GENTICA

MUTACIONES

UNIDAD VIII(a) DESARROLLO

Dr. DAVID TALLEDO

YA EN LOS SIGLOS XVII Y XVIII SE HABAN OBSERVADO MUTACIONES EN PLANTAS Y ANIMALES, PERO ESTAS SE VEAN COMO ALGO CURIOSO, COMO UN JUEGO DE LA NATURALEZA.

EN ESA POCA SE CREA QUE LAS ESPECIES NO ERAN SUCEPTIBLES DE VARIAR, ES DECIR, ERAN PERENNES. VISN PLATEADO

EL CONCEPTO DE MUTACIN FUE PROPUESTO EN 1901 POR HUGO DE VRIES AL OBSERVAR CMO INESPERADAMENTE ENTRE LA DESCENDENCIA DE UNA PLANTA LLAMADA DIEGO DE NOCHE Oenothera lamarckiana APARECAN INDIVIDUOS GIGANTES, CRACATERSTICA AUSENTE TANTO EN LOS PADRES COMO EN LOS ANCESTROS DE ESA PLANTA.

HUGO DE VRIES

DE VRIES LLAM "MUTACIN" A LA VARIACIN REPENTINA DEL RASGO DE UN INDIVIDUO, ASIGNNDOLE UNA IMPORTANCIA FUNDAMENTAL EN LA EVOLUCIN.

ESTABLECI QUE LA NICA FUENTE DE CAMBIOS HEREDITARIOS SON LAS MUTACIONES Y QUE ESTAS SE PRESENTAN REPENTINAMENTE, SIENDO ESTOS CAMBIOS DE DIFERENTES TIPOS.

LAS MUTACIONES

LAS MUTACIONES SON CAMBIOS CUALITATIVOS O CUANTITATIVOS DEL MATERIAL GENTICO, DETERMINADAS POR EL AUMENTO O DISMINUCIN DEL NMERO DE CROMOSOMAS O POR CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DE STOS O DE LA MOLCULA DE ADN, QUE ORIGINAN VARIACIONES EN LA MANIFESTACIN DE UN CARCTER. EL PROCESO DE APARICIN DE LAS MUTACIONES SE CONOCE COMO MUTAGNESIS

LA TRANSMISIN DE LA HERENCIA SE REALIZA MEDIANTE LA AUTOREPLICACIN DEL ADN, DURANTE EL CUAL SE REPRODUCEN FIELMENTE TODOS LOS CROMOSOMAS Y GENES QUE FORMAN PARTE DEL GENOTIPO. PERO ESTE MECANISMO TAMBIN FIJA CUALQUIER CAMBIO QUE SE PRESENTE POR ALGUNA CAUSA EN LOS CROMOSOMAS Y GENES. POR ELLO LAS MUTACIONES SON HEREDABLES.

LAS MODIFICACIONES

LAS MODIFICACIONES NO INVOLUCRAN CAMBIOS EN EL MATERIAL HEREDITARIO, SON EL RESULTADO DE LA CAPACIDAD DE ADAPTACIN DE UN ORGANISMO ANTE LOS CAMBIOS DE SUS CONDICIONES DE VIDA. NO SON HEREDABLES.

DIFERENCIAS ENTRE MUTACIONES Y MODIFICACIONES

MUTACIONES
a) SE PRESENTAN REPENTINAMENTE Y EN FORMA INDIVIDUAL. MODIFICAN INMEDIATAMENTE EL CARCTER DEL INDIVIDUO. SE TRANSMITEN A LAS SIGUIENTES GENERACIONES (SON HEREDABLES). NO SON REVERSIBLES ANTE LOS CAMBIOS AMBIENTALES. a)

MODIFICACIONES
SON MASIVAS (SE PRESENTAN EN TODOS LOS INDIVIDUOS DE UNA ESPECIE). MODIFICAN PAULATINAMENTE EL CARCTER DEL INDIVIDUO. NO SE TRANSMITEN A LAS SIGUIENTES GENERACIONES (NO SON HEREDABLES). SON REVERSIBLES ANTE LOS CAMBIOS AMBIENTALES.

b)

b)

c)

c)

d)

d)

CLASIFICACIN DE LAS MUTACIONES

SEGN SU ORIGEN
NATURALES (ESPONTANEAS)
SE PRODUCEN SIN CAUSA CONOCIDA, TANTO EN EL LABORATORIO COMO EN CONDICIONES HABITUALES DE VIDA

ARTIFICIALES (INDUCIDAS)
CAUSADAS POR LA ACCIN ARTIFICIAL Y DIRIGIDA DE FACTORES FSICOS O QUMICOS CONOCIDOS

SEGN LAS CLULAS DONDE SE PRESENTEN

SOMTICAS
-

GENERATIVAS
SE PRESENTAN EN LAS CLULAS SEXUALES. EN LOS ANIMALES SUPERIORES SON HEREDABLES. SE MANIFIESTAN EN LAS SIGUIENTES GENERACIONES.

SE PRESENTAN EN LAS CLULAS SOMTICAS. EN ANIMALES DE REPRODUCCIN SEXUAL NO SON HEREDITARIAS (Porque las clulas que forman las glndulas sexuales se diferencian en etapas tempranas de su desarrollo) SE PUEDE RECONOCER SU PRESENCIA EN LOS ORGANISMOS MUTANTES POR LA APARICIN DE MOSAICOS (Variacin del n de cromosomas en diferentes tejidos). ALGUNOS CONSIDERAN QUE, AL ACUMULARSE DURANTE LA VIDA DE UN ORGANISMO, PODRAN SER UNA DE LAS CAUSAS DEL ENVEJECIMIENTO.

CLULAS FALCIFORMES

SEGN SU EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD DE ADAPTACIN Y LA FERTILIDAD DEL ORGANISMO POSITIVAS

AUMENTAN LA RESISTENCIA DEL ORGANISMO ANTE CONDICIONES AMBIENTALES ADVERSAS

NEGATIVAS (Deletreas)
DIFICULTAN EL CURSO NORMAL DE LOS PROCESOS VITALES DISMINUYENDO LA CAPACIDAD Y SUPERVIVENCIA

LETALES
VARIANTE EXTREMA DE LAS MUTACIONES NEGATIVAS Y ORIGINAN LA MUERTE DEL ORGANISMO. PUEDEN SER DE DOS TIPOS: DOMINANTES: SE LES RECONOCE POR SU MANIFESTACIN INMEDIATA; SE ELIMINAN RPIDAMENTE; LOS PORTADORES MUEREN. RECESIVAS: PUEDEN ACUMULARSE EN EL GENOTIPO Y MANIFESTARSE EN LAS GENERACIONES SIGUIENTES.

SEGN SU DIRECCIN A
DIRECTAS
-

Directa Inversa

a
INVERSAS

DE LA FORMA NORMAL (SILVESTRE) A UNA NUEVA. GENERALMENTE SON RECESIVAS. LA FRECUENCIA ES MAYOR. VARA LA MANIFESTACIN DE UN GEN ORIGINAL. CUANDO VAN ACOMPAADAS DE UNA PRDIDA DEL MATERIAL GENTICO ES IMPOSIBLE QUE OCURRA UNA REVERSIN.

DE LA FORMA NUEVA HACIA EL TIPO SILVESTRE. GENERALMENTE SON DOMINANTES. LA FRECUENCIA ES MENOR. UN GEN MUTANTE REGRESA A SU ESTADO ORIGINAL.

SEGN SU MANIFESTACIN FENOTPICA

MACROMUTACIONES
CANSAN CAMBIOS MORFOLGICOS Y/O FISIOLGICOS MUY SIGNIFICATIVOS NO AUMENTAN LA VARIABILIDAD HEREDITARIA (No originan especies nuevas, ya que con cambios de tal magnitud no pueden competir con especies silvestres) -

MICROMUTACIONES
CAUSAN CAMBIOS MORFOLGICOS POCO SIGNIFICATIVOS. AUMENTAN LA VARIABILIDAD HEREDITARIA (Lo que tiene importancia para el mejoramiento gentico y evolutivo). LA MANIFESTACIN DE LOS CARACTERES EST CONTROLADA NO POR 1,2,3 GENES SINO POR UN CONJUNTO DE ELLOS (Este sistema polignico protege al organismo de los cambios negativos del genotipo).

SEGN LOS CAMBIOS DE LAS ESTRUCTURAS GENTICAS

(Variacin de la estructura del ADN en el segmento correspondiente a un gen)

MOLECULARES O PUNTUALES

(Variacin de la estructura de los cromosomas originadas durante la divisin celular como resultado de agentes fsicos)

CROMOSMICAS

(Afectan el nmero cromosmico o todo el genoma)

GENMICAS

MUTACIONES MOLECULARES O PUNTUALES

PRODUCEN VARIACIN DE LA LECTURA DE LA INFORMACIN GENTICA PARA LA SNTESIS DEL ARNm, MODIFICNDOSE LA COMPOSICIN DE UNA PROTEINA CODIFICADA EN EL ADN.
N.P. DUBININ POSTUL QUE EL GEN ES DIVISIBLE. POSTERIORMENTE SE DEMOSTR QUE LA UNIDAD MNIMA DE RECOMBINACIN DEL GEN ES UN PAR DE NUCLETIDOS, PARA ESTA UNIDAD DE RECOMBINACIN SE PROPUSO EL NOMBRE DE RECON. ANTES SE SUPONA QUE LAS MUTACIONES INVOLUCRABAN TODO UN GEN COMPLETO. AHORA SE SABE QUE LAS MUTACIONES PUEDEN INVOLUCRAR ELEMENTOS PEQUEOS DEL MISMO.

LOS ELEMENTOS DEL GEN CUYA VARIACIN PUEDE ORIGINAR LA APARICIN DE UNA FORMA MUTANTE NUEVA SE DENOMINA MUTONES PROPUESTA POR BENZER EN 1957. BENZER TAMBIN PROPUSO EL TRMINO CISTRN PARA DENOMINAR EL SEGMENTO CROMOSMICO QUE CONDICIONA LA MANIFESTACIN DE UN CARCTER

SEYMOUR BENZER

TIPOS DE MUTACIONES PUNTUALES:

POR SUSTITUCIN DE BASES Cambia la posicin de un nucletido por otro. POR PRDIDA DE NUCLETIDOS O DELECCIN En la secuencia de nucletidos se pierde uno y no se sustituye por nada. POR INSERCIN DE NUEVOS NUCLETIDOS Dentro de la secuencia de ADN se introducen nucletidos que no deberan estar. POR INVERSIN DE NUCLETIDOS Se producen giros de 180 es decir dos segmentos de nucletidos de hebras complementarias se invierten e intercambian.
POR TRASLOCACIN DE PARES DE NUCLETIDOS COMPLEMENTARIOS

EJEMPLO: EN LOS SERES HUMANOS SE HAN ESTABLECIDO 100 TIPOS DE HEMOGLOBINAS

HEMOGLOBINA
(A)Normal

CLULAS

SECUENCIA DE AA
PROLINA-GLUTAMINA-GLUTAMINA-LISINA

(S)Clulas falciformes

PROLINA-VALINA-GLUTAMINA-LISINA

MUTACIONES CROMOSMICAS

DAN LUGAR A CLULAS Y ORGANISMOS NUEVOS PUEDEN SER ESTUDIADAS EN LA MISMA GENERACIN DE SU APARICIN (A DIFERENCIA DE LAS GNICAS QUE DEBEN SER ESTUDIADAS DESPUS DE VARIAS GENERACIONES)

TIPOS
EN FUNCIN DE LOS CAMBIOS ESTRUCTURALES EN FUNCIN DEL NMERO DE CROMTIDES INVOLUCRADAS

1. 2. 3. 4.

DELECCIN O PRDIDA DUPLICACIN INVERSIN TRANSLOCACIN

1. CROMOSMICAS (Ambas cromtides) 2. CROMOTDICAS (Una sola cromtide)

LAS CAUSAS DE SU APARICIN SON VARIADAS DIFICULTANDO EL CURSO NORMAL DEL CICLO CELULAR Y LA SNTESIS DE ADN:
1. LA EDAD DE LOS PROGENITORES 2. EL ESTADO FISIOLGICO DEL ORGANISMO 3. AGENTES EXTERNOS

DELECCIN O PRDIDA

1. SI LA PRDIDA DEL MATERIAL GENTICO ES PEQUEA EN UN SEGMENTO EXTREMO DEL CROMOSOMA: ESTA APARENTEMENTE CICATRIZA Y SE ACORTA. SE CONSERVAN SI EL CROMOSOMA HOMLOGO CONTINUA SIENDO NORMAL. EN ESTOS ORGANISMOS SE DESARROLLA UN NUEVO CARCTER, GENERALMENTE DOMINANTE, DEBIDO A QUE EL BALANCE GNICO SE PIERDE. SE CONSERVAN AN EN ESTADO HOMOCIGOTE. 2. SI LA PRDIDA DEL MATERIAL GENTICO ES GRANDE: EL ORGANISMO MUERE

DEFICIENCIA
CUANDO LA PRDIDA SE PRODUCE EN SEGMENTOS EXTREMOS

DELECCIN
CUANDO LA PRDIDA SE PRODUCE EN SEGMENTOS INTERMEDIOS

PRDIDA POR RUPTURA DEL CROMOSOMA

SI EL ANILLO NO PRESENTA CENTRMERO, SE PERDER DURANTE LA DIVISIN CELULAR.

SI EL ANILLO PRESENTA CENTRMERO, PERMANECER EN LA CLULA Y SE ORIENTAR NORMALMENTE EN LA MITOSIS

NORMAL

CARIOTIPO HUMANO: MASCULINO NORMAL 46, XY CROMOSOMA 5 NORMAL

SNDROME DU CRI DU CHAT

CARIOTIPO HUMANO:SNDROME DU CRI DU CHAT (46, XX) DEL MAULLIDO DE GATO

CROMOSOMA 5 , SIN PARTE DEL BRAZO CORTO

DUPLICACIN

LO NORMAL ES QUE CADA SEGMENTO DEL CROMOSOMA SE PRESENTE UNA SOLA VEZ EN EL MISMO, EN EL CASO DE LA DUPLICACIN UN MISMO SEGMENTO PUEDE PRESENTARSE DOS MS VECES EN UN SOLO CROMOSOMA (DUPLICACIN, TRIPLICACIN, ETC.)

DUPLICACIN DEL SEGMENTO 16 a EN EL CROMOSOMA X DE DROSOPHILA

NORMAL

MUTANTE: OJOS BAR

X
16 a

UN EJEMPLO DE DUPLICACIN PUEDE SER LA MUTACIN QUE CAUSA LA DISMINUCIN DEL NMERO DE FACETAS EN LOS OJOS DE LA MOSCA DE LA FRUTA. ESTA MUTACIN SE CONOCE COMO OJOS BAR Y SE PRESENTA COMO RESULTADO DE LA DUPLICACIN DEL SEGMENTO 16a EN UNO DE LOS EXTREMOS DEL CROMOSOMA X SI EL INDIVIDUO ES HOMOZIGOTE PARA LA MUTACIN BAR, DURANTE LA SINAPSIS DE ESTOS CROMOSOMAS PUEDEN PRESENTARSE ENTRECRUZAMIENTOS DE SEGMENTOS, COMO RESULTADO DE LOS CUALES SE VA A TENER UNA CROMTIDE NORMAL (CON 1 SLO SEGMENTO 16a) Y OTRA CON 3 SEGMENTOS 16a

VARIACIN EN EL NMERO DE FACETAS EN DROSOPHILA MUTACIN BAR

NORMAL

NORMAL

BAR HETEROCIGOTE

BAR

BAR HOMOCIGOTE

ULTRA-BAR

INVERSIN

SI EN UN CROMOSOMA SE PRODUCE DOS RUPTURAS, LA REGIN ENTRE ELLAS GIRA A VECES 180 ANTES DE QUE SE PRODUZCA LA REUNIN DE LOS EXTREMOS. ESTO CREA UNA MUTACIN CROMOSMICA DENOMINADA INVERSIN. A DIFERENCIA DE LAS DELECCIONES Y DUPLICACIONES, LAS INVERSIONES NO SUPONEN CAMBIO EN LA CANTIDAD TOTAL DE MATERIAL GENTICO, POR LO QUE GENERALMENTE SON VIABLES Y NO PRODUCEN ANORMALIDADES FENOTPICAS. EN ALGUNOS CASOS, UNA DE LAS RUPTURAS OCURRE EN MEDIO DE UN GEN ESENCIAL, Y ENTONCES EL SITIO DE RUPTURA ACTA COMO UNA MUTACIN GNICA LETAL LIGADA A LA INVERSIN.

LA POSICIN DEL CENTRMERO EN RELACIN AL SEGMENTO INVERTIDO DETERMINA EL COMPORTAMIENTO GENTICO DEL CROMOSOMA:
SI EL CENTRMERO NO EST INCLUIDO EN LA INVERSIN

INVERSIN PARACNTRICA INVERSIN PERICNTRICA

A A A B B D C C C D E B

SI EL CENTRMERO EST INCLUIDO EN LA INVERSIN E D E F F F

NORMAL

PARACNTRICA
PERICNTRICA

DURANTE LA MEIOSIS, LOS CROMOSOMAS DE UN HETEROCIGOTE PARA UNA INVERSIN SE EMPAREJAN FORMANDO UN BUCLE

NORMAL

INVERSIN

MICROSCOPA ELECTRNICA DE LA INVERSIN EN CROMOSOMAS POLITENICOS DE DROSOPHILA

LAS INVERSIONES TIENEN UNA GRAN SIGNIFICANCIA EVOLUTIVA: ALGUNAS ESPECIES TAXONMICAMENTE PRXIMAS SE CARACTERIZAN POR LA PRESENCIA DE INVERSIONES EN SUS CROMOSOMAS. EN DROSOPHILA SE CONOCEN 2 RAZAS DE UNA MISMA ESPECIE QUE NO SE CRUZAN ENTRE SI. LA CAUSA DE LA ESTERILIDAD ES UNA INVERSIN ESPECFICA EN CADA UNA DE ELLAS. ESTO YA ES EL INICIO DE UNA DIVERGENCIA ESPECFICA: LAS MUTACIONES QUE SE PRESENTAN EN CADA UNA DE ESTAS RAZAS NO PUEDEN SER TRANSMITIDAS A LA OTRA, POR LO TANTO SU EVOLUCIN IR POR CAMINOS DIFERENTES.

TRANSLOCACIN

POSICIN ORIGINAL DE LOS SEGMENTOS ANTES DE LA TRASNLOCACIN

CUANDO DOS CROMOSOMAS NO HOMLOGOS SUFREN UNA MUTACIN POR INTERCAMBIO DE SEGMENTOS, LAS REORGANIZACIONES CROMOSMICAS RESULTANTES SE DENOMINAN TRANSLOCACIONES.

MUTACIONES GENMICAS

LAS MUTACIONES GENMICAS SON LAS MUTACIONES QUE AFECTAN AL NMERO DE CROMOSOMAS O TODO EL GENOMA.

CARIOTIPO HUMANO: MASCULINO NORMAL 46, XY

CARIOTIPO HUMANO: MASCULINO TRISOMA PAR 21

POLIPLOIDA
MUTACIN QUE CONSISTE EN EL AUMENTO DEL NMERO NORMAL DE JUEGOS DE CROMOSOMAS . LOS INDIVIDUOS POLIPLOIDES PUEDEN SER :
AUTOPOLIPLOIDES: SI TODOS LOS JUEGOS PROCEDEN DE LA MISMA ESPECIE, O

ALOPOLIPLOIDES: SI PROCEDEN DE LA HIBRIDACIN, ES DECIR, DEL CRUCE DE DOS ESPECIES DIFERENTES.

HAPLOIDA
MUTACIONES QUE PROVOCAN UNA DISMINUCIN EN EL NMERO DE JUEGOS DE CROMOSOMAS.

ANEUPLOIDA
MUTACIONES QUE AFECTAN SLO A UN NMERO DE EJEMPLARES DE UN CROMOSOMA O MS, PERO SIN LLEGAR A AFECTAR AL JUEGO COMPLETO. LAS ANEUPLOIDAS PUEDEN SER MONOSOMAS, TRISOMAS, TETRASOMAS, ETC, CUANDO EN LUGAR DE DOS EJEMPLARES DE CADA TIPO DE CROMOSOMAS, QUE ES LO NORMAL, HAY O SLO UNO, O TRES, O CUATRO, ETC.

ENTRE LAS ANEUPLODAS PODEMOS ENCONTRAR DIFERENTES TIPOS DE TRASTORNOS GENTICOS EN HUMANOS COMO PUEDEN SER:

SNDROME DE DOWN Trisoma par 21

SNDROME DE TURNER Monosoma X0

TRISOMA SEXUAL XXX

SNDROME KLINEFELTER Trisoma sexual XXY

EJEMPLO DE MUTACIONES EN ANIMALES

LA RAZA ES ORIGINARIA DE UN NICO GATO LLAMADO ADAM, ENGENDRADO POR AMERICANOS DE PELO CORTO, NACI EN EL NORTE DEL ESTADO DE NUEVA YORK EN 1966 CON UNA MUTACIN QUE CRE UN PELAJE PUNTIAGUDO. DEFECTOS TEXTURA DEL PELAJE ANORMAL, COLA CON NUDOS, COLOR IMPROPIO.

MUTACIN DE PELO RIZADO OCURRIDA EN DEVON EN 1960. ESTOS GATOS SON PORTADORES DE UN GEN RECESIVO (RE) MUTADO DEL GEN DOMINANTE R RESPONSABLE DEL PELO NORMAL Y LISO DEL GATO.

GATO MANX

GEN MUTANTE ML

UNA MUTACIN QUE PRODUCE OREJAS CURVADAS. MUTACIN AUTOSMICA DOMINANTE

ALBINISMO
FALTA DE UNA U OTRA ENZIMA A LO LARGO DE LA VA SINTETIZADORA DE LA MELANINA. INCAPACIDAD DE LA ENZIMA PARA ENTRAR EN LAS CLULAS PIGMENTARIAS Y TRANSFORMAR EL AMINOCIDO TIROSINA (BASE PARA CONSTRUIR EL PIGMENTO) EN EUMELANINA.

LA MUTACIN TOPACIO SE CARACTERIZA POR LA MODIFICACIN DE LA PRODUCCIN DE EUMELANINA