Inmunidad y Virus Generalidades

El sistema inmune ha evolucionado para proteger un complejo interdependiente con órganos (los vertebrados) de las consecuencias de la colonización por formas de vida más simples y más especializadas. Los virus son parásitos intracelulares obligados ,siendo el más íntimo de todos los agentes patógenos. Al analizar la naturaleza de los eventos que resultan de la confrontación con virus infectantes, estamos estudiando la fisiología básica de la inmunidad de vertebrados. los eventos Los virus forman un grupo heterogéneo de agentes infecciosos compuesto principalmente por ácidos nucleicos rodeados de una capa de proteínas. Al entrar a la célula, los virus hacen uso de la maquinaria de síntesis de la célula con el fin de producir las proteínas y ácidos nucleicos que requieren para su replicación. Estos componentes se ensamblan y liberan como partículas virales. Los virus pueden causar enfermedades que van desde las infecciones agudas (polio, catarro común) a infecciones crónicas relativamente benignas (Herpes simplex I) hasta infecciones crónicas letales (virus de la inmunodeficiencia humana, HIV). El desarrollo de la respuesta inmune a virus, es un desafío para la inmunología, ya que los virus se localizan en el interior de la célula, y se replican rápidamente produciendo mutaciones. Cuando estas mutaciones se presentan en los epitopos antigénicos, las células inmunes efectoras previamente activas ya no pueden reconocer el virus alterado, produciéndose una resistencia a la defensa inmune. La vía de entrada de los virus es a través de las mucosas aunque también pueden penetrar por picaduras de insectos y de jeringas hipodérmicas. La entrada por la vía hemática, generalmente va a dirigir al virus hacia el bazo, donde las células T, B y presentadoras de antígeno (APC) están listas para iniciar la respuesta inmune. En las rutas periféricas mas comunes. los virus encuentran células dendríticas (APC) que migran a tejidos periféricos donde esperan las señales de peligro derivadas de infecciones, de citocinas inducidas por los virus por la interacción de proteinas virales con recptores Toll o por activación de la proteina-cinasa por RNA viral de doble cadena. Estas células dendríticas con antígeno, expresan el receptor de quimocinas CCRT y migran hacia los ganglios linfáticos donde encuentran a las células T y B, iniciándose la respuesta. La inmunidad humoral está mediada por anticuerpos los que son producidos y liberados a la sangre por células plasmáticas que derivan a su vez de linfocitos B. -Estos anticuerpos reconocen determinantes conformacionales en proteínas, carbohidratos o antígenos particulados (como virus y bacterias) en las membranas de las mucosas y en la sangre. Sin embargo, habitualmente no pueden penetrar en tejido sólido, con la excepción de las lesiones -La inmunidad celular está mediada por células T, que se diferencian en el timo para expresar receptores de T que son específicos para pequeños péptidos presentados por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

las que pueden destruir las células infectadas por citotoxicidad o pueden liberar citocinas o ambos Los péptidos derivados de proteínas fagocitadas originarias del huésped o de un agente infeccioso. activando genes con actividad antiviral. . sean los fenómenos predominantes. beta. reconocen los cambios en la superficie celular (de manera diferente cada una) que reflejan una invasión por virus. Debido a esta restricción en el reconocimiento. Los interferones forman tres grupos principales: alfa. típicamente conduce a la secreción de interferones (IFN). Además aumentan la eficiencia de la respuesta adaptativa elevando la expresión de moléculas clase I y clase II. por fagocitosis. antes de que liberen su progenie. antes de que invadan el organismo. Aunque la participación de las célulasLT cooperadoras (TCD4+) es fundamental. Estos IFNs protegen a las células. Los péptidos derivados de proteínas internas. convierte a las células T en las células idóneas para la supervisión de la integridad celular en los tejidos sólidos.La infección viral en cualquier célula. Ambas células efectoras. gamma interferón inmune . antes de la proliferación de estos. Los virus no citopáticos son interceptados por las CTL CD8+ que destruyen las células del hospedero infectadas. leucocitos (tipo 1). Los virus citopáticos se interceptan de forma muy eficiente. El reconocimiento específico del antígeno por anticuerpos y por células T generalmente da comienzo a mecanismos efectores muy poderosos que controlan y eliminan a los agentes infecciosos por activación de complemento. por las interleucinas antivirales solubles y en difusión. entre las que destacan la inducción de mecanismos antivirales. la eliminación del virus. Estos péptidos son reconocidos por células T cooperadoras CD4+. que generalmente no son líticas. se digieren y se presentan por moléculas MHC clase II. Generalmente los virus se erradican. este mecanismo también libera antígenos virales que inducen a las células T cooperadoras y a la respuesta de anticuerpos. de células Th1y NK principalmente (tipo 2). liberadoras de citocinas. las otras células también participan. en el medio local porque inducen enzimas que inhiben la replicación viral. que ponen un alto a la replicación viral convirtiendo a las células de alrededor. el balance entre la dispersión viral y la cinética de esta respuesta. por reclutamiento de células inflamatorias. esto es. fibroblastos (tipo 1) . las células directamente involucradas en la respuesta anti virus son los linfocitos T citotóxicos CD8+ (CTL. las células T monitorean sólo alteraciones asociadas a las células. Como la respuesta protectora de las CTL causa daño a las células del hospedero infectadas. La inmunidad anti viral depende del reconocimiento de las células infectadas con virus. en células resistentes a la replicación viral y al daño directo causado por el virus. CD8+) y las células asesinas naturales (NK). de componentes de la célula o de un virus que infecta las células se presentan generalmente por moléculas del MHC clase I y se reconocen por células T CD8+. determina si la protección inmune. Esta característica junto con su capacidad para recircular y después de activadas emigrar a órganos periféricos. por destrucción celular y por interferencia con las funciones celulares. Los interferones tiene diversas funciones . o la inmunopatología.

Los virus han desarrollado diversos mecanismos para evitar la generación de células efectoras antivirales . Las defensas no son perfectas. virus Epstein-Barr ( EBV). en los esfuerzos por lograr la supervivencia. producidos por mutaciones en un punto o bien por recombinaciones. esto parece ser debido a que las células T tienen acceso limitado a las células epiteliales infectadas. en los residuos de aminoácidos involucrados en el procesamiento y en la unión de estos péptidos a moléculas MHC que directamente establecen contacto con el receptor de la célula T (TCR) p. Las células NK destruyen una variedad de células infectadas por virus de manera precoz. El análisis molecular de genomas virales. En el riñón tienden a persistir los virus polioma BK y JC se replican y liberan en la orina.ej. En muchos casos las maniobras evasivas especificadas por el genoma viral no se han ligado a la virulencia del patógeno en cuestión. se ha presentado una coadaptación continua de los agentes infecciosos y de los hospederos. Estrategias de Evasión Virales Durante el curso de la evolución. virus de la hepatitis B(HBV). . en la infección. no tienen restricción MHC y no expresan receptores de T. Las células NK están constitutivamente presentes en animales que nunca han sido inmunizados o infectados. revela numerosos homólogos de reguladores inmunológicos celulares codificados por el virus. que están protegidas por una membrana basal y el endotelio microvascular.virus herpes y retrovirus) infección latente de neuronas en que no aparecen las proteínas virales expresadas en las células infectadas Infección de sitios inmunológicamente privilegiados En sistema nervioso central : la presencia de la barrera hemato-encefálica y la presencia de células especializadas como las neuronas que casi no expresan moléculas MHC. También el citomegalovirus (CMV).ej. -Supresión de las moléculas de la superficie celular requeridas para el reconocimiento por células T.Los anticuerpos neutralizantes son muy eficientes en evitar la reinfección y la dispersión hematogénica del virus. barreras difícilmente penetrables por las células. Expresión restringida de genes virales (p. virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (ver datos de clase) -Escape viral del reconocimiento por células T Pérdida de reconocimiento por las células T apropiadas debido a la variación antigénica en los péptidos virales. Escape viral del reconocimiento por anticuerpos El ejemplo clásico lo constituyen los cambios shifts y las variaciones drifts (ir a la deriva) de los virus influenza.

son biológicamente relevantes contra cuales virus. mostrando una viremia de por vida. BCRF . disminuyendo la expresión de las moléculas necesarias para el reconocimiento eficiente de las células infectadas por virus. principalmente de CTL CD8+. Los ratones al nacimiento o “in utero”.Los virus pueden escapar del reconocimiento de T. qué brazos efectores de la memoria inmunológica.ej. los adenovirus que forman un complejo con los antígenos MHC.Lippincot Williams and Wilkins Artículos de clase de Zinkernagel de Doherty y de Ploegh (Science 1996-7) Welsh (Ann. evitando la translocación en el retículo endoplásmico del HSV.Lastra Más de virus e inmunidad Memoria (Zinkernagel) La memoria inmunológica es un hito en el sistema inmune. Moléculas como MHC clase I para CD8. con niveles elevados de virus infeccioso y antígeno viral en la mayor parte de los órganos infectados. es homóloga a IL-10 y puede bloquear la síntesis de IL-2 e interferón gamma. se infectan crónicamente. Interferencia con la función de citocinas y quimiocinas: La proteína del EBV. p.ej. La evolución puede enseñarnos. 2004) Octubre 2004 Notas de clase Inmunología Aplicada M.Immunology.o clase II para CD4 y varias moléculas de adhesión como ICAM-1 y LFA-3. Los anticuerpos parecen ser un mecani0smo protector . Copyright . p. Los ratones adultos con LCMV montan una respuesta celular y humoral vigorosa . Tolerancia inmunológica El ejemplo clásico es la supresión de las respuestas por CTL específicas para el virus de la coriomeningitis linfocitica (LCMV) en ratones acarreadores congénitamente infectados. el EBV interfiere mostrando resistencia a la degradación o inhibiendo la presentación de antígenos por las moléculas MHC. inhibiendo su glicosilación. Interferencia con la presentación de antígenos: Tanto internamente como a nivel del proteasoma.D.Rew.

está dirigida por la persistencia del antígeno. contra dichos virus no citopáticos. son útiles para el diagnóstico. también son dependientes de y dirigidos por la presencia del antigeno.A http://www. las células B de memoria tienen que producir anticuerpos para mantener sus niveles protectores elevados. En contraste. Diagnóstico Ante la sospecha de una enfermedad infecciosa de origen viral se deben conjugar tres tipos de diagnósticos presuntivos: clínico. 6 Diagnostico: Test de detección http://www.org/Guias/7-2 . epidemiológico y etiológico de laboratorio.aibarra. El diagnóstico de laboratorio de una enfermedad vírica puede realizarse por métodos directos o indirectos.com/hepatiti. independientemente de la persistencia del antígeno. a células plasmáticas. Las frecuencias aumentadas de células B y T parecen permanecer en el hospedero. para proteger de la infección con virus no citopáticos. A continuación aparecen sitios con causadas por virus: ejemplos del diagnostico de enfermedades Laboratorio Genomik C. la diferenciación de células B.oftalmo.labgenomik. particularmente en la ausencia de una respuesta inmune. que podrían si no. Sin embargo. los linfocitos T citotóxicos (CTL) parecen ser el mecanismo efector crucial contra los virus no citopáticos.crítico contra los virus citopáticos. Ya que el polimorfismo de MHC ha hecho imposible la transmisión vertical de memoria de células T. para proteger contra los virus citopáticos. las madres protegen a sus crías durante un período inmunocompetente crítico (una consecuencia de el reconocimiento de T restringido por MHC) por la transferencia pasiva de anticuerpos neutralizantes. los CTL tienen que recircular a través de los órganos periféricos. La activación y la capacidad de emigrar a tejidos sólidos y la función citolítica efectora. Cultivo del virus. ni tienen porqué estar protegidas. De modo similar. causar inmunopatologías letales. Como estos virus provocan daño celular y enfermedad directamente. Los análisis moleculares No obstante. lo más práctico es considerar las circunstancias epidemiológicas para hacer el diagnóstico . Las pruebas serológicas para detección de anticuerpos o de virus. Durante la respuesta primaria y otra vez durante la secundaria.com/sida/CAP06 Neumonía viral http://www. las crías inmunocompetentes no están . la función más importante de los CTL es eliminar los virus no citopáticos.htm Cap.