Tejido adiposo, un órgano secretor

y su relación con la obesidad

1
2
Tejido
adiposo

Tejido conectivo
Especializado

15-20 % del peso

corporal ♂
20-25 % ♀

2 tipos * Blanco
* Pardo

Diferencias :
•histológicas
•distribución
•función

3
 Tejido Adiposo
Histológico Blanco

 Tejido adiposo
Unilocular.

 Células esféricas
de gran tamaño
50-150 µm.

 Poliédricas.

 Núcleo irregular
periférico.

4
 Tejido Adiposo
Histológico Pardo

 Tejido adiposo
Multilocular.

 Células más
pequeñas.

 Núcleo redondo.

 Gran cantidad de
Mitocondrias.

5
6
 Adipogénes Importantes:
is Inductores de diferenciación

Proceso complejo Insulina, Factor de

Multifactorial crecimiento (IFG-1),
No aclarado completamente glucocorticoides
Factores de
transcripción

Familia PPARs
(peroxisome proliferator
-activated receptor)

Familia C/EBPs
(CCAAT/enhancer
binding protein).

7
 Tejido Adiposo
Blanco
Distribución Ubicación : Función :
Extensa
•Dérmico •Reserva Energética
Importante •Subcutáneo
en el adulto •Mediastínico •Protección
•Mesentérico mecánica
•Perigonadal
•Perirrenal •Aislamiento Térmico
•Retroperitoneal

8
 Tejido Adiposo
Pardo
Distribución Ubicación: Función:
menos extensa
Cervical Regulación Térmica
Importante en el Interescapular
Recién Nacido

9
 Tejido Adiposo
Función Pardo UCP1 (termogenina)
Termorregulación exclusiva del
Tejido Adiposo Pardo

1972 Baja eficiencia energética Proteína 32 kDa ≈ 300 aminoácidos

de los adipocitos pardos. (dímero)

1976 Nicholls Ubicada en la membrana interna

lo atribuye a la acción de
una
proteína.
UCP1 ( Uncoupling protein )
UCP2, UCP3, UCP4, UCP5
mitocondrial
Actúa en la cadena respiratoria
desacoplando la síntesis de ATP
Cumple un rol importante en la
producción de calor (termogénesis).
Es activada en respuesta al frió, por
Catecolaminas y hormonas tiroideas.
10
 Tejido Adiposo
Pardo
Acción de la
proteína
desacoplante

11
 Tejido Adiposo
Blanco Tejido pasivo
Concepto Tradicional Reserva Energética

La grasa posee
mayor
densidad energética
que los
carbohidratos

Se almacena en
forma
anhidra, en menor
volumen
Lipogénesis y lipolisis

12
 La lipogénesis es el proceso de
almacenamiento de ácidos grasos en el
tejido adiposo bajo la forma de
triglicéridos.

Los triglicéridos son transportados por

las Lipoproteínas.

Lipogénesi La LPL (lipoproteinlipasa) los hidroliza

a ácidos grasos y glicerol.
s
Los ácidos grasos son captados por
los adipocitos mediante transporte
activo.

Y son reesterificados a triglicéridos

dentro de los Adipocitos.

Existe además lipogénesis de Novo,

13
 La lipólisis provoca la liberación de
ácidos grasos desde el tejido adiposo.
 Agotadas las reservas de glicógeno

Lipasa sensible a hormona ( HSL )

actúa Sobre los TGS (TAG)

Los triglicéridos son hidrolizados a

Lipólisi glicerol y ácidos grasos.

s Los ácidos grasos pasan a la

circulación y llegan a los tejidos
periféricos, músculos e hígado.

Los ácidos grasos son utilizados para la

obtención de energía mediante un
proceso llamado β-oxidación.
14
Tejido Adiposo Blanco

Concepto Actual:
Es considerado como un tejido
endocrino muy activo.

Libera diversos productos

de secreción

• Regulación de Ingesta
y Gasto Energético
• Respuesta Inmune
• Función Vascular

15
Adipocitokinas:

Proteínas
metabólicamente
activas

Elevadas en obesidad

Funciones autocrinas,
paracrinas y endocrinas

16
Adipocitokinas

17
 ¿ Que relación existe entre el Tejido Adiposo y la obesidad ?

El aumento del tejido adiposo corporal a un nivel que implica

riesgo para la salud se conoce como obesidad.

18
Obesidad
Acumulo de energía sobrante

En las ultimas décadas ha existido un

aumento explosivo del sobrepeso y la
obesidad tanto en países desarrollados
como en vías de desarrollo.

En Chile
1988: 13 % en hombres y 20 % en
mujeres
1992: Se estima una prevalencia de
obesidad de alrededor del 39.3% para
las mujeres y del 20% para los hombres.
19
Clasificación de la
obesidad
FORMULA

Peso (Kilos)
Se utiliza el índice de IMC = 2
masa corporal Talla (Metros)

La correlación del IMC con la grasa corporal es

de 0,7 a 0,8 cuando ésta se determina
mediante la medición directa de la densidad
corporal.
20
IMC

21
La obesidad constituye un factor de riesgo para
otras enfermedades tales como :

•Síndrome Metabólico
•Enfermedad Coronaria
•Hipertensión
•Diabetes
•Cáncer

22
Diabetes Tipo 2
Cálculos biliares
Hipertensión
Enfermedad cardiaca coronaria

23
 Distribución del Tejido
Adiposo
Existe una diferencia en la
distribución en relación al
Sexo:

La mujer presenta
un patrón periférico
fundamentalmente
Fémoro-glúteo

El hombre tiende a
una
distribución abdominal.
Este tipo se asocia a
complicaciones metabólicas
24
 Las
adipocitokinas
Esquema de las Moléculas Derivadas del Tejido Adiposos
Insulina

catecolaminas

Resistina
Adiponectina

Leptin = Ácidos Grasos no

a Esterificados

Conversión de Esteroides

= Proteína estimuladora de Acilación

25
 LEPTIN
A
 Proteína de 146 aminoácidos, 16 kDa
 Codificada por el gen ob
 Producida por: Tejido adiposo
(principalmente)
Placenta – músculo esquelético –
epitelio
gástrico – glándula mamaria
 Circula libre o ligada a proteínas
plasmáticas
 Su concentración refleja la cantidad de
masa adiposa del organismo
 Vida media de 25 minutos en su forma
endógena
 Eliminación por vía renal
26
El Receptor de la
Leptina
 Identificado 1995 por Tartaglia.
 Existen al menos 6 isoformas.
 Posee 3 dominios: extracelular,
transmembrana e intracelular
 Las formas largas se encuentran
en el hipotálamo y actúan a nivel
del SNC
 Las formas cortas se encuentran
en el pulmón, riñón, hígado,
páncreas, ovarios, testículos,
músculo esquelético, tejido
adiposo y tracto gastrointestinal y
se relacionan con el transporte de
la leptina.
27
 EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA
LEPTINA

 Está involucrada en la reproducción, actúa regulando

algunas hormonas endocrinas
 En la hematopoyesis, influye en el desarrollo de las
células T y los macrófagos
 En la respuesta inmune, incrementando la producción
de citokinas
 En la osteogénesis, aumentando la actividad reabsortiva
del hueso y la hipermineralización del mismo

28
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA
LEPTINA
EN LA OBESIDAD

Está involucrada en:

 La regulación del balance energético

 En el control del apetito como factor de
saciedad
 En el control del peso corporal

29
 LEPTIN
A

 Circula en el plasma, en
sujetos normopeso, en
concentraciones entre 1 a 15
ng/ml
 La determinación puede
realizarse por radio
inmunoanálisis o bien
mediante enzimo
inmunoensayo
 Se ha demostrado una
correlación positiva entre
IMC y leptina

30
 MODELOS GENÉTICOS DE
OBESIDAD
Ratón ob/ob
Ratón db/db

FENOTIPO
 Obesidad y
Diabetes
 Hiperfagia
 Hipotiroidismo
 Infertilidad

31
 ESTUDIOS
EXPERIMENTALES

Este estudio fue diseñado por

Coleman en 1978.

 Conectó el intestino delgado

de los dos ratones (el obeso
y el delgado).
 Como resultado ratón obeso
normalizó su peso, “factor de
saciedad” .

32
 Control de la ingesta
alimentaria

El gen ob (mutado) determina la síntesis de una proteína anómala que, al ser

incapaz de unirse a su receptor específico, no puede desempeñar el papel de
"hormona de la saciedad", dando lugar al desarrollo de obesidad e hiperfagia.

33
 ESTUDIOS
CLÍNICOS

 En la literatura existen muy pocos casos descritos

de mutaciones.

 Hasta hoy se han reportado dos familias con

obesidad por déficit congénito de leptina similar al
ratón ob/ob y una familia con deficiencia del
receptor de leptina similar al modelo db/db.

34
 ESTUDIOS
CLÍNICOS

Niña de 9 años que al nacer presenta

hiperfagia:

 A los 4 meses comenzó a subir de

peso.
 Al comenzar la terapia con leptina
pesaba 94,4 Kg y medía 140 cm
(IMC 48).
 La leptina fue administrada por vía
subcutánea, sin provocar reacciones
locales ni sistémicas.
 El tratamiento se mantuvo durante
1 año.
35
 ESTUDIOS
CLÍNICOS

 A los 2 meses de tratamiento se

detectaron anticuerpos contra la
leptina.
 Permanecieron durante todo el
tratamiento sin interferir en la
respuesta terapéutica
 La leptina modificó rápidamente la
ingesta alimentaria (7 días).
 Al año perdió 16,4 Kg.

36
 REGULADOR DEL PESO
CORPORAL

Los estudios realizados con leptina en sujetos obesos no

han logrado resultados positivos. Se sostiene que el
problema más bien reside en un estado de resistencia a
la leptina más que a un déficit de la misma.

Esta resistencia puede incluir:

 defectos en el transporte
 alteraciones a nivel del receptor o pos receptor
 una señal hipotalámica reducida (up regulation de los
inhibidores de la leptina)

37
 HIPÓTESIS SOBRE EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA
LEPTINA

Transporte saturable

Gasto energético y la oxidación

grasa

Ingesta calórica y el peso corporal

38
 CONCLUSIO
NES
 De acuerdo a los últimos estudios se sostiene
que la leptina actúa básicamente como un
regulador de la homeostasis energética

 La presencia de concentraciones bajas de

leptina es señal de un balance energético
negativo con bajas reservas calóricas y esta
señal es más significativa que los niveles
aumentados de leptina.

 El aumento de la sensación de hambre

durante la dieta es directamente proporcional
al descenso en la concentración de la proteína 39
 CONCLUSIO
NES
 Por lo tanto, niveles bajos de leptina durante la
pérdida de peso pueden contribuir a la sensación de
hambre, a disminuir el metabolismo basal y por ende,
a ganar peso.

 Se requieren nuevos estudios para determinar si la

terapia de reemplazo con leptina o el uso de
estrategias que incrementen la producción endógena
de leptina prevendrían la caída de los niveles de ésta
durante la baja de peso.

40
 ADIPONECTI
NA
Proteína formada por 247
aminoácidos, con una masa
molecular de 30 KD y con 4
dominios:

 una secuencia amino terminal,

 un dominio variable de 28
aminoácidos,
 un dominio colágeno  22 tripletes
glicina-X-tirosina
 un dominio globular carboxi-
terminal

Es producida exclusivamente por el

tejido adiposo blanco 41
 ADIPONECTI
NA

 La proteína circula en el plasma

como estructura hexamérica y
polimérica.
 La adiponectina monomérica no
se ha encontrado en la circulación
sanguínea y parece confinada al
adiposito.
 Los métodos para medir la
concentración plasmática incluyen
radio inmunoanálisis que mide
formas multiméricas y enzimo
inmunoensayo que reconoce el
monómero desnaturalizado.
42
 ADIPONECTI
NA

 Circula en el plasma en
concentraciones entre 5 a 30
µg/ml.
 Sus niveles circulantes son
más bajos en hombres que
en mujeres.
 Se ha demostrado una
relación inversa entre IMC y
adiponectina.
 Asimismo, se han reportado
niveles plasmáticos bajos en
sujetos hipertensos y
diabéticos.
43
 RECEPTORES DE LA
ADIPONECTINA

Hasta la fecha, se han

identificado 2 receptores para la
adiponectina:

 AdipoR1 se expresa
fundamentalmente en el músculo
esquelético
 AdipoR2, predominantemente
en el hígado

Se cree que se expresan

estimulando la oxidación de los
ácidos grasos y la utilización de la
glucosa por medio de la
adiponectina. 44
 ESTUDIOS
CLÍNICOS

 Los niveles circulantes

de adiponectina
dependen del sexo.
 Se ha demostrado que
los andrógenos
disminuyen la
secreción de
adiponectina in vitro.

45
 ESTUDIOS
CLÍNICOS
 La concentración de
adiponectina también
depende de la distribución
de la masa grasa.
 Es conocido que mujeres
con distribución femoro-
glútea tienen adipositos de
menor tamaño y en mayor
cantidad.
 La menor secreción de
adiponectina puede
contribuir a la bien
conocida relación entre el
depósito de grasa
abdominal y la resistencia
a la insulina. 46
 ESTUDIOS
CLÍNICOS
 Se ha demostrado que la baja de
peso inducida por dieta aumenta
los niveles de mRNA de la
adiponectina en el tejido adiposo
abdominal así como los niveles
plasmáticos circulantes.

 Las bajas concentraciones de

adiponectina en individuos obesos
mórbidos se normalizan después
de la baja de peso, inducida por
cirugía de bypass gástrico.

 Los pacientes con los niveles más

bajos logran la mayor pérdida de
47
peso después de la cirugía.
 ESTUDIOS
CLÍNICOS

 Actúa a nivel del

ateroma, suprimiendo la
migración
monocito/macrófago y
su transformación a
célula espumosa
inhibiendo así el proceso
inflamatorio y la posible
aterogénesis

48
 MECANISMO DE
ACCIÓN
El tejido adiposo intra-abdominal
es el mayor productor de
adiponectina y ácidos grasos
libres. La adiponectina aumenta
el efecto de la insulina sobre la
inhibición de la producción
hepática de glucosa.

Asimismo, mejora la oxidación de

los ácidos grasos, disminuye los
niveles de ácidos grasos libres,
reduce el depósito de grasa del
hígado y músculo, mejorando así
la utilización de la glucosa a nivel
periférico.

49
 CONCLUSIONE
S

 La adiponectina, a diferencia del resto de las

adipocitokinas, presenta una correlación negativa entre
el grado de obesidad y sus niveles circulantes.
 Los bajos niveles circulantes de adiponectina se
asocian con un aumento del contenido de triglicéridos
en el hígado y músculos.
 Tiene un efecto antinflamatorio sobre el endotelio
vascular.
 Su relación con la obesidad es a través de la insulina.
Se considera que la adiponectina es capaz de aumentar
la sensibilidad de ésta - acción sensibilizante.

50