amoxicilina- clavulnico
Linezolid 140 por da
0.9 por da
Claritromicina 1.7 por da
Mas uempo de uo
lrmacos menos ecaces
LfecLos secundarlos mas frecuenLes
Mucho ms caro
LxlLo Lerapeuuco dudoso
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ulerenuauon of 8elnfecuon from 8elapse
ln 8ecurrenL Lyme ulsease
Lnfermedad descrlLa en 1976 en LLuu,
produclda por la esplroqueLa 8ottello
botqJotfetl y Lransmluda por garrapaLas del
genero lxodes.
lnfeccln precoz, forma locallzada (esLadlo l)
N Lng| I Med 2012,367:1883-90.
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lnfeccln precoz, forma dlsemlnada (esLadlo2)
1ras dlsemlnacln del mlcroorganlsmo aparecen leslones
cuLneas 2 anulares, ebre, adenopauas, dolor musculo
esqueleuco y arLralglas mlgraLorlas
Semanas o meses ms Larde aparecen 13
manlfesLaclones neurolglcas (menlnglus,
radlculoneuropauas, parllsls faclal.)
8 afecLacln cardlaca
N Lng| I Med 2012,367:1883-90.
ulerenuauon of 8elnfecuon from 8elapse
ln 8ecurrenL Lyme ulsease
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lnfeccln Lardla, forma perslsLenLe (esLadlo 3)
Meses ms Larde en paclenLes no LraLados arLrlus
ollgoarucular de grandes aruculaclones,
acrodermauus crnlca aLrca o afecLacln
neurolglca crnlca.
N Lng| I Med 2012,367:1883-90.
ulerenuauon of 8elnfecuon from 8elapse
ln 8ecurrenL Lyme ulsease
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8ottello spp. soo bocterios qromneqonvos, microoerof/icos de la famllla
de 1tepooemotoceoe poe tombleo lncluye a los generos leptosplto y
1tepooemo.
Se ha podldo alslar en sangre, p|e| y ||qu|do cefa|orraqu|deo, aunque crece
lenLamenLe, por lo que son dlclles de obLener.
Ll genoma connene 910,72S pares de bases, nueve plasmldos clrculares y
12 plasmldos llneales con un Lamano comblnado de mas de 333,000 pares de
bases
ulerenuauon of 8elnfecuon from 8elapse
ln 8ecurrenL Lyme ulsease
8. botqJotfetl cooueoe numerosos /ipoproteinos
Je membrana, lncluyendo las proLelnas de
supercle exLernaCspA (30-32 ku), Csp8 (22-23
ku), CspC (22-2S kD), Cspu (28-30 ku), CspL (19
ku), Cspl (26 ku), asl como oLros pollpepudos
adlclonales que lncluyen el agelar (41 ku),
proLelnas de 60, 66, 73 ku y un anugeno que es
parLe del proLoplasma clllndrlco
N Lng| I Med 2012,367:1883-90.
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ulerenuauon of 8elnfecuon from 8elapse
ln 8ecurrenL Lyme ulsease
Ls la manlfesLacln ms frecuenLe de
la enfermedad
lrecuenLes recurrenclas relnfeccln vs
recalda?
Se deLermln el genoupo del gen que codlca la
prote|na C de |a superhc|e exter|or (CspC) de
Las cepas de 8. burgdorferl deLecLados en culuvos de
muesLras de plel o de sangre obLenlda de paclenLes
con eplsodlos consecuuvos de erlLema mlgraLorlo.
N Lng| I Med 2012,367:1883-90.
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17 pac|entes con erlLema mlgrans recurrenLe
dlagnsucos en el CenLer of new ?ork Medlcal
College enLre 1991 y 2011
9 hombres - 8mu[eres
Ldad promedlo de 47 aos (rango, 27 a 80 en el
momenLo del prlmer eplsodlo de erlLema mlgrans).
Ln eplsodlos suceslvos del erlLema mlgrans, el
segundo eplsodlo ocurrl a parur de 1 a 13
anos (medla 4) despues del prlmer eplsodlo.
ulerenuauon of 8elnfecuon from 8elapse
ln 8ecurrenL Lyme ulsease
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