Oxidacin intratiroidea del yodo inorgnico La unin del yodo a la tirosina requiere la presencia de un factor que se denomina Tiroperoxidasa

(TPO). Sin la presencia de la TPO el yodo inorgnico no puede convertirse en yodo organificado y es por tanto intil. Hay nios con una alteracin en la TPO, que aunque tengan una adecuada alimentacin con yodo no pueden aprovecharlo y desarrollan un bocio e hipotiroidismo infantil. Es muy poco frecuente. Como veremos al hablar de las Tiroiditis Inmunitarias, pueden producirse Anticuerpos anti-TPO que hacen que el tiroides no puede aprovechar el yodo y son los causantes de la mayor parte de los hipotiroidismos. Ya hablaremos de ello. El acoplamiento de una o dos molculas de yodo a la Tirosina produce la Monoiodotirosina (T1) o Diiodotirosina (T2). La unin de dos molculas de T2, dar origen a la Tiroxina (T4) con cuatro tomos de yodo y el de una molcula de T1 y otra de T2, formar la T3 o Triyodotironina. Todos estos elementos se combinan y se conjugan en un producto ms complejo que es la Tiroglobulina. (TGB). La Tiroglobulina es el autentico almacn de hormonas tiroides en el tiroides y a partir de ella, por hidrlisis, se formaran la T4 y la T3 que pasan a la sangre, como hormonas tiroideas. Las Hormonas Tiroideas en Sangre El organismo no utiliza directamente las hormonas que el tiroides produce. Utiliza las hormonas que se producen el fraccionamiento de la Tiroglobulina, bsicamente Tiroxina (T4) y Triyodotironina (T3) Decamos que la Tiroxina (T4) tiene 4 tomos de yodo por molcula, la Triyodotironina tiene solamente 3 tomos (T3). La proporcin de T3 es muy baja en relacin con la T4, sin embargo la T3 es la molcula realmente activa. Pasan por tanto a la sangre la T4 y la T3 y estas molculas, que son hormonalmente activas, no andan sueltas en la sangre, sino que utilizan en este caso un "transportador". Ambas se unen a una protena especfica que, para no complicarse mucho la vida, los investigadores han llamado "protena transportadora de compuestos yodados" (PBI de las siglas en ingls). Tambin en este caso la mayor parte de la T4 y la T3 circulan en sangre en su forma "ligada-a-la-protena" y slo en una proporcin muy pequea en su forma libre. Para indicar las hormonas T4 y T3 que circulan sin ligar, es decir, en su forma libre, las denominamos T4-Libre (T4L) y T3-Libre (T3L). Esta fraccin mnima constituye las autnticas hormonas activas. Recordemos, a partir de la T1 (MIT) y T2 (DIT) se forman la T4 y T3 que se almacenan en el Tiroides como Tiroglobulina, que segn las necesidades se fracciona por hidrlisis en el propio tiroides liberndose T4 y T3. Estas circulan en sangre como T4 y T3 unida a una protena y slo en una pequea fraccin como T4L y T3L. Sistema endocrino: Controlador del organismo Es el encargado de mantener el equilibrio qumico en el cuerpo, mediante las glndulas endocrinas que segregan sustancias qumicas llamadas hormonas. El cuerpo humano posee dos sistemas de control, pero que funcionan de forma diferente. Uno es el sistema nervioso y otro el sistema endocrino. Este ltimo es el que trataremos en este nmero. El sistema endocrino es un conjunto de rganos y tejidos del cuerpo, conocidos como glndulas endocrinas, que se encargan, en conjunto, de mantener el equilibrio del medio interno del organismo. Estas glndulas liberan al torrente sanguneo, junto con otras partes del cuerpo (como el corazn y sectores del tubo digestivo), un tipo de sustancias llamada hormonas, que regulan el crecimiento, el desarrollo y las funciones de varios tejidos y la reproduccin sexual. Las principales funciones del sistema endocrino son: - Homeostasis: estimula o inhibe los procesos qumicos celulares para garantizar la estabilidad del cuerpo. Estas acciones pueden afectar a un solo tipo de clula o a varias en todo el organismo. - Reproduccin: produce clulas sexuales femeninas y masculinas (vulos y espermatozoides, respectivamente), que participan en el proceso de reproduccin humana. En las mujeres, tambin prepara el cuerpo para el embarazo, a travs del funcionamiento de otras hormonas. As, tras la fecundacin, por ejemplo, mantiene la pared del tero, prepara las glndulas mamarias para que fabriquen leche y propicia el nacimiento. - Desarrollo corporal: comienza y controla los cambios fsicos que llevan a la madurez sexual y fsica (adquirir estatura, peso y contextura adultas). Glndulas endocrinas: Fabricantes de hormonas Las hormonas son elaboradas y secretadas a la sangre por las glndulas endocrinas, localizadas en diferentes partes del cuerpo. Las glndulas del sistema endocrino estn ubicadas en la cabeza, cuello y tronco. Desde la parte superior hasta la inferior estas son: el hipotlamo, hipfisis, glndula tiroides, glndulas paratiroides, pncreas, glndulas suprarrenales y gnadas (testculos y ovarios). Estas, junto con otros rganos (corazn, riones, intestinos, entre otros), sin ser funcionalmente

glndulas endocrinas (porque sus tareas principales son otras), producen sustancias hormonales que mantienen controlado el cuerpo. Eje hipotalmico-hipofisiario El hipotlamo y la hipfisis (o glndula pituitaria) forman una unidad funcional conocida como eje hipotalmico hipofisiario, que coordina una buena parte de la actividad del sistema endocrino. El hipotlamo es una estructura del diencfalo (en el centro del cerebro), que contiene algunas clulas especializadas en la produccin de ciertas hormonas. Es el vnculo principal entre los sistemas nervioso y endocrino. La hipfisis es una porcin del cerebro que se aloja sobre el hueso esfenoides, por debajo del hipotlamo. Est formada por dos lbulos, que segregan a la sangre diferentes hormonas que controlan a la mayora de las glndulas endocrinas del organismo: el anterior o adenohipfisis y el posterior o neurohipfisis. Adems, la hipfisis controla la secrecin de las hormonas de las dems glndulas endocrinas, a travs de un mecanismo llamado retroalimentacin, donde, por ejemplo, los valores de una hormona "A" en la sangre circulante indican a la glndula hipofisaria si debe mandar algunas hormonas "B", para bajar o subir la concentracin de hormonas "A" y as mantener el equilibrio corporal. Glndulas del cuello y tronco La tiroides es una glndula con forma de mariposa que est situada en la parte inferior del cuello. Est formada por dos lbulos, derecho e izquierdo, unidos por una estructura llamada istmo. Mide, aproximadamente, cinco centmetros de ancho, cuatro de largo y uno de espesor y pesa entre 20 y 60 gramos. Secreta tres hormonas que influyen en el crecimiento y en el desarrollo del cuerpo: la tiroxina o tetrayodotironina o T4, la triyodotironina o T3 y la calcitonina. El funcionamiento de estas es estimulado por la hormona tirotropina de la hipfisis. Detrs de la tiroides se encuentran dos pares de glndulas, que se conocen como paratiroides. Estas tienen una funcin complementaria a la tiroides. Producen una sola hormona, la parathormona o paratiroidea. El pncreas es un rgano que cumple una doble funcin: secretar enzimas hacia al duodeno que ayudan a la descomposicin de los nutrientes -como vimos en los captulos dedicados al sistema digestivo y al proceso digestivo- y trabajar como glndula endocrina. Esta ltima tarea el pncreas la realiza especficamente desde los islotes de Langerhans, que son unas agrupaciones de clulas distribuidas en el interior del rgano y que fabrican y vierten a la sangre tres hormonas: insulina, glucagn y somatostatina. Las glndulas suprarrenales o adrenales, son dos pequeas estructuras endocrinas que estn situadas en la parte superior de cada rin. Cada una de ellas est formada por una zona interna denominada mdula y una zona externa llamada corteza. Estas secciones cumplen funciones y secretan hormonas diferentes. Otros rganos productores de hormonas Existen algunos rganos en diversas partes del cuerpo que secretan hormonas, pese a no ser glndulas endocrinas. El corazn produce la hormona conocida como atriopeptina, que ayuda a mantener el equilibrio de los fluidos para reducir la presin y el volumen de la sangre. El estmago y los intestinos segregan hormonas que controlan los procesos de la digestin. As, est la gastrina, que hace que en el estmago se produzca cido clorhdrico para disolver algunos alimentos; la secretina, que se forma en el duodeno y hace incrementar la cantidad de jugos pancreticos y de bilis; la colecistocinina, que estimula la secrecin de jugos digestivos cuando se estn digiriendo grasas y protenas, y la serotonina, que acta sobre la musculatura del aparato digestivo, estimulando su contraccin. Los riones segregan eritropoyetina, que estimula la produccin de glbulos rojos en la mdula sea. Tambin libera renina, que ayuda a controlar la presin sangunea al estimular la produccin de angiostensina, elaborada en otro rgano, el hgado. Las hormonas: Mensajeros qumicos Son sustancias que controlan procesos tan importantes como la reproduccin, el metabolismo y el crecimiento y desarrollo corporal.

Las hormonas son sustancias secretadas por glndulas endocrinas y otros rganos, que actan como mensajeros qumicos, controlando y regulando el funcionamiento de varios rganos internos. Viajan por el torrente sanguneo y se reparten por todo el cuerpo, pero solo responden a ellas los rganos diana (como tiroides, suprarrenales y gnadas), que poseen puntos de reconocimiento especficos para las hormonas. La cantidad de hormonas liberadas debe estar perfectamente controlada, ya que si hay un dficit o un exceso de ellas se producen trastornos corporales o enfermedades. Hormonas de la hipfisis e hipotlamo La glndula maestra, como es conocida la hipfisis, libera hormonas que influyen para que otras glndulas generen hormonas especficas que necesita el organismo. Estas se almacenan en los dos lbulos que posee la hipfisis. - Lbulo anterior o adenohipfisis: en l se producen hormonas que estimulan la funcin de otras glndulas endocrinas y estas son: 1. Tirotropina u hormona estimulante de la tiroides (TSH): acciona la liberacin de las hormonas tiroideas. 2. Hormona folculoestimulante (FSH): tiene que ver con la maduracin de los vulos en la mujer y los espermatozoides en los hombres. 3. Adrenocorticotropa (ACTH): estimula la corteza de las glndulas suprarrenales, para que estas secreten sus hormonas (aldosterona y cortisol). 4. Hormona luteinizante (LH): induce la ovulacin en la mujer y en los hombres estimula la produccin de hormona masculina, la testosterona. 5. Prolactina (PRL): estimula la fabricacin de leche en las glndulas mamarias durante la lactancia. 6. Somatotropina u hormona del crecimiento (GH): estimula el crecimiento corporal de un individuo. 7. Hormona estimuladora del melanocito (MSH): activa el desarrollo de pigmento (melanina) en la piel. - Lbulo posterior o neurohipfisis: almacena las hormonas que se secretan en el hipotlamo. Estas son la oxitocina y la antidiurtica (ADH) o vasopresina. La primera, estimula las contracciones musculares, en especial las del tero, y la fabricacin y liberacin de leche materna en las glndulas mamarias. La segunda, controla la cantidad de agua excretada por los riones e incrementa la presin sangunea. Hormonas de la tiroides y paratiroides La tiroxina o tetrayodotironina (T4) y la triyodotironina (T3) son dos hormonas de la glndula tiroides y entre sus funciones se cuentan: estimular el metabolismo, aumentar el consumo de oxgeno y la temperatura corporal e intervenir en el desarrollo de rganos y tejidos, sobre todo en el sistema nervioso y el seo. La otra hormona de la tiroides es la calcitonina, que disminuye los niveles de calcio y fsforo en el flujo circulatorio e inhibe la reabsorcin sea. La nica hormona que libera las glndulas paratiroides es la parathormona o paratiroidea y se encarga de aumentar los niveles de concentracin de calcio y fsforo en la sangre y estimula la reabsorcin sea. Funcionamiento hormonal: Sntesis de las sustancias qumicas Una vez secretadas, las hormonas ejercen su accin sobre otras clulas conocidas como clulas diana o efectoras. Las hormonas son sustancias que luego de ser secretadas en pequeas concentraciones, llegan a las clulas diana o efectoras (porque estas responden a una hormona, ya que poseen receptores adecuados para ella) para ejercer su accin. Despus de ser sintetizadas, las hormonas estn por un tiempo determinado en estado activo y despus son destruidas por el cuerpo. Su degradacin es necesaria para garantizar que la accin hormonal sea temporal. La naturaleza de la hormona (estructura qumica) y el tipo de su receptor especfico van a determinar su mecanismo de accin. As, existen los siguientes variedades de hormonas: - Proteicas o derivadas de una protena: estas hormonas no actan inmediatamente, aunque estn circulando por la sangre. Se almacenan y se guardan hasta que son requeridas. Mientras no se utilicen, estas sustancias se unen a los receptores de la membrana exterior de una protena. Cuando se necesitan, se rompe con facilidad la unin y las hormonas se liberan para poder ser usadas. Este grupo de hormonas son segregadas por la hipfisis, las glndulas paratiroides (hormona paratiroidea), la placenta y el pncreas endocrino. - Esteroides: estas hormonas se fabrican segn sean necesarias. Cuando el cuerpo las pide, se activa una enzima de la clula y se inicia la fabricacin de esta. Una vez sintetizadas, las molculas de esteroides pasan con facilidad a travs de la membrana celular y se unen con su receptor, para luego irse por la sangre. Este tipo de hormona es secretada por la corteza suprarrenal (glucocorticoides) y las gnadas (andrgenos y estrgenos). - Hormonas derivadas de aminocidos o amnicas: tambin se adhieren a los receptores de la membrana exterior. Existen dos grupos, las sintetizadas en la glndula tiroides (T3 y T4) y las sintetizadas en la mdula suprarrenal (adrenalina y noradrenalina).

- Hormonas derivadas de cidos grasos: corresponden a la prostaglandinas, la prostaciclinas y el leucotrieno, que son sintetizadas en clulas de mltiples rganos y ejercen sus efectos en las mismas clulas que las producen. Estas se unen a los receptores de la membrana exterior. Patologas tiroideas - Tiroiditis crnica (o enfermedad de Hashimoto): es una inflamacin de la glndula tiroides, ocasionada por una reaccin del sistema inmunitario contra ella. El inicio de la enfermedad es lento y pueden pasar meses o inclusive aos para que pueda ser detectada. - Hipertiroidismo o tirotoxicosis: se produce por la liberacin excesiva de hormonas T4 y T3, en un perodo corto (hipertiroidismo agudo) o largo (hipertiroidismo crnico). Sus principales sntomas son insomnio, palpitaciones, cansancio, sudoracin, poca tolerancia al calor, temblor de manos, prdida de peso y diarreas. - Hipotiroidismo: es una afeccin en la cual la glndula tiroides no logra producir suficiente cantidad de hormonas T4 y T3. Las causas ms comunes son la tiroiditis, defectos congnitos, extirpacin quirrgica de la glndula tiroides, irradiacin a la glndula o trastornos inflamatorios. Sntesis de hormonas tiroideas Las hormonas tiroideas se sintetizan y almacena como residuos de aminocidos de tiroglobulina, protena que constituye la mayor parte del coloide folicular del tiroides. En concreto, esta glndula es singular porque almacena grandes cantidades de hormona potencial de sta manera, y la tiroglobulina extracelular puede constituir una porcin grande de la masa de la glndula. La tiroglobulina es una glucoprotena formada de dos subunidades parece ser idnticas. La clonacin molecular ha permitido saber que la tiroglobulina pertenece a una superfamilia de serina hidrolasas, incluso acetilcolinesterasa. Los principales pasos en la sntesis, el almacenamiento, la liberacin e interconversin de hormonas tiroideas son: 1. 2. 3. 4. 5. Captacin del ion yoduro por la glndula Oxidacin del yoduro y yodacin de grupos tirosil de la tiroglobulina Acoplamiento de residuos de yodotirosina mediante enlace ter para generar las yodotironinas Protelisis de la tiroglobulina y liberacin de tiroxian y triyodotironina hacia la sangre, y Conversin de tiroxina en triyodotironina en tejidos perifricos.

1. Captacin de yoduro El yodo ingerido en la dieta alcanza la circulacin en forma de yoduro. El sistema de transporte va ser estimulado por la tirotropina (hormona estimulante del tiroides, TSH), y bajo el control de un mecanismo autorregulador que va a aumentar la captacin de yoduro cuando las reservas de yodo tiroideo son bajas lo que viene a sealar que la administracin de yoduro puede ser capaz de revertir la situacin. 2. Oxidacin y yodacin La oxidacin del yoduro hacia su forma activa se lleva a cabo mediante la peroxidasa tiroidea, que es una enzima que contiene el grupo \\\"hem\\\" y utiliza perxido de hidrgeno (H2O2) como oxidante. En concreto, dicha enzima ha sido objeto de clonacin siendo identificada como un autoantgeno en la enfermedad tiroidea autoinmunitaria. 3. Formacin de tiroxina y triyodotironina a partir de yodotirosinas El siguiente paso es el acoplamiento de dos residuos diyodotirosil para formar tiroxina. El mecanismo comprende la transferencia enzimtica de grupos, quiz como radicales libres yodotirosil o iones con carga positiva, dentro de la tiroglobulina. La tiroxina se forma de manera primaria cerca del aminoterminal de la protena, a diferencia de la triyodotirosina que se sintetiza, casi toda, cerca del carboxiterminal. La concentracin de hormona estimulante del tiroides as como la disponibilidad del yoduro van a influir en las tasas de actividad sinttica en los diversos tejidos. Dado que la triyodotironina es al menos cinco veces ms activa que la tiroxina y slo contiene tres cuartas partes del yodo de sta ltima, un decremento del yodo disponible necesita tener poco efecto sobre la cantidad efectiva de hormona tiroidea elaborada por la glndula. Aun cuando un decremento en la disponibilidad de yoduro y el aumento relacionado de la proporcin de monoyodotirosina favorecen la formacin de triyodotironina sobre la tiroxina, una deficiencia de diyodotirosina puede alterar la sntesis de ambas formas de la hormona. 4. Secrecin de hormonas tiroideas

La proteolisis es una fase importante del proceso secretor. Este proceso se inicia con endocitosis del coloide desde la luz folicular, en la superficie apical de la clula. La tiroglobulina \"ingerida\" aparece como gotas de coloide intracelulares que, seguidamente, se fusionan con lisosomas que contienen las enzimas proteolticas indispensables. Se piensa, que la tiroglobulina debe desintegrarse por completo hacia sus aminocidos constitutivos para que se liberen las hormonas. Las endopeptidasas desdoblan de manera selectiva a la tiroglobulina, lo que desencadena el origen de intermediarios que contienen hormona, los cuales van a ser, posteriormente, procesados por exopeptidasas. Seguidamente, las hormonas liberadas salen de la clula. Ocurre que cuando se hidroliza la tiroglobulina, tambin se liberan monoyotirosina y diyodotirosina, pero casi nunca salen del tiroides; en su lugar, se metabolizan de manera selectiva, y el yodo, que ha sido liberado en forma de yoduro, se reincorpora hacia la protena. En situaciones normales, ste yodo se vuelve a utilizar, sin embargo, cuando la hormona estimulante del tiroides activa intensamente la proteolisis, algo del yoduro llega a la circulacin, a veces con pequeas cantidades de yodotirosinas. 5. Conversin de tiroxina en triyodotironina en los tejidos perifricos Aunque el tiroides secreta triyodotironina, el metabolismo de la tirosina, mediante monodesyodacin secuencial en los tejidos perifricos, origina cerca del 80% de la triyodotironina circulante. La eliminacin del yodo de la posicin 5-, o fuera del anillo, conduce a la formacin de triyodotironina, y es la va metablica \"activadora\". Fuera del tiroides, el principal sitio de conversin de tiroxina en triyodotironina, es el hgado; as cuando a pacientes con hipotiroidismo, se les administra tiroxina a dosis que producen concentraciones plasmticas normales de tiroxina, ocurre que la cifra plasmtica de triyodotironina, tambin alcanza el lmite normal. Casi todos los tejidos diana perifricos utilizan triyodotironina que se deriva de la hormona circulante, aunque existen excepciones, como es el caso del cerebro y la hipfisis, para los cuales la generacin local de triyodotironina es una importante fuente de la hormona intracelular. La yodotironina 5-desyodasa, es la enzima encargada de convertir la tiroxina en triyodotironina. Se trata de dos isozimas distintas, que se expresan y regulan de modo diferente en los tejidos perifricos. En concreto, la 5-desyodasa tipo I (5D-I) se localiza en hgado, riones y tiroides, y se caracteriza porque genera triyodotironina circulante que se utiliza en la mayora de los tejidos blancos perifricos. Por su parte, la 5-desyodasa tipo II (5D-II) se limita al cerebro, a la hipfisis y, en ratas, a la grasa parda, y funciona para aportar triyodotironina intracelular a esos tejidos. Las hormonas tiroideas se transportan en la sangre en relacin fuerte, pero no covalente, con alguna de las protenas plasmticas. La globulina unida a la tiroxina es el principal transportador de hormonas tiroideas. La triyodotirodina se une de una manera menos vida, ya que la tiroxina pero no la triyodotironina est unida tambin por medio de la transtirenina (llamada prealbmina de unin a tiroxina). Esta protena se encuentra en una concentracin ms alta que la globulina de unin a tiroxina, pero se une a la tiroxina y a la triyodotironina. La albmina tambin puede servir como transportador de la tiroxina en el caso que otros ms competentes estn saturados. La unin de hormonas tiroideas a las protenas plasmticas protege a las hormonas contra el metabolismo y excrecin, y por esta razn sus vidas medias en circulacin son largas. La tiroxina se elimina con lentitud, ya que tiene una vida media de 6 7 das. En casos de hipertiroidismo, esta vida media se acorta a 3 4 das, mientras que en el caso del hipotiroidismo aumenta a 9 10 das, todo esto debido a las tasas alteradas de metabolismo de la hormona. Las hormonas tiroideas se degradan principalmente en el hgado sin desyodacin; la tiroxina y la triyodotironina se conjugan con los cidos glucornico y sulfrico por medio de un grupo hidroxilo fenlico, y se excretan en la bilis. Existe una circulacin enteroptica de hormonas tiroideas, estas ltimas se liberan por medio de hidrlisis de los conjugados en el intestino desde se reabsorben. Parte del material conjugado llega al colon sin cambios, donde se hidroliza y se elimina por las heces como los compuestos libres. La principal va de metabolismo de la tiroxina es la desyodacin hacia triyodotironina o T3 inversa, que se desyodan hacia tres diyodotironinas distintas, metabolitos inactivos que son constitutivos normales del plasma humano.