AGENTES TENSIOACTIVOS

Caractersticas de los agentes tensioactivos. Los agentes tensioactivos son adsorbidos en las interfases agua-aceite a causa de sus grupos hidrfilos ("amantes del agua") o polares, y de sus grupos lipfilos ("amantes del aceite") o no polares. Algunos de los grupos hidrfilos, los cuales se orientan hacia la fase polar, son: OH, COOH, SO4H, y como ejemplos de grupos lipfilos (tambin denominados hidrfobos), que se dirigen a la fase no polar, pueden citarse los hidrocarburos alifticos y cclicos. Como consecuencia de esta orientacin en la interfase agua-aceite, las molculas del agente superficial forman una especie de "puente" entre las fases polar y no polar, haciendo as que la transicin entre ambas sea menos brusca. El agente tensioactivo ha de estar equilibrado en cuanto a poseer la cantidad adecuada de grupos hidrosolubles y liposolubles para que se concentre en la interfase, y de esta forma haga descender la tensin interfacial. Si la molcula es demasiado hidrfila, permanecer en el interior de la fase acuosa y no ejercer efecto algunos sobre la interfase, de la misma forma que si es demasiado lipfila se disolver por completo en la fase oleosa y aparecer muy poca cantidad en la interfase. Por tanto, un agente superficialmente activo ha de estar formado por una porcin hidrfila y otra lipfila, equilibradas de tal modo que cuando se disperse inicialmente en la fase oleosa o en la acuosa, emigre a la interfase y se oriente con el grupo hidrfilo en el agua y el grupo lipfilo en la fase oleosa, del mismo modo que se indica en la figura 5, pgina 585. Siguiendo la sugerencia de WINSOR11, los compuestos que contienen porciones hidrfilas y lipfilas reciben, frecuentemente, la denominacin de agentes antiflicos o anffilos. Se ha demostrado que tanto la porcin hidrfoba (cadena alqulica) como la hidrfila (grupos carboxilo y carboxilato) son necesarias para su tensioactividad y

que el grado relativo de polaridad determina la tendencia a acumularse en las interfaces. Generalmente conviene categorizar los surfactantes de acuerdo con sus porciones polares dado que la porcin no polar habitualmente est compuesta por grupos alquilo o arilo. Los principales grupos polares que se encuentran en la mayora de los surfactantes pueden dividirse de la siguiente manera: Aninicos Catinicos Anfotricos No inicos Los surfactantes no inicos es el grupo ms grande y el ms utilizado en los sistemas farmacuticos.

TIPOS*
AGENTES ANINICOS Los surfactantes Aninicos mas habitualmente utilizados son los que contienen iones carboxilato, sulfonato y sulfato. Los que contienen iones carboxilato son conocidos como jabones y por lo general se preparan por saponificacin de glicridos naturales de cidos grasos en solucin alcalina. Los cationes ms comunes asociados con los jabones son el sodio, el potasio, el amonio y la trietanolamina, mientras que la longitud de la cadena de los cidos grasos vara de 12 18. El grado de solubilidad en agua depende en gran medida de la longitud de la cadena y de la presencia de dobles ligaduras. Los iones multivalentes, como el calcio y el magnesio, producen marcada insolubilidad en agua, aun con longitudes cortas de cadenas alqulicas; por eso los jabones no sirven en aguas duras con alto contenido de estos iones. Los jabones por ser sales de cidos dbiles, tambin estn sujetos a hidrolisis y a la formacin de cidos libres ms ion hidrxido, en especial cuando se encuentran en solucin concentrada. Numerosos sulfatos de alquilo estn disponibles como surfactantes, pero l miembro ms conocido de este grupo es sin duda el lauril sulfato de sodio, que se utiliza ampliamente como solubilizante y emulsionante en sistemas farmacuticos. A diferencia de los sulfatos, los sulfatos son susceptibles a la hidrolisis, la cadena larga, razn por la cual el control del pH es muy importante en las soluciones de sulfatos.

AGENTES CATIONICOS Muchos cationes de cadena larga, como las sales de aminas y las sales de amonio cuaternario, se usan con frecuencia como agentes Tensioactivos cuando se disuelven en agua; sin embargo, su empleo en sistemas farmacuticos se limita a la funcin de conservadores antimicrobianos ms que la de surfactantes. Esto se debe a que los cationes se adsorben muy fcilmente a estructuras de la membrana celular en forma inespecfica lo que provoca lisis celular. Dado que los agentes anicnicos y no inicos no son tan efectivos como conservadores, debe concluirse que la carga positiva es importante; sin embargo se ha demostrado que el grado de actividad tensioactiva determina la cantidad de material necesario para tener una preservacin determinada. AGENTES ANFOTRICOS El principal grupo de molculas de esta categora est compuesto por aquellas que contienen grupos carboxilato o fosfato como anin y grupos amino o de amonio cuaternario como catin. El primer grupo est representado por varios polipptidos, protenas y las alquibetanas, en tanto que el segundo consiste en fosfolpidos naturales como lecitinas y las cefalinas. En general los productos Anfotricos de cadena larga se encuentran en solucin de forma zwiterionica son ms tensioactivos que los surfactantes inicos que tienen los mismos grupos hidrfobos, dado que los iones de carga estn neutralizados. PROTENAS Se ha demostrado que las protenas teraputicas son altamente tensioactivas y que se adsorben a superficies de importancia clnica, como botellas y jeringas de vidrio, filtros estriles y bolsas y sistemas plsticos de administracin intravenosa, con las consecuentes fallas en el tratamiento. En general las protenas pueden adsorberse a una gran variedad de superficies, tanto hidrfobas como hidrfilas. Desde el punto de vista de la protena el grado de adsorcin depende del peso molecular, del nmero de cadenas laterales hidrfobas y de la distribucin relativa de cadenas laterales aninicas y catinicas. El efecto de la fuerza inica es generalmente el de aumentar la adsorcin, protegiendo a las protenas adyacentes de las interacciones elctricas de repulsin.

La adsorcin tambin es mxima cuando el pH de la solucin proteica es igual al punto isoelctrico de la molcula, tambin debido a una reduccin de la repulsin elctrica. Cuando protenas diferentes compiten por sitios de adsorcin es una misma superficie, el efecto del peso molecular se hace ms notable. En el principio del proceso de adsorcin, la protena de menor peso molecular, que puede difundir ms rpidamente a la superficie, ocupa inicialmente la interface. Despus de cierto tiempo se halla que la protena de mayor peso molecular ha desplazado a la otra debido a que la molcula mayor tiene ms puntos de interaccin posibles con la superficie y por lo tanto una mayor energa total de interaccin. FOSFOLIPIDOS Todas las lecitinas contienen un esqueleto de L--glicerofosfocolina esterificada con cidos grasos de cadena larga por lo general, oleico, palmtico, esterico y linoleico. Las lecitinas para uso farmacutico son comnmente derivadas de la yema del huevo o de porotos de soja. Si bien contienen un grupo zwiterinico polar en su cabeza, las colas gemelas de hidratos de carbono producen un surfactante con muy baja solubilidad en agua en el estado del monmero. La capacidad de las lecitinas de formar una pelcula resistente pero flexible entre el aceite y el agua es la responsable de la excelente estabilidad fsica demostrada por las emulsiones grasas intravenosas. En medios acuosos, los fosfolpidos son capases de organizarse en forma de estructuras concntricas bicapa llamada liposomas. La ventaja teraputica de tales estructuras lipdicas para la administracin de drogas depende de la encapsulacin del ingrediente activo dentro del ambiente acuoso interno o dentro de la zona hidrfila de la bicapa. Los depsitos de liposomas dentro del organismo parecen depender de diversos factores tales como la composicin de los fosfolpidos empleados en la bicapa y del dimetro del liposoma. Las exclusivas propiedades superficiales de los fosfolpidos son de fundamental importancia para la funcin pulmonar. El surfactante pulmonar mantiene la morfologa y la funcin de los alvolos y las vas areas, disminuyendo notablemente la energa superficial a travs de la reduccin de la tensin superficial de la interfase aire-agua. El principal componente del surfactante pulmunar, la dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) es el nico responsable de la formacin de una pelcula superficial muy rpida, necesaria para reducir la tensin superficial de la interfase hasta un valor cercano a 0. Tal reduccin de la tensin superficial es especialmente importante

durante la inspiracin pulmonar, cuando el rea de la interfase aire-agua est disminuyendo. Las preparaciones disponibles comercialmente para reposicin del surfactante pulmonar contienen DPPC como principal ingrediente. Tambin se encuentran otros agentes que contribuyen a la distribucin del DPPC los cuales varan segn la fase del material tensioactivo. AGENTES NO IONICOS La clase principal de compuestos usados en sistemas farmacuticos es las de los surfactantes no inicos debido a sus importantes ventajas en lo que respecta a compatibilidad, estabilidad y toxicidad potencial. El tipo principal de compuestos que forman este primer grupo est representado por los cidos grasos de cadena larga y sus derivados insolubles en agua.

Estos incluyen: Los alcoholes grasos como los lauril, cetil (16 carbonos) y estearil alcoholes. Los steres de gliceril como los monoglicridos, los diglicridos y los triglicridos naturales. Los esteres de cidos grasos de los alcoholes grasos y otros alcoholes como el propilenglicol, el sorbitn, la sacarosa, y el colesterol. Alcoholes esteroides libres como el colesterol Los compuestos ms usados son los steres de cidos grasos con polioxietileno sorbitn, que se encuentran en formulaciones farmacuticas de uso externo e interno.