Inmunidad y Virus Generalidades

El sistema inmune ha evolucionado para proteger un complejo interdependiente con órganos (los vertebrados) de las consecuencias de la colonización por formas de vida más simples y más especializadas. Los virus son parásitos intracelulares obligados ,siendo el más íntimo de todos los agentes patógenos. Al analizar la naturaleza de los eventos que resultan de la confrontación con virus infectantes, estamos estudiando la fisiología básica de la inmunidad de vertebrados. los eventos Los virus forman un grupo heterogéneo de agentes infecciosos compuesto principalmente por ácidos nucleicos rodeados de una capa de proteínas. Al entrar a la célula, los virus hacen uso de la maquinaria de síntesis de la célula con el fin de producir las proteínas y ácidos nucleicos que requieren para su replicación. Estos componentes se ensamblan y liberan como partículas virales. Los virus pueden causar enfermedades que van desde las infecciones agudas (polio, catarro común) a infecciones crónicas relativamente benignas (Herpes simplex I) hasta infecciones crónicas letales (virus de la inmunodeficiencia humana, HIV). El desarrollo de la respuesta inmune a virus, es un desafío para la inmunología, ya que los virus se localizan en el interior de la célula, y se replican rápidamente produciendo mutaciones. Cuando estas mutaciones se presentan en los epitopos antigénicos, las células inmunes efectoras previamente activas ya no pueden reconocer el virus alterado, produciéndose una resistencia a la defensa inmune. La vía de entrada de los virus es a través de las mucosas aunque también pueden penetrar por picaduras de insectos y de jeringas hipodérmicas. La entrada por la vía hemática, generalmente va a dirigir al virus hacia el bazo, donde las células T, B y presentadoras de antígeno (APC) están listas para iniciar la respuesta inmune. En las rutas periféricas mas comunes. los virus encuentran células dendríticas (APC) que migran a tejidos periféricos donde esperan las señales de peligro derivadas de infecciones, de citocinas inducidas por los virus por la interacción de proteinas virales con recptores Toll o por activación de la proteina-cinasa por RNA viral de doble cadena. Estas células dendríticas con antígeno, expresan el receptor de quimocinas CCRT y migran hacia los ganglios linfáticos donde encuentran a las células T y B, iniciándose la respuesta. La inmunidad humoral está mediada por anticuerpos los que son producidos y liberados a la sangre por células plasmáticas que derivan a su vez de linfocitos B. -Estos anticuerpos reconocen determinantes conformacionales en proteínas, carbohidratos o antígenos particulados (como virus y bacterias) en las membranas de las mucosas y en la sangre. Sin embargo, habitualmente no pueden penetrar en tejido sólido, con la excepción de las lesiones -La inmunidad celular está mediada por células T, que se diferencian en el timo para expresar receptores de T que son específicos para pequeños péptidos presentados por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

antes de la proliferación de estos. o la inmunopatología. convierte a las células T en las células idóneas para la supervisión de la integridad celular en los tejidos sólidos. la eliminación del virus. Los péptidos derivados de proteínas internas. Aunque la participación de las célulasLT cooperadoras (TCD4+) es fundamental. que generalmente no son líticas. de componentes de la célula o de un virus que infecta las células se presentan generalmente por moléculas del MHC clase I y se reconocen por células T CD8+. en células resistentes a la replicación viral y al daño directo causado por el virus. típicamente conduce a la secreción de interferones (IFN). las que pueden destruir las células infectadas por citotoxicidad o pueden liberar citocinas o ambos Los péptidos derivados de proteínas fagocitadas originarias del huésped o de un agente infeccioso. Los virus no citopáticos son interceptados por las CTL CD8+ que destruyen las células del hospedero infectadas. Como la respuesta protectora de las CTL causa daño a las células del hospedero infectadas. antes de que invadan el organismo. por las interleucinas antivirales solubles y en difusión. determina si la protección inmune. leucocitos (tipo 1). que ponen un alto a la replicación viral convirtiendo a las células de alrededor. Los virus citopáticos se interceptan de forma muy eficiente. Esta característica junto con su capacidad para recircular y después de activadas emigrar a órganos periféricos. por fagocitosis. se digieren y se presentan por moléculas MHC clase II. Debido a esta restricción en el reconocimiento. Estos IFNs protegen a las células. sean los fenómenos predominantes. activando genes con actividad antiviral. el balance entre la dispersión viral y la cinética de esta respuesta. Los interferones forman tres grupos principales: alfa. La inmunidad anti viral depende del reconocimiento de las células infectadas con virus. Además aumentan la eficiencia de la respuesta adaptativa elevando la expresión de moléculas clase I y clase II. Los interferones tiene diversas funciones . El reconocimiento específico del antígeno por anticuerpos y por células T generalmente da comienzo a mecanismos efectores muy poderosos que controlan y eliminan a los agentes infecciosos por activación de complemento. de células Th1y NK principalmente (tipo 2). las células T monitorean sólo alteraciones asociadas a las células. por reclutamiento de células inflamatorias. este mecanismo también libera antígenos virales que inducen a las células T cooperadoras y a la respuesta de anticuerpos. por destrucción celular y por interferencia con las funciones celulares. antes de que liberen su progenie. CD8+) y las células asesinas naturales (NK). esto es. Ambas células efectoras. entre las que destacan la inducción de mecanismos antivirales. Generalmente los virus se erradican. las otras células también participan. las células directamente involucradas en la respuesta anti virus son los linfocitos T citotóxicos CD8+ (CTL. gamma interferón inmune . reconocen los cambios en la superficie celular (de manera diferente cada una) que reflejan una invasión por virus. beta. liberadoras de citocinas.La infección viral en cualquier célula. . Estos péptidos son reconocidos por células T cooperadoras CD4+. en el medio local porque inducen enzimas que inhiben la replicación viral. fibroblastos (tipo 1) .

También el citomegalovirus (CMV). no tienen restricción MHC y no expresan receptores de T. virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). se ha presentado una coadaptación continua de los agentes infecciosos y de los hospederos. esto parece ser debido a que las células T tienen acceso limitado a las células epiteliales infectadas. en la infección. en los residuos de aminoácidos involucrados en el procesamiento y en la unión de estos péptidos a moléculas MHC que directamente establecen contacto con el receptor de la célula T (TCR) p. Las células NK están constitutivamente presentes en animales que nunca han sido inmunizados o infectados. El análisis molecular de genomas virales.ej. en los esfuerzos por lograr la supervivencia.Los anticuerpos neutralizantes son muy eficientes en evitar la reinfección y la dispersión hematogénica del virus. Escape viral del reconocimiento por anticuerpos El ejemplo clásico lo constituyen los cambios shifts y las variaciones drifts (ir a la deriva) de los virus influenza. barreras difícilmente penetrables por las células. revela numerosos homólogos de reguladores inmunológicos celulares codificados por el virus. Expresión restringida de genes virales (p. virus de la hepatitis B(HBV). Las células NK destruyen una variedad de células infectadas por virus de manera precoz. Los virus han desarrollado diversos mecanismos para evitar la generación de células efectoras antivirales .virus herpes y retrovirus) infección latente de neuronas en que no aparecen las proteínas virales expresadas en las células infectadas Infección de sitios inmunológicamente privilegiados En sistema nervioso central : la presencia de la barrera hemato-encefálica y la presencia de células especializadas como las neuronas que casi no expresan moléculas MHC. producidos por mutaciones en un punto o bien por recombinaciones. . (ver datos de clase) -Escape viral del reconocimiento por células T Pérdida de reconocimiento por las células T apropiadas debido a la variación antigénica en los péptidos virales. que están protegidas por una membrana basal y el endotelio microvascular. En el riñón tienden a persistir los virus polioma BK y JC se replican y liberan en la orina.ej. Estrategias de Evasión Virales Durante el curso de la evolución. Las defensas no son perfectas. En muchos casos las maniobras evasivas especificadas por el genoma viral no se han ligado a la virulencia del patógeno en cuestión. -Supresión de las moléculas de la superficie celular requeridas para el reconocimiento por células T. virus Epstein-Barr ( EBV).

Copyright . Los ratones al nacimiento o “in utero”. Los ratones adultos con LCMV montan una respuesta celular y humoral vigorosa . Moléculas como MHC clase I para CD8. disminuyendo la expresión de las moléculas necesarias para el reconocimiento eficiente de las células infectadas por virus. es homóloga a IL-10 y puede bloquear la síntesis de IL-2 e interferón gamma. BCRF . p.ej. p. son biológicamente relevantes contra cuales virus. Interferencia con la presentación de antígenos: Tanto internamente como a nivel del proteasoma. evitando la translocación en el retículo endoplásmico del HSV. mostrando una viremia de por vida.Los virus pueden escapar del reconocimiento de T.Rew. principalmente de CTL CD8+. inhibiendo su glicosilación. el EBV interfiere mostrando resistencia a la degradación o inhibiendo la presentación de antígenos por las moléculas MHC. 2004) Octubre 2004 Notas de clase Inmunología Aplicada M. qué brazos efectores de la memoria inmunológica. Interferencia con la función de citocinas y quimiocinas: La proteína del EBV. los adenovirus que forman un complejo con los antígenos MHC.D. La evolución puede enseñarnos. Tolerancia inmunológica El ejemplo clásico es la supresión de las respuestas por CTL específicas para el virus de la coriomeningitis linfocitica (LCMV) en ratones acarreadores congénitamente infectados. con niveles elevados de virus infeccioso y antígeno viral en la mayor parte de los órganos infectados.o clase II para CD4 y varias moléculas de adhesión como ICAM-1 y LFA-3.ej.Immunology.Lippincot Williams and Wilkins Artículos de clase de Zinkernagel de Doherty y de Ploegh (Science 1996-7) Welsh (Ann. se infectan crónicamente. Los anticuerpos parecen ser un mecani0smo protector .Lastra Más de virus e inmunidad Memoria (Zinkernagel) La memoria inmunológica es un hito en el sistema inmune.

Durante la respuesta primaria y otra vez durante la secundaria. De modo similar. la función más importante de los CTL es eliminar los virus no citopáticos. también son dependientes de y dirigidos por la presencia del antigeno. El diagnóstico de laboratorio de una enfermedad vírica puede realizarse por métodos directos o indirectos. Cultivo del virus. las madres protegen a sus crías durante un período inmunocompetente crítico (una consecuencia de el reconocimiento de T restringido por MHC) por la transferencia pasiva de anticuerpos neutralizantes.oftalmo.com/sida/CAP06 Neumonía viral http://www.labgenomik. Diagnóstico Ante la sospecha de una enfermedad infecciosa de origen viral se deben conjugar tres tipos de diagnósticos presuntivos: clínico.aibarra.htm Cap. las células B de memoria tienen que producir anticuerpos para mantener sus niveles protectores elevados. para proteger contra los virus citopáticos. ni tienen porqué estar protegidas. a células plasmáticas.com/hepatiti. que podrían si no. 6 Diagnostico: Test de detección http://www. la diferenciación de células B. Los análisis moleculares No obstante. Sin embargo.A http://www. La activación y la capacidad de emigrar a tejidos sólidos y la función citolítica efectora.crítico contra los virus citopáticos. independientemente de la persistencia del antígeno. las crías inmunocompetentes no están . Las frecuencias aumentadas de células B y T parecen permanecer en el hospedero. para proteger de la infección con virus no citopáticos.org/Guias/7-2 . contra dichos virus no citopáticos. Las pruebas serológicas para detección de anticuerpos o de virus. En contraste. epidemiológico y etiológico de laboratorio. son útiles para el diagnóstico. causar inmunopatologías letales. está dirigida por la persistencia del antígeno. A continuación aparecen sitios con causadas por virus: ejemplos del diagnostico de enfermedades Laboratorio Genomik C. particularmente en la ausencia de una respuesta inmune. Ya que el polimorfismo de MHC ha hecho imposible la transmisión vertical de memoria de células T. los CTL tienen que recircular a través de los órganos periféricos. Como estos virus provocan daño celular y enfermedad directamente. los linfocitos T citotóxicos (CTL) parecen ser el mecanismo efector crucial contra los virus no citopáticos. lo más práctico es considerar las circunstancias epidemiológicas para hacer el diagnóstico .

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