Inmunidad y Virus Generalidades

El sistema inmune ha evolucionado para proteger un complejo interdependiente con órganos (los vertebrados) de las consecuencias de la colonización por formas de vida más simples y más especializadas. Los virus son parásitos intracelulares obligados ,siendo el más íntimo de todos los agentes patógenos. Al analizar la naturaleza de los eventos que resultan de la confrontación con virus infectantes, estamos estudiando la fisiología básica de la inmunidad de vertebrados. los eventos Los virus forman un grupo heterogéneo de agentes infecciosos compuesto principalmente por ácidos nucleicos rodeados de una capa de proteínas. Al entrar a la célula, los virus hacen uso de la maquinaria de síntesis de la célula con el fin de producir las proteínas y ácidos nucleicos que requieren para su replicación. Estos componentes se ensamblan y liberan como partículas virales. Los virus pueden causar enfermedades que van desde las infecciones agudas (polio, catarro común) a infecciones crónicas relativamente benignas (Herpes simplex I) hasta infecciones crónicas letales (virus de la inmunodeficiencia humana, HIV). El desarrollo de la respuesta inmune a virus, es un desafío para la inmunología, ya que los virus se localizan en el interior de la célula, y se replican rápidamente produciendo mutaciones. Cuando estas mutaciones se presentan en los epitopos antigénicos, las células inmunes efectoras previamente activas ya no pueden reconocer el virus alterado, produciéndose una resistencia a la defensa inmune. La vía de entrada de los virus es a través de las mucosas aunque también pueden penetrar por picaduras de insectos y de jeringas hipodérmicas. La entrada por la vía hemática, generalmente va a dirigir al virus hacia el bazo, donde las células T, B y presentadoras de antígeno (APC) están listas para iniciar la respuesta inmune. En las rutas periféricas mas comunes. los virus encuentran células dendríticas (APC) que migran a tejidos periféricos donde esperan las señales de peligro derivadas de infecciones, de citocinas inducidas por los virus por la interacción de proteinas virales con recptores Toll o por activación de la proteina-cinasa por RNA viral de doble cadena. Estas células dendríticas con antígeno, expresan el receptor de quimocinas CCRT y migran hacia los ganglios linfáticos donde encuentran a las células T y B, iniciándose la respuesta. La inmunidad humoral está mediada por anticuerpos los que son producidos y liberados a la sangre por células plasmáticas que derivan a su vez de linfocitos B. -Estos anticuerpos reconocen determinantes conformacionales en proteínas, carbohidratos o antígenos particulados (como virus y bacterias) en las membranas de las mucosas y en la sangre. Sin embargo, habitualmente no pueden penetrar en tejido sólido, con la excepción de las lesiones -La inmunidad celular está mediada por células T, que se diferencian en el timo para expresar receptores de T que son específicos para pequeños péptidos presentados por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

gamma interferón inmune . por fagocitosis. las células directamente involucradas en la respuesta anti virus son los linfocitos T citotóxicos CD8+ (CTL.La infección viral en cualquier célula. en células resistentes a la replicación viral y al daño directo causado por el virus. Los péptidos derivados de proteínas internas. sean los fenómenos predominantes. que generalmente no son líticas. entre las que destacan la inducción de mecanismos antivirales. fibroblastos (tipo 1) . La inmunidad anti viral depende del reconocimiento de las células infectadas con virus. en el medio local porque inducen enzimas que inhiben la replicación viral. Los virus citopáticos se interceptan de forma muy eficiente. determina si la protección inmune. beta. las otras células también participan. reconocen los cambios en la superficie celular (de manera diferente cada una) que reflejan una invasión por virus. de componentes de la célula o de un virus que infecta las células se presentan generalmente por moléculas del MHC clase I y se reconocen por células T CD8+. antes de que invadan el organismo. Los virus no citopáticos son interceptados por las CTL CD8+ que destruyen las células del hospedero infectadas. típicamente conduce a la secreción de interferones (IFN). El reconocimiento específico del antígeno por anticuerpos y por células T generalmente da comienzo a mecanismos efectores muy poderosos que controlan y eliminan a los agentes infecciosos por activación de complemento. antes de la proliferación de estos. . Estos IFNs protegen a las células. Como la respuesta protectora de las CTL causa daño a las células del hospedero infectadas. se digieren y se presentan por moléculas MHC clase II. esto es. Debido a esta restricción en el reconocimiento. que ponen un alto a la replicación viral convirtiendo a las células de alrededor. Los interferones forman tres grupos principales: alfa. por las interleucinas antivirales solubles y en difusión. liberadoras de citocinas. de células Th1y NK principalmente (tipo 2). Generalmente los virus se erradican. activando genes con actividad antiviral. Aunque la participación de las célulasLT cooperadoras (TCD4+) es fundamental. este mecanismo también libera antígenos virales que inducen a las células T cooperadoras y a la respuesta de anticuerpos. las células T monitorean sólo alteraciones asociadas a las células. CD8+) y las células asesinas naturales (NK). Además aumentan la eficiencia de la respuesta adaptativa elevando la expresión de moléculas clase I y clase II. la eliminación del virus. o la inmunopatología. Ambas células efectoras. antes de que liberen su progenie. las que pueden destruir las células infectadas por citotoxicidad o pueden liberar citocinas o ambos Los péptidos derivados de proteínas fagocitadas originarias del huésped o de un agente infeccioso. por reclutamiento de células inflamatorias. el balance entre la dispersión viral y la cinética de esta respuesta. leucocitos (tipo 1). Esta característica junto con su capacidad para recircular y después de activadas emigrar a órganos periféricos. Estos péptidos son reconocidos por células T cooperadoras CD4+. por destrucción celular y por interferencia con las funciones celulares. convierte a las células T en las células idóneas para la supervisión de la integridad celular en los tejidos sólidos. Los interferones tiene diversas funciones .

en los residuos de aminoácidos involucrados en el procesamiento y en la unión de estos péptidos a moléculas MHC que directamente establecen contacto con el receptor de la célula T (TCR) p. virus Epstein-Barr ( EBV). Escape viral del reconocimiento por anticuerpos El ejemplo clásico lo constituyen los cambios shifts y las variaciones drifts (ir a la deriva) de los virus influenza. Las células NK están constitutivamente presentes en animales que nunca han sido inmunizados o infectados. Expresión restringida de genes virales (p. que están protegidas por una membrana basal y el endotelio microvascular. virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El análisis molecular de genomas virales. En muchos casos las maniobras evasivas especificadas por el genoma viral no se han ligado a la virulencia del patógeno en cuestión.Los anticuerpos neutralizantes son muy eficientes en evitar la reinfección y la dispersión hematogénica del virus. revela numerosos homólogos de reguladores inmunológicos celulares codificados por el virus. en la infección. Las células NK destruyen una variedad de células infectadas por virus de manera precoz. Los virus han desarrollado diversos mecanismos para evitar la generación de células efectoras antivirales . .virus herpes y retrovirus) infección latente de neuronas en que no aparecen las proteínas virales expresadas en las células infectadas Infección de sitios inmunológicamente privilegiados En sistema nervioso central : la presencia de la barrera hemato-encefálica y la presencia de células especializadas como las neuronas que casi no expresan moléculas MHC. También el citomegalovirus (CMV). en los esfuerzos por lograr la supervivencia. esto parece ser debido a que las células T tienen acceso limitado a las células epiteliales infectadas.ej. producidos por mutaciones en un punto o bien por recombinaciones. En el riñón tienden a persistir los virus polioma BK y JC se replican y liberan en la orina. -Supresión de las moléculas de la superficie celular requeridas para el reconocimiento por células T. (ver datos de clase) -Escape viral del reconocimiento por células T Pérdida de reconocimiento por las células T apropiadas debido a la variación antigénica en los péptidos virales.ej. virus de la hepatitis B(HBV). Estrategias de Evasión Virales Durante el curso de la evolución. Las defensas no son perfectas. barreras difícilmente penetrables por las células. no tienen restricción MHC y no expresan receptores de T. se ha presentado una coadaptación continua de los agentes infecciosos y de los hospederos.

los adenovirus que forman un complejo con los antígenos MHC. La evolución puede enseñarnos. Interferencia con la función de citocinas y quimiocinas: La proteína del EBV.D.ej. Moléculas como MHC clase I para CD8.Immunology. Los ratones adultos con LCMV montan una respuesta celular y humoral vigorosa .o clase II para CD4 y varias moléculas de adhesión como ICAM-1 y LFA-3. qué brazos efectores de la memoria inmunológica. Tolerancia inmunológica El ejemplo clásico es la supresión de las respuestas por CTL específicas para el virus de la coriomeningitis linfocitica (LCMV) en ratones acarreadores congénitamente infectados. es homóloga a IL-10 y puede bloquear la síntesis de IL-2 e interferón gamma. principalmente de CTL CD8+. Los ratones al nacimiento o “in utero”.ej. son biológicamente relevantes contra cuales virus. 2004) Octubre 2004 Notas de clase Inmunología Aplicada M.Rew. disminuyendo la expresión de las moléculas necesarias para el reconocimiento eficiente de las células infectadas por virus. inhibiendo su glicosilación.Los virus pueden escapar del reconocimiento de T.Lastra Más de virus e inmunidad Memoria (Zinkernagel) La memoria inmunológica es un hito en el sistema inmune. BCRF . con niveles elevados de virus infeccioso y antígeno viral en la mayor parte de los órganos infectados.Lippincot Williams and Wilkins Artículos de clase de Zinkernagel de Doherty y de Ploegh (Science 1996-7) Welsh (Ann. p. p. Copyright . mostrando una viremia de por vida. el EBV interfiere mostrando resistencia a la degradación o inhibiendo la presentación de antígenos por las moléculas MHC. Interferencia con la presentación de antígenos: Tanto internamente como a nivel del proteasoma. evitando la translocación en el retículo endoplásmico del HSV. se infectan crónicamente. Los anticuerpos parecen ser un mecani0smo protector .

Cultivo del virus. particularmente en la ausencia de una respuesta inmune.A http://www. las crías inmunocompetentes no están . En contraste.crítico contra los virus citopáticos.labgenomik.oftalmo.htm Cap. son útiles para el diagnóstico. El diagnóstico de laboratorio de una enfermedad vírica puede realizarse por métodos directos o indirectos. Sin embargo. A continuación aparecen sitios con causadas por virus: ejemplos del diagnostico de enfermedades Laboratorio Genomik C. Diagnóstico Ante la sospecha de una enfermedad infecciosa de origen viral se deben conjugar tres tipos de diagnósticos presuntivos: clínico.aibarra.com/hepatiti. los CTL tienen que recircular a través de los órganos periféricos.org/Guias/7-2 . contra dichos virus no citopáticos. está dirigida por la persistencia del antígeno. 6 Diagnostico: Test de detección http://www. los linfocitos T citotóxicos (CTL) parecen ser el mecanismo efector crucial contra los virus no citopáticos. independientemente de la persistencia del antígeno. Los análisis moleculares No obstante. para proteger contra los virus citopáticos. Las pruebas serológicas para detección de anticuerpos o de virus. a células plasmáticas. para proteger de la infección con virus no citopáticos. Las frecuencias aumentadas de células B y T parecen permanecer en el hospedero. las madres protegen a sus crías durante un período inmunocompetente crítico (una consecuencia de el reconocimiento de T restringido por MHC) por la transferencia pasiva de anticuerpos neutralizantes. ni tienen porqué estar protegidas. que podrían si no. La activación y la capacidad de emigrar a tejidos sólidos y la función citolítica efectora. epidemiológico y etiológico de laboratorio. causar inmunopatologías letales. la función más importante de los CTL es eliminar los virus no citopáticos. las células B de memoria tienen que producir anticuerpos para mantener sus niveles protectores elevados. Ya que el polimorfismo de MHC ha hecho imposible la transmisión vertical de memoria de células T. también son dependientes de y dirigidos por la presencia del antigeno. Durante la respuesta primaria y otra vez durante la secundaria. De modo similar. Como estos virus provocan daño celular y enfermedad directamente. la diferenciación de células B. lo más práctico es considerar las circunstancias epidemiológicas para hacer el diagnóstico .com/sida/CAP06 Neumonía viral http://www.

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