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Radicales

Libres
RADICALES LIBRES
2. CONCEPTO
Son especies químicas que se caracterizan por poseer
electrones desapareados, -que pueden ser considerados
fragmentos moleculares- los cuales generalmente son
muy reactivos.

2.
OXÍGENO

VIDA

EQUILIBRIO

PRO-OXIDANTE ANTI-OXIDANTE
De dónde provienen los Radicales Libres?

 Las moléculas están compuestas por átomos unidos


entre si, al compartir electrones. Cuando dos átomos se
unen, sus electrones forman un par y se crea un enlace.
 Sólo dos electrones pueden existir en un enlace.
 Cuando un enlace se rompe cada electrón va con un
átomo y se forman iones.
 Si al romperse quedan los dos electrones en el mismo
átomo se genera un Radical Libre.
 Los antioxidantes sirven de blanco para esos electrones.
Agua

1s sp3

O2
O-2

Oxígeno molecular Ión superóxido


Función mitocondrial
 La energía del organísmo proviene del ATP
 El ATP se genera en un 95% en las
mitocondrias.
 El consumo de O2 en las mitocondrias está
acoplado a la generación de ATP.
 La energía del proceso de transferencia de
electrones está acoplada al transporte de H+
de la matriz mitocondrial al citosol.
Oxidación mitocondrial
 La oxidación de sustratos
hasta la formación de H2O
se realiza con la salida de
NADH H+ al espacio
H+
H2 O intermembranoso.
-  Se genera un potencial
∆p +
protomotriz ∆p que
ADP dirige los H+ de vuelta a la
ATP H+ matriz mitocondrial a
través de la ATPasa o
ATP sintetasa.
 La ATPasa genera ATP.
Producción de Radicales Libres
 La transferencia de electrones de los sustratos al oxígeno
no es perfecta.
 Una pequeña parte de los electrones (2%) reacciona con
el oxígeno molecular produciendo el RL anión
superóxido.
 Este fenómeno se produce a nivel de la ubisemiquinona
(Coenzima Q)
O OH OH

O O* OH
Semiquinona RL Ubiquinona reducida
Ubiquinona oxidada
Generación y disposición de RL
− −
O2 + e ⇒ O 2
Oxígeno Superóxido
SOD +Cu,Zn,Mn
2O2− + 2 H + ⇒ O2 + H 2O2
2 Superóxido Peróxido de hidrógeno
Catalasa + Fe
1
H 2 O 2 ⇒ H 2 O + O2
2

Glutation peroxidasa + Se
H 2O2 + 2GSH ⇒ 2 H 2O + GSSG
Generación y disposición de RL
O espontáneo

O
O
+ O O-2
O2 e-
Superóxido dismutasa H
+2 H +
O O O
2 O O + O
O2 H H2O2
H
catalasa
O H
O O + O
H H
Formación de Peroxinitrito
 Recientemente se ha descubierto que la membrana
mitocondrial contiene una óxido nítrico sintetasa, que
produce óxido nítrico NO.
NO
 Los dos componentes O2- y NO, reaccionan formando
peroxinitrito.
Óxido nítrico sintetasa

NADPH 2 + Arg ⇒ NADP + cit + NO


− −
O2 + NO ⇒ ONOO
Generación y disposición de OH
− 3+ 2+
O + Fe
2 ⇒ O2 + Fe
H 2O2 + Fe 2+ ⇒ Fe 3+ + OH − + OH •

H 2O2 + O2− ⇒ O2 + OH − + OH •
2OH • + 2GSH ⇒ 2 H 2O + GSSG
 El radical OH* es un oxidante extremadamente reactivo, capaz de
extraer hidrógeno de los carbonos alílicos (=CH-) de distintos
componentes celulares, como ácidos grasos insaturados o bases
púricas y pirimídicas de los ácidos nucleicos.
Envejecimiento y RL
 En 1954 Gerschman propugna que :
– Los RL son el mecanismo molecular de la toxicidad del oxígeno y las
radiaciones.
– Que un aumento de RL o disminución de antioxidantes llevan a daño
celular: stress oxidativo.
 En 1956 Hartman señala “los RL producen un daño
acumulativo y al azar en las macromoléculas biológicas con
disminución de las funciones vitales y envejecimiento”.
 En 1963 Orel establece que el envejecimiento es la suma
de errores accidentales de traducción del mensaje
genético, por lo que se degrada el mensaje genético y la
estructura de los organismos.
Envejecimiento mitocondrial
 La acumulación del daño oxidativo al ADN mitocondrial
modifica las mitocondrias por:
– Aumento de tamaño.
– Aumento de permeabilidad al H+ con colapso del ∆p y menor
síntesis de ATP.
– Salida del Ca2+ intramitocondrial.
– Liberación del superóxido al citosol.
H+

H+

- ADP Ca2+
∆p+ - ∆p +
ATP
ATPasa
O2 - ATPasa
Superóxido en el hematíe
 El oxígeno unido a la Hb puede oxidarse a superóxido, a
una tasa del 1% por hora
 Como resultado se forma Metahemoglobina y superóxido
 Ambos productos son dañinos :
– La metahemoglobina no puede unirse al oxígeno
– El superóxido es transformado en peróxido de
hidrógeno
 Ambos son dañinos y provocan lisis y anemia

Hb-Fe2+ . O2 Hb-Fe3+ + O2-


antioxidantes
Preventivos
Descomponen hidroperóxidos
Catalasa
Glutation peroxidasa
Peroxidasa
Secuestro de metales
Transferrina
Haptoglobina
Ceruloplasmina
Albúmina
Captadores de electrones
Hidrofílicos:vit C
Lipofílicos:vit E carotenos
Alteraciones debido ANTI-OXIDANTE

PRO-OXIDANTE
A Radicales Libres

Stress Oxidativo
ESTRÉS OXIDATIVO

Daño al DNA Lipoperoxidació


•Cáncer n ENFERMEDAD

•Cáncer
•Inflamación

Daño a las •Aterosclerosis


Proteínas
Cataratas
Demencia senil
Artritis
reumatoide
FUENTES DE RADICALES LIBRES EN LAS CÉLULAS

FUENTES ENDÓGENAS:
* Cadena transportadora de electrones mitocondrial
* Cadena transportadora de electrones microsomal
* Enzimas oxidantes
Xantina oxidasa
Indolamina dioxigenasa
Triptofano dioxigenasa
Ciclooxigenasa
Monoaminooxidasa, etc.
* Células fagocíticas
* Reacciones de Autoxidación (ej. Epinefrina, Fe2+)
FUENTES DE RADICALES LIBRES EN LAS CÉLULAS

FUENTES EXÓGENAS:
 Sustancias con ciclo redox (ej. Paraquat,

aloxano, doxorubicina)
 Oxidaciones de drogas (ej. Paracetamol,

CCl4)
 Humo de cigarrillos
 Luz solar
 Shock de calor, otros.
Especies reactivas de oxigeno
y sus antioxidantes
Especies reactivas Antioxidantes

1
O2 Oxigeno singlete Vitamina A, β-caroteno,
vitamina E
O2- Radical libre superóxido
Superóxido dismutasa
vitamina E, β-caroteno
OH* Radical libre hidróxido
RO*
Radical libre alcoxilo
ROO*
Radical libre peroxilo Vitamina E, vitamina C,
H2O2
Peróxido de hidrógeno Catalasa, glutatión peroxidasa

LOOH Peróxido de lípidos Glutatión peroxidasa

•Los electrones en la molécula de 02 están


en una concebtración de energía alta.
 Existen alguna circunstancias en las que
también se producen RL:
- Dieta hipercalórica.
- Dieta insuficiente en antioxidantes.
- procesos inflamatorios y traumatismos.
- Fenómeno de isquemia y reperfusión.
- Ejercicios extenuantes.
 Efecto nocivo de los radicales libres
El daño celular producido por los RL ocurren sobre
diferentes macromoléculas.
1. Lípidos: Es aquí donde se produce el daño mayor en un
proceso que se conoce como peroxidación lipídica, afecta a la
estructuras ricas en ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), ya que
se altera la permeabilidad de la membrana celular produciéndose
edema y muerte celular.
2. Proteínas: hay oxidación de un grupo de aminoácidos como la
fenilalanina, tirosina, histidina y metionina; además se forman
entrecruzamiento de cadenas peptídicas, y por ultimo hay
formación de grupos carbonilos.
3. ADN: Ocurren fenómenos de mutaciones y carcinogénesis,
hay perdida de expresión o síntesis de una proteína por daño a un
gen especifico, modificaciones oxidativas de las bases.
Sistema de defensa antioxidante
Los antioxidantes impiden que otras moléculas se unan al oxígeno, al
reaccionar-interactuar más rápido con los radicales libres del oxígeno y las
especies reactivas del oxígeno que con el resto de las moléculas
presentes, en un determinado microambiente –membrana plasmática,
citosol, núcleo o líquido extracelular.

INTRACELULAR MEMBRANA EXTRACELULAR


Superóxido dismutasa Vitamina E Ceruloplasmina
Catalasa β-carotenos Transferinas
Peroxidasa Ubiquinol Lactoferrinas
Glutation Albuminas
Proteínas que ligan metales Vitamina C
Vitamina C Acido urico
Polifenoles Vitamina E
PRINCIPALES ANTIOXIDANTES

•Sistemas ezimáticos •Compuestos hidrosolubles


Ascorbato
Superoxidodismutasa Glutation reducido
Catalasa Glucosa
Glutation peroxidasa Ácido úrico
Glutation reductasa Cisteína
•Compuestos proteicos
•Compuestos liposolubles Albúmina
Vitamina E Ceruloplasmina
β-caroteno Ferritina
Vitamina A •Misceláneos
Bilirrubina Metales de transición:
Se, Cu, Zn, Mn.
Flavonoides
Químicos sintéticos