BENEMRITA UNIVERSIDAD AUTNOMA DE PUEBLA FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS LICENCIATURA: FARMACIA

REA ESPECFICA DE: NOMBRE DE LA ASIGNATURA: CDIGO: FECHA DE ELABORACIN: NIVEL EN EL MAPA CURRICULAR: TIPO DE ASIGNATURA:

FARMACIA

MANUAL LABORATORIO DE CONTROL Y ANALISIS FARMACEUTICO FAR 302 L PRIMAVERA 2003 FORMATIVO DEL PERFIL

PROFESORES QUE PARTICIPARON EN SU ELABORACIN: M.C. IRMA ROSALIA CONTRERAS MORA HORAS PRCTICA: 4 INTRODUCCION La industria farmacutica, como segmento vital del sistema de asistencia de la salud, conduce la investigacin, fabrica y comercializa productos farmacuticos y biolgicos, as como dispositivos mdicos usados para el tratamiento agudo / crnico y el diagnstico de la enfermedad. Los adelantos recientes en el descubrimiento de drogas, estn presentando nuevos desafos al control de calidad y a los sistemas que operan internamente en la industria y por las normas externas establecidas por la Federal Food and Drug Administratin (FDA). El propsito de calidad se aproxima a travs del concepto de Gerenciamiento de la Calidad Total y la mejora continua, donde el gerenciamiento y el trabajo unen fuerzas para crear calidad en los productos mientras ayudan a asegurar el xito financiero de la compaa. Este nfasis modificado se dirige a la prevencin de defectos (proactivo) y no a la deteccin de defectos (despus del hecho). El seguro de calidad y el control de calidad desarrollan y siguen operativos internos convencionales dirigidos a asegurar la calidad, la seguridad, la pureza y la eficacia del aporte principios activos y medicamentos. La FDA ha emitido para la industria LAS BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA (BPM) que nos llevarn a la obtencin de un producto farmacutico con calidad, LAS BUENAS PRACTICAS DE

LABORATORIO (BPL) Y LAS BUENAS PRACTICAS DE LABORATORIO AUTOMATIZADO (a BPL) que nos ayudan a analizar el producto fabricado y ofrecerlo al paciente con calidad por lo que el objetivo de ste manual de prcticas es familiarizarnos con las metodologas aplicadas a algunas sustancias ya sea en forma de materia prima, material en proceso o bien producto terminado que nos lleven a tener un criterio de ACEPTACION O RECHAZO en funcin a los criterios oficiales y especificaciones dadas por las FARMACOPEAS (USP, BRITANICA, EUROPEA, ETC.). INDICE

PREPARACION Y MANEJO DE SOLUCIONES VOLUMETRICAS DETERMINACION DE HUMEDAD (METODO DE KARL FISHER) DETERMINACIN DE CLORUROS Y SULFATOS EN MATERIA PRIMA Y DETERMINACION DEL INDICE DE ACIDEZ. ANALISIS DE MATERIA PRIMA (MONOGRAFA DE ACIDO CITRICO) ANALISIS DE PRODUCTO TERMINADO (JARABE) ANALISIS DE PRODUCTO TERMINADO (TABLETAS) ANALISIS DE PRODUCTO TERMINADO (CAPSULAS) DETERMINACIN DE VITAMINA B12 (METODO MICROBIOLOGICO) DETERMINACIN DE LA CUENTA MICROBIANA EN UN PRODUCTO TERMINADO (SUSPENSIN). ANALISIS DE TALCO PARA GUANTES QUIRURGICOS

BIBLIOGRAFIA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS DE NORTEAMERICA, ULTIMA EDICIN. FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS, ULTIMA EDICIN. FARMACOPEA BRITANICA FARMACIA. REMINGTON. EDITORIAL PANAMERICANA ACTUALIZACION DEL CUADRO BASICO DE MATERIAL DE CURACIN Y PROTESIS DEL SECTOR SALUD. DIARIO OFICIAL DE LA FEDERACIN.

PREPARACION Y MANEJO DE SOLUCIONES VOLUMETRICAS OBJETIVO: Que el alumno sea entrenado para preparar soluciones volumtricas y sepa manejarlas. FUNDAMENTO: Las soluciones volumtricas son soluciones de concentracin conocida y preparadas con sustancias Q.P. Las concentraciones son expresadas generalmente en trminos de NORMALIDAD. SOLUCIONES NORMALES: _________________________________ SOLUCIONES MOLARES:__________________________________ SOLUCIONES PORCENTUALES:_____________________________ _____________________________________________________________ MATERIAL Matraces aforados de 100 ml Vasos de precipitado Pipetas graduadas de 10 ml Probeta de 50 ml Buretas de 25 ml Matraces erlenmeyer de 250 ml REACTIVOS HCl CONCENTRADO ACIDO SULFURICO CONC. ACIDO ACETICO AGUA DESTILADA HIDROXIDO DE SODIO lentejas ACIDO PERCLORICO conc. ANHIDRIDO ACETICO BIFTALATO DE POTASIO CARBONATO DE SODIO FENOLFTALEINA ANARANJADO DE METILO METODOLOGIA 1. PREPARACION DE SOLUCIONES DE NaOH 1 N Aplicando la siguiente relacin: 1 litro de solucin 1N Peso equivalente

Prepare 50 ml de una solucin de Hidrxido de sodio 1N y enseguida valore: Pesar con exactitud 500 mg de biftalato de potasio previamente desecado por 2 horas a 120 C , se disuelven en 75 ml de agua libre de CO2, se le agrega 2 gotas de fenolftalena y se titula con la solucin de sosa hasta el vire a rosa persistente. Cada ml de solucin de NaOH 1 N equivale a 204.4 mg de biftalato de potasio. 2. PREPARACION DE HCl 1 N Prepare 50 ml de solucin de HCl 1N y valore como sigue: Se pesan 150 mg de carbonato de sodio anhidro, previamente secado durante 1 hora a 120 o C, se disuelven en 100 ml de agua, y se agregan 2 gotas de rojo de metilo. Se titula lentamente con la solucin de cido hasta que aparezca coloracin rosa, se

calienta la solucin a ebullicin y se sigue titulando hasta que el color rosa no desaparezca. Un ml de cido clorhdrico 1N equivale a 52.99 mg de carbonato de sodio. 3. PREPARACION DE ACIDO SULFURICO 1 N

Proceder como en los casos anteriores para preparar 50 ml de cido sulfrico 1N y continuar con la valoracin de la solucin de la misma forma que se valor el cido clorhdrico. Cada ml de cido sulfrico 1 N equivale a 52.99 mg de carbonato de sodio. 4. PREPARACIN DEL HClO 0.1N Siguiendo la siguiente metodologa: En un matraz aforado de 1000 ml que contenga ms o menos 500 ml de cido actico glacial, agregar 30 ml de anhdrido actico, 8.5 ml de cido perclrico, mezclar perfectamente y aforar con cido actico a volumen; ajustar la preparacin a 50 ml. Valorar como sigue: En un matraz erlenmeyer de 250 ml colocar exactamente pesados 500 mg de biftalato de potasio previamente secado por 2 horas a 120C, disolver en 20 ml de cido actico , calentar lentamente si es necesario y agregar 2 gotas de cristal violeta, titular con la solucin de cido perclrico hasta obtener el vire a verde esmeralda. Hacer un blanco de solventes. Cada ml de cido perclrico 0.1 N equivale a 204.2 mg de biftalato de potasio. DISCUSIN A partir de una solucin de NaOH 1 N obtener un litro de solucin 0.1N. A partir de una solucin de HCl 1N obtener 1 litro de solucin 0.5 n Apartir de una solucin de H2SO4 1N obtener 100 de una solucin 0.2 N A partir de una solucin de cido perclrico 0.1 N obtener 500 ml de cido perclrico 0.01 N.

DETERMINACION DE HUMEDAD (agua) POR EL METODO DE KARL - FISHER EN MATERIA PRIMA. OBJETIVO: Que el alumno de cuenta de la importancia del contenido de agua ( de hidratacin o absorcin ) en materias primas, para probar si se ajusta o no a las especificaciones de las farmacopeas. FUNDAMENTO: Mtodo de valoracin yodomtrica de Karl Fisher de acuerdo al principio de que el yodo reacciona con el dixido de azufre en presencia de agua segn la siguiente reaccin: I2 + SO2 + 2H2O 2HCl + H2SO4

Esto fue aprovechado por Karl Fisher para desarrollar su mtodo que permite determinar con exactitud y rapidez pequeas cantidades de agua utilizando el metanol como disolvente del yodo y del dixido de azufre y agregando el reactivo piridina al fin de derivar a la derecha el equilibrio de la reaccin (oxido-reduccin) . Posteriormente se comprob que en la misma reaccin tomar parte la piridina y el metanol. El punto final de la reaccin se determina elctricamente con ayuda de un microampermetro. MATERIAL BALANZA ANALITICA EQUIPO DE KARL-FISHER ESPATULAS JERINGAS REACTIVOS AGUA DESTILADA METANOL REACTIVO DE KARL-FISHER MUESTRAS: M1=__________________________M2= _____________________ M3= __________________________M4= _____________________ METODO PARA EL FARTOR: Pesar exactamente una jeringa con agua, anotar el peso, agregar el metanol neutralizado (con reactivo de Karl Fisher) contenido en el vaso del aparato, adicionar de 2 a 3 gotas de agua de la jeringa , volver a pesar la jeringa , por diferencia de peso sabr cuales fueron los miligramos de agua adicionada. FACTOR = PESO DEL AGUA / VOL. DE RVO. DE K.F. PARA EL PROBLEMA: Por diferencia de peso agregar la muestra pesada al vaso con metanol neutralizado (con el reactivo de K.F. ), llenar la bureta al aforo y titular la muestra a punto final. Anotar los mililitros gastados de reactivo de K.F.

% = ml gastados de reactivo de K.F. x FACTOR x 100 peso de la muestra NOTA: Pesar aproximadamente 100 mg del problema. RESULTADOS (%) M1___________________ ______________ ___________________ M2 ______________ M3 ___________________ ______________ M4 ____________________ _______________ LIMITE DE HUMEDAD DICTAMEN

________________________ _______________________ ________________________ ________________________

Anote tres nombres comerciales que tengan entre sus componentes las muestras que se usaron en la prctica como principio activo.

DETERMINACION DE CLOROS Y SULFATOS EN MATERIA PRIMA Y DETERMINACIN DEL INDICE DE ACIDEZ

OBJETIVO: Que el alumno determine la presencia o ausencia de cloruros y sulfatos en materia prima y determine el valor de ndice de acidez. FUNDAMENTO: Para la cuantificacin de cloros por precipitacin de cloruro de plata con nitrato de plata. Para la cuantificacin de sulfatos, al precipitar los sulfatos presentes en la muestra conel cloruro de bario. Se usan los mismos reactivos y volumenes tanto para la solucin muestra, como para la solucin control que contiene la cantidad especificada de cloruros o sulfatos. Cuando se acidifica la solucin y no queda perfectamente clara, se filtra a travs de un papel filtro que tenga reaccin negativa a cloruros y sulfatos. El INDICE DE ACIDEZ se define como la cantidad de NaOH necesarios para neutralizar los cidos libres en un gramo de grasa o aceite. MATERIAL Matrces erlenmeyer Tubos de ensaye Tubos Nessler Pipetas graduadas Bureta de 25 ml REACTIVOS Nitrato de plata 0.1N Cloruro de bario NaOH 0.1 N Eter Alcohol etlico Fenolftalena METODOLOGIA Determinacin de cloros: Colocar en un tubo aproximadamente 500 mg la muestra, agregar 10 ml de agua destilada, una gota de HNO3 y un ml AgNO3. Observar si hay precipitado. La prueba que s e realiza solo cualitativa, se puede usar como materia prima clorferinamina Ditelbutilnaftaleno monosulfato de sodio. de de es y

Determinacin de sulfatos: Cdolocar en un tubo aproximadamente 500 mg de la muestra, adicionar 10 ml de agua, mas una gota de HCl y 3 mls de cloruro de bario. Observar la produccin de precipitado.

Indice de acidez: Pesar exactamente 1 gr de cido estarico y pasar a un matraz erlenmeyer de 250 ml en el que previamente se agregaron 50 ml de una mezcla 1:1 de ter- etanol neutralizado, agregar fenolftalena como indicador y titular con NaOH 0.1 N hasta el vire a rosa.

I.A. = Mls gastados x FN x 5.61 Peso de la muestra Lmite de acidez para el cido esterico = 200-210

ANALISIS DE MATERIA PRIMA ACIDO CITRICO OBJETIVO: Que el alumno sea capaz determinar el rechazo o aceptacin de una materia prima, basndose en las especificaciones de la farmacopea y libros oficiales. DESCRIPCION: Cristales traslcidos, incoloros; polvo cristalino granular, blanco, inodoro o prcticamente inodoro y con fuerte sabor cido. SOLUBILIDAD: Muy soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol, poco soluble en ter. IDENTIFICACIN: La solucin de la muestra responde a la prueba de citratos. Adicionar una porcin de materia prima a una mezcla 3:1 de piridina-anhdrido actico SE PRODUCE UNA COLORACION ROJO CARMN. OXALATOS: Neutralizar una solucin de la muestra en una concentracin (1:10) con hidrxido de amonio 6 N, adicionar 3 gotas de solucin 3N de HCl, y agregar 2 ml de solucin reactiva de cloruro de calcio. NO DEBE PRODUCIRSE TURBIDEZ. SULFATOS: A10 ml de una solucin (1:100) de la muestra, adicionar 3 gotas de HCl y 1 ml de cloruro de bario (SR). NO DEBE PRODUCIRSE TURBIDEZ. RESIDUOS DE IGNICION: No ms del 0.1 % PAERDIDA POR SECADO: No mas del 0.5 % de su peso. METALES PESADOS: 0.001 % VALORACION: Transferir 2 gr de la muestra , previamente secada, a un matraz erlenmeyer, agregar 40 ml de agua, adicionar solucin indicadora de fenolftalena y valorar con solucin 1 N de hidrxido de sodio. Cada ml de hidrxido de sodio equivale a 64.04 mg de cido ctrico. LIMITES : 99.5 % - 100.5 % USOS: _____________________________________________________________________ __ _____________________________________________________________________ __

BIBLIOGRAFIA: FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS 6 EDICION

ANALISIS DE UN PRODUCTO TERMINADO JARABE CITRATO DE PIPERAZINA COMO PRINCIPIO ACTIVO OBJETIVO: Que el alumno sea capaz de valorar el producto terminado y con ello certificar su calidad. APARIENCIA:____________________________________________________ ________________________________________________________________ _______________________________________________________________ VOLUMEN PROMEDIO:____________________________________________ VARIACIN DE VOLUMEN:________________________________________ PH: ___________________________________________________________ DENSIDAD:______________________________________________________ IDENTIFICACION: _______________________________________________ VALORACIN: __________________________________________________ LIMITES: 90 110 % METODOLOGIA: VARIACION DE VOLUMEN: Agitar los envases y vaciar el contenido a probetas individuales, dejando escurrir completamente y medir el volumen. El volumen individual no debe ser menor que el especificado en el marbete y no mayor al 3 %. DENSIDAD: Pesar el picnmetro vaco y seco en una balanza analtica, registrando el peso en gramos, hasta la cuarta cifra decimal. Llenar el picnmetro con agua destilada recientemente hervida y enfriar a 20C, colocar el tapn esmerilado, adaptado cuidadosamente y dejar que el exceso de agua salga por el tubo capilar. Calcular el peso del agua contenida en el picnmetro. Desechar el agua del picnmetro, secar perfectamente el mismo. Calcular el peso de la muestra, siguiendo el procedimiento anterior. Calcular la densidad. VALORACION: METODO VOLUMETRICO: Tomar una alcuota de 2 ml (200mg) de jarabe, adicionar 10 ml de etanol absoluto y evaporar en bao Mara a sequedad. Disolver el residuo en 50 ml de cido actico glacial, calentar si es necesario para disolver, enfriar y titular, con cido perclrico 0.1 N empleando cristal violeta como indicador. Hacer un blanco para las correcciones necesarias. Cada ml de cido perclrico 0.1 N equivale a 10.71 mg de citrato de piperazina. % = ( ml Pb ml Bco) x FN x Mequiv. x 100 200 mg METODO ESPECTROFOTOMETRICO: PREPARACION DEL ESTANDART: Disolver 25 mg de citrato de piperazina en 25 ml de agua [1 mg / ml ] PREPARACION DEL PROBLEMA: Tomar una alcuota equivalente a 100 mg (1ml), llevar a 100 ml con agua [ 1 mg / ml ] Tomar 5 ml de cada solucin (Problema y std), olocar respectivamente en dos embudos de separacin, aadir a cada embudo 5 ml de agua y 10 ml de solucin de azul de bromotimol 0.0004 M. Aadir 20 ml de cloroformo y agitar ambos embudos por 60 segn dos, repetir sta ltima operacin, filtrar el cloroformo, recibirlo en matraces de 50 ml y aforar a volumen con

cloroformo. Leer el espectrofotmetro a una longitud de onda de 420 nm, usando cloroformo como blanco. % = Absorvancia del problema x F.D. x 100 Absorvancia del estndart

ANALISIS DE UN PRODUCTO TERMINADO TABLETAS OBJETIVO: Familiarizar al alumno con el manejo de datos sea capaz de establecer los lmites y establecer una grfica de control.

DESCRIPCION: ________________________________________________________________ ______________________________________________________________ ________________________________________________________________PESO PROMEDIO:________________________________________________ Pesar 20 tabletas individualmente, sumar los resultados y dividir entre 20 VARIACIN DE PESO: ________________________________________ + = PESO MAYOR x 100 PESO PROMEDIO - = PESO MENOR x 100 PESO PROMEDIO TIEMPO DE DESINTEGRACION: _____________________________ Colocar 6 tabletas, una en cada cilindro correspondiente a la canastilla en el desintegrador y mida el tiempo de desintegracin, colocando las condiciones adecuadas como agua acidulada como medio de desintegracin y 37 1C. DUREZA: ______________________________________________________ FRIABILIDAD: _____________________________________________ GRAFICA: Pesar 4 grupos de 10 tabletas y marcarlas como la 1,2,3 y 4 hora de compresin. Establecer la media de la grfica de acuerdo al peso terico de 10 tabletas y graficar en papel milimtrico. CONCLUSIN: ________________________________________________________ ______________________________________________________________________ NOTA: Especificar de que forma farmacutica se trata (tableta o gragea), el nombre comercial de la forma farmacutica y el nombre del principio activo.

ANALISIS DE PRODUCTO TERMINADO CAPSULAS INDOMETACINA COMO PRINCIPIO ACTIVO OBJETIVO: Familiarizar al alumno con el manejo de datos y sepa establecer los lmites de aceptacin de un lote de cpsulas. Las cpsulas de indometacina contienen no menos de 90.0 % y no ms de 110.0 % de la cantidad de C19H16ClNO indicada en el marbete. SUSTANCIA DE REFERENCIA: INDOMETACINA, secar 2 hrs a 100C bajo la presin diferencial de 5 mm de Hg ENASAYOS DE IDENTIDAD: El espectro de absorcin obtenido en la regin U.V. con la preparacin de la muestra como se indica en la valoracin debe corresponder al obtenido con la solucin de referencia de indometacina. La longitud de onda mxima observada realmente en el instrumento que se maneja, de preferencia a especificada en la monografa, siempre que la diferencia entre una y otra no pase de 0.5 nm en el intervalo de 240-280 nm, de 1nm en el intervalo de 280- 320 nm o de + 2 nm arriba de 320 nm. Si la diferencia es mayor debe ser calibrado nuevamente el instrumento. Generalmente las lecturas se realizan entre 380 y 770 nm para la regin visible y 90700 nm para la regin U.V. VARIACION DE PESO Y UNIFORMIDAD DE CONTENIDO: Cumple con los requisitos. VARIACIN DE PESO: Pesar con precisin individualmente 10 unidades, identificar cada una, vaciar el contenido de cada recipiente con un procedimiento adecuado, pesar con precisin cada envase vaco y calcular cada peso neto individual por diferencia de peso bruto menos el peso de las cpsulas o envases vacos correspondientes. Obtener el promedio de los pesos de los 10 contenidos. UNIFORMIDAD DE CONTENIDO: Con el resultado obtenido de la valoracin como se indica en la monografa calcular el contenido del ingrediente activo en cada una de las 10 unidades. Seleccionar no menos de 30 unidades, analizar 10 unidades individualmente como se indica en la monografa de la valoracin. Cuando la cantidad de ingrediente activo en una unidad de dosis sea mayor de la requerida en la valoracin, ajustar el grado de dilucin de la solucin y / o el volumen de las alcuotas hasta que la concentracin de los ingredientes activos en las soluciones finales sea de la misma magnitud que el obtenido en el procedimiento para la valoracin; o en el caso de anlisis por titulacin si es necesario, use un titulante ms diluido, hasta que se consuma el volumen adecuado de titulante. Los requerimientos para uniformidad de dosis se cumplen si la cantidad del ingrediente activo en no menos de 9 de las 10 unidades de dosis determinado por el mtodo de variacin de peso o el de uniformidad de contenido queda dentro del rango de 85 % a 115 % de la cantidad terica indicada en el marbete y ninguna unidad est fuera del rango de 75 a 125 % de la cantidad terica indicada en el marbete. SOLUCION DE REFERENCIA: Pesar 10 mg de indometacina SR depositar en un matraz volumtrico de 100 ml, disolver con 40 ml de agua , llevar al aforo con

metanol y mezclar. Pasar 25 ml de la solucin anterior a un matraz volumtrico de 100 ml, llevar al aforo con una mezcla de solucin reguladora de fosfatos pH 7.0 METANOL (1:1) y mezclar. Esta solucin contiene 25g / ml de indometacina. PRERARACION DE LA MUESTRA: Pesar el contenido de la cpsula a un matraz volumtrico de 100 ml agregar 10 ml de agua, dejar reposar 10 min, agitando ocasionalmente, diluir a volumen con metanol, mezclar y filtrar. Pasar 10 ml del filtrado a un matraz volumtrico de 100 ml llevar al aforo con una mezcla de solucin reguladora de fosfatos pH 7.0 metanol (1:1) y mezclar. PROCEDIMIENTO: Determinar las absorbancias de las soluciones de referencia y de la preparacin de la muestra, a la longitud de onda de mxima absorbancia a 318 nm aprox. Utilizando celdas de 1 cm y la mezcla de solucin reguladora de fosfatos pH 7.0 metanol (1:1) como blanco de ajuste. Calcular los mg de indometacina por cpsula mediante la frmula siguiente: C (Am / Sref ), en la que C es la concentracin en g / ml de indometacina en la solucin de referencia ; Am y Sref son las absorbancias de la preparacin de la muestra y de la solucin de referencia respectivamente. DISOLUCION: APARATO 1 Se utiliza el disolvente indicado en la monografa. Si el medio de disolucin es una solucin reguladora, ajustarla 0.05 unidades de pH especificado en la monografa. Se debe evitar la presencia de gases disueltos en el medio de disolucin. PROCEDIMIENTO: Colocar el volumen de medio de disolucin indicado y calentar a 37 C 0.5 C. Colocar las unidades de dosis en la canastilla seca y sta en el aparato antes de iniciar la operacin. Despus de transcurrir el tiempo establecido, tomar la alcuota para la determinacin, en la zona intermedia, entre la superficie del medio de disolucin y la parte superior de la canastilla o la paleta y a no menos de 1 cm de la pared del vaso, filtrar inmediatamente. El filtro debe ser inerte, sin causar absorcin significativa del ingrediente activo de la solucin, no debe contener materiales extrables por el medio de disolucin y no interferir con los procedimientos analticos prescritos, con un tamao de poro nominal no mayor de 1 . INTERPRETACION: Realizar la prueba de 6 muestras y ninguno de los resultados individuales ser mayor de Q + 5 %. Si esto no se cumple repetir la prueba de 6 cpsulas adicionales y el promedio de los 12 resultados debe ser igual o mayor de Q y ninguna de los resultados ser menor de Q 15 %. Si esto no se cumple probar 12 muestras ms y el promedio de las 4 determinaciones debe ser igual o mayor que Q y no ms de 2 de las muestras tendrn resultados menores de Q 15%. Donde Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto, indicado para cada producto, expresado en % de la cantidad etiquetada; 5 y 15 % son los resultados en % de la cantidad etiquetada. MEDIO DE DISOLUCION: Solucin reguladora de fosfatos pH 7.2 AGUA (1:4); 750 m L. SOLUCION DE REFERENCIA: pasar 10 mg de indometacina Sust. ref a un matraz volumtrico de 100 ml, diluir y llevar al aforo con medio de disolucin y mezclar. Esta solucin contiene 30 g / ml de indometacina. BLANCO DE LAS CAPSULAS. Vaciar y limpiar tan completamente como sea posible, 5 cpsulas y disolverlas en 750 ml de medio de disolucin, pasar 1 mL de sta solucin a un matraz volumtrico de 5 mL, llevar al aforo con medio de disolucin. PREPARACION DE LA MUESTRA: Colocar cada cpsula en el aparato con 750 mL del medio de disolucin, accionarlo a 100 rpm durante 20 min, filtrar inmediatamente una porcin del medio de disolucin empleando un filtro inerte. Medir las absorbancias de las soluciones de referencia, de la muestra y de la solucin de las cpsulas vacas, a la longitud de onda de mxima absorbancia de 318 nm aprox.,

utilizando celdas de 1 cm, y medio de disolucin par ajustar el aparato. Calcular el % de indometacina disuelta en la solucin por medio de la siguiente frmula: 3C (Am - Ab / Aref) en la que C es la concentracin en /ml de indometacina en la solucin de referencia; Am Ab y Aref son las absorbancias de la solucin de la muestra, de la solucin de las cpsulas vacas y de la solucin de referencia respectivamente. VALORACION SOLUCION DE REFERENCIA: Pesar 12.5 mg de indometacina S ref, pasar a un matraz volumtrico de 100 ml, disolver con 1 ml de metanol, llevar al aforo son solucin reguladora de fosfatos p H 7.2 y mezclar. Llevar 25 ml de la solucin anterior a un embudo de separacin, extraer 3 veces con porciones de 25 ml cada una de cloruro de metileno, filtrar los extractos a travs de una torunda de algodn recibiendo el filtrado en un matraz volumtrico de 100 ml, lavar el residuo y llevar al aforo con cloruro de metileno. Esta solucin contiene 31.25 g / ml de indometacina. PREPARACION DE LA MUESTRA: pesar no menos de 20 cpsulas, vaciar su contenido tan completamente como sea posible a un recipiente; limpiar perfectamente las cpsulas vacas con ayuda de corriente de aire, pesarlas y por diferencia de peso obtener el peso promedio. Mezclar perfectamente la muestra y pesar el equivalente a 25 mg de indometacina, pasar a un matraz volumtrico de 200 ml, agregar 4 ml de metanol, agitar 10 min mecnicamente, llevar al aforo con solucin reguladora de fosfatos pH 7.2 y mezclar. Pasar a un tubo de centrfuga, 50 ml de la solucin y centrifugar 15 min., llevar una alcuota de 25 ml del lquido sobrenadante a un embudo de separacin de 125 ml, extraer con 3 porciones de 25 ml de cloruro de metileno. Filtrar los extractos a travs de una torunda de algodn, recibiendo el filtrado en un matraz volumtrico de 100 ml; llevar al aforo con cloruro de metileno y mezclar. PROCEDIMIENTO: Determinar la absorbancia de la solucin de referencia y de la preparacin de la muestra a la longitud de onda de mxima absorbancia de 318 nm aproximadamente, usar celdas de 1 cm y cloruro de metileno como blanco de ajuste. Calcular los mg de indometacina en la porcin de la muestra por medio de la siguiente frmula: 0.8C ( Am / Aref ) En la que la C es la concentracin en g / ml de indometacina Sref en la solucin de referencia, Am y A ref son las absorbancias obtenidas con la preparacin de la muestra y de la solucin de referencia respectivamente. Relacionar el valor obtenido con el contenido promedio por cpsula calculado al principio de la valoracin. BIBLIOGRAFIA: FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS, ULTIMA EDICIN.

PRACTICA No. 5 DISOLUCIN OBJETIVO: Que el alumno conozca el manejo del equipo disolutor y el fundamento de la prueba para slidos DISOLUCION: APARATO 1 Se utiliza el disolvente indicado en la monografa. Si el medio de disolucin es una solucin reguladora, ajustarla 0.05 unidades de pH especificado en la monografa. Se debe evitar la presencia de gases disueltos en el medio de disolucin. PROCEDIMIENTO: Colocar el volumen de medio de disolucin indicado y calentar a 37 C 0.5 C. Colocar las unidades de dosis en la canastilla seca y sta en el aparato antes de iniciar la operacin. Despus de transcurrir el tiempo establecido, tomar la alcuota para la determinacin, en la zona intermedia, entre la superficie del medio de disolucin y la parte superior de la canastilla o la paleta y a no menos de 1 cm de la pared del vaso, filtrar inmediatamente. El filtro debe ser inerte, sin causar absorcin significativa del ingrediente activo de la solucin, no debe contener materiales extrables por el medio de disolucin y no interferir con los procedimientos analticos prescritos, con un tamao de poro nominal no mayor de 1 . INTERPRETACION: Realizar la prueba de 6 muestras y ninguno de los resultados individuales ser mayor de Q + 5 %. Si esto no se cumple repetir la prueba de 6 cpsulas adicionales y el promedio de los 12 resultados debe ser igual o mayor de Q y ninguna de los resultados ser menor de Q 15 %. Si esto no se cumple probar 12 muestras ms y el promedio de las 4 determinaciones debe ser igual o mayor que Q y no ms de 2 de las muestras tendrn resultados menores de Q 15%. Donde Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto, indicado para cada producto, expresado en % de la cantidad etiquetada; 5 y 15 % son los resultados en % de la cantidad etiquetada. MEDIO DE DISOLUCION: Solucin reguladora de fosfatos pH 7.2 AGUA (1:4); 750 m L. SOLUCION DE REFERENCIA: pasar 10 mg de indometacina Sust. ref a un matraz volumtrico de 100 ml, diluir y llevar al aforo con medio de disolucin y mezclar. Esta solucin contiene 30 g / ml de indometacina. BLANCO DE LAS CAPSULAS. Vaciar y limpiar tan completamente como sea posible, 5 cpsulas y disolverlas en 750 ml de medio de disolucin, pasar 1 mL de sta solucin a un matraz volumtrico de 5 mL, llevar al aforo con medio de disolucin. PREPARACION DE LA MUESTRA: Colocar cada cpsula en el aparato con 750 mL del medio de disolucin, accionarlo a 100 rpm durante 20 min, filtrar inmediatamente una porcin del medio de disolucin empleando un filtro inerte. Medir las absorbancias de las soluciones de referencia, de la muestra y de la solucin de las cpsulas vacas, a la longitud de onda de mxima absorbancia de 318 nm aprox., utilizando celdas de 1 cm, y medio de disolucin par ajustar el aparato. Calcular el % de indometacina disuelta en la solucin por medio de la siguiente frmula: 3C (Am - Ab / Aref) en la que C es la concentracin en /ml de indometacina en la solucin de referencia; Am Ab y Aref son las absorbancias de la solucin de la muestra, de la solucin de las cpsulas vacas y de la solucin de referencia respectivamente. BIBLIOGRAFIA: FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS, ULTIMA EDICIN.

DETERMINACION MICROBIOLOGICA EN PRODUCTOS FORMULADOS VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA) 1. 2. 3. 4. REACTIVOS Medio de ensayo BACTO B12 DESHIDRATADO U.S.P. (medio basal) catalogo 0457-15-1 laboratorios DIFCO. Preparar tubos de ensaye con 10 ml de medio. Caldo par incilo BACTO B12 DESHIDRATADO U.S.P. catlogo 0542-15-8 de laboratorios DIFCO Agar par cultivo stock BACTO B12 DESHIDRATADO U.S.P. catlogo 0541-15-9 de laboratorios DIFCO. Prepare los medios anteriores de acuerdo a las instrucciones del productor (en la etiqueta del contenedor). Medio de suspensin. Coloque 10 ml de medio basal en tubos de ensaye de 25 x 150 mm con un tapn correspondiente y coloque una cantidad adecuada (segn experiencia) a matraces de 500 ml con tapn apropiado. Esterilice ambos a 121 C por espacio de 15 min, en autoclave. Reactivo de solucin extractora acuosa de metabisulfito de sodio. Fosfato de sodio dibsico (Na2HPO4)________________________ 12.9 g Acido ctrico anhidro ( C6H807 )___________________________ 11.0 G Metabisulfito de sodio (Na 290205)_________________________ 10.0 g Este debe adicionarse en el momento de uso de la solucin y no antes. Agua destilada c.s.p.___________________________________ 1000.0 ml ORGANISMO : LACTOBACILLUS LEICHMANII (ATCC 7830)

5.

6.

DESARROLLO DE LA PRUEBA CULTIVO STOCK Mantenga el organismo en agar para cultivo stock (C) y diariamente prepare dos placas, de subcultivo, use la otra placa para preparar el caldo de inculo para el siguiente da de anlisis. NOTA: Las transferencias se hacen todos los das laborales para mantener la mayior sensibilidad del organismo de prueba, el mximo de sensibilidad se ha obtenido haciendo dos subcultivos al da con 8 horas de diferencia. El tubo se usa un solo da y se descarta. Transferencias diarias. El da anterior al anlisis, transfiera una placa de agar fresco a dos tubos de caldo de inculo, centrifugue uno (el otro puede conservarse en regrigeracin por espacio de 24 horas) por si durante el centrifugado se rompiera el primer tubo) a suficiente velocidad para producir un buen paquete de clulas descarte el lquido transparente o sobrenadante. Agregue 10 ml de medio de suspensin estril (D) al tubo conteniendo las clulas, agite para suspender y centrifugue nuevamente, descarte el lquido transparente sobrenadante, descarte el lquido transparente sobrenadante, repita sta operacin 2 veces ms. Finalmente suspenda las clulas derivadas del tubo de 100 ml de medio de suspensin estril (D) y disperselas. Asto le llamaremos inculo (el inculo puede ser usado hasta 10 das si se consertva en refrigeracin entre 2 y 8 C. PREPARACION DEL ESTANDART. Usar un estndart de cianocobalamina de concentracin conocida, secarlo 4 horas sobre slica antes de usarlo, almacene el estndart en un frasco bien tapado a 20 C o menos, pese aproximadamente 20 mg del estndart seco, en un matraz volumtrico de 1000 ml disuelva y afore con agua destilada, gurdela en refrigeracin a 2-8 C y se puede utilizar por un mes protegida de la luz, prepare los estndares de trabajo a partir de sta solucin por dilucin a la concentracin deseada y stas diluciones solo podrn ser usadas el mismo da de dilucin. La concentracin final debe ser 0.5 ng / ml.

(5 x 10-10 g / ml) PREPARACIN DE LA MUESTRA Prepare la muestra diluyendo de acuerdo a la concentracin esperada par obtener una solucin de trabajo con el contenido terico de aprox. 0.5 ng / ml. PREPARACION DE LA CURVA ESTNDART REALIZAR POR CUADRUPLICADO LA PRUEBA, de la solucin estandart de trabajo (0.5 ng/ ml ) aadir a cada tubo 0.00 ml, 0.02 ml, 0.04 ml, 0.06 ml y 0.10 ml (con un rango de 0.005- 0.05 ng. MUESTRAS: Diluir la muestra a aproximadamente 0.5 ng / ml con agua destilada y agregar 0.04 ml y 0.06 ml en dos tubos por cuadruplicado. LLENADO. Despus que todas las porciones de muestra y estndart han sido adicionadas agregar 10 ml de medio basal y adicionalmente llene un nmero suficiente de tubos en blanco con 10 ml de medio para su uso posterior en ajuste del espectrofotmetro tape para todos los tubos y autoclaveelos por cinco minutos a 121 C (se debe alcanzar la temperatura en menos de 10 min) despus del autoclaveado enfre rpidamente a temperatura ambiente (en refrigeracin si fuese necesario). INOCULACION. Inocule todos los tubos (excepto los blancos) con una gota del inculo (0.1 ml) INCUBACION. Incube los tubos toda la noche (16-18 horas) a 35-37 C MEDICION DE CRECIMIENTO: Despus de la incubacin permita que estn a temperatura ambiente con uno de los medios no inoculados (blancos) ajuste el espectrofotmetro a 100 % de transmitancia a 600 nm y lea las mueswtras y los estndares utilizando como blanco un medio no i9noculado. Prepare la grfica utilizando el promedio de absorvancia para cada concentracin y trace la curva , de la curva obtenga la concentracin del rpomedio de lectura de las muestras, multiplique por el factor de dilucin, divida entre el volumen, peso de la muestra para obtener la concentracin de vitamina B12.

CUENTA MICROBIOLOGICA DE UN PRODUCTO TERMINADO SUSPENSION OBJETIVO: QUE EL ALUMNO APRENDA A REALIZAR LA PRUEBA DE CUENTA MICRIBIANA EN UNA SUSPENSION Y PODER DECIDIR SI CUMPLE O NO CON LO ESPECIFICADO. FUNDAMENTO: La cuenta estndart es una prueba mediante la cual se estima el nmero de microorganismos mesoflicos aerobios viables, hongos, levaduras, y organismos objetables presentes en productos farmacuticos. MATERIAL: 6 PLACAS DE PETRI PIPETAS VOLUMETRICAS 2 DE 10 ML Y 2 DE 1 ML MATRACES ERLENMEYER 2 DE 250 ML Y 1 DE 500 ML MATRACES VOLUMETRICOS 2 DE 100 ML Y 1 DE 500 ML MECHERO DE BUNCEN APARATO: CONTADOR DE COLONIAS AUTOCLAVE PIPETERAS SOLUCIONES Y MEDIOS DE CULTIVO Solucin reguladora de K3PO4 p H 7.2 Agar soya tripticasna (agar casoy) Agar Sabourand Caldo lactosado Agar Mc. Conkey Agar verde brillante Agar sal y manitol o Vogel Johnson Agar cetrimida. PROCEDIMIENTO: Ala flama de dos mecheros mezclar las muestras de cada equipo, y tomar con una pipeta estril 10 ml de la muestra llevar a un matraz volumtrico estril de 100 ml , aforar con la solucin reguladora estril de de fosfatos p H 7.2 (dilucin 1:10). De la solucin anterior tomar 10 ml con pipeta estril, y llevarlos a otro matraz volumtrico estril de 100 ml, aforar con la solucin reguladora de fosfatos p H 7.2 (dilucin 1:100). Tomar 1 ml de cada una de las diluciones y llevarlos a cuatro cajas de petri estriles, agregar de 20 a 25 ml de los medios de agar soya-tripticasena y Sabourand estriles previamente preparados y enfriados a 45 C. Mexclar con movimientos rotatorios, dejar solidificar a temperatura ambiente, invertir y dejar incubar durante 48 a 72 horas y a 37 C las placas que co9ntienen agar casoy y las que contienen agar sabourand de 20 a 25 C Ala par se prepara un t5estigo que consiste en colocar un ml de diluyente en lugar de la muestra y se procede de la misma manera. Observar las placas y contar el nmero de colonias que se desarrollar en cada placa, reportar el nmero de UFC / ML DE SUSPENSIN. Investigar los lmites microbianos para la suspensin o muestra que se haya trabajado y determinar si cumple o no con la especificaci0n.

OBSERVACIONES Y CONCLUSIONES

BIBLIOGRAFIA: FARAMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS. ULTIMA EDICIN. SYNTEX. DIRECCION DE CONTROL Y GARANTIA DE CALIDAD. AVANCES DEL CONTROL DE CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA.

ANALISIS PARA GUANTES QUIRURGICOS DESCRIPCION: Polvo fino, blanco, inodoro DESIGANCION: De acuerdo al cuadro bsico de curacin y prtesis del sector salud (09.01) TALCO: Para guentes quirrgicos. Compuesto de algodn no aglutinable de maz y xido de magnesio. Bolsa con dos Kg PRESENTACION: Bolsa de papel de 2 Kg. Debe cumplir con las especificaciones aplicables establecidas en la norma IMSS-JCC. Requisitos para empaques colectivos de artculos de consumo. INSPECCIN DE RECEPCIN: Debe cumplir con lo especificado en la Gua de Inspeccin, material de curacin- talcos. ESPECIFICACIONES DETERMINACION Aspecto ESPECIFICACION Polvo homogneo, libre de partculas extraas Contenido neto en Kg 2 mnimo Debe presentar un color 08.01 Azul prpura a azul profundo PROCEDIMIENTO Inspeccin visual Utilizar una balanza Granataria con una exactitud de 0.1 g

Identificacin

Estabilidad a la esterilizacin: El talco no debe endurecerse, y cualquier grumo que presente debe fcilmente desmenuzarse entre los dedos. (08.01) Sedimentacin: El volmen ocupado por el talco sedimentado debe estar entre 45 y 75 ml (08.01) pH: DE 10.0 a 10.8 ( 08.01) Prdida al secado. No mayor al 12 % de su peso. Pesar 2 g y proceder como se indica en 0.08.02 utilizando una temperatura de 378 K (105 C) RESIDUOS DE IGNICION: No mayor al 3 % METALES PESADOS: 0.001 Mx. Mtodo II OXIDO DE MAGNESIO: No contener ms del 2 % CUENTA TOTAL MICROBIANA: No ms de 100 UFC CUENTA DE HONGOS Y LEVADURAS: NO MS DE 10 UFC MICROORGANISMOS PATOGENOS: Ausentes IRRITABILIDAD EN PIEL: Satisface la prueba ETIQUETADO: La bolsa debe tener impreso o adherido en una etiqueta en forma legible e indeleble, los siguientes datos y / o leyendas en espaol, de acuerdo a la ley general de salud y su reglamento correspondiente. Marca y / o logotipo , razn social y domicilio del fabricante, importador y proveedor Nmero de lote Nombre del producto Nmero de catlogo del proveedor Pas de origen Contenido neto Nmero de registro de la SS As como los siguientes requerimientos institucionales:

Clave del cuadro bsico de material de curacin y prtesis del sector salud Propiedad del IMSS no negociable (o leyendas alusivas) Nombre genrico del producto LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDAD " "

Certificado de anlisis de materia prima o producto terminado " No. de lote: Fecha de recepcin: Fecha de muestreo: Fecha de anlisis: " Cantidad recibida: No. de lote interno: Nombre del muestreador: Nombre del analista:

Nombre: Cantidad de muestra: Tipo de muestreo: No. de reporte: No. de folio:

PRUEBA

ESPECIFICACIN

RESULTADO

METODO

Analista_________________________________________________________ _ Revisado por:_____________________________________________________ Firma:___________________________________________________________ _ Recomendaciones:________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ ______ PREPARADO POR: ANALISTA APROBADO POR: GERENTE GARANTIA CALIDAD DE DE INSPECTOR: PAGINA___DE___