BETA LACTAMASAS DE

ESPECTRO EXTENDIDO “EL FIN

DE LA ERA DE LOS
ANTIBIOTICOS?”
Jorge Arturo Bustos Martinez
Residente primer año medicina interna
CONTENIDO
 Generalidades sobre la familia Enterobacteriaceae.
 Mecanismos de resistencia,

 Epidemiologia mundial.

 Factores de riesgo.

 Deteccion.

 Relevancia.

 Tratamiento.
ENTEROBACTERIACEAE
 40 Generos y mas de 150 Especies.
 20 Especies son las responsables de mas del 95% de las
infecciones.
 30 a 35% des septicemias.

 70% de las infecciones urinarias.

 Son bacilos Gram negativos de tamaño intermedio (1 a 6

micrometros)

P. Murray. K. Rosenthal. M. Fauer. Microbiologia medica. 5 edicion Ed. ElSevier (2007). Pag 323
ENTEROBACTERIACEAE
 Antígeno común enterobacteriano.
 Inmóviles o móviles.

 No forman esporas.

 Son anaerobios facultativos.

 Requerimientos nutricionales sencillos:

- Fermentan glucosa.
- Reducen nitratos.
- Catalasa positivos.
- Oxidasa negativos.
 Klebsiella Pneumoniae.

 Escherichia coli.

P. Murray. K. Rosenthal. M. Fauer. Microbiologia medica. 5 edicion Ed. ElSevier (2007). Pag 323
MECANISMOS DE RESISTECIA
 Impermeabilidad.
 Expresión de bombas de eliminación.

 Disminución por la afinidad de las proteínas diana.

 Inactivacion.

- Amp C
- BLEE.

Alvar Net. Elisabet Quintana Infecciones en medicina intensiva. ARS

medica 2007. pag 243
BLEE
 Enzimas de codificación plasmadica derivadas de las
beta lactamasas clásicas (TEM-1, TEM-2 Y SHV-1)
 Hidrolizan las cefalosporinas de tercera, cuarta
generación y a los monobactamicos pero no las
cefamicinas y los carbapenem son inhibidos por los
inhibidores de las beta lactamasas.

Johann D D Pitout, Kevin B Laupland. Extended-spectrum beta-lactamase-

producing Enterobacteriaceae: an emerging public-health concern. Lancet infect.
Dis. Vol. 8 (2008) 8: 159–66
BLEE
 Enterobacteriaceae:
 Escherichia coli.
 Klebsiella pneumoniae.
 Pseudomonas aeruginosa.
 Acinetobacter baumannii.

Ellen Smith Moland et al. Never beta-lactamase: clinical and laboratory implications, part I.
CMN. (2008) Vol. 30, No. 11
EPIDEMIOLOGIA MUNDIAL
 América latina: 44%, 13.5%
 Asia: 22.4%, 12.0%

 Europa: 13.3 %, 7.6%

 Norte América: 7.5%, 2.2%.

 Colombia:
 El 60% de las bacterias con BLEE tienen resistencia a las
quinolonas (30% en E. coli), 50% a amikacina, 20 % a cefepime,
63.3 a pip/taz (Amp C)

Ellen Smith Moland et al. Never beta-lactamase: clinical and laboratory implications, part I. CMN. (2008) Vol. 30, No. 11
Maria Virginia Villegas, Adriana Correa, Federico Perez, Maria Consuelo Miranda,Tania Zuluagaa, John P. Quinn. Prevalence and
characterization of extended-spectrum _-lactamases inKlebsiella pneumoniae and Escherichia coli isolates from ColombianHospitals.
Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 49 (2004) 217–222
FACTORES DE RIESGO
 Gravedad al ingreso.
 Cateterizacion arterial.

 Nutricion parenteral total.

 Sondaje urinario.

 Edad.

 Ventilacion mecanica.

 Tratamiento antibiotico previo: Quinolonas,

cefalosporinas de primera generacion, monobactamicos.

Alvar Net. Elisabet Quintana Infecciones en medicina intensiva. ARS

medica 2007. pag 243
DETECCION
 MIC > o = 2 mg/l para ceftazidime, cefotaxima,
ceftriaxona o aztreonam
 MIC > o = 8 mg/l cefpodoxima.

 Disco de prueba:

≤ 17 mm para cefpodoxima, ≤ 22 mm para ceftazidima, ≤ 25

mm para ceftriaxona, ≤ 27 mm para cefotaxima o aztreonam.
 Confirmación:
Disminución de la MIC de cefotaxima y/o ceftazidima de al
menos tres diluciones en presencia de acido clavulanico
(4mg/l) en medio de dilución en caldo.
 Genoconfirmacion

Ellen Smith Moland et al. Never beta-lactamase: clinical and laboratory implications, part I.
CMN. (2008) Vol. 30, No. 11
RELEVANCIA CLINICA E IMPACTO
 Nosocomial.
 K. pneumoniae
 Asociado a la atención sanitaria.
 Datos insuficientes
 Adquirido en la comunidad.
 E.coli . Infecciones urinarias, del torrente sanguíneo
 Edad
 Sexo femenino
 DM
 Uso previo de antibióticos
 Reinfeccion.

M.E. Falagas. D.E. Karageorgopoulos. Extended-spectrum b-lactamase-

producing Organisms. Journal of Hospital Infection (2009) 73, 345e354
RELEVANCIA E IMPACTO CLINICO
 Aumenta la estancia hospitalaria y por ende los costos
saniitarios.
 Aumenta la mortalidad en 67% con inicio de tratamiento
inadecuado Vs 37 %. Con inicio de tratamiento
adecuado.

M.E. Falagas. D.E. Karageorgopoulos. Extended-spectrum b-lactamase-

producing Organisms. Journal of Hospital Infection (2009) 73, 345e354
TRATAMIENTO
 Cefalosporinas de cuarta generacion: no estan indicadas
datos de mayor mortalidad.
 beta lactamicos asociados a inhibidores de la beta
lactamasa: utilidad limitada, amoxicilina/acido
clavulanico para ITU.
 Cefamicinas: (cefoxitina, cefotetan) coexistencia con
Amp C y resistencia mediada por porinas, no tienen
utilidad.

M.E. Falagas. D.E. Karageorgopoulos. Extended-spectrum b-lactamase-

producing Organisms. Journal of Hospital Infection (2009) 73, 345e354
 TRATAMIENTO
 Fluoroquinolonas: No deben ser utilizadas.
 Carbapenemicos: eleccion de primera linea.

 Glicilciclinas: excelente cobertura pero faltan estudios,

utilidad limitada en infecciones urinarias.
 Polimixinas (colistina) y fosfomicina: utiles pero son la ultima
linea de defenza.

M.E. Falagas. D.E. Karageorgopoulos. Extended-spectrum b-lactamase-

producing Organisms. Journal of Hospital Infection (2009) 73, 345e354
FIN DE LA ERA DE LOS ANTIBIOTICOS?
 Carbapenemasa mas alteracion de las porinas mas Amp
C en K. pneumoniae = Resistencia todos los
antibioticos, descritos en Grecia, cercano oriente,
EE.UU, alemania.
 Colistina la única opcion.

 Transferencia a través de plásmidos.

Yvonne Pfeifer, Angela Cullik, Wolfgang Witte. Resistance to cephalosporins and

carbapenems in Gram-negative bacterial pathogens. International Journal of Medical
Microbiology 300 (2010) 371–379
CONCLUSIONES
 BLEE es una realidad en nuestro medio
 Debemos sospecharla y buscarlas en los pacientes con
factores de riesgo.
 Cautela con el uso de antibióticos.

 Tratamientos adecuados y en el tiempo adecuado.