ESCUELA PREPARATORIA OFICIAL N 16 CIENCIA CONTEMPORNEA TREJO HERNNDEZ JOS MANUEL FARMACOGENMICA 3 III MATUTINO 2012-2013 INTEGRANTES: DOMNGUEZ

Z VELZQUEZ PEDRO LENIDES PASCUAL DALMA YASMIN PASCUAL LPEZ ANA KAREN PIA COSO JUDITH ROMERO ARTURO TRINIDAD VEDE MARA FERNANDA

Farmacogentica, farmacogenmica y protemica en la medicina personalizada MANUEL ORTEGA MATA Acadmico de Nmero Fue en el ao 1959 cuando Fredrich Vogel (1) us por primera vez el trmino Farmacogentica, para designar el estudio del papel que juega la variacin de los genes individuales en la respuesta a los medicamentos, ante los numerosos ejemplos de lo que sola denominarse idiosincracia a medicamentos tales como: anestsicos, opiceos, quimioterpicos anticancergenos, etc. Farmacogenmica, por su parte, tiene su inicio ms recientemente y su relacin con la Farmacogentica no est exenta de controvertidas interpretaciones entre los investigadores de la materia. Una aproximacin que nos puede ayudar a entender el contenido de la Farmacogenmica, podemos encontrarla si nos fijamos en el sufijo mica, que ya aparece en la genmica, y que como sabemos, representa el estudio del total de genes presentes en cualquier organismo. El mismo sufijo aparece en la Protemica, que estudia el conjunto de protenas, y sus interacciones, que se pueden encontrar en un instante dado en una determinada clula. De acuerdo con lo anterior, la Farmacogen-mica habr que verla por tanto, como el estudio del total de genes farmacolgicamente relevantes, as como de la forma en que dichos genesmanifiestan sus variaciones y de qu manera estas variaciones puedeninteraccionar para configurar el fenotipo de cada individuo, en lo queafecta a su respuesta a los medicamentos.Una forma de introducirnos en el estudio de esos genes que hemosdenominado farmacolgicamente relevantes, es la consulta de los textosde Farmacologa.167La cifra de dichos genes se estima que puede estar entre 500 y 1.000.Sin embargo, la Compaa Cura-Gen (New Haven, Connecticut) manifiesta que est trabajando con 8.200 genes que para ellos representan losque denominan pharmaceutical tractable genoma (2). Lo aconsejable, talvez, si se desea profundizar en el tema, es acudir a la pgina Web dePharmGKB (http://www.pharmgkb.org/) y as conocer datos actualizadossobre los citados genes.Variabilidad en la respuesta de los pacientes a los medicamentos constituye la regla, y no la excepcin, para la gran mayora de los mismos.Por eso, el llegar a comprender las bases moleculares de la accin farmacolgica, o txica, de los medicamentos, as como los determinantesgenticos que pueden influir en sus respuestas farmacolgicas, optimizar el uso de los mismos, en lo que ya se conoce como medicina personalizada, que viene a significar la administracin a cada individuo delmedicamento adecuado a la patologa que padece, a las dosis tambinadecuadas para salvaguardar la eficacia y seguridad del mismo, y en el horario prefijado, compatible con lo anterior.El fundamento de la variabilidad en la respuesta a los medicamentosen la especie humana, hay que buscarlo en su polimorfismo gentico, quese produce por la variacin en la secuencia del ADN y que puede ser devarios tipos: a) por la simple sustitucin de una base, lo que da origen alo que se conoce como polimorfismo de un nucletido (SNP); b) por insercin o deleccin de una base en el ADN; c) por la insercin o delecccin de un conjunto de bases, en nmero de cientos a miles; d) insercin o deleccin, repetidas veces, de una o ms bases, constituyendo los

denominados microsatlites. En lo que respecta a los SNP, son ya alrededor de cuatro millones los registrados en las bases de datos, a las que se puede acudir en consulta para su actualizacin (www.ncbi.nlm.nih.gov/ SNP). La consecuencia genotpica para un determinado individuo, depender de la localizacin en el gen de los citados SNP, que podremos resumirlos as: a) que se site en la regin codificadora del gen, con la consiguiente alteracin de la secuencia de los aminocidos de la protena codificada, lo que puede afectar a su estructura y, por tanto, a su papel fisiolgico en el organismo humano; b) que se site el SNP en la regin reguladora del gen, lo que puede conllevar que se vea afectada la capacidad de enlace de los MANUEL ORTEGA MATA 168factores de transcripcin al gen y, en definitiva, que se vean afectados los niveles normales de expresin del citado gen; c) que se localicen en las regiones no-codificadoras del genoma, en cuyo caso est por conocer el impacto que pueden tener sobre el fenotipo de un individuo, aunque su estudio es del mayor inters como marcadores en la identificacin forense y en determinados procesos patolgicos de origen gentico. Concretndonos al organismo humano, la accin farmacolgica de un medicamento estar condicionada por el polimorfismo gentico, que influir tanto en el proceso de farmacocintica como en el de farmacodinmica, que pueden representarse esquemticamente as: 169 FARMACOGENTICA, FARMACOGENMICA Y PROTEMICA EN LA MEDICINA PERSONALIZADA Polimorfismo gentico Farmacocintica Absorcin Distribucin Metabolismo Excrecin Farmacodinmica Receptores Canales Inicos Enzimas Sistema Inmune El principal problema con el que hay que enfrentarse para que la que se ha denominado medicina personalizada llegue a tener plena vigencia, es el de poder disponer de la metodologa analtica que nos permita identificar la existencia de un determinado polimorfismo gentico en la persona a la que se pretende medicar, y que pueda, en algn sentido, condicionar dicha medicacin Afortunadamente, se est avanzando mucho en el desarrollo de las tcnicas analticas, como tendremos ocasin de comprobar, que nos permiten adentrarnos en la bsqueda del polimorfismo gentico, a travs de los siguientes caminos: a) identificacin de los SNP; b) identificacin de la existencia de prdidas o multiplicacin de los genes implicados y c) la determinacin de los perfiles de expresin de los genes mediante la utilizacin de los chips de ADN apropiados.

Sntesis

Ejemplos

Preguntas 1. Qu es? Es una sustancia que produce efectos en los organismos eucarioticos y generalmente nos referimos al ADN 2. en que consiste? En centrarse en el diseo de medicamentos dirigidos a una enfermedad concreta que tiene un marcado carcter gentico y, por otra parte, en el diseo de medicamentos que eviten toxicidades debido a un fallo metablico. 3. Cules son sus aplicaciones?

Fuentes de consulta
Consultado el 23 de octubre del 2012 a las http://www.analesranf.com/index.php/mono/article/viewFile/534/552 Consultado el 23 de octubre del 2012 a las 5:20 pm en http://farmacologia.bligoo.com.mx/definicion-de-farmaco#.UIbzNWBDB7U Consultado el 23 de octubre del 2012 a las 5:30 pm en http://www.salud.bioetica.org/farmacogenomica.htm Consultado el 23 de octubre del 2012 a las 5:32 pm en http://es.wikipedia.org/wiki/Gen%C3%B3mica Consultado el 23 de octubre del 2012 a las 5:35 pm en http://es.wikipedia.org/wiki/Genoma 5:10 pm en