FARMACOS HIPOURICEMIANTES Y ANTIGOTOSOS

1.- INTRODUCCIN. En el tratamiento de la hiperuricemia y de la gota se persiguen dos objetivos teraputicos: 1.1. Combatir el proceso inflamatorio: colchicina, AINEs 1.2. Reducir los niveles de cido rico en sangre con: 1.2.1. Frmacos que inhiben su sntesis: alopurinol 1.2.2. Frmacos que aumentan su eliminacin: probenecid, sulfinpirazona, benzobromarona 2.- COLCHICINA Alcaloide obtenido de la planta colchicum autumnale 2.1. PROPIEDADES FARMACOLGICAS 2.2.1. Efecto antiinflamatorio selectivo de la artritis gotosa aguda. No tiene accin antiinflamatoria en otros tipos de inflamacin, ni capacidad analgsica por s misma. No influye en la concentracin de cido rico en sangre ni en su excrecin renal. Su accin se inicia en las primeras 24-48 horas despus de la administracin oral y a las 6-17 h de la administracin intravenosa. 2.2.2. La respuesta positiva a colchicina confirma que el ataque es gotoso. 2.2. MECANISMO DE ACCIN Interfiere en la funcin de los husos mitticos y ocasiona despolimerizacin y desaparicin de los microtbulos fibrilares en granulocitos y otras clulas mviles. Inhibe la migracin de granulocitos hacia el rea inflamada y disminuye la actividad metablica y fagoctica de dichas clulas. 2.3. FARMACOCINTICA Se absorbe con rapidez aunque de forma variable por va oral. Se une poco a protenas plasmticas. El 80 % se metaboliza en hgado por desacetilacin y es eliminado por bilis y el resto se elimina por rin sin metabolizar. La semivida vara entre 2 y 20 horas. 2.4. REACCIONES ADVERSAS 2.4.1. Alteraciones gastrointestinales. Dolor clico, nauseas, vmitos, diarreas. Son los ms frecuentes y marcan el tope de dosificacin en el ataque agudo de gota. 2.4.2. Otras reacciones adversas. Miopata y alteraciones reversibles de los espermatozoides. Leucopenia temporal. 2.4.3. Sobredosificacin. Tres fases, en la primera (24 h) predominan los sntomas gastrointestinales, con deshidratacin y leucocitosis; en la segunda (24-72 h) aparece depresin de la mdula sea, insuficiencia renal, respiratoria y cardacas; en la tercera fase aparece la alopecia. 2.5. APLICACIONES TERAPUTICAS 2.5.1. Ataque agudo de gota 2.5.2. Uso profilctico en periodos asintomticos 2.5.3. Uso profilctico al inicio del tratamiento con uricosricos o alopurinol. 3. ALOPURINOL 3.1. MECANISMO DE ACCIN Anlogo estructural de la hipoxantina. Reduce los niveles de cido rico plasmticos por los siguientes mecanismos: 3.1.1. Ser sustrato de la xantina oxidasa, a la que inhibe competitivamente. 3.1.2. Dar lugar a oxipurinol, tambin inhibidor de la xantina oxidasa.

3.1.3. Inhibir la sntesis de novo de purinas. 3.2. ACCIONES FARMACOLGICAS La reduccin de la concentracin de cido rico favorece la disolucin de los precipitados (tofos), evita la aparicin de ataques agudos e impide la aparicin de las complicaciones. Prcticamente desaparece la posibilidad de que se formen clculos de cido rico y, con ello, la aparicin de nefropatas. 3.3. FARMACOCINTICA Absorcin oral y biodisponibilidad buena (80%). La semivida del alopurinol es de 1-2 horas y la del oxipurinol de 21 horas. El alopurinol se elimina por va heptica y renal y el oxipurinol por val renal (reabsorcin muy alta). El alopurinol y su metabolito oxipurinol se distribuyen ampliamente. No se unen a protenas plasmticas. 3.4. REACCIONES ADVERSAS Cuadros de hipersensibilidad que pueden ser graves en pacientes con insuficiencia renal. 3.5. INTERACCIONES 3.5.1. Prolonga la vida media del probenecid. El probenecid incrementa la eliminacin de oxipurinol y con ello se aumentan las dosis necesarias de alopurinol. 3.5.2. Inhibe la oxidacin de 6-mercaptopurina y de azatioprina. Tambin interfiere con la inactivacin de anticoagulantes en el hgado. 3.5.3. Incrementa las reacciones cutneas producidas por ampicilina. 3.6. APLICACIONES TERAPUTICAS 3.6.1. Las indicaciones para emplear alopurinol son: 1) eliminacin diaria de cido rico mayor de 700 mg; 2) aclaramiento de creatinina inferior a 80 ml/min; 3) presencia de tofos; 4) nefrolitiasis rica; 5) falta de control con uricosricos. 3.6.2. Particularmente til en pacientes con gota crnica complicada con clculos renales o con insuficiencia renal. 3.6.3. Al iniciar el tratamiento pueden desencadenarse ataques agudos de gota al movilizarse las reservas tisulares de cido rico. Se previene aumentando la ingesta de lquidos, alcalinizando la orina y administrando colchicina o AINEs. 4.- FRMACOS URICOSRICOS Son compuestos que pueden interferir el transporte activo de cido rico en el tbulo contorneado proximal. A dosis pequeas inhiben la secrecin (disminuyen el cido rico eliminado) y a dosis altas la reabsorcin (aumentan el cido rico eliminado). Indicados en el tratamiento de la gota clnicamente manifiesta, con buena funcin renal y con eliminacin diaria de uratos inferior a 700 mg/da. Para evitar la formacin de clculos de uratos es conveniente aumentar la ingestin de lquidos y alcalinizar la orina. Estn contraindicados en pacientes con clculos renales y con filtraciones glomerulares inferiores al 50 %. Al igual que con alopurinol la reduccin de los niveles plasmticos de cido rico puede desencadenar ataques agudos de gota al inicio del tratamiento, que se evitan con colchicina o AINEs. 4.1. PROBENECID Inhibe la secreccin tubular de varios frmacos por lo que puede prolongar tambin su permanencia en el organismo. Sin embargo, facilita la eliminacin

de oxipurinol e inhibe la reabsorcin tubular de cido rico, por lo que aumenta su excreccin. Los salicilatos pueden interferir con su efecto uricosrico. Se absorbe bien por va oral. La semivida vara entre 5-8 h. Se elimina principalmente por metabolizacin. 4.2. SULFINPIRAZONA Se absorbe bien por va oral. Se fija a las protenas plasmticas en el 98-99 % y tiene una semivida de 3-5 h, pero su efecto uricosrico se prolonga 10 h. Se elimina por secrecin renal de forma activa. Puede producir irritacin gastrointestinal y reacciones de hipersensibilidad. Los salicilatos interfieren en la secrecin de sulfinpirazonas. 4.3. BENZOBROMARONA Es un anlogo del antiarrtmico amiodarona. Inhibe el intercambiador uratoanin del tbulo proximal. Se absorbe por va oral y se metaboliza en el hgado produciendo metabolitos que pueden ser activos. Su accin uricosrica se prolonga durante 48 h. Puede producir diarrea, eliminacin de arenillas y clculos renales si la eliminacin de cido rico es excesiva. Se han notificado casos de reacciones hepticas graves.