Tipos IMecanismos

Celulares

Moleculares

Manifestaciones

Reparacin

INTRODUCCIN Cuando se produce una rotura de la piel o de las mucosas, los microorganismos pueden pasar del medio externo al interno. Como reaccin y en un intento de localizar al agente invasor, se produce una reaccin en el tejido conectivo vascularizado que se denomina inflamacin. Este complejo proceso produce el acmulo de fluidos y leucocitos en el espacio extravascular. La inflamacin puede ser originada por factores endgenos (necrosis tisular o rotura sea) o factores exgenos como lesiones por agentes mecnicos (corte, etc), fsicos (quemaduras), qumicos (corrosivos), biolgicos (microorganismos) e inmunolgicos (reacciones de hipersensibilidad). Aunque en algunos casos, como la hipersensibilidad, la inflamacin puede tener consecuencias nocivas, por lo general es una respuesta protectora que trata de restaurar los tejidos lesionados. Tras un proceso inflamatorio puede ocurrir lo siguiente:

1. 2. 3. 4.

Resolucin con retorno a una estructura y funcin normales Supuracin con formacin de abceso

Hinchazn con regeneracin de tejido especializado o fibroso formando una cicatriz y Persistencia del agente causante, hacindose el proceso crnico (Figura25.1). La respuesta inflamatoria est formada por plasma, clulas circulantes, vasos sanguneos y constituyentes celulares y extracelulares del tejido conectivo. Entre las clulas circulantes se incluyen los neutrfilos, monocitos, eosinfilos, linfocitos, basfilos y plaquetas. Las clulas del tejido conectivo son los mastocitos, que rodean los vasos sanguneos y los fibroblastos. La matriz extracelular consiste en protenas fibrosas estructurales (colgeno, elastina), glicoprotenas adherentes (fibronectina, laminina, entactina, tenascina y otras) y proteoglicanos. La membrana basal es un componente especializado de la matriz extracelular que consiste en glicoprotenas adhesivas y proteoglicanos. Los cuatro signos cardinales de la inflamacin fueron descritos por Paracelso (30 AC al 38 DC) y son: 1. rubor (coloracin roja) 2. tumor (hinchazn) 3. calor 4. dolor. Posteriormente, Galeno (130-200) aadi un quinto signo: prdida de funcin. La coloracin y el calor se deben a un aumento del flujo sanguneo en el rea traumtica y a la constriccin de las vnulas. Los cambios de la microcirculacin son inducidos por mediadores qumicos. Estos mediadores, adems, aumentan la permeabilidad capilar con lo que los lquidos y las clulas sanguneas pasan al espacio extravascular provocando la hinchazn y un aumento de la presin local que es el que origina el dolor. TIPOS DE INFLAMACION La inflamacin segn su duracin se divide en aguda y crnica. La aguda es de duracin relativamente corta (minutos, horas o unos pocos das), se inicia muy rpidamente y se caracteriza por el exudado de fluidos plasmticos y la migracin de leucocitos predominantemente neutrfilos.

La inflamacin crnica dura semanas, meses o incluso aos y se caracteriza histolgicamente por el infiltrado de linfocitos y macrfagos con la proliferacin de vasos sanguneos y tejido conectivo Inflamacin aguda Los cambios que se producen tras la lesin tisular se deben a tres procesos:

1. 2. 3.

Cambios en el flujo y calibre vascular, que hacen que aumente el flujo sanguneo Cambios estructurales en los vasos sanguneos que aumentan la permeabilidad vascular e inducen la formacin de exudado inflamatorio Paso de los leucocitos del espacio vascular al extravascular alcanzando as el foco de las lesiones. El resultado de todo ello es el acmulo de un fluido rico en protenas, fibrina y leucocitos. En los primeros 10-15 minutos se produce una hiperhemia por dilatacin de arteriolas y vnulas y apertura de los vasos de pequeo calibre. Tras esta fase aumenta la viscosidad de la sangre, lo que reduce la velocidad del flujo sanguneo. Al disminuir la presin hidrosttica en los capilares, la presin osmtica del plasma aumenta, y en consecuencia un lquido rico en protenas sale de los vasos sanguneos originando el exudado inflamatorio. Inflamacin crnica Si la inflamacin dura semanas o meses se considera crnica, y tiene dos caractersticas importantes:

1. 2.

El infiltrado celular est compuesto sobre todo por macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas La reaccin inflamatoria es ms productiva que exudativa, es decir, que la formacin de tejido fibroso prevalece sobre el exudado de lquidos. La inflamacin crnica puede producirse por diversas causas: a) progresin de una inflamacin aguda; b) episodios recurrentes de inflamacin aguda y c) inflamacin crnica desde el comienzo asociada frecuentemente a infecciones intracelulares (tuberculosis, lepra, etc). Microscpicamente la inflamacin crnica se caracteriza por la presencia de macrfagos y sus derivados (clulas epitelioides y gigantes), linfocitos, clulas plasmticas, neutrfilos, eosinfilos y fibroblastos. Inflamacin crnica granulomatosa Algunas formas de inflamacin crnica tienen una histologa peculiar que consiste en el acmulo de macrfagos modificados llamados epitelioides formando unos agregados nodulares llamados granulomas. Las clulas epitelioides reciben ese nombre porque se asemejan a clulas epiteliales. Tienen un ncleo vesicular y abundante citoplasma eosinfilo y segregan el enzima convertidor de angiotensina (Kininasa II), la fosfatasa cida y mucopolisacridos. Adems, los macrfagos pueden fusionarse por efecto del IFN-g y formar clulas gigantes que contienen hasta 100 ncleos. MECANISMOS QUE INTERVIENEN EN LA INFLAMACION Migracin leucocitaria Inicialmente, en la inflamacin aguda se acumulan predominantemente los leucocitos neutrfilos polimorfonucleares y en las fases tardas, los monocitos y macrfagos. Hay tres fases para el reclutamiento de las clulas en la regin daada, es decir, la extravasacin o salida de las clulas

desde la luz del vaso al espacio intersticial. En el captulo dedicado al estudio de las molculas adhesin se analiza la funcin de las mismas en los procesos de migracin leucocitaria. Normalmente las clulas ocupan la parte central del torrente sanguneo teniendo muy poco contacto con el endotelio. Al aumentar la permeabilidad vascular, el flujo sanguneo se enlentece, lo que permite a los leucocitos acercarse al endotelio vascular. Este proceso se denomina marginacin y se debe a los cambios hemodinmicos producidos en la inflamacin (Figura 25.2). Los leucocitos escapan del torrente circulatorio mediante un movimiento ameboide activo. Cuando los leucocitos entran en contacto con la clula endotelial, proyectan pseudpodos y migran por la superficie hasta que detectan una unin celular inter-endotelial. Durante su paso desde la luz vascular al tejido extravascular, el leucocito rompe las uniones inter-endoteliales y la membrana basal probablemente a travs de la secrecin de colagenasa. El tipo de leucocito que migra depende mucho del tiempo que dura la inflamacin y del tipo de estimulo. En la mayora de los casos, en la inflamacin aguda los neutrfilos son las clulas predominantes durante las primeras 24 horas. Estas clulas empiezan a acumularse en los primeros minutos tras la lesin, mientras que los monocitos y macrfagos se acumulan ms tarde, tras 24 horas. Despus de la extravasacin, los leucocitos migran en los tejidos a los lugares donde se ha producido la lesin mediante el proceso de quimiotaxis. Clulas que intervienen en la inflamacin En la inflamacin intervienen multitud de clulas pero entre ellas destacan los granulocitos neutrfilos y los fagocitos mononucleares. La vida de los neutrfilos es muy corta, slo de 3 a 4 das. Algunos de los productos de los grnulos son bactericidas, mientras que otros son capaces de degradar la matriz proteica extracelular (Tabla 25.1). Muchos de los neutrfilos mueren en los lugares de inflamacin liberando los enzimas que pueden daar las clulas o las protenas de la matriz extracelular. Los fagocitos mononucleares se diferencian en prcticamente todos los tejidos del organismo de distinta manera segn el tejido que ocupan, dando lugar a macrfagos. Los macrfagos tienen una produccin autocrina de factores de crecimiento tales como el GM-CSF o el M-CSF que hacen que proliferen localmente en los tejidos. Para llevar a cabo sus funciones, los macrfagos necesitan ser activados por el IFN-g. Molculas que intervienen en la inflamacin Adems de las clulas directamente implicadas en la inflamacin, como son los neutrfilos, macrfagos y linfocitos, los basfilos, mastocitos, plaquetas y clulas endoteliales tambin producen mediadores qumicos (Tabla 25.2). Hay dos tipos, los mediadores tisulares y los mediadores plasmticos de la inflamacin.

Mediadores tisulares de la inflamacin La activacin de los mastocitos, basfilos y plaquetas estimula el metabolismo del acido araquidnico con la consiguiente sntesis de prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos (Figura 25.3). La histamina y la serotonina, segregadas por mastocitos, basfilos y plaquetas, producen vasodilatacin y aumentan la permeabilidad vascular. El PAF es un complejo lisofosfolpidoacetilado que induce la agregacin plaquetaria y la degranulacin. Adems, aumenta la permeabilidad vascular, induce la adhesin leucocitaria y estimula la sntesis de derivados del cido araquidnico. Estos derivados incluyen las prostaglandinas y los leucotrienos. El cido araquidnico es un cido graso derivado del cido linoleico que se encuentra en la membrana celular y bajo estimulacin puede ser liberado al exterior de la clula por una fosfolipasa (Figura 25.4). El xido ntrico se produce por las clulas endoteliales, macrfagos y neuronas del cerebro. Mediadores plasmticos de la inflamacin El factor XII de la coagulacion (Factor Hageman) se activa por superficies extraas cargadas negativamente, tales como la membrana basal, enzimas proteolticos o lipopolisacridos. Una vez

activado, el factor XII puede activar el sistema de la coagulacin, el de la fibrinolisis y el de las kininas-kalicrena. MANIFESTACIONES SISTEMICAS DE LA INFLAMACION Las manifestaciones sistmicas se conocen de forma colectiva como respuesta de la fase aguda (acute phase response). Al llegar un agente que produzca una lesin hay un ajuste rpido en la composicin de las protenas plasmticas y la concentracin de algunas aumenta, mientras que la de otras disminuye. Una de las que aumenta es la proteina C reactiva, que funciona como opsonina de bacterias, la a-2-macroglobulina y otras antiproteinasas, el fibringeno del sistema de la coagulacin y el amiloide srico A, cuya funcin se desconoce. La albmina y la transferrina disminuyen. La mayora de estos cambios se producen por alteraciones en la sntesis de estas protenas por los hepatocitos. La inflamacin produce fiebre a travs de pirgenos externos (endotoxina generalmente) que estimulan la produccin de pirgenos endgenos como la IL1 o el TNF. Estas citocinas actan sobre el hipotlamo anterior, donde se encuentra el termostato central del organismo e inducen la produccin de PGE2 que hace aumentar la temperatura corporal. Adems, en la sangre perifrica se puede observar una leucocitosis, es decir, un aumento del nmero de leucocitos (dos o tres veces). Este aumento se debe sobre todo a los neutrfilos, entre los que aparecen algunas formas inmaduras (cayados). REPARACION DE LA INFLAMACION En la inflamacin se produce una destruccin de las clulas del parnquima y de las del estroma. El tejido lesionado se repara mediante tejido conectivo que va a producir la fibrosis y la escarificacin. En este proceso intervienen los componentes siguientes:

1. 2. 3. 4.

Formacin de nuevos vasos sanguneos (angiognesis) Migracin y proliferacin de fibroblastos Depsito de matriz extracelular Maduracin y organizacin del tejido fibroso (remodelacin).

El proceso de reparacin empieza a las 24 horas tras la lesin. Los fibroblastos y las clulas del endotelio vascular comienzan a proliferar formando el tejido de granulacin en el cual se forman nuevos vasos (angiognesis).

Fenmenos celulares y humorales

Los acontecimientos celulares de adhesin y trasmigracin se producen desde que los leucocitos salen de la luz vascular al intersticio, en primer lugar los leucocitos ruedan, ms tarde se detienen y se adhieren al endotelio para despus trasmigrar a travs del mismo y migrar hacia los factores quimotcticos localizados en la zona de la lesin.

Quimiotxis
La quimiotxis se efecta a travs de mediadores, estos pueden ser sustancias exgenas (productos bacterianos) y endgenas (componentes del sistema de complementos, leucotrieno y las citocinas). Los agentes quimiotcticos se fijan a receptores especficos situados en la membrana celular del leucocito,

activando la Fosfolipasa C y provocando liberacin de calcio (intracelular y afluencia de calcio extracelular). Este incremento de calcio es el factor que desencadena el ensamblaje de los elementos celulares responsables del movimiento celular.

Mediadores Qumicos
Los mediadores derivados del plasma, estn presentes en el plasma en forma de precursores que deben ser activados a travs de fragmentos proteolticos para adquirir sus propiedades biolgicas. Los mediadores derivados de las clulas permanecen normalmente secuestrados en grnulos intracelulares de manera que deben ser secretados o sintetizados de novo, en respuesta a un estmulo. Las principales clulas que secretan o sintetizan mediadores son: las plaquetas, neutrfilos, monocitos, macrfagos y clulas cebadas.

Fagocitosis
La fagocitosis es llevada a cabo por los neutrofilos y macrfagos mediante tres pasos interrelacionados. El primero es el reconocimiento y contacto con la partcula que ser ingerida por el leucocitos, el reconocimiento ocurre despus que los microorganismos estn recubiertos de factores naturales, denominados opsoninas que se unen a receptores especficos situados en los leucocitos las opsoninas ms importantes son el fragmento de la Inmunoglobulina G y el C3. Posteriormente ocurre el englobamiento, mediante el mismo, el citoplasma emite extensiones (seudpodos) que rodean a la partcula que va a ser fagocitada quedando incluida de forma completa en el interior de un fagosoma cuya membrana procede de la membrana citoplsmica de la clula. El paso final es la destruccin o degradacin de las bacterias principalmente por mecanismos dependientes del oxigeno (estallido oxidativa).

Clasificacin de la Inflamacin
1. Segn duracin. 1. Aguda: Respuesta inmediata a un agente lesivo, manifestndose por sus caracteres clsicos, color, rubor o enrojecimiento, tumor o tumefaccin y prdida o disminucin de la funcin. 2. Crnica: Duracin prolongada (semanas o meses) en las que se pueden ver simultneamente signos de inflamacin activa, de destruccin tisular y de intentos de curacin. 2. Segn localizacin. 1. Absceso: Coleccin localizada de pus causada por supuracin enclavada en un tejido, rgano o espacio circunscrito. 2. lceras: Solucin de continuidad defecto o excavacin local de la superficie de un rgano, epitelio, mucosa, causada por esfacelo (descamacin) de tejido neurtico inflamado. 3. Membranosa: Caracterizada por la formacin de una membrana constituida por fibrina precipitada, epitelio necrtico y leucocitos.

4. Catarral: Denota produccin excesiva de mucina, observndose cuando son afectadas mucosas que tienen la capacidad de secretar moco. 3. Segn carcter del exudado:El exudado vara en el contenido de lquido, protenas plasmtica y clulas. 1. Seroso: Abundante lquido acuoso, pobre en protenas. Ej.: ampollas cutneas. 2. Fibrinoso: Abundante protenas plasmticas, incluido fibringeno. 3. Supurada o purulenta: Exudado purulento generalmente producido por microorganismos (estafilococos, neumococos y meningococos) 4. Hemorrgica: Causado por rotura de un vaso segn su localizacin.

Factores modificadores del proceso inflamatorio

Influyen directamente en la reaccin inflamatoria, determinando su comportamiento y evolucin. Relacionados con agente lesivo: Extensin de la lesin y duracin, cantidad, penetracin, resistencia a la neutralizacin, potencial patgeno (virulencia, toxicidad de los frmacos, citotoxicidad) y penetracin de la energa radiante. Relacionados con el husped: Edad: Vinculada con la integridad del sistema vascular y la aterosclerosis. Estado nutricional e inmunodepresin: El dficit de protena yvitamina C enlentecen la respuesta inflamatoria as como la deficiencia de neutrfilos y la ditesis hemorrgica. La ingestion de hormonas: Tienen efecto antinflamatorio. La Diabetis Mellitus y las enfermedades circulatorias debido a que la vascularizacin del foco lesionado es fundamental en la respuesta inflamatoria.

Evolucin
Resolucin completa: Evolucin ideal, habitual en los casos en que la lesin es limitada y de corta duracin. Curacin: Se efecta, mediante la sustitucin del tejido necrtico por tejido conjuntivo (fibrosis), conocido como reparacin. Abscesos: Cuando el agente causal de la lesin es un microorganismos pigeno. Progresin a la cronicidad: Se caracteriza por instalacin paulatina, de sntomas apagados y de larga duracin.

FASES DE LA INFLAMACIN

De forma esquemtica podemos dividir la inflamacin en cinco etapas:

1-

Liberacin de mediadores. Son molculas, la mayor parte de ellas, de estructura elemental que son liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuacin de determinados estmulos. Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas molculas producen alteraciones vasculares y efectos quimiotcticos que favorecen la llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio. Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio. Proceden en su mayor parte de la sangre, pero tambin de las zonas circundantes al foco. Regulacin del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio tambin integra una serie de mecanismos inhibidores tendentes a finalizar o equilibrar el proceso. Reparacin. Fase constituida por fenmenos que van a determinar la reparacin total o parcial de los tejidos daados por el agente agresor o por la propia respuesta inflamatoria.

2-

3-

4-

5-

LIBERACIN DE MEDIADORES. EL MASTOCITO

Aunque todos los tejidos al lesionarse van a liberar mediadores de la inflamacin, la fuente principal de los mismos es el mastocito. Esta es una clula inmune inespecfica que tambin procede de la mdula sea, aunque los mecanismos de su diferenciacin no son bien conocidos. El mastocito contiene en el citoplasma grnulos con mediadores de la inflamacin preformados. Cuando se activa, libera estos factores, junto con otros de carcter lipdico que son sintetizados de novo. El mastocito se detecta en casi todos los tejidos, siendo localizado principalmente alrededor de los pequeos vasos, sobre los que actuarn los mediadores una vez liberados (2, 4, 9). La liberacin de mediadores ocurre por distintas causas, pero quizs la ms frecuente sea la lesin directa de la clula por le agente agresivo. Cuando la inflamacin progresa y se acumulan en el foco suficientes factores activados del complemento, el C3a y el C5a, actuando sobre receptores de membrana, inducen la activacin del mastocito y la consiguiente liberacin de mediadores. Otro mecanismo de activacin se desarrolla mediante la IgE que es captada en la membrana del mastocito, ya que ste presenta receptores para la porcin Fc de esta inmunoglobulina (FceR). El antgeno activa al mastocito cuando conecta especficamente con dos IgE contiguas sobre la membrana (4, 5) Los mecanismos bioqumicos que subyacen a este proceso no son an bien conocidos. Parece que el proceso se inicia en la membrana con activacin de adenilato-ciclasa y de fosfolipasa A2. La adenilato-ciclasa determina un incremento inicial de la concentracin

intracitoplasmtica de cAMP, mientras que la fosfolipasa ataca a los lpidos de membrana produciendo cido araquidnico (8, 1). Tambin aumenta la permeabilidad de membrana al Ca++, con lo que se incrementa la concentracin de este in en el citoplasma (8). El aumento de la concentracin de Ca++ y el del cAMP determinan la formacin de microtbulos en el mastocito, as como el movimiento de grnulos citoplasmticos hacia la membrana celular, producindose posteriormente la fusin de los grnulos con sta y la liberacin de mediadores al espacio extracelular. Estos mediadores, que se encontraban preformados en los grnulos, son principalmente histamina, enzimas proteolticas, el factor quimiotctico del eosinfilo (ECF-A, eosinophil chemotactic factor), factor quimiotctico del neutrfilo (NCF, neutrophil chemotactic factor) y heparina (4). El cido araquidnico formado puede seguir dos vas metablicas, la de la enzima ciclooxigenasa que determina la produccin de prostaglandinas (PG) y tromboxanos y la de la lipooxigenasa que conduce a la formacin de leucotrienos (LT) (8). Todas estas sustancias de carcter lipdico, sintetizadas de novo por el mastocito, son un segundo grupo importante de mediadores de la inflamacin. El basfilo es una clula preponderantemente sangunea, acude a los tejidos durante el proceso inflamatorio y supone un refuerzo en la liberacin de mediadores ya que se activa por los mismos mecanismos que el mastocito y libera mediadores equivalentes a los de esta clula (9).

EFECTOS DE LOS MEDIADORES

Mediadores preformados

1.

Histamina. Es un mediador ampliamente distribuido por el organismo aunque se detecta principalmente en el mastocito y basfilo. Deriva, por descarboxilacin, del aminocido histidina. Actuando sobre los receptores H1 (histamina 1) de los vasos produce vasodilatacin e incremento de la permeabilidad. Como veremos posteriormente, cuando la histamina acta sobre receptores H2 (histamina 2) produce efectos inhibidores o reguladores de la inflamacin (2, 3). Enzimas proteolticas. De las distintas enzimas proteolticas liberadas por el mastocito, quizs la ms interesante sea la kininogenasa que acta sobre las protenas procedentes de la sangre y denominadas kiningenos, produciendo su ruptura en pptidos ms pequeos denominados kininas. Las kininas inducen vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular y estimulan las terminaciones nerviosas del dolor (3). Factores quimiotcticos. El ECF-A incluye dos tetrapptidos de alrededor 500 d. de peso molecular que atraen eosinfilos al foco inflamatorio, induciendo simultneamente la activacin de estas clulas. El NCF es una protena de un peso molecular superior a 750.000 d. con capacidad de atraer y activar al neutrfilo (10).

2.

3.

4.

Heparina. Al inhibir la coagulacin, favorece la llegada al foco inflamatorio desde la sangre de molculas y clulas. Es, adems, un factor regulador, por lo que ser estudiado en el apartado correspondiente.

Mediadores sintetizados de novo

1.

PGE2. Es la prostaglandina ms importante en el proceso inflamatorio. Produce vasodilatacin y dolor. En coordinacin con el factor C5a y LTB4 aumenta la permeabilidad vascular. El efecto antiinflamatorio de la aspirina se debe a que al bloquear la va de la ciclo-oxigenasa impide la formacin de esta prostaglandina (1, 6). LTB4. Es un factor quimiotctico para eosinfilos, neutrfilos, mastocitos y macrfagos. Factor activador de plaquetas (PAF: Platelets Activating Factor). Este factor tiene varias propiedades. Activa las plaquetas determinando su agregacin, con la liberacin de mediadores por parte de estos cuerpos e inicio de los procesos de coagulacin. Produce adems, vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular. Es, por otra parte, un potente factor quimiotctico y activador de neutrfilos (4, 6).

2.

3.

LLEGADA DE MOLCULAS Y CLULAS INMUNES AL FOCO INFLAMATORIO

Desde el punto de vista cronolgico, los mediadores de la inflamacin van a producir bsicamente dos efectos. En una primera fase inicial, alteraciones vasculares que facilitan el trasvase de molculas desde la sangre al foco inflamatorio, as como la produccin de edema. En una segunda fase, ms tarda, las propias alteraciones vasculares, as como la liberacin en el foco de factores quimiotcticos, determinan la llegada de clulas inmunes procedentes de la sangre y de los tejidos circundantes (3, 7, 9)

Fase inicial. Llegada de molculas

1.

Inmunoglobulinas. Los anticuerpos se unen y bloquean el germen y sus toxinas. La IgM e IgG activan el complemento por la va clsica. La IgG, a su vez, se une a los receptores por la porcin Fc (FcR) que presentan los fagocitos en su membrana, potenciando la fagocitosis (7). Factores del complemento. Adems de la activacin de la va clsica indicada anteriormente, el complemento se puede activar por la va alternativa, por productos liberados directamente por el germen. Cuando el complemento, siguiendo una u otra va, alcanza la va comn produce la lisis del germen o la clula extraa inductora de la

2.

inflamacin. Los factores C3a y C5a, actuando sobre receptores de membrana, activan al mastocito y basfilo induciendo la liberacin de mediadores y amplificando, de esta forma, el fenmeno inflamatorio. El C5a es un potente factor quimiotctico, mientras que el C3b, unindose a receptores de membrana de los fagocitos, potencia la fagocitosis (2, 3). 3. Kiningenos. Sobre estas molculas actan las kininogenasas liberadas por el mastocito y basfilo dando lugar a las kininas (4). Protenas de la fase aguda. Destacaremos entre ellas a la protena C Reactiva (PCR) que tiene la capacidad de fijar determinados grmenes como el neumococo y de activar el complemento por la va clsica (9). Factores de la coagulacin.

4.

5.

Fase tarda. Llegada de clulas

1. 2.

Basfilo. Contribuye, junto con el mastocito, a la liberacin de mediadores. Neutrfilo. Es de las primeras clulas en llegar al foco inflamatorio. Elimina al germen mediante fagocitosis o liberando factores txicos que contiene en sus grnulos citoplasmticos y producindole, as, una muerte extracelular (7) Monocito/Macrfago. Procedente de la sangre el monocito, y de los tejidos cercanos el macrfago, llegan al foco ms tardamente. El monocito, en los tejidos, se diferencia en macrfago. Esta clula presenta idnticas funciones a las sealadas para el neutrfilo. Acta adems, como clula presentadora del antgeno a las clulas especficas T y B, iniciando, de esta forma, la respuesta especfica (5, 10). El macrfago sintetiza un pptido inespecfico, la interleucina 1 (IL-1), que es una autntica hormona del Sistema Inmune, ya que pasando a la sangre produce efectos sobre distintas partes del organismo. Determina la aparicin de fiebre, probablemente induciendo la sntesis de PGE en las clulas endoteliales que revisten los vasos sanguneos del hipotlamo; a su vez la PGE acta sobre el centro termorregulador. Sobre la mdula sea favorece la produccin y liberacin de neutrfilos, con la consiguiente neutrofilia. En el hgado incrementa la sntesis de protenas de la fase aguda (2, 7). A nivel local, la IL-1 activa la proliferacin y diferenciacin de las clulas T y B contribuyendo, as a la respuesta especfica. Tambin activa la proliferacin de fibroblastos y produccin de colgeno, fenmenos incluidos en la fase de reparacin de la inflamacin

3.

4.

Linfocitos T y B. Potenciados por el macrfago inician la respuesta especfica. Las clulas B procedentes de los tejidos linfoides asociados a tejidos o mucosas sintetizan IgE, que unidas al mastocito o basfilo pueden potenciar la inflamacin. Por otra parte, las clulas T comienzan a producir linfoquinas que prolongan la inflamacin en una respuesta inmune ms elaborada (9). Eosinfilo. Aunque es una clula citotxica en las infecciones parasitarias, parece adems tener en la inflamacin una funcin reguladora, por lo que ser estudiada en el siguiente apartado.

5.

REGULACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio se encuentra estrechamente regulado, evitando, as una respuesta exagerada o perjudicial. Algunos de los mediadores que producen activacin, al variar su concentracin o actuar sobre distintos receptores, van a producir inhibicin, consiguiendo, de esta forma, un equilibrio o modulacin de la respuesta inflamatoria. Los siguientes factores intervienen en esta regulacin (2, 7, 9):

1.

Histamina. Actuando sobre receptores H2, induce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la liberacin de mediadores, inhibe la actividad del neutrfilo, inhibe la quimiotaxis y activa las clulas T supresoras. PGE. Produce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la liberacin de mediadores y sobre los linfocitos una inhibicin de la proliferacin y diferenciacin. Agonistas autonmicos. El mastocito y basfilo parecen presentar receptores y adrenrgicos y -colinrgicos que sugieren que la liberacin de mediadores podra estar sometida a una regulacin autonmica. La activacin del receptor -adrenrgico produce una inhibicin, mientras que la activacin del -adrenrgico y -colinrgico inducen la estimulacin Heparina. Inhibe la coagulacin y la activacin de los factores del complemento. Eosinfilo. Esta clula, atrada por el ECF-A, acude al foco inflamatorio donde libera una serie de enzimas que degradan determinados mediadores potenciadores de la inflamacin. La histaminasa acta sobre la histamina, la arilsulfatasa sobre los leucotrienos y la fosfolipasa sobre el PAF (6, 7).

2.

3.

4. 5.

REPARACIN

Cuando las causas de la agresin han desaparecido o han sido eliminadas por la propia respuesta inflamatoria, se inician los procesos de reparacin. Estos procesos integran la llegada a la zona de fibroblastos que van a proliferar y sintetizar colgeno, proliferacin de clulas epiteliales y proliferacin de vasos dentro de la herida (2, 3). No se conocen bien los mediadores responsables de estos fenmenos, parece ser que la IL-1 es la responsable de la activacin de los fibroblastos.

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