Herencia gentica

Conceptos previos
Cromosoma
Gen Locus Alelo
Homocigtico (AA) Heterocigtico (Aa) Dominante Recesivo

Genotipo y fenotipo Cariotipo

Gregor Mendel
Abad del monasterio agustino de Brno (Chequia) 1866: Experimentos sobre hibridacin vegetal, Transacciones de la Sociedad de Historia Natural de Brnn Pas desapercibido hasta 1900, cuando se redescubren sus leyes

Por qu guisantes?
Poda dirigir los cruces Generaciones relativamente cortas Eran parte de la alimentacin bsica de la poca

El uso de lineas puras

 Los dos miembros de un par gnico segregan separadamente: se hereda un alelo de cada parental

 La segregacin de un par gnico es independiente del otro par: los diferentes genes se heredan de forma separada

Las leyes de Mendel

Se cumplen siempre que:
Caracteres simples (gobernados por dos alelos) Dominancia completa

Meiosis/mitosis

Errores en disyuncin
No disyuncin en la primera divisin meitica (individuos 2n+1 y 2n-1) No disyuncin en la segunda divisin meitica (individuos normales, 2n+1 y 2n-1) No disyuncin en la divisin mittica (individuos mosaico)

Sndrome de Down

Nip de nueve aos con sndrome de Down: cara redondeada, cabeza grande, pliegues epicnticos pequeos pero perceptibles, fisuras palpebrales estrechas y ligeramente inclinadas; puente de la nariz aplanado y generalmente ms pequeo de lo normal, como los on tambin las orejas. La boca abierta indica que la lengua est protruida y arrugada. No es apreciable la mancha de Brushfield del iris, que comnmente se encuentra en este sndrome. En el cariotipo teido con giemsa, se observa el cromosoma 21 extra.

Sndrome de Patau

Typical karyotype and appearance in trisomy13. This child, born prematurely after 7 months' gestation and dead following an operation to reduce an omphalocele shortly after birth, exhibits many of the characteristics of the syndrome: microcephaly, microphthalmia, low-set malformed ears, bilateral hare-lip and cleft palate; postaxial polydactyly (C) and a flexion deformity of the fingers (C), the latter so strong that the dermatoglyphics could not be studied; and agenesis of the olfactory bulb of the brain and atrophy of the optic chiasma (D). There were also congenital heart and other defects. Unlike most infants with the syndrome, who have 47 chromosomes, this child had only 46 chromosomes, 2 of the 3 D chromosomes involved being fused into ,a single one (a homologous translocation or isochromosome).

Sndrome de Edwards

Tpico aspecto y cariotipo de un individuo con trisoma 18. El cuello alargado, esternn corto, nuca amplia y uas hipoplsticas. La cortedad de la nuca y la baja insercin de las orejas se encuentran tambin con frecuencia en la trisoma 13.

Sndrome de Klinefelter

Sndrome de Turner

Tipos de herencia
Herencia autosmica dominante
Una persona afectada generalmente tiene al menos un parental afectado Afecta a ambos sexos. Es transmitido por ambos sexos Un nio, o bien un cruce entre un afectado por uno no afectado, tiene un 50% de probabilidad de estar afectado (esto asume que la persona afectada es heterocigota, lo que generalmente es cierto para caracteres raros). Ejemplo de enfermedad autosmica dominante: Enfermedad de Huntington.

Tipos de herencia
Herencia autosmica recesiva
Las personas afectadas generalmente nacen de padres no afectados Los padres de los afectados son generalmente portadores asintomticos Existe un incremento de incidencia en casos de consanguinidad parental Afecta a ambos sexos Ejemplo de enfermedad autosmica recesiva: Fibrosis Qustica

Tipos de herencia
Herencia recesiva ligada al sexo
Afecta casi exclusivamente a los varones Los varones afectados generalmente nacen de padres no afectados. La madre es normalmente una portadora sintomtica y puede tener parientes varones afectados. Las mujeres pueden estar afectadas si el padre est afectado y la madre es portadora, u ocasionalmente como resultado de una inactivacin no aleatoria del cromosoma X. No hay transmisin de varn a varn en el pedigr ( pero los cruces entre un varn afectado y mujeres portadoras pueden dar la impresin de un tipo de transmisin varn a varn). Ejemplo de enfermedad ligada al sexo: Distrofia Muscular de Duschenne

Enfermedades genticas
Espordica
Sndrome de Down Sndrome de Klinefelter

Ligada al sexo
Hemofilia Distrofia muscular

Autosmica recesiva
Fibrosis qustica Fenilcetonuria Anemia drepanoctica

Multifactorial
Asma Enfermedad coronaria Cncer

Autosmica dominante
Hipercolesterolemia familiar Enfermedad de Huntington Rin poliqustico

Enfermedad de Huntington
Autosmica dominante
Afecta por igual a hombres y mujeres 1 de cada 2.700 personas Gen en el cromosoma 4 Si transmisin paterna... aparecen antes los sntomas Destruccin de clulas cerebrales Cambios de conducta Depresin Movimientos bruscos involuntarios y sin propsito Muerte en 10-20 aos

Clnica tarda (35-45 aos)

Fibrosis qustica
Enfermedad hereditaria ms frecuente Autosmica recesiva
Afecta por igual a hombres y mujeres 1 de cada 2.000 personas afectadas 1 de cada 25 portadora Gen CFTR en el cromosoma 7
Regulador de conductancia transmembrana 600 mutaciones del gen
El ms frecuente D 508

Fibrosis qustica
Clnica
Desde el nacimiento Afecta a pulmn y pncreas Infecciones recurrentes Diarrea crnica Sudor caracterstico Muerte antes de los 30

Distrofia muscular de Duchenne

Ligada al sexo
Afecta prcticamente a varones 1 de cada 3.000 Cromosoma X Mutacin de novo

Clnica (comienza al ao)

Deambulacin tarda Dificultades
en la marcha para levantarse

Debilidad muscular A los 10-12 aos necesidad de silla de ruedas Afectacin de los msculos respiratorios (infecciones) Muerte a los 20-25 aos

Mutaciones
Son el origen de la variabilidad gentica En funcin del gen afectado
Mutaciones en genes estructurales
Silente Neutra De diferente sentido Sin sentido

Mutacones que codifican para tRNA

Ambiguas Supresoras

Mutaciones
En funcin del nucletido introducido
Transiciones: una base prica por otra base prica una base pirimidnica por otra base pirimidnica Transversiones: una base prica por una pirimidnica.

Mutaciones espontneas
Errores de replicacin: tautmeros (conformacin cetoenol), cambios en la pauta de lectura Lesiones espontneas: Depurinacin, Desaminacin

Mutaciones inducidas

Variacin en la estructura cromosmica

Deleciones
Terminales: prdida de un extremo Intercalares: prdida de un fragmento interno Baja la viabilidad del individuo Cri de Chat: delecin del brazo corto del cromosoma 5

Duplicaciones
Copias extras de fragmentos cromosmicos Motivos: 1. Error de la polimerasa durante la replicacin 2. Deslizamiento del punto de intercambio durante la recombinacin

Variacin de la estructura cromosmica

Inversiones
Paracntricas: no incluyen el centrmero Pericntricas: incluyen el centrmero No hay posibilidad de recombinacin en los genes de una inversin

Translocaciones
Cambio de ubicacin de un fragmento a un cromosoma no homlogo Translocain Robertsoniana: dos cromosomas no homlogos intercambian brazos completos de un cromosoma; fusin de centrmeros Translocacin recproca

Patologas asociadas a la expansin de tripletes