Meningitis: Perspectivas

diagnósticas y epidemiológicas.

Dra. Dora I. Estripeaut

Pediatra Infectóloga
MENINGITIS

z Inflamación de
membranas protectoras
del cerebro y ME.
z Causas:
z Bacterianas
z Virales.
z Traumáticas
z Tumores
MENINGITIS BACTERIANA

z Emergencia médica con alta tasa de

mortalidad
z Atención médica inmediata
z Antibióticos empíricos:
z Iniciar antes de resultados de PL si hay altas
sospechas
z Iniciar corticoides antes de los antibióticos para
disminuir el proceso inflamatorio, disminuir
mortalidad y secuelas principalmente en meningitis
bacteriana por S. pneumoniae.
Casos y defunciones por Meningitis por Haemophilus
influenzae tipo b. Hospital del Niño: 1990-nov.2007

Nº casos
30

25

20

15

10

0
199 199 199 199 199 199 199 199 199 199 200 200 200 200 200 200 200 200
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7
Total 3 10 2 9 7 3 17 13 18 13 17 28 7 3 1 0 0 1
casos 2 9 2 9 7 2 17 13 16 13 17 24 7 3 1 0 0 1
defunciones 1 1 0 0 0 1 0 0 2 0 0 4 0 0 0 0 0 0

Fuente: Depto. Epidemiológia, Hospital del Niño.

Gérmenes asociados con mayor frecuencia a meningitis
bacteriana. Hospital del Niño. 2006 a julio 2008.
9

6
Frecuencia

0
2006 2007 2008*
Años

S.agalactiae Meningo B Meningo C H. influenzae sp H. influenzae tipo b S. pneumoniae

Meningitis Viral

z Enterovirus 80%:
z Echovirus
Verano
z Coxsackievirus

z Poliovirus

z Los más fc Echovirus 9 y Echovirus 30

z PCR es método dx estándar
Meningitis Viral en Panamá

z Hasta agosto 2008:

z Chiriquí: 190 casos de Meningitis viral
- Echovirus 30
z Entre mayo y junio 2008 ↑ casos en
Panamá.
z Informe hasta agosto 2008
z Metro: 90
z San Miguelito: 62
z Panamá Oeste: 37
 COMPORTAMIENTO DE LA MENINGITIS VIRAL SEGÚN
SEMANA EPIDEMIOLÓGICA, HOSPITAL DEL NIÑO: 2008

20
18
16
14
N° de caso

12
10
8
6
4
2
0
1

11

13

15

17

19

21

23

25

27

29

31

33

35

37

39

41

43

45

47

49

51
semana epidemiológica
2008

FUENTE: INFORME SEMANAL EPIDEMIÓGICO, 2003-2005.

SERVICIO DE EPIDEMIOLÓGIA, HOSPITAL DEL NIÑO
COMPORTAMIENTO DE LA MENINGITIS VIRAL POR AÑO,
HOSPITAL DEL NIÑO:1985-2008

Nºde casos
600
527

500
412

400

284
300 262 261 260

217
222 230
190 196
184
200 168 146
148 129 122 145
138
106
100 75
41 43 49

0
1985

1986

1987

1988

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008
Años

FUENTE:INFORME SEMANAL EPIDEMIOLÓGICO, 1985-2007 y formularios de notificación agosto 2008

SERVICIO DE EPIDEMIOLOGÍA, HOSPITAL DEL NIÑO
PRUEBAS DIAGNÓSTICAS
DE MENINGITIS
Pruebas de laboratorio recomendadas
para LCR
z Rutina:
z Cuenta total de células (GB,
GR)
z Diferencial (frotis)
z Glucosa (LCR/plasma)
z Proteínas totales
Kjeldsberg CR, Knight JA. American Society for Clinical Pathology, Chicago, 1993..
z Pruebas específicas:
z Cultivos (bacterias, virus,
M.tuberculosis, hongos)
z Frotis Gram, frotis BAAR
z Antígenos para hongos y bacterias
z Enzimas (DHL elevada en
bacterianas, Adenosina, CK)
z Lactato (<35mg/dl….viral )
z Reacción en cadena de polimerasa
(TBC y virus)
z Citología
z Electroforesis de proteínas o
inmunofijación
z PCR
z VDRL
z Dímeros D
Valores normales de LCR según edad

Cx Neonatos Lactantes Niños

0-30 días (2-11m) (≥12m)
GB
≥25 ≥7 ≥5
(cel/μl)
% Neu ≥61% >5% >5%
Glc
34-119 34-120 40-80
(mg/dl)
Prot
20-150 20-170 5-40
(mg/dl)
DHL 5-30 U/L o 10% del valor sérico
Recuento celular en Meningitis
- LCR Meningitis bacteriana:
* ≥60% Neu
* Neu ≥ 1,180 cel/μl ó
GB >2,000 cel/μl VP: 99%

- 25% de LCR en Meningitis viral

temprana:
* ≥60% Neu

- Neutrofilia en LCR persistente > LCR normal: Relación linfocito/monocito 7:3

1sem
* considerar no infecciosa
* Nocardia, Actinomyces,
Aspergillus y zygomycetes
Pérez Martínez A. An Esp Pediatr 2001; 55: 15-19)
OTRAS PRUEBAS DIAGNÓSTICAS
Pruebas diagnósticas

z Reacción en cadena de la Polimerasa en

LCR.
z Dx Meningitis Bacteriana:
z Sensibilidad 86%
z Especificidad 97%

z VP: 80% VN: 98%

z Permite el Dx en pacientes pre-tratados o con

gérmenes fastidiosos como N. meningitidis.
Pruebas diagnósticas
z Sensibilidad de la detección de antígenos
polisacáridos con aglutinación por Látex:
z Hib: 85-95%
z S. pneumoniae: 50-75%
z N. meningitidis: 33-50%
z Utilidad en el Dx de Meningitis parcialmente tratada o en
casos con frotis o cultivos negativos.
z Binax NOW®: Ensayo de inmunocromatografía de
membrana para la detección de Ag membrana de
Neumococo.
z S:97% -E: 99%
Pruebas sanguíneas y meningitis

z Proteína C reactiva:
z Puede ayudar a diferenciar
viral vs bacteriana
z Mayor utilidad para dx de
complicaciones o falla de
tratamiento.
z Microarrays o microarreglos
z Detección de los cambios
en la expresión genética 40,000 sondas de ADN

del paciente secundaria a

una infección viral o
bacteriana.
Aplicaciones de MICROARRAYS

z Diagnóstico
z Pronóstico
z Respuesta al Tratamiento
z Patogénesis
FUENTE DE MARCADORES DE TRANSCRIPCIÓN

Sangre Compartimiento
Reservorio / Migración
Tejido
periférico
Factores liberados
en la sangre

- Enfermedades infecciosas
- Autoinmunes
- CANCER
- TRANSPLANTE

Affymetrix U133

Diagnostico/
Pronostico
PBMCs
Tempus tube

- 3ml volumen
- Sangre completa
- Estabiliza el ARN
- Puede conservarse en temperatura ambiente hasta por 5 días

www.appliedbiosystems.com
 AFFYMETRIX: Arreglo de Oligonucleotidos
PBMC: T
Monocito B DC
NK
ARNm

ADNc

Marcar

A
Hibridación T
C
G
ANALISIS
 Sanos vs Staphylococcus
3,334 genes identificados

UP-estimulados

SIN CAMBIO
3,334 genes

DOWN-suprimidos

Sanos (10) Staph (14)

Mann-Whitney p<0.01
24 pacientes
and ≥1.25 fold change
Ramilo O. BLOOD, 1 MARCH 2007 VOLUME 109, NUMBER 5
 ANALISIS MODULAR Y
PATOGÉNESIS
Plaquetas cel B Mieloides Indeterminado.

cel NK

PMNs GR
Inflam. I Inflam. II Mieloides
cel T
Análisis Modular de S. pneumoniae

M1.2: plaquetas
M3.3: inflamación
M3.1: interferón
M1.4: inmunosupresión
E. COLI

S. PNEUMONIAE

S. AUREUS

INFLUENZA

RSV
“Utilidad del perfil transcripcional para el diagnóstico,
pronóstico, y evaluación de la severidad de meningitis”

Baylor Institute for

UTSW Dallas Immunology Research
Propósito

z Utilizarel sistema de microarreglos o

Microarrays para identificar un perfil
transcripcional en la sangre de niños con
meningitis.
OBJETIVO GENERAL

z Aplicar
nuevas técnicas de transcripción
genómica para identificar biomarcadores
sanguíneos con utilidad:
z Diagnóstica
z Pronóstica

z Evaluación de la severidad de meningitis

en pacientes entre 1 mes y 18 años de
edad
OBJETIVOS ESPECIFICOS

z Identificar biomarcadores transcripcionales

sanguíneos para el diagnóstico de la meningitis.
z Evaluar la relación entre la expresión génica del
huésped en pacientes con meningitis y su relación
con la patogenia de la enfermedad.
z Identificar marcadores pronósticos y de severidad
de la enfermedad en pacientes con meningitis.
METODOLOGÍA
z Muestra: 200 ptes por año
z 6 Países:
z Children’s Medical Center Dallas, Tx, EEUU
z Hospital del Niño y Hospital de Especialidades Pediátricas
Panamá
z Hospital Calvo Makenna Santiago, Chile
z Hospital Nacional de Niños San José, Costa Rica
z Hospital Universitario de Getafe y Hospital Infantil Gregorio
Marañón. Madrid, España
z Ospedale Maggiore Policlínico, Mangiagalli e Regina Elena
Milán, Italia
CONCLUSIONES
z Microarrays:
z Tecnología prometedora
z Tecnología en fase de
desarrollo
z Grandes expectativas
z Poco invasiva
z Diagnóstico etiológico
z Severidad de la enfermedad
z Pronóstico
AGRADECIMIENTOS

z UT z BAYLOR
SOUTHWESTERN RESEARCH
z O. RAMILO INSTITUTE
z A. MEJÍAS z D. Chaussabel
z M. ARDURA z C. GLASER

z H. JAFRI
Equipo de Infectología

z Infectológos: z Residentes
z Xavier Sáez-Llorens z Kathia Luciani
z Elizabeth Castaño z Leonardo Chacin

z Javier Nieto z Mimar Martínez

z Dora Estripeaut

z Enfermeras
z Onix de Suman
z Damaris Morales
 BIOINFORMATICA
ANALISIS MODULAR

28 MODULOS DE
TRANSCRIPCION

12/13/05