1) Cmo definira mtodos de Screening? Enumere ventajas y desventajas de los mismos.

Los mtodos de Screening son sistemas de medida de respuesta rpida que responden ms a anlisis cualitativos que cuantitativos. La respuesta mas usual es binaria del tipo SI/NO, determinando la presencia o no de cierto analito en una muestra, as como tambin la presencia o no de dicho analito por encima de un nivel estipulado generalmente de concentracin, el cual esta fijado por la legislacin. Las ventajas de estos mtodos reparan en la forma directa de determinar los resultados, adems de su bajo costo y su rapidez. Mientras que la principal desventaja es que no es tan seguro debido a los falsos negativos y positivos, pero eso tiene solucin, la cual se ve detallada mas adelante.

2) Es correcta la siguiente expresin? Presencia/ausencia de determinado analito en una muestra Justifique. La afirmacin si es correcta, ya que es una funcin de los mtodos de

Screening determinar si en cierta muestra hay o no presencia de sustancias

a analizar (analitos), y a partir de ello obtener los efectos de dicha presencia en la muestra.

3) Cuando en el texto se menciona la necesidad de validar los mtodos de anlisis cualitativos a qu hace referencia? Relacione su opinin con los conceptos aportados en clase. El concepto validar los sistemas de medida cualitativos hace referencia adems de a la caracterizacin de dichos mtodos, a la determinacin de los parmetros de calidad previamente establecidos (falsos positivos y negativos, sensibilidad y especificidad, regin de incertidumbre, lmite de corte o cut-off, entre otros), es decir, es sumamente necesario porque al validar estamos comprobando la validez del sistema de medida y como se adeca a dichos parmetros.

4) Se quiere determinar la presencia de nitritos en agua de bebida. Qu criterios tendra en cuenta para validar el/los mtodos utilizados? Qu implicancia tendran sobre los resultados un mtodo que posea gran cantidad de falsos positivos?Y de falsos negativos? Justifique. El criterio a tener en cuenta sera la presencia/ausencia de nitritos en agua de bebida, y en el caso de que el analito este presente en la muestra y tenga un lmite de concentracin que su sobrepaso implique perjuicios determinara la presencia/ausencia del nitrito por encima del nivel permitido. Si el mtodo posee gran cantidad de falsos positivos y el nitrito presente en agua de bebida no sobrepasa el valor lmite permitido por la legislacin, el test de Screening arrojar como resultado que si hay presencia de analito por encima de dicho nivel. En cambio, si el mtodo tiene falsos negativos y la muestra contiene nitritos sobrepasando el nivel, el mtodo nos dar una respuesta negativa, concluyendo en que el analito no sobrepasa el nivel permitido.

5) Idee un sistema se Screening, a modo de ejemplo, que se relacione con la figura 1. PRESENCIA DE NITRITOS EN AGUA DE BEBIDA POR ENCIMA DEL NIVEL PERMITIDO.

6) Por qu es tan importante contar con un blanco cuando se lleva a cabo el anlisis cualitativo clsico sensorial? En este tipo de anlisis, se establece un lmite de deteccin? Justifique.

En el anlisis cualitativo clsico sensorial es necesario contar con un blanco, debido a que nos ofrece la posibilidad de comparar el color del analito con el de dicho blanco (muestra sin analito), y la respuesta se obtiene de forma directa. Por ejemplo, si en la muestra se obtiene un determinado color hay analito y si no se obtiene el color del blanco el analito no se haya presente. En este anlisis no se establece un lmite de deteccin, debido a que no se realiza ningn tratamiento de datos y la respuesta binaria SI/NO se obtiene de forma directa en base a los sentidos humanos, principalmente la vista.

7) En los anlisis cualitativos instrumentales, Qu significa la respuesta SI/NO?. En los anlisis cualitativos instrumentales la respuesta SI/NO nos indica la comparacin de la respuesta instrumental establecida con la respuesta instrumental obtenida para cada muestra. Por ejemplo, un valor de absorbancia para la concentracin correspondiente al valor que se quiere cribar (nivel de concentracin establecido por la legislacin), comparado con la respuesta prctica obtenida para cada muestra. Si dicho valor es superior la respuesta es S (presencia de analito) y si es inferior la respuesta es NO (ausencia de analito).

8) A pesar de que los mtodos de Screening solo aporten respuestas binarias de SI/NO se desarrollan mtodos para caracterizarlos y sustentar su aplicacin. Qu relacin encuentra con el tratamiento y anlisis de datos que se realiza en los mtodos analticos cuantitativos?. Los anlisis cualitativos y cuantitativos difieren en la forma de expresar el resultado, el primero nos ofrece una respuesta que al ser binaria SI/NO se expresa en probabilidades, mientras que los anlisis del tipo cuantitativo se caracterizan por dar como resultado dos valores numricos: la estimacin del valor verdadero y la incertidumbre asociada a la dispersin del resultado (intervalo donde creemos que esta el valor real). Pese a esta diferencia, la relacin que existe entre ambos es que hay algunos anlisis cualitativos con finalidad cuantitativa.

Para que esto ocurra los mtodos de Screening cuentan con ciertas connotaciones que requieren una cuidadosa adaptacin de los parmetros de calidad en los procesos con finalidad cuantitativa. En resumen, para que un anlisis cualitativo sea analizado cuantitativamente debe adaptar sus parmetros de calidad (fsicos o qumicos). nicamente sern analizados cuantitativamente aquellas muestras que resulten SI (positivo), es decir, donde haya presencia de analito que sobrepase el nivel estipulado.

9) Qu significan los trminos cut-off, o lmite de corte y lmite legislativo? Relacione estas definiciones con los conceptos de sensibilidad y especificidad analizados. El lmite de corte o cut-off es un lmite experimental relacionado con la concentracin. Este es el lmite real al que criba el test kit. El lmite legislativo tambin esta en las concentraciones, pero es un lmite terico que puede o no coincidir con el experimental (lo ideal es que si). El lmite legislativo siempre tiene un valor ya estipulado. La relacin de estos lmites con la sensibilidad es que al disminuir el limite de concentracin va a aumentar la sensibilidad, ya que el lmite es la concentracin por debajo de la cual no podramos identificar la sustancia. Se relacionan estos conceptos tambin con la especificidad, porque estos lmites de concentracin son por encima de la cual se va a reconocer una sustancia especfica en una muestra. Debemos asegurarnos de que el mtodo usado para cribar detecte sustancias a un lmite inferior o igual al lmite de corte.

10)

Puede asegurar qu los resultados obtenidos a travs de estos

mtodos de cribado son totalmente seguros? Justifique. En mi opinin los resultados obtenidos en el cribado son totalmente seguros, porque si bien existen posibilidades de error (falsos positivos y negativos),

en todos los mtodos de caracterizacin se realizan elevados nmeros de muestras y tambin se comparan los resultados obtenidos en el cribado con los obtenidos mediante un mtodo confirmatorio y a partir de esa comparacin se calculan los parmetros bsicos (falsos negativos y positivos, especificidad y sensibilidad).

11)

Establezca una relacin entre los conceptos de especificidad y

sensibilidad con las definiciones de falsos positivos y negativos. Los falsos negativos y positivos nos ofrecen un resultado tergiversado porque su presencia en muestras que contengan o no analito por encima del nivel permitido nos cambia el resultado real, a diferencia de la sensibilidad y la especificidad, que nos dan una respuesta real y correcta a nuestro anlisis. La relacin que hay entre estos conceptos es que existe una zona de error (o no fiabilidad) que se encuentra alrededor del lmite de corte, esta zona es el intervalo de concentraciones en las que se encuentran falsos positivos y negativos y esta definida por un valor superior e inferior de analito en muestra, donde el valor superior esta relacionado con la sensibilidad y el inferior con la especificidad. Es decir, la no fiabilidad de los resultados en la regin de error donde se encuentran falsos positivos y negativos esta demarcada por la sensibilidad y la especificidad, que son parmetros que si nos brindan fiabilidad.

12) Explique las definiciones de sensibilidad y especificidad que se expresan en el artculo. El artculo nos dice que la sensibilidad es la habilidad del sistema de

Screening de detectar muestras positivas cuando realmente lo son. Esto

significa que se diferencia de un sistema con falsos positivos que dan como resultado positivo una muestra que no contiene analito por encima del nivel permitido. Lo mismo ocurre con las muestras negativas, que a diferencia de los sistemas con falsos negativos nos detectan muestras negativas cuando de verdad lo son.

Esto nos informa que sensibilidad y especificidad son parmetros de calidad cualitativos confiables.