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TB Salas
TB Salas
Mycobacterium tuberculosis
• CARACTERÍSTICAS GENERALES
• Orden: Actinomycetales
• Familia: Mycobacteriaceae
• Complejo M. tuberculosis: M. tuberculosis, M.
bovis, M. Africanum, M. Microti y M. canetti
• Crecimiento lento (duplicación 15-24 hs)
Murray, Baron. Manual of
Clinical Microbiology. 400-420: 1995
COMPLEJO M. tuberculosis
• Requieren de 35°-37°C
• Aerobios, no esporulados, intracelulares
facultativos.
• Baja permeabilidad a los colorantes básicos.
– Requieren exposición prolongada al calentamiento
para teñirse.
Sospecha de Tuberculosis
• Diagnóstico presuncional
• Aislamiento e identificación (Diagnóstico
definitivo)
• Evaluar la respuesta al tratamiento
• Pruebas de sensibilidad farmacológica
Baciloscopia y cultivo
Dra. Renata Báez Saldaña
INER
TINCIÓN DE MICOBACTERIAS
• Ziehl Neelsen
– Fucsina + fenol + calor
– Alcohol ácido (HCl y etanol)
– Azul de metileno (contratinción)
• Microscopía
– Bacilos rojos delgados en una base azul
Murray, Baron. Manual of
Dra. Renata Báez Saldaña Clinical Microbiology. 400-420: 1995
INER
TINCIÓN DE MICOBACTERIAS
• Auramina-Rhodamina
• Fluorocromo
• En micorscopio fluorescen (40x ó 20x)
• Bacilos amarillos o color oro
• Poco más sensible que Ziehl Neelsen
• Expectoración
– Espontánea
– Inducida (solución salina 10%)
• Tres muestras
• Días diferentes (consecutivos)
• 5-10 ml
• 1 ml / 6,000 BAAR (50% positiva)
• 1 ml/10,000 BAAR (100% positiva, 3 BAAR)
Heifets L. Semin Respir
Crit Care Med 1997;18(5):509
BACILOSCOPIA EN
EXPECTORACIÓN
• CONSIDERACIONES
– Baciloscopía positiva no asegura M. tb.
– Proporciona rápidamente elementos para un
diagnóstico presuncional
– Baciloscopia positiva, cuadro clínico y radiológico =
Diagnóstico Presuncional.
– Baciloscopia negativa no excluye enfermedad.
Heifets L. Semin Respir
Crit Care Med 1997;18(5):509
BACILOSCOPIA EN
EXPECTORACIÓN
• LIMITACIONES
– Poco sensible (comparada con el cultivo) ya que
requiere de 6,000-10,000 bacilos/ml.
– No es útil en la infección tuberculosa.
– En las formas extrapulmonares y tuberculosis infantil
la sensibilidad es aún menor.
– No discrimina bacilos viables de los no viables
Iseman, Clinics in Chest Heifets L. Semin Respir
Med. 1997;18(1):35-54 Crit Care Med 1997;18(5):509
BACILOSCOPIA
• Fibrobroncoscopia
– Lavado y cepillado bronquial
– Baciloscopia positiva en el 34% de los casos de
baciloscopia negativa en expectoración.
– Cultivo positivo para M. tb en el 95%
CULTIVO
• Aislamiento
• Identificación
• Confirmación del diagnóstico
• Pruebas de susceptibilidad farmacológica
• Curación
MEDIOS DE CULTIVO SÓLIDOS
Schlossberg, Tuberculosis
W.B. 1999; 57-64 Saunders Company
MEDIOS DE CULTIVO 7H 10 y 7H 11
• Ventajas • Desventajas
– Las colonias se ven – La exposición al calor
mejor sobre agar o a la luz causa la
transparente. producción de
– Las pruebas de formaldehído.
susceptibilidad son – Se requiere una
más estables. atmósfera de CO2 5-
10%
Schlossberg, Tuberculosis
W.B. 1999; 57-64 Saunders Company
MEDIO DE CULTIVO LÍQUIDO
• 7 H9
– Líquido claro libre de huevo.
– Sirve para producir colonias aisladas en medios
sólidos para pruebas de identificación y
susceptibilidad farmacológica.
Schlossberg, Tuberculosis
W.B. 1999; 57-64 Saunders Company
CULTIVO EN SISTEMA BACTEC
TUBERCULOSIS
Generalidades
Lloyd N. Friedman
Tuberculosis Current Concepts
and Treatment, CRC Press
1994, págs. 259-284,
Mecanismos de Resistencia
• Ocurre aún en ausencia de exposición al
antibiótico.
• La exposición a un antibiótico selecciona los
resistentes.
• La mutación a más de un fármaco es
genéticamente improbable.
• Adherencia
• Evitar monoterapia
• Evitar fármaco-resistencia
Fármacos Esenciales
• Isoniacida
• Rifampicina
• Pirazinamida
• Etambutol
• Estremptomicina
Isoniacida
• 5-15 mg/día (300 mg/día)
• Bactericida
– Inhibe la síntesis del ácido micólico
• Se absorbe bien por TGI y tiene buena penetración en tejidos
• Efectos adversos
– Hepatitis (0.3%-2.3% de acuerdo a la edad)
– Neuropatía periférica
• Aumento de la excreción de piridoxina
• En el 20% de alcohólicos, desnutridos, diabéticos
• Poco común a 5 mg/Kg)
• Toxicidad del SNC (raro)
• Interacciones farmacológicas
– Aumenta los niveles séricos de carbamacepina y difenilhidatoína
Rifampicina
• 10 mg/Kg/día (600 mg/día)
• Inhibición de la RNA polimerasa dependiente de DNA (suprime la
formación de la cadena), bactericida intra y extracelular
• TGI, 75% se une a proteínas séricas, buena penetración en tejidos,
pobre en meninges no inflamadas
• Intolerancia GI, tiñe orina, lágrimas y sudor de color naranja,
erupciones cutáneas, hepatitis, trombocitopenia, anemia
hemolítica, IRA (poco usual a 10 mg/Kg)
• Disminuye la actividad de warfarina, anticonceptivos orales,
sulfonilureas, corticoesteroides, digoxina, DFH, barbitúricos, beta
bloqueadors, teofilina
Etambutol
• 15-25 mg/Kg día (2.5 g/día)
• Bacteriostático
• Inhibe la síntesis de arabinogalactan
• TGI, se acumula en insuficiencia renal, no penetra bien
en SNC
• Neuritis óptica
– Visión borrosa, escotoma central, ceguera a rojo y verde
– 1% con dosis a 15 mg/Kg, mayor si se aumenta la dosis
Pirazinamida
• 15-30 mg/Kg (2 g)
• Bactericida en ambiente ácido
• TGI, buena penetración en tejidos y SNC
• Efectos adversos
– Toxicidad hepática (aumenta los niveles de transaminas séricas
y bilirrubinas
– Hiperuricemia
• El ácido piranozoico compite con la excreción tubular renal de ácido
úrico
– Erupción cutánea
– Intolerancia gastrointestinal
Estreptomicina
• 15 mg/Kg/día (1 gr/día)
– Dosis acumulada no mayor de 180 g
• Bactericida, inhibición de la síntesis de proteínas
(unión a la subunidad ribosomal 30S)
• IM, IV, buena penetración tisular y en SNC
• Ototóxico, nefrotóxico sobre todo en mayores de
60 años
Medicamentos Antituberculosos
Dosis diaria Dosis intermitentes Fase Fase de
mg/kg mg/Kg intensiva Sostén
Lloyd N. Friedman
Tuberculosis Current Concepts
and Treatment, CRC Press
1994, págs. 259-284,
Ventajas de combinaciones fijas
• Favorece la adherencia en adultos
• Evita riesgo de monoterapia encubierta
• Previene el desarrollo de resistencia secundaria.
• Isoniacida, rifampicina, pirazinamida (Rifater,
Finateramida)
• Isoniacida, rifampicina (Rifinah)
PZM
RMP
INH
Meses 1 2 3 4 5 6
Tratamiento
Norma Oficial Mexicana
• Fracaso o Recaída
• Retratamiento Estandar con fármacos de primera línea
– Fase intensiva (tres meses)
• Cuatro grageas diario de la combinación fija (H,R,Z) (90 dosis)
• Estreptomicina 1 gr IM (60 dosis)
– Fase de sostén (cinco meses)
• Combinación fija (H,R) cuatro cápsulas tres veces por semana más
etambutol 1200 mg diario durante cinco meses
Monitoreo de Efectos Adversos
• Perfil hepático, ácido úrico, agudeza visual y
percepción de colores, química sanguínea,
examen general de orina, biometría hemática.
• En niños agudeza visual
• Clínico
• Individualizar