Paludismo gestacional: confusin del diagnstico con sndrome HELLP Caso clnico Ginecol Obstet Mex 2008;76(5):287-91 Nayra Marizol Castillo Medina,* Julin Velzquez Fonseca,* Jos Antonio Hernndez Pacheco,** Jos Luis Acevedo Tacuba*** RESUMEN El paludismo es una de las infecciones parasitarias de mayor prevalencia en Mxico y Amrica Latina. Este trabajo comunica el caso de una mujer de 21 aos de edad con embarazo de 38.4 semanas y hospitalizacin previa por paludismo, que al mostrar una prueba de gota gruesa negativa se refri al Hospital de la Mujer de la Ciudad de Mxico con el diagnstico de preeclampsia y sndrome HELLP. Durante su estancia en la unidad de cuidados intensivos evolucion a paroxismo paldico que permiti la identifcacin de Plasmodium vivax, por lo que se inici el tratamiento especfco. Palabras clave: paludismo gestacional, Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum, sndrome HELLP. ABSTRACT Malaria is one of the most important parasitic infections in Mexico and Latin America. Here we report a case of a 21 year-old female with 38.4 weeks of pregnancy and previous hospitalization due to malaria. Showing a thick drop negative test she was referred to Mexico City Hospital de la Mujer with presumptive diagnosis of preeclampsia and HELLP syndrome. During her stay in ICU she developed malarial paroxysm and Plasmodium vivax was identifed, conducting to specifc therapy. Key words: gestational malaria, Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum, HELLP syndrome. RSUM Le paludisme est une des infections parasitaires les plus importantes au Mexique et en Amrique Latine. Ce travail rapporte le cas dune femme de 21 ans avec 38.4 semaines de grossesse et hospitalisation pralable cause du paludisme, du fait de prsenter un test de goutte paisse ngative elle est rfre lHpital de la Femme de la Ville de Mexique avec le diagnostique de pr-clampsie et syndrome de HELLP. Pendant son sjour lunit de soins intensifs elle volue paroxysme paludique qui permet lidentifcation du Plasmodium vivax, pour cela on commence le traitement spcifque. Mots cls: paludisme gestationnel, Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum, syndrome de HELLP. RESUMO O paludismo uma das infeces parasitrias mais importantes em Mxico e Amrica Latina. Este trabalho comunica o caso de uma mulher de 21 anos de idade com gravidez de 38,4 semanas e hospitalizao prvia por paludismo, ao mostrar uma prova de gota gros- sa negativa, se refere ao Hospital da Mulher da Cidade do Mxico com diagnstico de pr-eclampsia e sndrome de HELLP. Durante a sua estncia na unidade de cuidados intensivos evoluciona para o paroxismo paldico que permite a identifcao do Plasmodium vivax, dando incio ao tratamento especfco. Palavras-chave: paludismo na gravidez, Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum, sndrome de HELLP. * Residente de ginecologa y obstetricia. ** Mdico internista adscrito al servicio de terapia intensiva para adultos. *** Mdico internista e intensivista. Jefe del servicio de terapia intensiva para adultos. Hospital de la Mujer, Secretara de Salud, Mxico, DF. Correspondencia: Dr. Julin Velzquez Fonseca. Ginecolo- ga y obstetricia, Hospital de la Mujer. Salvador Daz Mirn, nm. 374, colonia Santo Toms, CP 11340, Mxico, DF. E-mail: tacorriendo12@hotmail.com Recibido: noviembre, 2007. Aceptado: marzo, 2008. Este artculo debe citarse como: Castillo MN, Velzquez FJ, Hernn- dez PJ, Acevedo TJ. Paludismo gestacional: confusin del diagnsti- co con sndrome HELLP. Ginecol Obstet Mex 2008;76(5):287-91. La versin completa de este artculo tambin est disponible en www.revistasmedicasmexicanas.com.mx E l paludismo es una enfermedad sistmica causada por los protozoarios del gnero Plasmodium, a su vez trasmitidos por la hembra del mosquito Ano- pheles. De las especies de Plasmodium la P. falciparum y vivax son las dos ms relevantes desde el punto de vista epidemiolgico. 1,2 De acuerdo con la Organizacin Mundial de la Salud, 40% de la poblacin mundial vive en zonas de riesgo para contraer la enfermedad. En Mxico, las zonas endmicas de esta infeccin comprenden a los estados de Chiapas, Tabasco, Campeche, Quintana Roo, Sinaloa, Chihuahua, Durango y Sonora; y su incidencia es de 3.7 por cada 100,000 habitantes. 3,4 288 GINECOLOGA Y OBSTETRICIA DE MXICO Castillo Medina NM y col. El paludismo gestacional es una infeccin por Plasmo- dium durante el embarazo y el puerperio. En Sri-Lanka, Wickramasuriya describi la infeccin durante el emba- razo: observ una alta incidencia de abortos y mortalidad materna. En zonas de baja prevalencia se ha demostrado mayor nmero de complicaciones maternas y fetales, como restriccin del crecimiento intrauterino, parto prematuro, abortos y crisis hemolticas graves. 5,6 Diversos autores han demostrado aumento de la suscep- tibilidad a adquirir la enfermedad durante el embarazo. El padecimiento se relaciona con disminucin de la respuesta Th 1 tpica del embarazo, que reduce la respuesta inmuni- taria celular, aunada al efecto inmunodepresor debido a la generacin placentaria de cortisol, progesterona y otros corticoesteroides. Aumenta la citoadherencia de P. falcipa- rum a la placenta, especfcamente al sincitiotrofoblasto, infuido por glucosaminoglucanos y disminuye la respuesta celular de los macrfagos placentarios. 7 Aqu se comunica un caso de infeccin por P. vivax que se confundi con sndrome HELLP y preeclampsia. CASO CLNICO Paciente de 21 aos de edad, residente del Estado de Mxico, con embarazo de 38.4 semanas, que en su primer embarazo ingres al servicio de urgencias del Hospital de la Mujer de la Ciudad de Mxico. Durante el interrogatorio no se registraron antecedentes familiares de importancia, slo el de una estancia en el estado mexicano de Chiapas, tres meses antes de su ingreso. Se refiri de un Hospital General de la Ciudad de Mxico por cuadro clnico de dos semanas con cefalea, nusea y vmito de contenido gstrico y hepatalgia. Una semana antes de su ingreso se hospitaliz por fiebre de hasta 40 grados con mialgias, artralgias, dolor ocular y calosfros, cuando la biometra hemtica mostr plaque- tas de 15,000 cel/mm 3 , la prueba de reacciones febriles y estudio de gota gruesa negativos, por lo que se descart el paludismo. Cuando ingres al servicio de urgencias no tena febre, la tensin arterial era de 130/90 mmHg, la frecuencia cardiaca de 80 latidos por minuto y la temperatura de 37C. La exploracin de la cabeza y el cuello no mostr ictericia de mucosas y tegumentos; la del trax y rea cardiaca fue normal, y en la heptica se observ un rea de percusin de 10 cm, hepatalgia a la palpacin y en el epigastrio. No hubo esplenomegalia. La exploracin de las extremidades mostr edema ++, con refejos osteotendi- nosos aumentados +. La exploracin obsttrica mostr que el fondo uterino tena 28 cm, presentacin ceflica, situacin longitudinal, dorso derecho, con frecuencia cardiaca fetal de 145 latidos por minuto e identifc actividad uterina irregular; el tacto vaginal demostr dilatacin cervical de 3 cm con borra- miento de 50%. Se practicaron exmenes de laboratorio, que mos- traron hemoglobina de 10 g/dL, hematcrito de 28%, plaquetas de 15,000 cel/mm 3 , leucocitos de 8,000 cel/mm 3 , aumento de la actividad srica de las enzimas hepticas con alanino-aminotransferasa (ALT) de 28 UI/L, aspartato-aminotransferasa (AST) de 69 UI/L, deshidrogenasa lctica de 600 UI, qumica sangunea con creatinina srica de 1 mg/dL, urea de 41 mg/dL, cido rico de 8 mg/dL, bilirrubina total de 1.6 mg/dL y bilirrubina indirecta de 1.4 mg/dL. El examen general de orina demostr 100 mg de protenas en orina sin otro dato agregado. Con estos datos se estableci el diagnstico de pre- eclampsia y sndrome HELLP, segn los criterios del American College of Obstetricians and Gineologists del 2006. Se indujo el trabajo de parto y se obtuvo un neonato femenino con peso de 2,900 g, califcacin Apgar 8/9 y Capurro de 39 semanas. Luego del parto la paciente fue trasladada a la unidad de cuidados intensivos, en donde le transfundieron concentrados plaquetarios y le administra- ron tratamiento antihipertensivo con a-metildopa, 2 g/da, y dexametasona, 24 mg/da. A las 12 horas de su ingreso manifest hipotensin arterial, por lo que se suspendi la a-metildopa, a las 48 horas aparecieron calosfros, febre de 40 grados, diafo- resis y datos de hemlisis intravascular con disminucin de la hemoglobina a 7.5 g/dL, con hematcrito de 21%. Durante el pico febril se practic, de nuevo, la prueba de gota gruesa, que fue positiva para P. vivax (fgura 1), por lo que se inici el tratamiento para erradicacin de paludismo por P. vivax con 150 mg de cloroquina, cuatro tabletas en una sola toma el primer da y del segundo al cuarto das 300 mg diarios; luego primaquina, una tableta de 15 mg/da durante siete das, se suspendi la dexame- tasona y se vigil con los exmenes de laboratorio que se muestran en el cuadro 1. 289 ISSN-0300-9041 Volumen 76, Nm. 5, mayo, 2008 Paludismo gestacional Cuadro 1. Datos de laboratorio Prueba de laboratorio Al ingreso Durante la crisis hemoltica Posterior al tratamiento Hemoglobina (g/L) 10 7.4 8.6 Hematcrito (%) 27.9 21.6 24.9 Plaquetas (cel/mm 3 ) 15,000 33,000 320,000 cido rico (mg/dL) 8.2 5.3 6.5 Bilirrubina ind. (mg/dL) 1.6 1.6 0.8 ALT (UI) 27 45 32 AST (UI) 71 64 28 DHL (UI) 600 465 282 Protenas en orina (mg/da) 100 negativa negativa DISCUSIN El paludismo es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad maternas en las zonas endmicas, con mayor nmero de casos en el frica subsahariana. 3 Sus efectos en el embarazo, feto y neonato dependen del grado de inmunidad adquirida por la madre antes de, y la efcacia de su respuesta inmunolgica durante, el embarazo, as como de la intensidad de la trasmisin de la enfermedad (lo que a su vez depende de la zona en donde creci cada paciente, la trasmisin es ms sencilla en zonas endmi- cas y en stas las mujeres desarrollan mejor inmunidad antipaludismo que en las de zonas con trasmisin baja a moderada, en las que incluso puede no haber inmunidad por ausencia de exposicin a Plasmodium). 5,7 Varios autores han demostrado que en las zonas en- dmicas las madres pueden tener la infeccin durante el embarazo casi siempre de manera subclnica y que slo se manifesta por anemia y parasitemia placentarias. Los efectos del paludismo gestacional incluyen: restriccin del crecimiento intrauterino y bajo peso al nacimiento para la edad gestacional en zonas endmicas; sin embargo, en pacientes de zonas no endmicas con baja inmunidad, la evolucin de la enfermedad es ms grave en el embarazo y las complicaciones comprenden anemia grave hasta en 15% de los casos, abortos, parto prematuro en 36% y restriccin del crecimiento hasta en 70%, con muerte neonatal de 3 a 8%. 7,8 Plasmodium vivax es el parsito predominante del paludismo en Amrica, a diferencia de frica y Asia, donde el causante es P. malariae. En Amrica, en el 2000, P. vivax represent 82.2% del total de infecciones y el resto fueron por P. falciparum. En Mxico y Centroamrica el porcentaje de casos por P. vivax en el mismo periodo fue de 97%. De acuerdo con Rodrguez, en el periodo de 1993 a 2000 los casos de infecciones por Plasmodium en el estado de Chiapas oscilaron entre 1,500 y 4,000 por ao, mientras en el Estado de Mxico y Distrito Federal se mantuvieron entre 1 y 30 casos por ao, y de stos menos del 10% se debi a P. falciparum y hubo slo casos raros de P. malariae. 4,9 Estos datos importan para el caso comunicado, ya que la paciente habita en una zona de baja prevalencia y se infect en una de alta, y su inmunidad defciente para el parsito fue un factor que determin la gravedad de su enfermedad. En la infeccin por Plasmodium la anemia es un proceso debido a la hemlisis inicial ocasionada por la liberacin de los merozotos, y que se intensifca por alteraciones en la eritropoyesis por la infeccin de la mdula sea. Una vez establecida la infeccin, hay alteraciones de los Figura 1. Frotis sanguneo de la paciente. El eritrocito del extre- mo superior derecho contiene en su interior un trofozoto nico en anillo, relacionado con la existencia de grnulos de Schuffner (tincin de Giemsa). 290 GINECOLOGA Y OBSTETRICIA DE MXICO Castillo Medina NM y col. fosfolpidos de la membrana del eritrocito que modifcan la maleabilidad eritrocitaria y aumentan su destruccin. Los eritrocitos infectados por el parsito estn secuestrados en la microcirculacin, invaden la circulacin esplnica y, de esta manera, prolongan su vida media intravascular. La interaccin del parsito dentro del eritrocito genera molculas de adhesin celular que interactan con ligandos endoteliales (trombospondina y el receptor CD36), lo que ocasiona su agregacin y disminuye el fujo sanguneo y la hipoxia tisular. La reaccin infamatoria induce la liberacin del factor de necrosis tisular (FNT-a) que, una vez liberado, genera dao endotelial difuso, aumenta la permeabilidad vascular y, por consecuencia, produce edema intersticial secundario. Los cambios en el endotelio vascular tambin incluyen la expresin del factor tisular, la activacin del sistema de coagulacin y la evolucin de la coagulacin intravascular diseminada, que disminuye y perpeta la isquemia tisular sistmica; adems, aumentan las molculas de adhesin ce- lular; y hay mayor secuestro de eritrocitos infectados. 9-13 De esta manera, la infeccin de los eritrocitos en la madre y la reaccin infamatoria secundaria a la activacin endotelial hacen que la infeccin por Plasmodium com- parta signos y sntomas con la preeclampsia y el sndrome HELLP. Algunos estudios encontraron relacin entre el paludismo y el riesgo de preeclampsia e hipertensin en el embarazo. El paludismo gestacional puede afectar la cir- culacin placentaria, si la infeccin se manifesta durante el periodo de invasin trofoblstica, en especial durante el periodo de reestructuracin de las arterias espirales, como ocurre en la preeclampsia. 14 Un estudio reciente informa que el riesgo de hipertensin aument en primeros embarazos con variantes de paludismo placentario, infamatorio y crnico; este efecto podra de- berse a una respuesta fetal a la infamacin placentaria. 14 El paroxismo paldico se identifca con la manifesta- cin de sndrome febril y artralgias, y sugiere la infeccin aguda con caractersticas peridicas que se repiten cada tres das en los casos de infeccin por P. vivax (tercianas). Las formas hemticas infecciosas de Plasmodium son los esporozotos, que pueden infectar al hgado al invadir a los hepatocitos y reproducirse en ellos, para salir en forma de merozotos e infectar nuevamente a los eritrocitos, en los que se reproducen y reciclan la infeccin. Plasmo- dium vivax tiene un ciclo bicardiano de reproduccin que seala la periodicidad de los paroxismos febriles de 48 horas; estos tiempos indican el inicio y fnal del ciclo de reproduccin de los parsitos en los eritrocitos, desde su ingreso como merozoto hasta la fase esquizognica, cuando el eritrocito es destruido y la nueva generacin de merozotos se libera al torrente sanguneo para invadir nuevos eritrocitos. 9,10 En el caso que se comunica, la ausencia de febre y una prueba previa de gota gruesa no descartaron el diag- nstico, la manifestacin del paroxismo paldico durante su estancia en la unidad de cuidados intensivos permiti identifcar al parsito en sangre, ya que la prueba se hizo durante el pico febril. Cuadro 2. Comparacin de los datos clnicos y de laboratorio del sndrome HELLP y el paludismo Datos clnicos y de laboratorio del sndrome HELLP Criterios de Sibai Criterios de Martin Frecuencia de aparicin en sndrome HELLP Frecuencia de aparicin en paludismo Hemlisis Bilirrubina total 1.2 mg/dL 1.6 mg/dL 100% > 30% Deshidrogenasa lctica 600 UI 1,200 UI 100% 80% Elevacin de enzimas hepticas TGO > 70 TGO > 48 TGP > 24 100% 100% 25% Plaquetopenia < 100,000 cel/mm 3 < 100,000 cel/mm 3 > 80% 70% Sntomas Dolor heptico 63% 60% Nusea y vmito 36% 80% Cefalea 33% > 90% Hipertensin 85% No la hay Proteinuria 96% No la hay 291 ISSN-0300-9041 Volumen 76, Nm. 5, mayo, 2008 Paludismo gestacional Los hallazgos de laboratorio ms frecuentes en el pa- ludismo incluyen: trombocitopenia en 70% de los casos (< 150,000 cel/mL), anemia en ms de 25%, leucocitos en menos de 5% y elevacin de las enzimas hepticas en 25%; la hiperbilirrubinemia slo se identifca en 30% y la elevacin de la deshidrogenasa lctica en ms de 80%. 11
El sndrome HELLP comparte con la infeccin por Plas- modium todas estas alteraciones, de manera que ambos cuadros pueden confundirse. El signo de hipertensin puede explicarse como con- secuencia de la reaccin infamatoria y, como es bien sabido, una cruz en el examen general de orina no indica proteinuria positiva. Los criterios hoy aceptados para el sndrome HELLP, publicados tanto por Sibai como por Martin, y los sntomas encontrados son semejantes a los observados en la paciente (cuadro 2). CONCLUSIN Las pacientes embarazadas tienen mayor susceptibilidad y riesgo de manifestar formas graves de paludismo si transitan de una zona de menor a otra de mayor inciden- cia. En zonas endmicas debe considerarse el diagnstico diferencial para el sndrome HELLP, por sus caractersticas clnicas y de laboratorio. Este caso ilustra que en zonas de baja incidencia la infeccin por Plasmodium vivax debe considerarse en el diagnstico diferencial del sndrome HELLP si las pacientes visitaron zonas endmicas. 15,16 REFERENCIAS 1. Nosten F, McGready R, Mutabingwa T. Case management of malaria in pregnancy. Lancet Infect Dis 2007;7(2):118-25. 2. World Health Organization. Roll back malaria, a global part- nership. 2002. Disponible en internet en la URL: http://www. rbm.who.int/ 3. Menendez C. Malaria during pregnancy: a priority area of malaria research and control. Parasitol Today 1995;11(5):178- 83. 4. Pan American Health Organization. Regional offce of the World Health Organization. Malaria en Mxico: Time Series Epidemiological Data from 1998 to 2004. Disponible en in- ternet en la URL: http://www.paho.org/English/AD/DPC/mal- 2005-mex 5. Pieros G, Blair S. Malaria y embarazo. Infectio 2002;6(3):168- 76. 6. ACOG Committee on Practice BulletinObstetrics. ACOG practice bulletin. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia. Number 33, January 2002. Obstet Gynecol 2002;99(1):159-67. 7. Diagne N, Rogier C, Sokhna C, Tall A, et al. Increased sus- ceptibility to malaria during the early postpartum period. N Engl J Med 2000;343(9):598-603. 8. Dellicour S, Hall S, Chandramohan D, Greenwood B. The safety of artemisinins during pregnancy: a pressing question. Malaria J 2007;6:15. 9. Contreras-Ochoa C, Ramsey JM. Gametocitos de Plasmo- dium vivax y Plasmodium falciparum: etapas relegadas en el desarrollo de vacunas. Salud Publica Mex 2004;46(1):64- 70. 10. Malagn F. El origen del paroxismo malrico. Rev Med IMSS 2005;43(1):83-88. 11. Mandell Benet & Dolin. Principles and practice of infectious disease. 6 th ed. Philadelphia: Elsevier, 2005;p:9. 12. Brito BB, Castro GC, Vidal GV. Sndrome de HELLP y otras microangiopatas. En: Medicina critica y terapia intensi- va en obstetricia. 1 a ed. Mxico: Intersistemas editores, 2007;pp:241-7. 13. Mockenhaupt FP, Bedu-Addo G, von Gaertner C, Boy R, et al. Detection and clinical manifestation of placental malaria in southern Ghana. Malar J 2006;5:119. 14. Rogerson SJ, Hviid L, Duffy PE, Leke RF, Taylor DW. Malaria in pregnancy: pathogenesis and immunity. Lancet Infect Dis 2007;7(2):105-17. 15. Nosten F, McGready R, Simpson JA, Thwai, KL, et al. Effects of Plasmodium vivax malaria in pregnancy. Lancet 1999; 354(9178):546-9. 16. Muehlenbachs A, Mutabingwa TK, Edmonds S, Fried M, Duffy PE. Hypertension and maternal-fetal confict during placental malaria. PLoS Med 2006;3(11):e446. Caracteres de la fuerza uterina Siendo el tero un rgano muscular de fbras lisas, su fuerza no puede ejecutarse ms que con intermitencias en forma de contracciones. Las contracciones uterinas de efectan en forma de ondas peristlticas que parten del fondo del tero y se dirigen al cuello uterino. Reproducido de: Fabre. Manual de obstetricia. Barcelona: Salvat Editores, 1941;p:114.