Perspectivas Globales en la Armonizacin de Medicamentos Biotecnolgicos

Prof. Dr. Xavier Seuba UPF Barcelona FORO PRE-ENCUENTRO: REGULACIN PARA PRODUCTOS BIOTECNOLGICOS, A LA LUZ DE LA POLTICA FARMACUTICA. 24 de Noviembre de 2011

Singularidad

Foros internacionales Especificidad producto

Normas y controversias

MBITO ABARCADO
Mltiples mbitos / temticas relacionadas con la regulacin bio y biotec han sido objeto de inters normativo internacional
Esto es distinto a un anlisis comparado de experiencias nacionales: se retroalimentan pero son distintos Identificar mbitos y seleccionar uno por la complejidad, trascendencia de los problemas suscitados y foro en el que nos encontramos: normas y estndares tcnicos internacionales que impactan en biotecnologa moderna

Numerosas normas internacionales impactan sobre los productos biotecnolgicos

Por tipo: hard law, soft law y estndares tcnicos

Derechos humanos:
Acceso, calidad, I&D

Libre comercio:
aranceles, OTC

Medio Ambiente:
acceso a recursos genticos, bioprospeccin, reparto de beneficios

Propiedad intelectual:
exclusiones, condiciones, acceso a recursos, condiciones explotacin, depsito de material biolgico

TRATADOS INTERNACIONALES Y BIOTECNOLOGA

Estndares tcnicos, sanitarios y fitosanitarios: Bioseguridad, CSE

Subvenciones
(Innovacin y desarrollo)

Derecho de la competencia: PD,

adquisiciones , fusiones, TT, personal

NORMAS DE SOFT LAW Y BIOTECNOLOGA

Pueden abarcar cualquiera de los anteriores mbitos, aunque principalmente se referirn a cuestiones tcnicas CSE Declaraciones, estndares, directrices, pautas... Particularmente importantes
Pblicos: Recomendaciones de las OMS, en particular del Comit de Expertos para la Estandarizacin Biolgica, Grupo de Expertos sobre DCI... Pblico-privados: Directrices de la ICH (CIART) Privados: ISO & normas impulsadas por ONG (AMM)

FENMENOS PARTICULARES
Irrelevancia distincin hard law /soft law - Irrelevancia interno /internacional
Importacin estndares Reconocimiento autorizacin

Certificacin extranjera

Foros internacionales

FOROS Y ORGANIZACIONES DE ARMONIZACIN GLOBAL: OMS

Art. 2 Constitucin OMS: funcin legislativa + art. 21 e), adoptar reglamentos sobre normas uniformes sobre la seguridad, pureza y potencia de productos biolgicos y farmacuticos de comercio internacional: obligatorios si no oposicin formal Sin embargo se ha preferido seguir la va del soft law: grupos de expertos que adoptan recomendaciones:
N recomendatoria pero potencialmente legislacin nacional (directa o incorporacin) Adoptados por el Comit de Expertos en Estandarizacin Biolgica

FOROS Y ORGANIZACIONES DE ARMONIZACIN GLOBAL: OMS (II) Comit de Expertos en Estandarizacin Biolgica
Preparaciones de referencia internacional Recomendaciones para la produccin y el control de productos biolgicos Denominaciones para hemoderivados

Estandarizacin biolgica internacional, no por rango legal, sino por procedimiento resultante en consenso cientfico: recomendaciones adoptadas por comits de expertos
en ocasiones respaldadas por resoluciones de AMS en otras reforzadas por algn mecanismo especfico

FOROS Y ORGANIZACIONES DE ARMONIZACIN GLOBAL: ICH

Organismo atpico de carcter funcional: cooperacin para armonizacin: reemplazo de la OMS Six pack: 3+3/IFPMA como Secretariado: acaparan consumo mundial
Destacan las ausencias Visin PD & $

Sus estndares los adoptan rganos administrativos subestatales: DAG & autoridad privada internacional Los suyos se estn convirtiendo en el estndar internacional de referencia: manejo de cuestiones ms complejas que las que ahora mismo puede asumir la OMS. Demuestra que el impacto no depende del rango legal, sino del proceso de adopcin y compromiso de quienes deben (directamente) respetar y hacer cumplir

FOROS Y ORGANIZACIONES DE ARMONIZACIN GLOBAL: EMA

Desde 2004 regulacin y aprobacin bio, para la UE En virtud del procedimiento centralizado, competencia nica en aprobacin de biotec 2003, primera definicin de biosimilar en EMA: medicamento biolgico con similitud probada con otro medicamentos biolgico previamente licenciado en la UE Autoridad lder en el mbito de los biosimilares: sus pautas son secundadas por numerosas AFN

Especificidad producto

BIOSIMILARES Y ARMONIZACIN
Alto coste de los biotecnolgicos que con la finalizacin de las patentes y proteccin de datos podra disminuir si se introduce competencia Productos biosimilares, biogenricos, biocomparables, seguidores, subsiguientes...
Son similares , no idnticos a un bitoec licenciado

Los biosimilares permiten a los mdicos ofrecer tratamientos equivalentes a ms pacientes, a los comits de evaluacin introducir frmacos ms costo-eficientes, a los farmacuticos contribuir al ahorro y acceso, a los gestores pblicos introducir mayor competencia en el mercado farmacutico, reducir el coste y aumentar el acceso.

Biofrmacos
hechos a partir de/o a travs de organismos vivos utilizando biotecnologa

Biofrmacos originadores
Los primeros que solicitan registro: referente para el desarrollo de biosimilares

Biosimilares
Comparabilidad y similitud permiten prescribirlos para la misma indicacin que el originador

El peso molecular, en daltones, del factor anti-hemoflico A (Factor VIII) es de 264.000, mientras que el de una estatina no alcanza los 400

Mtodos analticos y biotecnolgicos ms modernos Algunos datos son exclusivos de los biosimilares El principio de comparabilidad no es propio de los biosimilares

Diferencias en producto
proceso de fabricacin material biolgico del cual se parte la complejidad de la estructura molecular modos de accin teraputica

Mercado distinto
10%-30% 100 y 200 millones de dlares volumen de negocio superior a los 250 mill. No sustitucin automtica, y se discute intercambiabilidad Originadores retienen 80%
Datos segn FTC, EEUU, 2010

Regulacin

OPCIONES REGULATORIAS ACTUALES

1) BIO: Follow-on Biologics Have Their Own Twists and Turns Let's Follow the Straight Path and Keep Patient Safety First 2) EMA: comparabilidad exhaustiva debe demostrar similitud y determina datos a presentar 3) Aprobacin sobre la base de presentacin de literatura cientfica y algunos ensayos 4) Sin regulacin, opciones:
i. ii. Exigir todas las pruebas Bloqueo

Importancia de que exista regulacin

Historia de la aprobacin del Omnitrope (somatropina) en UE certifica la importancia de que exista regulacin 2001: primer intento de Sandoz para obtener autorizacin de comercializacin
Bibliografa cientfica y estudios de comparabilidad 2003 CMUH aprueba, Comisin rechaza 2004, recurso de la decisin a TJCE, mientras se aprueba nueva regulacin

Hasta el 2006 acciones administrativas y judiciales para obtener autorizacin

OPCIN EMA
Eje en torno al cual gira la mayora de debates sobre la regulacin de los biosimilares Modelo que ha guiado a Australia, Canad, Japn, Sudfrica, Taiwn, Singapur, Malasia...

DIRECTRICES DE LA ICH/CIART
No es probable que se adopten directrices especficas sobre biosimilares... pero s algunas que afectan a biosimilares: Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin, Q5A(R1); Quality of Biotechnological Products: Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNA Derived Protein Products, Q5B; Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products, Q5C; Derivation and Characterization of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products, Q5D; Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in their Manufacturing Process, Q5E Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products, Q6B. Pharmaceutical Development, Q8.

OMS: Directrices para la Evaluacin de Productos Bioteraputicos Similares

Negociaciones desde 2007 Mejora sustancial de la versin de 2009, con mucha influencia BIO/IFPMA Elemento clave: ejercicio de comparacin, solamente demostrando biosimilitud se reducen datos Cuestiones pendientes
no definicin de intercambiabilidad/sustitucin Elimina posibilidad de cambios en la va de administracin y la dosis Exclusin de vacunas recombinantes

Producto de referencia en un pas distinto

Normas y controversias

DEBATES NORMATIVOS SOBRE...

Estndares de referencia Proteccin de datos Propiedad intelectual Intercambiabilidad DCI & marcas Vigilancia post comercializacin

ESTNDARES DE REFERENCIA
La libertad de los pases para seguir un estndar u otro puede carecer de importancia:
para pases con industria exportadora si los estndares forneos se convierten en una barrera de entrada si el pas depende de importaciones y los exportadores estn sujetos a estndares que encarecen el producto en caso de que se crea a pies juntillas que los estndares adecuados son slo los de afuera.
La OMS no consiga adoptar los estndares ms adecuados No se cuestione cientficamente la conveniencia de ciertos estndares y se adopten de forma automtica todos los ICH

ESTNDARES DE REFERENCIA
exigencia
exigencia

AOTC

AOTC

1. EU 2. OK exportar 3. Colombia 4. OMS

1. EU 2. 3. Colombia 4.

ICH

OMS

Pero no solamente exportacin: -Importacin se encarecer porque principales productores estn interesados en mercados ICH -La adopcin de directrices ICH por parte de la OMS y la referencia de numerosas legislaciones a OMS llevar a globalizar normas ICH y condicionar produccin nacional a respeto ICH

Apuntes sobre marcas

Algunos productos no son sustituibles, aunque eso difiere a ser intercambiables. Las dudas sobre lo uno y lo otro llevan a cuestionar DCI del producto biosimilar
Si se prohbe intercambiabilidad, misma DCI? BIO & Co promueven la prescripcin por marca y el etiquetado ntidamente diferenciado

De hecho, hay quien critica la propia aplicabilidad de la metodologa DCI a biotecnolgicos

Apuntes sobre proteccin de datos

El secreto industrial es an ms importante en el productos biotecnolgicos En Colombia se ha optado por proteger los datos por perodos temporales en los cuales no pueden usarse para ulteriores autorizaciones (exclusividad de datos) En el caso de los biotec, la regulacin va determinar la relevancia de la extensin
11, 12.5... Replanteamiento Obama

Evergreening de datos

Conclusiones...
Los biosimilares son frmacos biolgicos teraputicamente equivalentes a otro biolgicos aprobados. Si no, no se habran aprobado. No cabe dudar de su eficacia y calidad. Incertidumbre y presiones sobre reguladores Los debates se trasladan a directrices internacionales, en las que, sin embargo, la industria de biosimilares y los PVD tienen poco espacio y/o participacin Principales focos: EMA, ICH, OMS Es un momento clave para que los pases y los cientficos desarrollen posturas: es preciso sosiego y potenciar al mximo QSE con acceso

...y preguntas
Por qu excluir el producto de referencia extranjero? Que lidere la adopcin de estndares la ICH, Debera ser motivo de preocupacin? Los estndares, Cundo son necesarios y cundo una barrera al comercio? Est el inters pblico suficientemente representado en procesos internacionales? Y, en definitiva, Dnde est el equilibrio entre promocin de la competencia y proteccin de la seguridad del paciente?