ESCUELA POLITÉCNICA DEL EJÉRCITO

Carrera de Ingeniería en Biotecnología

BIOQUÍMICA

Nombres: Nathaly Hernández Paralelo: “B”

Liliana Herrera Fecha: 24 de mayo del 2011
Gabriela Hinojosa
Jairo Jimpikit
Gabriela Morales
Alejandro Paz

TRABAJO EN GRUPO

1. TEMA: Biosíntesis del Colesterol, Síntesis de sus Derivados y Transporte de Lípidos en la Sangre

2. OBJETIVOS:

 Identificar las características Generales de la biosíntesis del Colesterol y sus derivados.

 Entender las etapas del proceso de biosíntesis del Colesterol.
 Mencionar los mecanismos de regulación de la biosíntesis del Colesterol.
 Comprender el mecanismo de transporte de los lípidos en la sangre.
 Indicar la importancia biológica del Colesterol tanto a nivel celular como a nivel metabólico.

3. INTRODUCCIÓN

COLESTEROL
 Fig. 1. Estructura molecular del colesterol

 
El Colesterol es un lípido isoprenoide del grupo de los esteroides, subclase esteroles, que desempeña un papel de gran
importancia en la estructura de la membrana celular, como precursor de hormonas, Vitamina D y ácidos biliares y en la
patogénesis de enfermedades vasculares. (CAMPBELL et al, 2006)
 
La biosíntesis de colesterol ocurre en prácticamente todos los tejidos, pero es  mucho más intensa en el hígado y en
órganos productores de hormonas esteroides como la corteza de las glándulas suprarrenales y las gónadas. (CAMPBELL
et al, 2006)
 
El colesterol es sintetizado por enzimas del retículo endoplasmático liso y del citoplasma soluble de todas las células de
los animales vertebrados. (CAMPBELL et al, 2006)
 
Los sustratos necesarios para la biosíntesis de colesterol son:
 
 Acetil CoA cuyos grupos acetilos proveen todos los carbonos del colesterol
 ATP, como fuente de energía
 NADPH.H+ como proveedor de los equivalentes de reducción necesarios para el proceso de síntesis.
 
La biosíntesis de colesterol es un complejo proceso que puede dividirse  en varias etapas:
 
 Síntesis de mevalonato
 Conversión de mevalonato en unidades activas de isopreno.
 Formación de escualeno por condensación de unidades de isopreno activo.
 Ciclización de escualeno y transformación en colesterol.
 
La enzima Hidroximetil-Glutaril CoA reductasa es la enzima clave en la regulación de la biosíntesis del colesterol.

4. MARCO TEÓRICO

BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

A este proceso se lo divide en cuatro etapas para su estudio:

PRIMERA ETAPA:
La Síntesis de Mevalonato.
Las primeras reacciones de la síntesis de colesterol son similares a las reacciones que conducen a la formación de
cuerpos cetonicos:
1. Descripción: Condensación de dos moléculas de Acetil CoA
Sustrato inicial: 2 Acetil CoA
Enzima: Acetoacetil CoA Tiolasa
Producto final: Acetoacetil CoA
Reacción:

2. Descripción: Condensación de una molécula de Acetil CoA con una de acetoacetil CoA
Sustrato inicial: acetoacetil CoA y Acetil CoA
Enzima: HMG-CoA sintasa
Producto final: 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA)
Reacción:
 3. Descripción: Reducción del HMG-CoA por el NADPH
Sustrato inicial: HMG-CoA
Enzima: HMG-CoA Reductasa
Producto final: Mevalonato y CoA
Reacción:

En este punto, las reacciones de la síntesis de colesterol y de cuerpos cetonicos divergen: las reacciones que dan inicio a
la síntesis del Mevalonato toman lugar en el citoplasma de las células hepáticas. Las enzimas que participan son parte
del Retículo Endoplásmico, pero los productos se generan en el citoplasma.

La HMG CoA formada en la matriz mitocondrial se rompe por medio de la HMG – CoA Liasa dando aceto-acetato (un
cuerpo cetónico) y Acetil CoA. La HMG CoA del citoplasma tiene otro destino se forma Mevalonato por catálisis
mediada por la enzima HMG – CoA Reductasa. La Reductasa tiene preferencia por NADPH como coenzima. Este es el
paso principal para regular la síntesis del colesterol (Boyer, 2001).

Esta enzima constituye también una enzima clave en el control farmacológico de la síntesis: las drogas estatinas, como
Sinvastatin (Zocor), Lovastatin (Mevacor) y otras drogas de este grupo, actúan inhibiendo la acción de esta enzima y
provocando, por tanto una disminución en la síntesis de colesterol.

SEGUNDA ETAPA:
Conversión de mevalonato en unidades activas de isopreno.
En los siguientes cuatro pasos, el Mevalonato, un intermediario de C6, se transforma en Isoprenos activados,
intermediario de C5. Aunque perder un solo Carbono parece un proceso simple, esta fue una de las últimas etapas de la
síntesis del colesterol que se logró entender bien. En tres pasos sucesivos, el Mevalonato acepta tres grupos Fosforilo,
cada uno de un ATP. El producto formado, 3-fosfo-5Pirofosfomevalonato es descarboxilado en Isopentenil pirofosfato.
Este último intermediario es uno de los dos compuestos activados llamados Isoprenos. El Isoprenil pirofosfato está en
equilibrio con otra forma de isopreno, el dimetilalil pirofosfato.

El descubrimiento de los escurridizos Isoprenos activados abrió el camino para entender mejor la biosíntesis de muchas
moléculas de Terpenos con funciones importantes, entre ellas el mismo colesterol, el limoneno, el licopeno, el hule
natural y las vitaminas A, D, E y K.

Es precisamente el rol de la HMGCoA Reductasa en la formación de mevalonato, un precursor de las unidades activas
de isopreno, lo que determina la debilidad muscular o miopatías observadas en algunos pacientes como efecto
colateral de la medicación con Estatinas.  Es necesario recordar que la Coenzima Q es un componente importante de la
cadena respiratoria y un compromiso en la síntesis de alguno de los precursores – mevalonato , en este caso -    se
traduce en una menor eficiencia en la producción energética de la célula, mas critica en células que requieren gran
cantidad de energía como las fibras musculares. (Boyer, 2001)

4. Descripción: Fosforilación del mevalonato

Sustrato inicial: Mevalonato
Enzima: Mevalonato quinasa
Producto final: Mevalonato 5-fosfato
Reacción:
 5. Descripción: Fosforilación del mevalonato 5-fosfato
Sustrato inicial: Mevalonato 5-fosfato
Enzima: Fosfomevalonato quinasa
Producto final: 5-pirofosfomevalonato
Reacción:

6. Descripción: Fosforilación del 5-pirofosfomevalonato

Sustrato inicial: 5-pirofosfomevalonato
Enzima: Pirofosfomevalonato descarboxilasa
Producto final: 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato
Reacción:

7. Descripción: Descarboxilación del 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato

Sustrato inicial: 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato
Enzima: Pirofosfomevalonato descarboxilasa
Producto final: 3-isopentil pirofosfato
Reacción:

TERCERA ETAPA:
Formación de Escualeno por condensación de unidades de isopreno activo.
El Escualeno, un hidrocarburo de C30 se forma por condensación sucesiva de varias unidades de isopreno. Dos de estos
se condensan y forman Geranil- fosfato (un compuesto de C10). Al incorporarse otro isopreno se forma un compuesto
de C15, el Farnesil pirofosfato. La condensación de 2 de estos intermediarios C15 produce un hidrocarburo altamente
insaturado, el Escualeno. Muchos de los intermediarios de este proceso de condensación se han aislado como aceites
naturales en plantas y animales

8. Descripción: Isomerización del Isopentil pirofosfato

Sustrato inicial: Isopentil pirofosfato
Enzima: Isopentil pirofosfato isomerasa
Producto final: 3,3-dimetilalil pirofosfato
Reacción:

9. Descripción: Condensación de 3,3-dimetilalil pirofosfato (5C) e Isopentil pirofosfato (5C)

Sustrato inicial: 3,3-dimetilalil pirofosfato e Isopentil pirofosfato
Enzima: Geranil transferasa
Producto final: Geranil pirofosfato (10C)
Reacción:

10. Descripción: Condensación de geranil pirofosfato (10C) e isopentil pirofosfato (5C)

 Sustrato inicial: Geranil pirofosfato e isopentil pirofosfato
Enzima: Geranil transferasa
Producto final: Farnesil pirofosfato (15C)
Reacción:

11. Descripción: Condensación de dos moléculas de farnesil pirofosfato (15C)

Sustrato inicial: 2 Farnesil pirofosfato
Enzima: Escualeno sintasa
Producto final: Escualeno (30 C)
Reacción:

ÚLTIMA ETAPA:
Ciclización de Escualeno y transformación en colesterol
La ciclización del Escualeno y su posterior conversión en colesterol son algunas de las reacciones bioquímicas más
notables e interesantes. Se ha estudiado de manera intensa la ciclización del Escualeno en Lanosterol y las reacciones
posteriores que llevan al colesterol. El intermediario clave que inicia este proceso de ciclización es el Escualeno 2, 3_
Epóxido, un compuesto reactivo que se forma empleando un átomo de oxígeno del oxígeno molecular. La enzima
Escualeno mono oxigenasa cataliza esta reacción REDOX. El primer intermediario de la síntesis de colesterol que tiene
un sistema de anillo esteroidal intacto, es el Lanosterol. Para transformarlo en colesterol, se necesitan por lo menos 20
pasos catalizados por enzimas en los que se eliminan grupos metilo y hay reacomodo de dobles enlaces. También se
produce Escualeno en las plantas, pero el compuesto cíclico que se forma es Estigmasterol en lugar del colesterol

12. Descripción: Reducción del Escualeno por el NADPH, que gana un oxígeno que proviene del oxígeno molecular
(O2)
Sustrato inicial: Escualeno
Enzima: Escualeno epoxidasa
Producto final: Escualeno 2,3-epóxido
Reacción:

13. Descripción: Ciclación del Escualeno 2,3-epoóxido

Sustrato inicial: Escualeno 2,3-epóxido
Enzima: Lanosterol ciclasa
Producto final: Lanosterol
Reacción:
 14. Descripción: 19 reacciones consecutivas, no aclaradas totalmente que implican otros tantos enzimas, en que
se transforma el Lanosterol en colesterol, a través de diversos intermediarios, entre los que destacan el
zimosterol y el 7-deshidrocolesterol
Sustrato inicial: Lanosterol
Enzima:
Producto final: Colesterol
Reacción:

METABOLISMO DEL COLESTEROL

El Colesterol punto de partida para la síntesis de reacciones importantes. Las sales biliares son derivados polares de
esteroides, éstas se producen en el hígado y se almacenan en la vesícula biliar, se secretan en el intestino, su función es
ayudar a solubilizar las grasas de la dieta.

Las sales biliares más comunes son el colato y glicolato.

Existen 5 clases principales de hormonas principales esteroides, éstas son:

1. Progesterona: Regula cambios fisiológicos del embarazo

2. Glucocorticoides: Influyen en el embarazo al promover la gluconeogénesis, formación de glucógeno y
degradación de grasas
3. Mineralocorticoides: Regulan absorción de Na+, Cl- en el Riñón
4. Andrógenos: Promueven el desarrollo fisiológico de los caracteres masculinos
5. Estrógenos: caracteres femeninos
El esqueleto del colesterol también se utiliza para la síntesis de vitamina D3

TRANSPORTE DE LÍPIDOS EN LA SANGRE

El colesterol y los triacilgliceroles son los lípidos más importantes en el transporte de lípidos en la sangre, estos son
necesarios para las células de los organismos superiores, donde son utilizados para la construcción de membranas y
como moléculas combustibles o para biosíntesis de otros productos. El colesterol es transportado en su forma libre en
ésteres de colesterol, que son formados por transferencia de grupos acilo graso de la CoASH al grupo hidroxilo del
colesterol (Boyer, 2001).

Para que los lípidos no polares puedan ser transportados en la sangre deben formar complejos lipoproteícos, estos
complejos se componen de apolipoproteínas y combinaciones de triacilgliceroles, colesterol y ésteres de colesterol. Los
lípidos y las proteínas están asociados como complejos hidrosolubles para facilitar su transporte y digestión. Las
lipoproteínas se pueden clasificar de acuerdo a su densidad de la siguiente manera:

Tabla 1. Clasificación de las lipoproteínas

Densidad Composición Ensamblaje Destino
Intestino con los lípidos de la
Quilomicrones <0.95 Trigliceroles (85%) dieta y se absorben al torrente Tejidos periféricos.
sanguíneo.
Tejido adiposo y tejidos
VLDL 0.95-1.006 Trigliceroles (50%) Hígado con los triacilgliceroles. periféricos. Almacenamiento o
fuente de energía.
1.006-
LDL Colesterol (45%) Hígado Tejidos perífericos.
1.063
HDL 1.063-1.2 Proteína (55%) Tejidos Periféricos Hígado

COLESTEROL Y LA SALUD

La palabra colesterol está asociada negativamente a una mala alimentación, a problemas cardiovasculares y la
obesidad, pero este se trata de un elemento necesario para nuestro organismo; para aclararlo debemos conocer su
funcionamiento y cuando es perjudicial para la salud (Erasalud. 2011).

A través de la alimentación, podemos recibir una cantidad adicional de esta sustancia que, generalmente, es perjudicial
para la salud. El origen de su aumento en la sangre viene derivado, principalmente, del incremento de las grasas
saturadas y grasas trans en la dieta (Erasalud. 2011).

Comúnmente se habla de dos tipos de colesterol, el "Bueno" (HDL-colesterol) y el "Malo" (LDL-colesterol). El segundo
sólo es malo cuando se encuentra elevado, porque produce la acumulación de grasas en los vasos sanguíneos
(arteriosclerosis).

Actualmente se sabe que los niveles de colesterol son el resultado de factores hereditarios y ambientales (incluye dieta
y estrés); debido a esto existen personas que no pueden controlarlo (EROSKI. 2010). La elevación de los niveles altos de
colesterol en la sangre no tiene ninguna sintomatología. Su manifestación más frecuente es la arteriosclerosis que se
puede presentar de diversas formas:

 Síndrome de Claudicación Intermitente: Interrupción de la marcha debido a debilidad y dolores de

extremidades inferiores a consecuencia de la alteración de la circulación.
  Trombosis: Proceso vascular caracterizado por una inflamación e interrupción del flujo sanguíneo a
consecuencia del depósito de las células sanguíneas.
 Angina de Pecho: Trastorno del corazón por la interrupción transitoria del flujo sanguíneo y la falta de oxígeno
para el corazón. Característica: Dolor en el pecho.
 Infarto Agudo de Miocardio: Deficiencia mantenida en el flujo sanguíneo que irriga al corazón y que conlleva
la muerte de parte de su tejido.
 Hipertensión por afectación de las arterias renales: Cuando el colesterol afecta a las arterias que irrigan el
riñón (aterosclerosis renal), este produce una sustancia llamada renina, que eleva la tensión sanguínea.

El mejor cuidado es disminuir los alimentos ricos en colesterol ya que una alimentación adecuada es la base de la salud
(EROSKI. 2010). Para ello, las siguientes recomendaciones pueden ser útiles:

 Preferir los alimentos naturales a los procesados, pues estos últimos contienen aditivos químicos y demasiada
sal.
 Reducir en lo posible la grasa de origen animal.
 Evitar las vísceras, los embutidos (chorizo, salchichas, mortadela, etc.) y el tocino.
 Preferir carne magra (con poca grasa): carne de pavo y pollo (sin piel) o pescado.
 Evitar el marisco.
 Comer un máximo de 2 yemas de huevo a la semana.
 Consumir sólo leche descremada, queso fresco o desgrasado (requesón, queso cottage, queso blanco y fresco,
queso panela) y yogurt "light". Evitar la crema, la media crema, los quesos añejos o cremosos, la mantequilla,
la mayonesa típica y los aderezos con grasa. Evitar también las margarinas duras, las margarinas suaves
pueden ingerirse sin exceso.
 Evitar el uso de manteca animal o vegetal. Evitar los alimentos con aceite de coco (sustitutos de crema,
botanas, leche adicionada con "grasa vegetal", etc.).
 Preferir el pan integral o las tortillas al pan de dulce, los pasteles y las galletas. Consumir fécula e hidratos de
carbono (papa, arroz, maíz, frijol, pastas y cereales integrales).
 Evitar el azúcar refinado, como tal o en refrescos, golosinas y alimentos "chatarra".
 Disminuir la sal en la mesa.
 Consumir grandes cantidades de vegetales y frutas.
 Favorecer los alimentos ricos en fibra (cereales integrales, nopal, fruta con cáscara, etc.).
 Acudir con un médico especialista en nutrición o una nutrióloga calificada, en casa de que se quiera ampliar
esta información.

EL CONTROL MÉDICO

Es muy importante llevar un seguimiento consciente de los niveles de colesterol en sangre, sobre todo en el caso de los
adultos sanos, que deberán revisarlos como mínimo cada cinco años. Se mide en miligramos por decilitro y se
contabiliza la suma total del colesterol que se transporta en lipoproteínas como LDL, HDL y otras (Erasalud. 2011).

Un análisis de sangre es suficiente para evaluar la cantidad de esta sustancia. Aquellas personas que ya padezcan un
cuadro arteriosclerótico claro, deberán realizar estos controles una o dos veces al año (Erasalud. 2011).

Una de las causas más habituales de hipercolesterolemia (exceso de colesterol 'malo') se encuentra en la carencia de
colesterol 'bueno' o HDL, esencial para favorecer la sintetización del LDL en nuestro hígado. El tabaquismo, el consumo
de alcohol, la obesidad y el sedentarismo son causas frecuentes de la falta de HDL (EROSKI. 2010).

TRIGLICÉRIDOS E HIPERTENSIÓN
Se trata de un tipo de grasas que, del mismo modo que el colesterol, se mueve a través del riego sanguíneo gracias a las
lipoproteínas en la sangre. Los triglicéridos nutren de energía a las células de los músculos. Un nivel alto de triglicéridos
se asocia con poca cantidad de colesterol 'bueno' en sangre, hipertensión arterial y obesidad (Erasalud. 2011).

Tener el colesterol alto suele provocar problemas más graves de salud si además existe hipertensión arterial. Ambas
patologías constituyen las principales fuentes del incremento de la arteriosclerosis en el organismo (Erasalud. 2011).

Normalmente, los casos de hipercolesterolemia suelen ir asociados a la hipertensión. Una alimentación poco adecuada,
la carencia de ejercicio físico y los malos hábitos suelen desembocar en ambos procesos, ya que los dos están muy
relacionados entre sí. Si, además, le añadimos el aumento de los triglicéridos, obtenemos un cóctel peligroso que será
necesario controlar de un modo estricto (Erasalud. 2011).

La alimentación contra el colesterol 'malo'

En estos casos, una vez que el médico detecta un exceso de esta sustancia en sangre, normalmente pone al paciente
una dieta restrictiva respecto a la ingesta de grasas. Los especialistas recomiendan no sólo hacer una vida menos
sedentaria, sino mejorar la dieta con un incremento del consumo de frutas y verduras, ricas en nutrientes, fibra y sin
grasa (EROSKI. 2010).

También es aconsejable ingerir más alimentos con grasas insaturadas (monoinsaturadas y poliinsaturadas) como el
pescado, el pollo y los aceites vegetales como el de oliva y los de semilla (maíz, girasol). No deben faltar productos
integrales ricos en fibra, así como cereales, arroz, legumbres y pasta. Aunque no se supriman de la dieta, es
recomendable moderar el consumo de café, té, bebidas refrescantes y lácteos (EROSKI. 2010).

Se suprimen generalmente todos los alimentos con grasas saturadas: carnes rojas, cerdo, cordero, fiambre, queso graso
y mantequilla. Los productos con exceso de azúcares y calorías también se eliminan (chocolate, pastelería, salsas,
patés...), así como aquellos que son fuentes directas de colesterol: la yema de huevo, algunos productos de carnicería y
los crustáceos. El exceso de sal y especias también deberá evitarse. Y con él, las conservas y preparados que abusan de
estos condimentos (EROSKI. 2010).

Conseguir que el colesterol perjudicial no dañe nuestro organismo no es difícil. La alimentación ayuda mucho a ello.
Siguiendo una dieta equilibrada combinada con deporte y hábitos saludables como no fumar, conseguiremos mantener
a raya a ese enemigo tan nefasto que es el colesterol (EROSKI. 2010).

5. ARTÍCULO CIENTÍFICO

Colesterol y prevención de la enfermedad cardiovascular desde la edad pediátrica

La Ateroesclerosis es una enfermedad degenerativa de las arterias que se la padece en la edad adulta, pero se ha
comprobado que en muchas personas el inicio de las lesiones se da durante la infancia. Depende de factores genéticos,
factores ambientales y tipo de dieta.

Factores genéticos de riesgo aterogénico son por ejemplo los condicionantes genéticos de los niveles lipídicos y otros
factores como la obesidad, el consumo de tabaco y alcohol.

En cuestión de la dieta los factores que influyen para contraer esta enfermedad son la ingesta de colesterol muy alta y
de grasa con isómeros trans.

Las recomendaciones para evitar esta enfermedad son un cambio de estilo de vida lo que implica hacer ejercicio,
controlar una posible obesidad, evitar tabaco y alcohol, además de los mas importante que es una dieta sana la cual
consistirá en disminuir el consumo de carne animal y embutidos, aumentar el consumo de pescados, consumir
moderadamente leche y productos lácteos y de preferencia deben ser desnatados, ingerir muchas legumbres, pastas,
verduras y frutas, por ultimo y muy importante evitar alimentos fritos.

6. CONCLUSIONES
 El Colesterol es un lípido con un papel de gran importancia, su biosíntesis ocurre en todos los tejidos, pero
mucho más intensa en el hígado y órganos productores de hormonas esteroides. Es sintetizado por enzimas
del retículo endoplasmático liso y del citoplasma.
 La biosíntesis del Colesterol y sus se puede dividir  en cuatro etapas que son: Síntesis de mevalonato,
conversión de mevalonato en unidades activas de isopreno, formación de escualeno por condensación de
unidades de isopreno activo y finalmente ciclización de escualeno y transformación en colesterol.
 La enzima Hidroximetil glutaril CoA reductasa es la enzima clave en la regulación de la biosíntesis del colesterol
al catalizar la reacción de HMG CoA del citoplasma que se transforma en Mevalonato. Esta enzima constituye
también una enzima clave en el control farmacológico, ya que algunas estatinas, como Sinvastatin (Zocor),
Lovastatin (Mevacor) y otras drogas de este grupo, inhibe la acción de esta enzima y provocan una disminución
en la síntesis de colesterol.
 El colesterol y triacilgliceroles son los lípidos más importantes en la sangre, ya que son necesarios en células
de organismos superiores, el colesterol es transportado en su forma libre en ésteres de colesterol, los lípidos
no polares deben formar complejos lipoproteícos para poder ser transportados en la sangre.
 El Colesterol desempeña un papel de gran importancia a nivel celular en la estructura de la membrana celular
y a nivel biológico como precursor de hormonas, Vitamina D y ácidos biliares y está asociado en la patogénesis
de enfermedades vasculares, por lo cual se lo debe ingerir en bajas cantidades en la dieta.

7. BIBLIOGRAFÍA
 BERG J. M., STRYER L., TYMOCZKO J. L., Bioquímica. Sexta edición. Reverte, España, 2008
 CAMPBELL P. N., SMITH A.D., PETERS T.J., Bioquímica ilustrada: bioquímica y biología molecular en la era
posgenómica. Quinta edición. Elsevier, España, 2006
 BOYER, R., Conceptos de Bioquímica, Editorial Thomson, 2001
 Erasalud. 2011. Colesterol – Salud general – Enfermedades. Citado de:
http://www.directoriomedico.com.ve/colesterol.php
 EROSKI, Fundación. 2010. Hipercolesterolemia (Colesterol elevado). Citado de:
http://saludyalimentacion.consumer.es/hipercolesterolemia/alimentos-aconsejados-permitidos-y-limitados