UNIVERSIDAD VERACRUZANA FACULTAD DE MEDICINA

INMUNOLOGA CATEDRTICO: DR. JORGE VILLEGAS PATIO EXPOSITORES: A R IA N A G A B R IE L A C R U Z P E R E Z D A N IA X O C H IL C O R T E S S A N T IG O

Complejo Principal de Histocompatibilidad

L a ta re a d e p re se n ta r a n tg e n o s a so cia d o s a c lu la s p a ra q u e se a n re co n o cid o s p o r lo s L in fo cito s T co rre a ca rg o d e p ro te n a s e sp e cia liza d a s q u e so n co d ifica d a s p o r g e n e s p re se n te s E n u n lo cu s d e n o m in a d o C o m p le jo P rin cip a l d e H isto co m p a tib ilid a d ( CPH ) . E x iste n d o s tip o s p rin cip a le s d e p ro d u cto s g n ico s d e l C P H ; la s m o l cu la s d e l C P H C la se 1 y C la se 2 , la s p rim e ra s p re se n ta n p p tid o s a lo s lin fo cito s T cito t x ico s ( LT C ) C D 8 m ie n tra s Q u e lo s se g u n d o s a lo s L in fo cito T co o p e ra d o re s C D 4 .

E l C P H se d e scu b rio co m o u n lo cu s g n ico cu y o s p ro d u cto s e ra n re sp o n sa b le s d e l re ch a zo A g u d o d e in je rto s tisu la re s q u e se re a liza b a n e n tre se p a s co n sa n g u in e a s d e ra to n e s . L a cla v e p a ra co m p re n d e r e sto e s e l co n ce p to d e p o lim o rfism o g n ico . E je m p lo : C u a n d o se in je rta u n te jid o o rg a n o d e u n a n im a l a o tro co m o la p ie l, e x iste n 2 p o sib ilid a d e s ; Q u e e l in je rto so b re v iv a o a ctu co m o p ie l n o rm a l o q u e e l siste m a in m u n ita rio d e stru y a e l In je rto a e sto se le d e n o m in a re ch a zo . P o r ta n to , e l re co n o cim ie n to d e u n in je rto co m o p ro p io o e x tra o e s u n ra sg o h e re d a d o . L o s g e n e s R e sp o n sa b le s d e q u e u n te jid o in je rta d o se a p e rcib id o co m o sim ila r o d ife re n te a lo s te jid o s p ro p io s S e d e n o m in a ro n g e n e s d e h isto co m p a tib ilid a d .

Descubrimiento del CPH humano

Las molculas del CPH humano se denominan antgenos leucocitarios humanos ( HLA ) los Cuales son equivalentes a las molculas H - 2 del ratn . Los sueros que reaccionan frente las clulas de otros individuos algenos se denominan aloantisueros y contienen aloanticuerpos , cuyas dinas moleculares se designan aloantgenos . Estos aloantigenos son los productos de genes polimorfos que distinguen tejidos extraos de tejidos propios . La identificacin de diversos locus genticos polimorfos agrupados conjuntamente en un nico locus se encuentran en el cromosoma 6 .

Propiedades de los genes del CPH

1 . Los dos tipos de genes de CPH polimorfo codifican dos grupos de protenas con estructuras Distintas , pero homologas . 2. 3 . Los genes del CPH son los genes ms polimorfos del genoma . 4. 5 . Los genes del CPH se expresan de forma codominante en cada individuo . 6. 7 . El conjunto de alelos del CPH presente en cada cromosoma se denomina Haplotipo del CPH .

Estructura de las molculas del CPH

* Propiedades generales del CPH .
Cada molcula del CPH consta de una hendidura extracelular o surco que se une a Pptidos seguida de un par de dominios similares a las Ig y esta anclada a la clula por Dominios transmembranarios y citoplsmicos . Los aminocidos polimorfos de las molculas del CPH localizan adyacentes a la Hendidura que se une a pptidos . se los

Los dominios similares a la Ig no polimorfas de las molculas del CPH contienen sitios De union de los linfocitos T CD4 Y CD8

Molculas del CPH clase I

Estas molculas constan de 2 cadenas polipeptidicas unidas de forma no covalente: Una cadena alfa codificada por el CPH (cadena pesada) de 44 a 47 kD y una subunidad de 12 kd no codificada por el CPH denominada B2-microglobulina. La molcula de la clase I totalmente ensamblada es un heterotrimero que consta de una cadena Alfa, una B2-microglobulina y un pptido antignico unido, y la expresin estable de estas molculas sobre la superficie celular requiere la presencia de los 3 componentes del heterotrimero.

Molculas del CPH de la clase II

Estas molculas estn compuestas por dos cadenas polipeptidicas asociadas de forma no covalente una cadena alfa de 32 a 34 kD y una cadena B de 29 a 32 kD . Ambas cadenas estn codificadas por genes polimorfos del CPH. La molcula de la clase 2 totalmente ensamblada en un heterotrimero que consta de una cadena alfa, una cadena beta u un pptido antignico unido, y la expresin estable de estas molculas sobre la superficie celular requiere la presencia de los 3 componentes del

Comparacin entre molculas del CPH tipo I y II.

Unin de pptidos a las molculas del CPH.

Al constatarse que las molculas del CPH son presentadoras de pptidos del sistema inmunitario adaptativo. Estos aspectos son importantes para definir las propiedades que hacen a una protena inmunogena. Para ello debe contener pptidos que se puedan unir a las molculas que se unan a las molculas de su CPH. Esta informacin puede utilizarse para disear vacunas mediante la insercin de secuencias de aminocidos unidas al CPH en antgenos utilizados para la inmunizacin.

Caractersticas en las interacciones entre el pptido y el CPH.

Las molculas del CPH tienen una especificidad amplia en unin a los pptidos, y una especificidad fina del reconocimiento del antgeno reside en los receptores del antgeno de los linfocitos T. Cada molcula de CPH I o II presenta una nica hendidura para un solo pptido a la vez, aunque cada molcula se puede unir a muchos pptidos diferentes. Los pptidos que se unen a molculas del CPH comparte caractersticas estructurales que facilitan esta interpretacin . La asociacin entre pptidos antignicos y molculas del CPH es una interaccin saturable, con una velocidad de disociacin muy lenta.

Bases estructurales de la union de pptidos a los molculas.

La unin de pptidos a las molculas del CPH es una interaccin no covalente mediada por aminocidos. Los receptores del antgeno de los linfocitos T reconocen tanto al pptido antignico como a las molculas del CPH de modo que el pptido es responsable de la especificidad fina del reconocimiento del antgeno y los aminocidos del CPH son responsables de la restriccin de los linfocitos T por el CPH.

Organizacin genmica del CPH

En los humanos el CPH se localiza en el brazo corto del cromosoma 6 y la B2microglobulina la codifica un gen del cromosoma 15, este CPH ocupa un segmento de ADN de aproximadamente 3500 Kb.

Expresin de las molculas del CPH

La expresin de los genes del CPH en una clula determina el que los antgenos extraos en esa clula sean reconocidos o no por los linfocitos T. Las molculas de la clase I se presentan de forma constitutiva en todas las clulas nucleadas, en la clase II se expresan solo en la dendrticas, los linfocitos B, los macrfagos etc. Las expresin de las molculas del CPH aumenta por las citocinas producidas durante las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. La intensidad de transcripcin es el principal determinante del grado de sntesis de molculas del CPH y de su expresin en la superficie celular