ENDOCRINOLOGÍA BIOQUÍMICA I

We recognize that each tissue and, more

generally, each cell of the organism secretes
special products or ferments into the blood
which thereby influence all the other cells
thus integrated with each other by a
mechanism other than the nervous system.
—Charles Édouard Brown-Séquard and J.
d’Arsonval, article in Comptes Rendus de la
Société de Biologie, 1891

1
 Principales Órganos Endócrinos

Tejido adiposo

Sistema Neuro – endocrino

Se encarga de
Homeostasis:
Homeostas s Metabol
Metabolismo
smo
La presión y volumen sanguíneo,
Equilibrio electrolítico,
Embriogénesis,
Diferenciación sexual,
Desarrollo,
Reproducción,
Hambre,
Digestión,
Conducta.

2
 Sistema neuro- endocrino

Sistema nervioso Sistema endocrino

Señal Neurotransmisores Hormonas

Vía Nervios Sangre

Velocidad Rápida (‹ 1 seg ) Lenta (seg-Horas)

D
Duración
ió corta
t (‹
( 1 seg ) larga
l ( seg- horas)
h )

Órgano blanco Único y localizado múltiple y diseminado

Función Coordinación motora Coordinación metabólica

Hormonas (“poner en movimiento”)

Constituyen un grupo heterogéneo de sustancias que actúan como

mensajeros químicos y coordinan las actividades de diferentes tejidos en
el cuerpo.

Mensajeros químicos secretados por ciertos tejidos hacia el torrente

sanguíneo o fluido intersticial, sirviendo para regular la actividad de
otras células o tejidos

La señalización por medio de hormonas es parte de un proceso más amplio

denominado: COMUNICACIÓN CELULAR

3
 COMUNICACIÓN ENDOCRINA
Las señales moleculares (hormonas) son secretadas y distribuidas por
el torrente circulatorio hacia la totalidad del organismo, para ejercer
su acción reguladora sobre las células blanco localizadas habitualmente
a distancias considerables.
considerables

HORMONAS

Una hormona es una sustancia química secretada en los lípidos

corporales,
p , por
p una célula o un ggrupo
p de células q
que ejerce
j un efecto
fisiológico sobre otras células del organismo“
Para facilitar la comprensión, las hormonas son sustancias
fabricadas por las glándulas endocrinas, que al verterse en el
torrente sanguíneo activan diversos mecanismos y ponen en
funcionamientos diversos órganos del cuerpo.

Clasificación de las Hormonas según su forma de liberación

4
Hormonas Peptídicas: Hormonas pancreáticas: insulina, glucagón, somatostatina
(3-200 res. aa) Hormona paratiroidea, calcitonina
Hormonas del hipotálamo e hipófisis

Catecolaminas Adrenalina (epinefrina), Noradrenalina (norepinefrina)

Eicosanoides Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxanos

Hormonas Tiroideas Tiroxina T4, , Triyodotironina T3

Hormonas Esteroideas Hormonas sexuales (andrógenos, estrógenos)

H. Corteza Adrenal (glucocorticoides, mineralocorticoides)

Hormona de la vitamina D calcitriol (1,25-dihidrocolecalciferol)

Hormonas retinoides Ácido retinoico (vit A)

Hormonas derivadas de otros Productos Químicos Oxido Nítrico NO

CLASES DE HORMONAS

5
 CLASES DE HORMONAS

The locus of the encounter between hormone

and receptor may be extracellular, cytosolic,
or nuclear, depending on the hormone type.

Peptide, amine, and eicosanoid hormones act from

outside the target cell via surface receptors.

Steroid, vitamin D, retinoid, and thyroid hormones

enter the cell and act through nuclear receptors.

Nitric oxide also enters the cell, but activates a

cytosolic enzyme, guanylyl cyclase

6
Consecuencias de interacción Hormona-Receptor
Camb o en el potencial
™Cambio potenc al de membrana
™ Activación de un complejo enzima-receptor
™ Producción de segundo mensajero
™ Receptor sin actividad enzimática se une a proteína quinasa soluble
™ Receptor de adhesión interacciona con citoesueleto
™ Una molécula esteroidea induce ON-OFF de genes

Derivación química de las hormonas

7
 EL SISTEMA REGULADOR HIPOTALAMO-HIPOFISISARIO

Hipotálamo: centro de coordinación del

sistema endócrino

Factores de liberación

Regulación de la síntesis y Cascade of hormone

secreción Hormonal.
release following
SNC input to the
hypothalamus.

8
 TRH, CRH, GnRH, PRH, MRH

Diana primaria

Diana Secundaria

Factores e Inhibidores de Liberación

9
Principales Sistemas Endócrinos y sus Tejidos Diana

Alteraciones Hormonales Hipofisarias

p

10
 NEUROHIPOFISIS

8- arginina-vasopresina
Oxitocina

preprooxifisina prepropresofisina

prooxifisina propresofisina

11
 VASOPRESINA
There are at least three
kinds of vasopressin
receptors: V1A, V1B, and
V2. All are G protein-
coupled. The V1A and V1B
receptors act through
p
phosphatidylinositol
p y
hydrolysis to increase
the intracellular Ca2+
concentration. The V2
receptors act through Gs
to increase cAMP levels.

The relevant disorders of

water balance include the
syndrome of inappropri-
ate antidiuretic hormone
secretion (SIADH),
congenital nephrogenic
diabetes insipidus (CNDI),
and nephrogenic syndrome
of inappropriate
antidiuresis (NSIAD)

Oxitocina Prolactina

Dopamina (-)

TRH Y
Oxitocina (+)

12
 HORMONAS TIROIDEAS
Thyroid hormones stimulate
- the O2 consumption
- help regulate lipid and
carbohydrate metabolism
- are necessary for normal
growth and maturation.

The thyroid gland is not

essential for life, but its
absence causes mental and
physical slowing, poor
resistance to cold, and, in
children, mental retardation.

Excess thyroid secretion leads

to body wasting, nervousness,
tachycardia, tremor, and
excess heat production.

La glándula Tiroides fue el primer órgano endócrino del cual

se describió una enfermedad por deficiencia en 1850.

Hormonas tiroideas

Hormona Estimuladora
de la Tirotropina
Approximately 35% of T4 is deiodinated at the 5 position to form T3, and 43% is
deiodinated at the 5 position to form the inactive “reverse” T3. Further deio-dination
or oxidative deamination leads to formation of compounds that have

13
Formación y transporte de Hormonas Tiroideas

Secreción:
80 μg (103 nmol) T4
4 μg (7 nmol) T3

Albúmina
Transtiretina
Globulina fijadora de tiroxina
GFT
T4 – GFT 99
99.98%
98%
T3 –Prot 99.8 %

Under most circumstances, the

T4/T3 ratio in thyroglobulin is
approximately 13:1.

Formación de Hormonas
tiroideas

Tiroides normal:
MIT 23%
DIT 33%
T4 35%
T3 7%

14
Feedback regulation of Thyroid
Hormone levels.

CRECIMIENTO
-Actúa de manera sinérgica con la hormona de crecimiento y las
somatomedinas para promover la formación de hueso.

MB:
-Síntesis y mayor actividad de la Na-k+ ATP-asa.
-incremento del consumo de oxígeno en todos los tejidos excepto en cerebro,
bazo y gónadas.
-Mayor producción de calor.
-Desacople de la cadena respiratoria.

METABOLISMO:
-Mayor absorción de glucosa.
-mayor glucogenólisis
-Mayor gluconeogénesis.
-Mayor lipólisis.

15
Cardiovascular
--Elevan el gasto cardíaco y la frecuencia ventilatoria
-Vasodilatación
Vasodilatación de los lechos vasculares cutáneos del músculo
esquelético y corazón.
-Aumento de la concentración de catecolaminas circulantes.
Inducción de Receptores β-adrenérgicos
SNC
-Indispensable para la maduración normal del SNC (cretinismo).
-En adultos el hipotiroidismo causa lentitud mental, movimientos
lentos, somnolencia, memoria deficiente y disminución de la
capacidad mental

Bibliografía
Señalización celular
Nelson, D.L & M. M. Cox. 2006. Principios de Bioquímica. 4ª. Ed. Ediciones
Omega, S.A. Barcelona. Capítulo 12. Bioseñalización. p421-479

Baynes, J. W. & M. H. Dominiczak. 2006. Bioquímica Médica. 2ª Ed. Elsevier

Mosby. Capítulo 38. Receptores de Membranas y transducción de Señales.
p551-568.

Smith, C; A. A. Marks ; M. Lieberman. Mark’s Basic Medical Biochemistry. A

clinical approch. Second edition. Chapter 11: Cell Signaling by Chemical
Messengers
g p184-203.
p

16
 Bibliografía
Hormonas
Nelson, D.L & M. M. Cox. 2006. Principios de Bioquímica. 4ª. Ed. Ediciones
Omega, S.A. Barcelona. Capítulo 23. Integración y Regulación Hormonal del
Metabolismo de los Mamíferos.
Mamíferos p 881
881-919
919

Baynes, J. W. & M. H. Dominiczak. 2006. Bioquímica Médica. 2ª Ed. Elsevier

Mosby. Capítulo 37. Endocrinología Bioquímica. p533-550

Smith, C; A. A. Marks ; M. Lieberman. Mark’s Basic Medical Biochemistry. A

clinical approch. Second edition. Chapter 26:Basic Concepts in the Regulation
of Fuel Metabolism byy Insulin, Glucagon,
g and Other Hormones. p
p477-492. and
Chapter 43:Actions of Hormones That Regulate Fuel Metabolism. p783-804

ENDOCRINOLOGÍA BIOQUÍMICA II
MIGUEL ÁNGEL SERRANO., Ph.D.

17
 La hormona de la vitamina D (1,25-dihidroxicolecalciferol)

-Formada en hígado y en riñones a partir de la condensación de

unidades de isopreno

-Actúa
Actúa con la hormona paratiroidea para la regulación
re ulación del Ca++ en
sangre y huesos

-Actúa a nivel de receptores nucleares

-Estimula la absorción del Ca2+ de la dieta p

por activación de una
proteína de unión de calcio a nivel intestinal (calbindina D-28K)

-Vitamina D2 (ergocalciferol): leche, mantequilla, etc..

- Deficiencia: raquitismo

La hormona de la vitamina D
(1,25-dihidroxicolecalciferol)

Raquitismo

1 α hidroxilasa

[Ca+2]
PTH
PO4=

18
 Hormona de la vitamina A: Acido retinoico.

Retinoids are potent hormones that regulate the growth, survival, and
differentiation of cells via nuclear retinoid receptors.

In adults, the most significant targets include cornea, skin, epithelia of the
lungs and trachea, and the immune system. RA regulates the synthesis of
proteins essential for growth or differentiation.

ADENOHIPOFISIS

EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIO SUPRARRENAL

241 res. aa

39 res aa

Secreción: 5 a.m.

Vida media: 10 min.

19
 Glándulas Suprarrenales

3-6 cm. x 1-3 cm. x 4-10 mm.; 7-10 gr.

Corteza suprarrenal
Zona glomerulosa: mineralocorticoides
Aldosterona
Zona fasciculada: Glucocorticoides
cortisol, corticosterona
Zona reticular: Hormonas sexuales
dehidroepiandrosterona

Médula suprarrenal
Catecolaminas: adrenalina, noradrenalina

HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES

ACTH
Glucocorticoides

cortisol
Aldosterona

Mineralocorticoides

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Regulation of cortisol secretion.

Effects of glucocorticoids (GC)

on fuel metabolism.

Efectos fisiológicos de los glucocorticoides

Hígado sintético  Aumenta gluconeogénesis

 síntesis y almacenamiento de glucógeno
 actividad de G
G-6-fosfatasa
6 fosfatasa
Músculo Catabólico inhibe captación y metabolismo de glucosa
Disminuye síntesis de proteínas
 liberación de aminoácidos y lactato
Tejido adiposo lipolítico Estimula lipólisis
Aumenta liberación de AG y glicerol
S. Inmunitario Supresión Inhibe la PLA2 y IL-2. Reduce el número de
linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos.
Antiinflamatorio ↓ migración de NØ, monocitos, linfocitos
Renal Aumenta velocidad de filtración glomerular
Aumenta el tono vascular periférico

21
 Páncreas Endócrino

1-2% de la masa
pancreática

α 20% Glucagón, proglucagón, peptidos similares al glucagón GLP-1 y GLP-2

β 65% Insulina,peptido C, proinsulina, amilina, GABA
δ 10% Somatostatina
PP Polipéptido pancreático

22
 INSULINA
Primera hormona:
¾ Aislada de una fuente animal en
forma terapéuticamente administrable
a seres humanos.

¾ Determinarse su estructura
primaria y terciaria.

¾ Dilucidarse su mecanismo de acción

¾ En ser medida por RIE

¾ ser sintetizada a partir de un precursor Cadena A: 21 residuos de aa

Cadena B: 30 residuos de aa
¾ Ser sintetizada por DNA recombinante

Regulación de la secreción de insulina

Estimulación
Glucosa
Aminoácidos
Estimulación vagal

Inhibición
Catecolaminas
somatostatina

23
24
Glucagón
V1/2 : 3-6 minutos
Metabolismo hepático y renal
Hígado: glucogenólisis, Gluconeogénesis, Betaoxidación, cetogénesis

Preproglucagón

GLP-1: estimulante
Glucagón GLP-1 GLP-2 potente de secreción
de insulina

Hormonas que se sintetizan como pro hormonas.

- Glucagón - Calcitonina
- Insulina - Prolactina
- HG - Somatostatina

25
 PHYSIOLOGIC EFFECTS OF OTHER
COUNTERREGULATORY HORMONES
Somatostatin
1. BIOCHEMISTRY

Preprosomatostatin,
P t t ti a 116
116–amino
i acid id peptide,
tid iis encoded
d d on th
the llong arm of
f
chromosome 3.
Somatostatin (SS-14), is produced from the 14 amino acids at the C-terminus
of this precursor molecule.
SS-14 was first isolated from the hypothalamus and named for its ability to
inhibit the release of growth hormone (GH, somatotropin)
It also inhibits the release of insulin.
Somatostatin is also
l secreted d from
f the
h δ cells
ll of
f the
h pancreatic islets,
l many
areas of the central nervous system outside of the hypothalamus, and in
gastric and duodenal mucosal cells.
SS-14 predominates in the central nervous system (CNS) and is the sole form
secreted by the cells of the pancreas.
In the gut, prosomatostatin (SS-28), is 7 to 10 times more potent in inhibiting
the release of GH and insulin than is SS-14.

2. SECRETION OF SOMATOSTATIN

The metabolites that increase somatostatin release include glucose, arginine,

and leucine.
The hormones that stimulate somatostatin secretion includeglucagon,
vasoactive intestinal polypeptide (VIP), and cholecystokinin (CCK).
Insulin, however, does not directly influence somatostatin secretion.

3. PHYSIOLOGIC EFFECTS OF SOMATOSTATIN

This inhibitory effect suppresses secretion of GH and thyroid-stimulating

hormone (TSH) from the anterior pituitary gland as well as the secretion of
insulin and glucagon from the pancreatic islets.
islets
Reduces nutrient absorption from the gut by prolonging gastric emptying time
(through a decrease in the secretion of gastrin, which reduces gastric acid
secretion), by diminishing pancreatic exocrine secretions (i.e., digestive
enzymes, bicarbonate, and water), and by decreasing visceral blood flow.
Thus, somatostatin exerts a broad, indirect influence on nutrient absorption
and, therefore, the utilization of fuels.

26
 Eicosanoides (prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos)

-Proceden del ácido araquidónico, araquidonato

-No son sintetizadas previamente ni almacenadas

-Fosfolipasa A2

-La mayoría de las células pueden producir estas señales

-Son secretadas en el fluido intersticial y actúan de forma paracrina

-Prostaglandinas:
P st l ndin s: dolor,
d l inflamación,
infl m ión contracción
nt ión del
d l músculo
mús l lis
liso

-Tromboxanos: regulan la función de las plaquetas

-Leucotrienos: estimulan la contracción del músculo liso en intestino,

vías pulmonares y tráquea

Eicosanoides

27
Vía de la ciclooxigenasa:
prostaglandinas y tromboxanos
Vía de la lipooxigenasa:
leucotrienos
Fármacos NSAID:
afectan la vía ciclooxigenasa (COX
COX o prostaglandina H2 sintetasa
Izoenzimas de COX: COX-1 , COX-2

Prostaglandinas: agregación
plaquetaria, dolor, fiebre,
inflamación, secreción de mucina,
contracción uterina

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 Tejido adiposo

Tejido Adiposo

-Tejido adiposo Æ Reservorio pasivo de energía??????

-1987 Metabolismo de hormonas sexuales y producción de adipsina (↓en ratas ob/ob)

- 1994 Leptina Æ Tejido adiposo “órgano endócrino”

- Péptidos bioactivos Æ Adipocinas autócrino/paracrino/endócrino

- Metabolismo energético, función neuroendócrina, función inmune

- Obesidad (visceral) Æ Resistencia a insulina, hiperglicemia, dislipidemia,

estados protrombóticos y proinflamatorios

-Adipocitos, tejido conectivo, tejido nervioso, células vasculares, células inmunes

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Leptina
Teoría lipostática
“Inhibición de la alimentación e
incremento en el consumno de energía
cuando el peso corporal excede cierto
valor; la inhibición es suprimida cuando el
peso corporal desciende por debajo del
valor de referencia”

1994 Leptina (leptos: delgado)

-proteína de 167 aa
-gen OB (obeso)
-ob/ob elevada corticosterona, incapacidad de permanecer calientes, crecimiento
anormal, reproducción anormal, apetito ilimitado, resistencia a insulina
-Gen DB (diabético) receptor de la Leptina, db/db diabéticos y obesos
-Adipocitos, epitelio intestinal, placenta
-Receptor: neuronas del arcuato, núcleos ventromedial y dorsomedial del hipotálamo
células del córtex adrenal, células β pancreáticas

Estimulación del sistema

nervioso simpático,
aumento de la presión
sanguínea, ritmo
cardíaco, termogénesis

Termogenina: UCP

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Citocinas y proteínas relacionadas Leptina , TNFα, IL-6

Otras proteínas relacionadas a la inmunidad MCP-1

Complemento y proteínas relacionadas Adipsina, Adiponectina,

ASP, Factor B

Otras proteínas Resistina

Proteínas involucradas en el sistema Fibrinolítico PAI-1, Factor tisular

Lípidos y proteínas involucradas en el Lipoproteín lipasa

metabolismo-transporte lipídico CETP, Apo-E, NEFAs

Enzimas involucradas en el metabolismo esteroidal Cyt P450, 17 βHSD,

11 βHSD1

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