Formas Farmacuticas de Administracin Rectal

Los supositorios son formas farmacuticas slidas cuya forma, superficie, volumen y
consistencia favorecen su administracin por va rectal. Deben disolverse o fundirse en la
cavidad rectal y pueden ejercer efectos locales o sistmicos. Estas formas farmacuticas
pueden destinarse a tres objetivos bien diferenciados:
Accin mecnica. Para provocar la evacuacin en casos de estreimiento. Se formulan con
excipient5es hidrfilos del tipo de la glicero gelatina que irritan la mucosa rectal y provocan
por va refleja el peristaltismo.
Accin local. Para efectuar accin astringente y sedante sobre la mucosa rectal y los
esfnteres. Normalmente se preparan con excipientes grasos. Deben proveer una cesin
muy lenta del principio activo para retardar su posible absorcin, ya que no se desean
efectos sistmicos.
Accin sistmica o general. Se formulan para favorecer la absorcin del principio activo y
su paso a la circulacin general. Se pueden elaboran con excipiente hidrofilos y lipfilos
siempre que faciliten la liberacin lo ms rpida y completa del frmaco.
Los enemas son formas farmacuticas lquidas destinadas a la administracin por va rectal
Pueden ser soluciones, suspensiones o emulsiones. Los enemas de efecto local se destinan a
la evacuacin del intestino. Los enemas teraputicos contienen frmacos para ejercer accin
local en el colon o producir una accin general. Los enemas de contraste contienen sustancias
radio-opacas para facilitar las exploraciones radiolgicas.
La va rectal es una alternativa vlida cuando existen dificultades para la administracin por
otras vas. Por ejemplo en nios pequeos, en pacientes con vmitos o con dificultades de
deglucin. Slo puede utilizarse para aquellos frmacos capaces de absorberse a travs de la
mucosa rectal. En algunos principios activos que sufren un marcado efecto de primer paso
heptico, se pueden conseguir mejoras de la biodisponibilidad en magnitud, tambin para
aquellos frmacos que sufren degradacin por las enzimas intestinales. Sin embargo, salvo
estos ejemplos concretos la absorcin rectal es ms lenta, ms incompleta y ms variable para
la mayora de principios activos. No acostumbra a ser una va adecuada para conseguir efectos
rpidos y reproducibles, y si, en cambio muchas veces para lograr niveles plasmticos ms o
menos sostenidos.
Las venas hemorroidales media e inferior desembocan en la vena ilaca y esta a su vez en la
cava, para acceder directamente al corazn. Por otra parte las venas hemorroidales superiores
desembocan en la porta y acceden al hgado.. Debido a las anastomosis (interconexiones)
entre estas venas es poco probable que un frmaco administrado por va rectal salve
totalmente el primer paso por el hgado, pero en general, para aquellos frmacos que se
absorben bien y de forma completa en el recto, las prdidas de primer paso son del orden de la
mitad de las que se presentan tras su administracin oral.
Fusin o disolucin de la forma farmacutica
Cesin del frmaco y disolucin del mismo
Difusin del frmaco en disolucin
Absorcin en la mucosa rectal

Factores que influyen en la absorcin rectal:

Volumen de lquido en la mucosa rectal: 1-3 mL viscoso y de pH entre 6 y 8. Escasa
capacidad tamponadora
Viscosidad. Si el excipiente incrementa la viscosidad dificultar la difusin del principio
activo.
Superficie de la mucosa rectal disponible para la absorcin.
Tiempo de retencin de la forma farmacutica en el lugar de administracin. Los
supositorios elabo5rados con excipientes hidrfilos proporcionan tiempos de retencin
inferiores ya que irritan la mucosa rectal y ocasionan la expulsin temprana de la forma
farmacutica.
Aspectos fisicoqumicos: Caractersticas del frmaco y eleccin del excipiente.
Solubilidad. Cuanto mayor sea ms fcil y rpida es la cesin (Considerar el pequeo
volumen en el que debe disolverse). Si el frmaco se halla disuelto su velocidad de
absorcin depender en gran medida de su lipofilia.
Tamao de partcula. Si el frmaco se incorpora en forma de suspensin, el tamao de
partcula condicionar la velocidad de disolucin.

Concentracin de frmaco. Dado que la absorcin rectal suele ser incompleta, estas
formas se sobredosifican respecto a las orales. Este incremento de la concentracin no
modifica la velocidad de disolucin pero provee mayores cantidades disueltas por unidad
de tiempo y que por tanto estn disponibles para la absorcin.
Influencia del pH. Se pueden utilizar tampones para modificar el pH y favorecer la
disolucin. Puesto que fundamentalmente se absorbe la fraccin no ionizada, debe
encontrarse un equilibrio entre estos dos factores. Se intenta conseguir pH= pKa para que
el porcentaje de frmaco ionizado sea del 50%.
Tipo de excipiente. Las bases de supositorios deben tener en la medida de lo posible
escasa afinidad por el frmaco para favorecer la cesin del principio activo.
Excipientes
Los excipientes utilizados para la preparacin de supositorios deben ser adecuados para que la
forma farmacutica funda en el recto a 37 C o se disuelva en el lquido que baa la zona de
administracin. Deben ser inocuos, no irritantes e inertes frente al principio activo as como
garantizar la estabilidad del mismo. Debe tener la consistencia adecuada y favorecer la
liberacin del principio activo en aquellos supositorios destinados a tener accin sistmica.
1. Bases Lipfilas.
Aceites hidrogenados
Se obtienen a partir de aceites vegetales por hidrogenacin de los cidos grasos que
integran los triglicridos. Posteriormente por accin del calor los triglicridos pasan a mono
y diglicridos y quedan algunos cidos libres saturados. Tambin pueden hidrolizarse
primero los triglicridos, hidrogenar y volver a esterificar con glicerina, con lo que se
obtienen mezclas de mono, di y triglicridos y parte de cidos grasos saturados libres.
Ventajas:
Se obtienen bases de diferentes puntos de fusin y dureza adecuadas para elaborar
supositorios destinados a diferentes reas climticas.
La presencia de glicridos parciales (algunos de ellos emulgentes A/O) les da
capacidad de incorpora agua (mayor hidrofilia).
Funden entre 33-37C. No se oxidan y el p. De fusin no se modifica por
sobrecalentamiento. La distancia entre el punto de fusin y el de solidificacin es
pequea.
Presentan buen poder de retraccin al enfriar. (Evita que se peguen a los moldes y se
rompan al desmoldar.)
Inconvenientes:
Fundidos son poco viscosos por lo que facilitan la sedimentacin de los principios
incorporados en forma de suspensin. Ello dificulta la preparacin. Para evitarlo se
pueden aadir viscosizantes.
Aceites hidrogenados dispersables en agua.
Se obtienen aadiendo a los aceites hidrogenados monosteres y disteres de
polietilenglicoles (tensiactivos no inicos de HLB alto) que aumentan su hidrofilia. Marcas
registradas: Masa Estearinum, Witepsol, Massupol, Suppocire
2. Bases Hidrfilas.
Glicero-gelatina: 70% glicerina-14% gelatina.. Dada su accin irritante sobre la mucosa
rectal slo se utilizan para la elaboracin de supositorios de accin laxante. Se adicionan
de antimicrobianos para favorecer su conservacin.
Polietilenglicoles. Tambin denominados Macrogoles. A partir de peso molecular 800
tienen consistencia slida. Combinando PEGs de diferente peso molecular se consiguen
bases de diferente dureza y velocidad de disolucin (y por tanto capacidad de cesin del
principio activo). No funden sino que se disuelven en la cavidad rectal. Ceden lentamente el
principio activo y viscosizan el medio, dificultando la difusin del principio activo. Son por
tanto adecuados cuando se desea una liberacin lenta del principio activo. Son menos
irritantes que la glicerogelatina y su poder irritante puede reducirse incorporando agua a la
formulacin.
Son incompatibles con algunos frmacos y reducen la actividad de alunos
conservantes.
Los supositorios son frgiles. Para evitarlo se aaden tensiactivos y
plastificantes
El frmaco puede cristalizar (durante el almacenamiento)lo que retarda la
cesin e incrementa la irritabilidad.
Ensayos para los excipientes
Ensayos fsicos
Punto de fusin y solidificacin. Dureza. Densidad
Ensayos qumicos

Los ndices habituales en las grasas: Indice de acidez, ndice de Iodo, ndice de perxidos,
ndice de agua. En los polietilenglicoles debe asegurarse la ausencia de etilenglicol y
dietilenglicol (txicos).
Preparacin de los supositorios.
Habitualmente se obtienen por vertido de la masa fundida en moldes con alvolos en los que la
masa al enfriarse adquiere la forma y consistencia adecuada. Dado que la dosificacin se hace
en volumen y que las densidades del principio activo y excipiente difieren, es necesario para
calcular la cantidad de excipiente necesario conocer el denominado factor de desplazamiento.
Factor de desplazamiento: Gramos de excipiente que son desplazados por un gramo de
principio activo. Se describe a continuacin cmo se procede para la determinacin practica del
mismo.
1. Elaborar supositorios slo de excipiente. Anotar su peso medio A
2. Fundir una cantidad de excipiente insuficiente para llenar los alvolos y aadir una cantidad
conocida de principio activo (x). Verter en los moldes y completar con excipiente puro. Los
supositorios as elaborados contienen una cantidad conocida de principio activo y se anota su
peso medio, B.

A - (B -x) = excipiente
desplazado por x gramos de
principio activo

B-x

A
B

f=

A ( B x )
x

Para calcular los gramos de excipiente necesarios en un lote definitivo, se necesita conocer
siempre cuantos gramos pesan los supositorios de excipiente puro. (A)
Peso de excipiente necesario A - (f * Dosis)
Elaboracin en oficina de Farmacia. Se realizar en prcticas
Elaboracin industrial: El excipiente se funde en cubetas tronco-cnicas termostatadas. Se
mantiene la masa fundida en agitacin. Se adiciona el frmaco y se vierte la masa a travs del
canal de vertido. (sobre los moldes que se mantienen en movimiento con una cinta sin fin)
Algunos dispositivos bombean exactamente la cantidad necesaria en cada alveolo para evitar
la operacin de raspado. La fase de enfriamiento se lleva a cabo en tneles refrigerados
generalmente en dos fases. Un primer enfriamiento para realizar el raspado y un segundo
enfriamiento antes del desmoldeo. En la actualidad se utilizan los moldes embalaje. En estos
moldes (constituidos por dos lminas de plstico preformadas y soldadas) se inyecta un
volumen fijo de masa y posteriormente se cierra la banda superior por termo sellado. La
retraccin de la masa es suficiente para asegurar el desmoldeo del supositorio durante la
apertura del envase.
Ensayos de los supositorios
Controles organolpticos: Deben ser homogneos en superficie y profundidad (examinar
por corte longitudinal). Superficie brillante, lisa y sin fisuras
Ensayos fsicos:
Uniformidad de masa
Control de dureza. Se coloca el supositorio entre dos discos (dentro de una cmara
termostatada a 37C). Sobre el superior se va aadiendo peso (200 g cada minuto)
hasta que el supositorio se colapsa.
Tiempo de disgregacin. Se realiza a 36-37 C en bao con agua. Lipfilos: fusin en
tiempo no superior a 30 mins. Hidrfilos: disolucin o dispersin en no ms de 60 mins.
Ensayo de cesin del principio activo. (in vitro e in vivo)