MARTES 18 DE AGOSTO DE 2009

Hacia un aparato de Golgi artificial.

Atencin, pregunta!: Para qu sirve el aparato de Golgi? suena como una pregunta en un concurso de televisin para los muy preparados. La respuesta es principalmente para darle los toques finales a las protenas. Muchas protenas no podran realizar adecuadamente su funcin a no ser que estn revestidas con la mezcla correcta de molculas de azcar, misin que realiza el aparato de Golgi [en la imagen]. En un reciente artculo aparecido en el Journal of the American Chemical Society un equipo del Instituto Politcnico Rensselaer (EE.UU.) dirigido por Robert Linhart, anuncia que han dado un paso de gigante en la fabricacin de un aparato de Golgi artificial. Este logro puede ser de una enorme importancia en el tratamiento de distintas enfermedades, aparte de contribuir a la construccin de la primera clula artificial. La necesidad de estas molculas de azcar es una de las razones por las que la fabricacin de frmacos basados en protenas no es tan sencilla como pudiera parecer. La biotecnologa ha conseguido tomar los genes de un organismo (un humano, por ejemplo) y ponerlo en otro (una levadura) con objeto de conseguir grandes cantidades de una determinada protena. Pero si el aparato de Golgi de la levadura aplica sus

criterios de levadura a la hora de terminar la protena en vez de aplicar criterios humanos, el resultado puede que no sea un frmaco eficaz. Algunas enfermedades, adems, son el resultado de una glicosilacin (que es como se llama el proceso de aadir azcares a la protena) incorrecta. Debido a la importancia que tiene comprender la glicosilacin es por lo que es tan interesante este trabajo. Aunque el aparato de Golgi artificial que el equipo de Linhart ha diseado es mucho ms grande que una clula, todava es pequeo para los estndares de la ingeniera humana. Se ha construido en un chip de flujo de fluidos digital. La microfludica, como ha dado en llamarse, es lo ltimo en la tecnologa para tener un laboratorio en un chip. La idea de analizar y sintetizar pequeas cantidades de productos qumicos no es nueva, pero se basaban en la incorporacin de microtuberas (micropipetas) para mover los fluidos. Esto limitaba las aplicaciones posibles, ya que se necesitan diferentes combinaciones de tubos para mezclar los productos en el orden correcto para que puedan tener lugar las diferentes reacciones qumicas. La microfludica digital elimina las tuberas. En vez de eso, las gotas del fluido se mueven aplicando cargas elctricas a diferentes partes del chip. Estas cargas cambian las propiedades superficiales del chip, creando canales temporales que permiten que una gota se mueva de una parte del chip a otra. En el caso del aparato de Golgi artificial, esto significa que una molcula puede ser expuesta a la accin de una serie de enzimas, o de otras molculas activas, en un orden determinado, una cada vez, y que ese orden lo pueda alterar el investigador a voluntad. La cuestin es que, aunque se sabe qu enzimas son activas en un aparato de Golgi natural, los detalles de cmo modifican la protena son poco conocidos. Si se pueden clarificar, sera posible imitar la accin de las enzimas a escala industrial y obtener as mejores frmacos. La primera molcula que el equipo de Linhart pas por el dispositivo fue el sulfato de heparn (tambin llamado heparn sulfato). Esta molcula es un precursor de la heparina, un importante anticoagulante que, a la presente, tiene que extraerse de la sangre por que no se puede sintetizar industrialmente. El sulfato de heparn no es una protena, sino un glucosaminoglucano, es decir, una molcula parecida a un azcar muy rica en azufre de las que participan en el proceso de glicosilacin. Los investigadores unieron molculas de sulfato de heparn a pequeas partculas magnticas (el ser magnticas hace que sea ms fcil extraerlas al final del proceso), y las hicieron pasar

por el aparato de Golgi artificial que haban preparado para que imitase la ruta bioqumica que se piensa que convierte el sulfato de heparn en heparina. Lo que sali se pareca mucho a la heparina. No slo eso, tambin presentaba las propiedades anticoagulantes de la heparina, por lo que el aparato de Golgi pareca funcionar. Los prximos pasos son investigar como el proceso puede adaptarse a escalas mayores, y empezar a jugar con la ruta bioqumica para ver si se puede conseguir algo an mejor que la heparina.

Referencias: Martin, J., Gupta, M., Xu, Y., Akella, S., Liu, J., Dordick, J., & Linhardt, R. (2009). Toward an Artificial Golgi: Redesigning the Biological Activities of Heparan Sulfate on a Digital Microfluidic Chip Journal of the American Chemical Society, 131 (31), 11041-11048 DOI: 10.1021/ja903038d