DEDICATORIA:El presente trabajo

lo dedico a Dios y a mi familia por guiar

INDICE

mis pasos a cada instante y brindarme la

fuerza para alcanzar mis metas.

 INTRODUCCIN 4
FRMACOS GNERICOS
DEFINICIN
VENTAJAS
INDICACIN

5
8
9

FRMACOS HURFANOS
DEFINICIN
10
DESIGNACIN DE F. HUERFANOS
INDICACIN
PLACEBOS
HISTORIA
DEFINICIN
IMPORTANCIA
COMPOSICIN
UTILIDAD
FACTORES EN EFECTO PLACEBO
MECANISMO EN EFECTO PLACEBO

11
12
13
15
16
16
17
19
21

CONCLUSIONES
BIBLIOGRAFA

I.

INTRODUCCION

Lo analgsicos no opiceos constituyen junto a los opiceos, los planes bsicos

del tratamiento farmacolgico del dolor debido a su accin sobre los mecanismos
que generan el dolor tanto a nivel central como perifrico. Toda aproximacin al
complicado tema del tratamiento farmacolgico de los sndromes de dolor crnico
debe tener en cuenta la relativa importancia de cada uno de los factores, que
integran: la percepcin del dolor, el miedo, el estrs, la depresin, el medio social

en que se desenvuelve el paciente, el sueo nocturno, etc., antes de intentar

construir un plan farmacolgico.
Cmo se usan los analgsicos, es probablemente ms importante que cules se
usan. Existiendo en la actualidad conceptos claves que deben ser respetados.
Un planteamiento preventivo que significa que el frmaco debe ser administrado
antes de que el dolor aparezca o aumente, lgicamente ello implica "Ir por delante
del dolor".
Conocimientos bsicos de la farmacologa nos harn conducir de forma ms
correcta el tratamiento en el dolor.
El individualizar la medicacin y el permitir al paciente que controle sus cuidados.
El ajustar la dosis e intervalo para lograr mayor eficacia en el alivie el dolor con
mnimos efectos secundarios.
Esto unido al declogo en la administracin de frmacos para el tratamiento del
dolor nos llevara a la obtencin de resultados positivos.
1. Elegir un frmaco especfico para un tipo especifico de dolor,
identificar el origen del dolor.
2. Conocer la farmacologa clnica del medicamento prescrito.
- Clase de frmaco.
- Duracin del efecto analgsico.
- propiedades farmacocinticas del medicamento.
- Dosis equivalentes del frmaco y via de administracin.
-Conocimiento de las dosis equianaigsicas con respecto a otros
frmacos.
3. Elegir una va para lograr el mximo efecto analgsico y reducir
efectos secundarios.

4. Administrar el analgsico en forma regular, despus de la titulacin

inicial de la dosis, iniciando el tratamiento con el frmaco ms dbil al
que pueda responder el dolor.
5. Utilizar combinaciones de frmacos para proporcionar analgesia
aditiva y reducir efectos secundarios.
6. Evitar combinaciones de frmacos que aumentan la sedacin sin
incrementar la analgesia.
7. Anticipar y tratar los efectos secundarios.
o
o
o
o
o

Nauseas y vmitos
Sedacin
Estreimiento
Retencin urinaria
Mioclono multifocal

8. Revalorar la naturaleza del dolor

9. Prevenir y tratar la supresin aguda
Disminuir los frmacos lentamente.
I0. Respetar las diferencias individuales en el dolor y la reaccin tratamiento.
Los analgsicos antinflamatorios no esteroideos (AINEs) constituyen uno de los
grupos de medicamentos ms prescritos, presentan una gran variedad de
indicaciones teraputicas.
Los AINEs son frmacos antinflamatorios, analgsicos y antipirticos que
constituyen un grupo heterogneo de compuestos, con frecuencia no relacionados
qumicamente (aunque muchos de ellos son cidos orgnicos) y que, a pesar de
ello, comparten ciertas acciones teraputicas y efectos colaterales. Sin embargo,
difieren en la importancia relativa que cada una de estas propiedades representa
en el conjunto de su efecto farmacolgico. Por ejemplo, el metamizol es efectivo
como analgsico y antipirtico pero tiene escaso poder antiinflamatorio, por el
contrario el diflusal tiene efectos antiinflamatorios y analgsicos pero mnimo
efecto antipirtico y el paracetamol es buen antipirtico, analgsico y carece de

actividad antiinflamatoria, el Ketorolaco predomina su actividad analgsica sobre

la antiinflamatoria.

II.

EVOLUCIN HISTRICA

La historia de los analgsicos con mayor o menor actividad antipirtica es la

historia del mdico tratando de aliviar el dolor humano. Desde los tiempos de
Galeno (siglo 11 de nuestra era) hasta Edward Stone en 1763, se han empleado

empricamente "cocimientos o polvos de hojas de sauce" en el tratamiento de

algunos dolores intermitentes y de la fiebre. Se tuvo que llegar a 1827, en plena
poca de los alcaloides, y a Leroux, para extraer del sauce un principio activo: la
salicina. Un paso ms, y en 1838 Piria descubre el cido saliclico, y en 1858
Klobe y Lautmann sintetizan el salicilato sdico. En 1876 McLegan sintetiza la
salicilina. Este mismo ao Stricker y Reiss, y en 1877 German de See,
demuestran la accin teraputica del salicilato sdico en el dolor y la inflamacin
de la fiebre reumtica. Veinte aos ms tarde Flix Hoffmann, qumico de la Bayer,
tiene un hermano con artritis reumatoidea que no tolera el salicilato, y a la
bsqueda de nuevos derivados sintticos obtiene el cido acetilsaliclico, al que,
segn parece, su director Dreser, en honor del obispo de Npoles San Asprinus,
patrono de los dolores de cabeza, bautiza como aspirina. Este frmaco, que goza
de una gran popularidad se fabrica en cantidades que hoy en da superan las cien
mil toneladas/ao, con un consumo por habitante de unos cien comprimidos
anuales en los pases desarrollados. En relacin con el mecanismo de accin de
los antiinflamatorios no opiceos, hay oscuridad hasta la dcada de los setenta,
cuando Vane y cols. ofrecen una explicacin de la actividad analgsica y
antiinflamatoria de estos frmacos por la interferencia con la biosntesis de
prostaglandinas, a travs de la inhibicin de la ciclooxigenasa enzima responsable
de dicha biosntesis a partir del cido araquidnico. Sin embargo, durante los
ltimos aos se ha podido comprobar la importancia de otros mecanismos
distintos a la inhibicin de la biosntesis de prostaglandinas. As podemos destacar
la inhibicin de la formacin de leucotrienos, sustancias con un gran poder
quimiotctico que contribuyen al proceso proliferativo celular en el locus de la
inflamacin. Los leucotrienos se obtienen por transformacin de la lipooxigenasa y
se ha demostrado que determinados frmacos con actividad antiinflamatoria
inhiben su accin.

Toda la actividad de los AINEs gira alrededor de la inhibicin que ejercen sobre la
enzima ciclooxigenasa (COX), que es la encargada de la sntesis de
prostaglandinas, las cuales a su vez se encargan de diversas actividades

fisiolgicas, incluyendo la proteccin de mucosa gstrica.

En los ltimos aos, se descubri que dicha enzima tena dos isoformas, la COX-1
y la COX-2, establecindose que la primera es constitutiva y expresada en
mltiples tejidos como el tracto gastrointestinal, las plaquetas y los riones,
mientras que la COX-2 es una enzima inducible a la respuesta de mltiples
estmulos de la reaccin inflamatoria.
El descubrimiento de la COX-2, es lo que ha permitido el desarrollo de nuevos
agentes, con las caractersticas teraputicas de los AINEs tradicionales, pero sin
tantos efectos secundarios a nivel gastrointestinal. A este nuevo grupo de
medicamentos se les ha llamado inhibidores selectivos de la COX-2 y actualmente
se encuentran dentro de esta categora el rofecoxib y el celecoxib, siendo ambas
drogas, quizs los primeros AINEs que se acerquen al objetivo que se traz con
la creacin de los mismos, y es precisamente, el ser ms seguros que la aspirina.

III.

ESTRUCTURA QUMICA Y FARMACOCINTICA

Los NSAID se agrupan en varias clases qumicas como se muestra en la figura 1.

Esta diversidad qumica representa una amplia variedad de caractersticas
farmacocinticas. Aunque hay muchas diferencias en la cintica de los NSAID,
tienen algunas propiedades generales. Todos, excepto uno de los NSAID, son
cidos orgnicos dbiles cuando se administran, con excepcin de la nabumetona,
que es un profarmaco de tipo cetona que se degrada hasta constituir el frmaco
activo, acido.
Casi todos estos frmacos son bien absorbidos y los alimentos no modifican en
grado sustancial su indisponibilidad. La mayor parte de los NSAID se degrada de
manera notoria, algunos por mecanismos de fase I seguidos por mecanismos de
fase II y otros solo por glucuronizacin directa (fase II). El metabolismo de los
NSAID ocurre en gran parte a travs de las familias de enzimas P450 CYP3A o
CYP2C en el hgado. En tanto que la excrecin renal es la va ms importante de

eliminacin final, casi todos presentan grados variables de excrecin y resorcin

biliares (circulacin entero heptica).
En realidad, el grado de irritacin de la porcin distal del tubo digestivo se
correlaciona con el grado de circulacin entero heptica. La mayor parte de los
NSAID se une con intensidad a protenas (~98%), por lo general la albumina. Casi
todos (p. ej., ibuprofeno, cetoprofeno) son mezclas racmicas, en las cuales uno,
el naproxeno, se provee como enantiomero aislado y unos cuantos no tienen
centro de asimetria (p. ej., diclofenaco). Todos los NSAID pueden encontrarse en
el lquido sinovial despus de su dosificacin repetida. Aquellos con semividas
breves se conservan ms tiempo en las articulaciones de lo que se presupondra
por dichas semividas, en tanto que los frmacos con semividas mayores
desaparecen del lquido sinovial a un ritmo proporcional.
La vida es muy variable por lo que se los divide en dos grupos:

Vida corta (<6hs.): AAS, diclofenac, etodolaco, fenoprofeno,

ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno.

Vida larga (>6hs): Nabumetona, naproxeno, fenilbutazona, piroxicam

y sulindac.

FIGURA 1
3- CLASIFICACION QUIMICA:

Salicilatos

o cido acetilsaliclico
o Clonixinato de Lisina
o Benorilato
o Diflunisal
o Etersalato
o Salsalato

Pirazolonas y anlogos
o Fenilbutazona
o Feprazona
o Nifenazona
o Suxibuzona

Derivados indolacticos
o Acemetacina
o Glucametacina
o indometacina
o Proglumetacina
o Oxametacina
o Sulindac

o Tolmetin

Derivados arilacticos
o Aceclofenac
o diclofenac
o Fentiazac
o Nabumetona

Derivados arilpropinicos
o Butibufeno
o Fenbufeno
o Flurbiprofeno
o Ibuprofeno
o Ibuproxam
o Ketoprofeno
o Naproxeno
o Oxaprozina
o Tiaprofeno

Oxicams
o Droxicam

o Meloxicam
o Piroxicam
o Tenoxicam

Fenamatos
o cido meclofenmico
o cido mefenmico

3.1 Salicilatos
Se absorben bien en estmago y duodeno ya que, al pH gstrico, se encuentran en
forma no ionizada, lo cual facilita su absorcin por difusin simple; y con el
aumento del pH en el duodeno se intensifica la solubilidad de los salicilatos y la
disolucin de las tabletas, lo que acelera su absorcin. Despus de una dosis se
identifican concentraciones importantes en menos de 30 minutos, alcanzando una
cifra mxima en aproximadamente 1 hora.
La rapidez de la absorcin depende de muchos factores, en particular la velocidad de
desintegracin y disolucin de las tabletas, el pH de las superficies mucosas y el
tiempo de vaciamiento gstrico. A su paso por la mucosa y el primer paso heptico,
parte del AAS se hidroliza a salicilato, cuanto ms rpida es la absorcin, menor es
la hidrlisis y mayor la concentracin mxima plasmtica que se alcanza. El
alimento reduce la velocidad de absorcin. La absorcin por el recto suele ser ms
lenta que la va oral, y es incompleta y no fiable.

Se distribuyen en todos los tejidos corporales y lquidos transcelulares, son

transportados activamente al LCR y cruzan fcilmente la barrera placentaria. Se
unen a las protenas plasmticas un 80-90% (sobre todo a la albmina).
Se metabolizan en el retculo endoplsmico y las mitocondrias del hgado,
produciendo cido salicilrico, glucurnido de ter (fenlico) y glucurnido de ster
(acilo). Se excretan por orina como cido saliclico libre (10%), cido salicilrico
(75%), glucurnido de ter/ster (10%/5%) o cido gentsico (menos del 1%). En la
orina alcalina puede eliminarse como cido saliclico libre ms de 30% del frmaco
ingerido.
La vida media del AAS es de 15-20 minutos, la del salicilato es de 2-3 horas (en
dosis bajas) y de 12 horas a las dosis antiinflamatorias usuales. El tratamiento
prolongado produce cierto grado de induccin heptica, que tiende a reducir los
niveles plasmticos.
3.2 Paraaminofenoles
Se absorben de manera rpida y casi completa a travs del tubo digestivo, teniendo
una biodisponibilidad del 75-90%. La velocidad de absorcin depende
fundamentalmente de la velocidad de vaciamiento gstrico. Se alcanza una
concentracin mxima plasmtica en 30-90 minutos. Se absorbe bien por va rectal,
aunque ms lentamente que en el tubo digestivo alto. Su fijacin a protenas
plasmticas es variable, pero a concentraciones txicas se fijan un 20-50%.
El 95% del frmaco se metaboliza en el hgado conjugado con cido glucurnico
(60%) o sulfrico (35%). El otro 4-5% se convierte en la fraccin microsmica del
hgado, por accin de las oxidasas mixtas y el citocromo P-450, en Nacetilbenzoquinoneimida que es inactivado por reaccin con los grupos sulfhidrilo
del glutatin y eliminado en la orina conjugado con cistena y cido mercaptrico. A
dosis elevadas de paracetamol, las otras dos vas del metabolismo se saturan y se

crea un exceso de N-acetilbenzoquinoneimida que agota los niveles hepticos de

glutatin, entonces el metabolito puede reaccionar covalentemente con aminocidos
de las enzimas y protenas hepticas, a las que inactiva y llega a provocar necrosis
heptica aguda. Adems los nios tienen una menor capacidad de glucuronidacin,
que los hace ms susceptibles a sufrir este trastorno.
Su vida media es de 2-2.5 horas, aunque es mayor en recin nacidos y en pacientes
con insuficiencia heptica. Despus de una dosis terapetica es posible identificar en
orina 90-100% del frmaco en las primeras 24 horas.
3.3 Derivados pirazlicos
El metamizol (dipirona) se absorbe bien por va oral, alcanzando una concentracin
mxima en 1-1.5 horas. Se hidroliza a 4-metilaminoantipirina y 4-aminoantipirina
(ambos activos), y 4-formilaminoantipirina (que es inactivo). La vida media de los
metabolitos activos es de 2.5-4 horas, y aumenta con la edad.
La propifenazona se absorbe va oral y alcanza una concentracin mxima en 0.5-1
hora y tiene una semivida de 1-1.5 horas.
La fenilbutazona se absorbe rpido y por completo a travs del tracto
gastrointestinal. El 98% del frmaco se une a protenas plasmticas. Tiene una vida
media de 50-65 horas. Uno de sus metabolitos, la oxifenbutazona, posee tambin
actividad antirreumtica, se une ampliamente a las protenas plasmticas y tiene una
vida media de varios das.
3.4 Derivados del cido propinico
Todos se absorben de forma bastante completa por va oral. Los alimentos reducen
la velocidad de absorcin, pero no la cantidad absorbida. La absorcin por va rectal
es lenta e irregular. Se unen intensamente a la albmina (alrededor del 99%) a las

concentraciones plasmticas habituales. En la cirrosis heptica, artritis reumatoide y

en ancianos aumenta la fraccin libre del frmaco.
Difunden bien y pasan al lquido sinovial, donde alcanzan concentraciones del 5070% con respecto a las del plasma. En administracin crnica, estas concentraciones
son ms estables que las plasmticas. Atraviesan la placenta y alcanzan
concentraciones muy bajas en la leche materna (naproxeno: 1%). Su metabolismo es
intenso y variado, de forma que la excrecin renal activa es mnima (<1%). Entre los
procesos metabolizadores destacan la hidroxilacin, la desmetilacin y la
conjugacin (principalmente con cido glucurnico). Las semividas de eliminacin
oscilan entre 2 y 4 horas, excepto para el flurbiprofeno (5.5 horas) y el naproxeno
(13-14 horas). El piquetoprofeno se emplea slo por va tpica.
3.5 Oxicams
Tras ingerir el piroxicam, se absorbe completamente, alcanzando una concentracin
mxima plasmtica en 2-4 horas. Los anticidos y alimentos no modifican la rapidez
ni la magnitud de su absorcin. Sufre una importante recirculacin enteroheptica,
lo que le da una semivida prolongada (50 horas aproximadamente, aunque vara
mucho de persona a persona).
Se une de manera extensa a las protenas plasmticas (99%) y se distribuye al
lquido sinovial, donde alcanza el 50% de la concentracin plasmtica,
aproximadamente (aunque despus de 7-12 das, las concentraciones son aprox.
iguales en plasma y lquido sinovial). La principal transformacin metablica es la
hidroxilacin, mediada por citocromo P-450, y la glucuronidacin, de forma que
slo el 5-10% se excreta por orina y heces sin metabolizar.
3.6 Derivados del cido actico

La indometacina se absorbe de manera rpida (tmx = 2 horas) y casi completa

(90% en 4 horas) por va oral. Por va rectal la absorcin es igualmente rpida, pero
la concentracin mxima alcanzada es inferior, por lo que algunas de sus reacciones
adversas (cefaleas o aturdimiento) pueden desaparecer al emplear esta va. Se
distribuye por todo el organismo y en el lquido sinovial alcanza concentraciones
similares a las plasmticas en 5 horas. Se une a las protenas plasmticas en un 90%.
Se metaboliza por O-desmetilacin (50%), N-desacilacin y conjugacin con cido
glucurnico (10%). El 10-20% se elimina sin metabolizar por secrecin tubular
activa (esta secrecin puede ser inhibida por probenecid). Su vida media es variable
(1-6 horas), tal vez debido a las diferencias en la circulacin enteroheptica de las
personas.
3.8 Derivados del cido antranlico (fenamatos)
Se alcanzan concentraciones mximas plasmticas en 0.5-2 horas despus de ingerir
una dosis de meclofenamato, y en 2-4 horas despus de ingerir cido mefenmico.
Ambos poseen vidas medias similares (2-4 horas).
La mitad de la dosis de cido mefenmico se excreta por orina, principalmente en
forma de metabolito 3-hidroximetilo conjugado o como metabolito 3-carboxilo y sus
conjugados. El 20% del producto es expulsado por las heces, sobre todo como
metabolito 3-carboxilo no conjugado.
3.9 Otros
La nimesulida se absorbe de forma rpida y casi completa por va
oral, por va rectal su biodisponibilidad es de 70%. Se fija a las
protenas plasmticas en un 99%. Sufre intensa metabolizacin,
principalmente a 4-hidroxi-nimesulida, eliminndose por orina en
un 70% y heces en un 20%. Su vida media es de 1.5-5

FARMACODINMICA
La actividad antiinflamatoria de los NSAID tiene la mediacin sobre todo de la
inhibicin de la biosntesis de prostaglandinas.
Varios NSAID poseen posibles mecanismos de accin adicionales que incluyen
inhibicin de la quimiotaxis, regulacin descendente de la produccin de
interleucina 1, menor produccin de radicales libres y superxido e interferencia
con los sucesos intracelulares mediados por el calcio. El acido acetilsaliclico
acetila de manera irreversible a la ciclooxigenasa de plaquetas y la bloquea, en
tanto que la mayor parte de los NSAID selectivos de COX son inhibidores
reversibles.
La selectividad para COX-1, en comparacin con COX-2, es variable e incompleta
para los NSAID ms antiguos, pero se han sintetizado muchos inhibidores
selectivos de COX-2. Los inhibidores selectivos de COX-2 no afectan la funcin
plaquetaria a las dosis usuales. En pruebas con uso de sangre total humana, el
acido acetilsaliclico, ibuprofeno, indometacina, piroxicam y sulindac son algo mas
eficaces para inhibir a la COX-1. La eficacia de los frmacos selectivos de COX-2
equivale a la de otros NSAID, dado que puede mejorar la seguridad
gastrointestinal. Por otro lado, los inhibidores selectivos de COX-2 pueden
aumentar la incidencia de edema e hipertensin. Hasta agosto de 2011, el
celecoxib y el menos selectivo, meloxicam, eran los nicos inhibidores de COX-2
en el mercado estadounidense. El rofecoxib y el valdecoxib, dos inhibidores
selectivos de COX-2 que antes se comercializaban, se retiraron porque se
relacionaban con mayor nmero de episodios tromboticos cardiovasculares. El
celecoxib tiene una advertencia emitida por la FDA acerca de los riesgos
cardiovasculares. Se ha recomendado revisar las etiquetas de todos los productos
NSAID para incluir los riesgos cardiovasculares.
Los NSAID atenan la sensibilidad de los vasos sanguneos a la bradicinina y la
histamina, afectan la produccin de linfocinas por los linfocitos T y revierten la
vasodilatacin de la inflamacin. En grados variables, todos los NSAID ms
recientes son analgsicos, antiinflamatorios y antipirticos, y todos (excepto los

compuestos selectivos COX-2 y los salicilatos no acetilados) inhiben la agregacin

plaquetaria.
Los NSAID son irritantes gstricos y pueden vincularse tambin con ulceras
gastrointestinales y hemorragias, aunque el grupo de compuestos ms recientes
tiende a causar menos irritacin gastrointestinal que el acido acetilsaliclico. Se ha
observado nefrotoxicidad con todos los frmacos con los que se tiene amplia
experiencia. La nefrotoxicidad se debe en parte a la interferencia con la
autorregulacin del riego sanguneo renal que es dirigida por las prostaglandinas.
Tambin puede haber hepatotoxicidad por NSAID.
Aunque estos frmacos inhiben de modo eficaz la inflamacin, no hay datos de
que, a diferencia de aquellos como el metotrexato y otros DMARD, alteren la
evolucin de algn trastorno artrtico.
Varios NSAID (incluido el acido acetilsalicilico) parecen reducir la incidencia de
cancer de colon cuando se consumen en forma cronica. Varios estudios
epidemiologicos amplios han mostrado una disminucin de 50% del riesgo relativo
cuando se toman los frmacos durante cinco aos o mas. No se conocen los
mecanismos de este efecto protector.
Los NSAID poseen varios aspectos comunes. Aunque no todos tienen aprobacin
de la FDA para la variedad completa de enfermedades reumaticas, la mayor parte
tal vez sea eficaz en la artritis reumatoide, las espondiloartropatias seronegativas
(p. ej., artritis psoriasica y artritis vinculada con la enfermedad inflamatoria
intestinal), la osteoartritis, los sindromes musculoesqueleticos localizados (p. ej.,
esguinces y distensiones, lumbalgia) y la gota (excepto tolmetina, que parece
ineficaz en esta enfermedad).
Los efectos adversos son en general muy similares para todos los NSAID:
1. Sistema nervioso central: cefalea, acufenos y mareo.
2. Cardiovasculares: retencin de lquidos, hipertensin, edema y rara vez,
insuficiencia cardiaca congestiva.
3. Gastrointestinales: dolor abdominal, displasia, nausea, vomito y, rara vez,
ulceras o hemorragias.

4. Hematolgicos: trombocitopenia ocasional, neutropenia o incluso anemia

aplasica.
5. Hepticos: pruebas de funcin heptica anormales y, rara vez, insuficiencia
heptica.
6. Pulmonares: asma.
7. Drmicos: exantemas de todos los tipos, prurito.
8. Renales: insuficiencia renal, hiperpotasemia y proteinuria.

IV- ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES INHIBIDORES DE LA

CICLOOXIGENASA 2 (COX-2)
La reciente autorizacin por parte de la FDA, de dos nuevos antitinflamatorios
altamente selectivos para la COX-2, vuelve a poner de actualidad un rea
farmacolgica encasillada desde hace un buen nmero de aos, y cuyo ltimo
avance cientfico se produjo en la dcada de los 70s, cuando Vane, demostr la
existencia de una correlacin entre la inhibicin de la ciclooxigenasa (COX) y el
desarrollo de la actividad antitinflamatoria.
Este conocimiento condujo a la sntesis y comercializacin de un alto nmero de
frmacos antiinflamatorios no esteroides (AINEs), con pocas diferencias entre
ellos y con una caracterstica toxicolgica en comn: la de provocar gastritis y/o
lceras ppticas en un nmero de pacientes relativamente alto.
Entre 1989 y 1992, se publicaron los primeros datos que sugeran la existencia
de dos tipos diferentes de COX: la COX-1 y la COX-2, siendo las siguientes sus
caractersticas:
Tabla #1 Comparacin entre la COX-1 y la COX-

Caracterstica
COX-1
COX-2
Tejidos donde se expresa Constitutiva.
Inducida.
Prcticamente en todos los En las clulas
endotelialres,
tejidos, pero especialmente condrocitos, fibroblastos, clulas
en monocitos, macrfagos, musculares lisas del miometrio y de
plaquetas,
estmago
y las paredes vasculares, clulas
rin.
granulomatosas del ovario.
Constitutiva
En sistema nervioso central y rin.
Posiblemente tambin en algunos
tipos tumorales (adenocarcinoma).
Inductores
Desconocidos
Inespecficos: interleucina 1 y ,
factor de necrosis tumoral ,
endotoxina, factor de crecimiento
epidrmico.
Especficos: Hormona luteinizante
(LH) en clulas del ovario, y HDLcolesterol en clulas musculares
lisas.
Localizacin intracelular Retculo endoplasmtico
Membrana del ncleo y retculo
endoplasmtico.

El descubrimiento de esta segunda COX, condujo a la hiptesis de que la tpica

toxicidad que se presenta al emplear los AINES, estara asociada a la inhibicin de
la COX-1, mientras que el efecto antitinflamatorio se debera fundamentalmente al
bloqueo de la COX-2.
Algunos datos apoyaron inicialmente esta teora, como el hecho de que la
dexametosona

anttinflamatorio

esteroidal

sea

capaz

de

bloquear

selectivamente la sntesis de la COX-2, sin afectar la sntesis de la COX-1. En este

sentido, se ha comprobado que la dexametasona es capaz de inhibir la expresin
de la COX-2 y la sntesis de prostanoides en el exudado inflamatorio, sin inhibir la
sntesis de prostaglandinas en el rea digestiva, las cuales son las encargadas de
brindar cierta proteccin a la pared gstrica, al inhibir la secrecin de cido
gstrico.
Cierta literatura reporta a los siguientes AINES como inhibidores de la COX-2

a)

Rofecoxib

b)

Celecoxib

c)

Nimesulida

d)

Meloxicam

e)

Etodolaco

f)

Nabumetona
Fig. #2 Estructuras qumicas de algunos inhibidores preferenciales y selectivos de la
COX-2 (28)

Se considera al meloxicam (una oxicama) como uno de los primeros precursores,

pues mostr cierta selectividad hacia la COX-2. Otros antiinflamatorios como la
nimesulina, el etodolaco y la nabumetona, tambin profundizaron por esta lnea.
Sin embargo, ninguno de ellos ha mostrado una selectividad lo suficientemente
elevada hacia la COX- 2, como para presentar un perfil de efectos adversos
significativamente diferentes de los AINEs tradicionales.
El primer AINE comercializado en Estados Unidos, capaz de actuar selectivamente
sobre COX-2, sin afectar sustancialmente a la COX-1, es el celecoxib, autorizado
para el tratamiento de la osteoartritis y artritis reumatoide. Posteriormente fue
aprobado el rofecoxib.
Los primeros estudios clnicos de estos inhibidores selectivos de la COX-2, indican
una incidencia de lceras gstricas claramente inferior que los AINEs
tradicionales, manteniendo la actividad de estos ltimos (la eficacia en cuadros
crnicos de osteoartritis y/o artritis reumatoide es equiparable a la del naproxeno y
el diclofenaco).
Por lo tanto, se podra decir que la mejor forma de clasificar a los nuevos
medicamentos y a los tradicionales sera en 3 grupos:
AINEs tradicionales.
AINEs inhibidores preferenciales de la COX-2
AINEs inhibidores selectivos dela COX-2.

AINES INHIBIDORES PREFERENCIALES DE LA COX-2

MELOXICAM
El meloxicam es una enolcarboxinamida, relacionada con el piroxicam. En varios
estudios se ha estimado que es entre unas 3 y 77 veces ms selectivo por la
COX-2, y es precisamente esta selectividad limitada, la cual ha hecho que se
catalogue al meloxicam como inhibidor preferencial de la COX-2.
El meloxicam es estructuralmente diferente a los inhibidores selectivos de la COX2 y exhibe un mayor grado de flexibilidad hacia el pex del canal de la COX-2 que
hacia el pex de la COX-1.

El meloxicam, cuyo nombre qumico completo es 4-hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2tiazolyl)-2H-1,2-benzothiazina-3-carboxamida-1,1-dioxido, es un miembro del

grupo arilcarboxamida de los AINEs, llamado popularmente oxicamas.

Indicaciones:
Tratamiento sintomtico de corta duracin de la crisis agudas de
osteoartrosis.
Tratamiento sintomtico a largo plazo de la artritis reumatoides (poliartritis
crnica).

 El

meloxicam,

administrado

una

vez

al

da,

ha

reportado

ser

significativamente ms efectivo que el placebo en el tratamiento de la

osteoartritis y la artritis reumatoide.

Mecanismo de accin:
Analgsico,

antiinflamatorio

antipirtico.

Acta

inhibiendo

la

sntesis de prostaglandinas a travs de un bloqueo de la COX. Presenta

cierto grado de selectividad hacia la COX-2 en comparacin con la
COX-1.
Se reporta que el celecoxib tiene una selectividad por la COX- 2, 6
veces ms que el rofecoxib, y este a su vez, tiene una selectividad 10
veces mayor que el meloxicam.
En un modelo con ratas, el meloxicam inhibi la sntesis de la
prostaglandina E2, de una forma mejor en comparacin con el piroxicam
y el diclofenaco (32).

Dosificacin:
Como antirreumtico, va oral, para adultos: 7.5mg-15mg/da como
dosis nica.
En casos de osteoartritis, va oral y en adultos: 7.5mg/da. Incrementar
en caso necesario hasta 15mg/da.
La mxima dosis para adultos es de 15mg
No se ha establecido dosificacin para nios.
Ajuste de dosis:
En caso de pacientes geritricos y/o hemodializados, para el tratamiento
de la artritis reumatoides, la dosis es de 7.5mg/da.

Farmacocintica farmacodinamia
Absorcin: no se ve afectada por la ingesta de alimentos (10). Su

biodisponibilidad es de 89-90%.
Concentracin srica mxima de 2.5 mcg/ml, con una dosis nica de 15mg,
despus de 2.5 horas o de 4.5mcg/ml con la misma dosis despus de una
semana de utilizarlo, y a las 6 horas.
Duracin del efecto: 24 horas.
El meloxicam tiene un tiempo de vida mxima de 5-6 horas.
Difunde a travs de la barrera hematoenceflica, placentaria y

lactosangunea.
Unin a protenas: 99-99.5%.
Tiempo de vida media de eliminacin: 15-20 horas.
Tiempo para alcanzar concentracin pico: 5-6 horas.
Metabolismo: metabolizado en el hgado, experimentando un proceso de
recirculacin enteroheptica, dando lugar a metabolitos inactivos .Tambin

experimenta una oxidacin del grupo metilo.

Eliminacin: 50% con las heces y 50% de orina . La eliminacin exhibe una
farmacocintica de primer orden y concentraciones de estado estacionario
despus de 3-5 das de la administracin de la droga.
Sus niveles mximos son aumentados en un 33% en las mujeres mayores.

Embarazo y lactancia:
No se ha observado cambios en la fertilidad en ratas hembras y machos
que recibieron
4.9 veces la dosis administrada en humanos .
Algunos autores lo definen como categora C en el embarazo.Sin embargo,
estudios adecuados en el embarazo no se ha realizado, por tanto no se
puede determinar la categora de riesgo en el embarazo.
Sin embargo, se han reportado casos de embrioletalidad y reduccin en la
tasa de supervivencia neonatal en ratas.
No se han realizado estudios en cuanto a la distribucin del meloxicam en
la leche materna. Sin embargo se han encontrado concentraciones del
medicamento en la leche secretada por ratas, superiores a las encontradas
en plasma.

Efectos adversos:
El 45-50% de los pacientes experimentan algn tipo de efecto
secundario, aunque solo el 2-4% experimenta efectos graves.
Dermatolgicas:
prurito,
erupciones
exantemtica,
urticaria,
fotosensibilidad.
Cardiovascular: edema, palpitaciones, rubefaccin.
Digestivas: dispepsia, dolor abdominal, estreimiento,

diarrea,

flatulencia, estomatitis, esofagitis, nuseas, vmito. Raramente, con una

incidencia

de

0.1-0.8%

se

han

presentado

casos

de

lceras

gastroduodenales y hemorragias digestivas.

Genitourinarias: incremento de valores sricos de creatinina y de
nitrgeno urico.
Hepatobiliares: incremento de valores sricos de transaminasas y
bilirrubina.
Neurolgicas: cefaleas, mareos, somnolencia.
Osteomusculares: mialgia, espasmos musculares, miastemia, artralgia.
Respiratorias: disnea, tos, crisis asmticas (en pacientes alrgicos al
cido acetilsaliclico)
Hematolgico: anemia, leucopenia, trombocitopenia .

En general se habla de 3 grupos de efectos secundarios para el meloxicam:

a) Reacciones del tracto gastrointestinal menores: nuseas y dispepsia
b) lceras duodenales y gstricas, detectadas por endoscopia
c) Eventos del tracto gastrointestinal mayores: perforaciones, ulceraciones y
sangrados, que requieren hospitalizaciones.

Contraindicaciones:
Pacientes alrgicos al meloxicam y a otras oxicamas.
Pacientes con historia de alergia a los salicilatos u otros AINEs, as como
aquellos pacientes que presentan lceras gastrointestinales, hemorragias
digestivas o cerebrovasculares, insuficiencia heptica grave o renal
dializada.
Menores de 15 aos.

Interacciones medicamentosas:

Warfarina
Anticoaguantes
Sales de litio
Metotrexate
Ciclosporina
Trombolticos
Anhipertensivos: beta bloqueadores, IECAs, diurticos
Colesteramina.
No se reportan una interaccin significativa con drogas como la
cimetidina, aspirina o anticidos que contengan sales de magnesio
y/o aluminio.
A pesar de que en la Gua de Prescripcin de 1998 se reportan las
anteriores interacciones, en una publicacin de abril del 2000, de la
revista Formulary, se reporta que el meloxicam
significativamente la eliminacin

no afecta

del metrotexate, digoxina,

warfarina y furosemida.

NIMESULIDA
La nimesulida fue introducida en 1985 al mercado, y tiene una estructura
potencialmente capaz de accesar al sitio side pocket de la COX-2. Cuando las
dos isoformas de la COX, fueron reconocidas, se encontr que la nimesulida es

unas 5-16 veces ms selectivo por la COX-2.

Se considera a la nimesulida, como un inhibidor no selectivo de la COX-2, debido

a que las dosis a las cuales se prescribe el medicamento, resulta en
concentraciones donde la selectividad por la COX-2 se pierde.

Indicaciones:
Tratamiento sintomtico de corta duracin del dolor o inflamacin
postoperatoria o post traumtica.
Dismenorrea
Fiebre.

Mecanismo de accin:
Analgsico, antipirtico y antinflamatorio no esteroideo, con un grupo funcional

sulfoanilida y similitud estructural al fenoprofeno. Acta inhibiendo la sntesis de

prostaglandinas a travs de un bloqueo de la enzima ciclooxigenasa. Presenta
cierto grado de selectividad hacia la COX-2, en relacin con la COX-1.

Dosificacin:
Las siguientes dosis estn indicadas para adultos, y son administradas va oral
Dolor o inflamacin post operatorio o post trauma: 100mg cada 12 horas,
incrementando de ser necesario hasta 200mg cada 12 horas durante 14
das com mximo.
Fiebre: 100 mg cada 12 horas.
Dismenorrea: 100mg cada 12 horas, comenzando 3-5 das antes de la
menstruacin.
Se aconseja tomar el medicamento conjuntamente con agua o jugos dentro
de la comida.

Farmacocintica, farmacodinamia:
Absorcin: buena absorcin va oral.
Tiempo para alcanzar concentracin mxima: 1-2 horas si se administra va

oral; 4 horas si es va rectal.

Duracin del efecto: 6 horas.
Unin a protenas: 99 %.
Metabolismo: amplio metabolismo heptico, dando lugar a la 4-hidroxinimesulida, con actividad biolgica significativa.
Eliminacin: 70% en orina, de forma metabolizada y un 20% en heces.
Entre el 1-3% de la droga se elimina de forma inalterada por la orina.
Tiempo de vida media de eliminacin: 5-7 horas si es dosis nica; de 25
horas si son mltiples dosis.
El tiempo de vida mxima oscila entre 1.2-3.2 horas. Es metabolizada
extensamente y eliminada. Posee una media media de 1.6-5.0 horas.

Efectos secundarios:
Alrgicas

dermatolgicas:

prurito,

erupciones

exantmicas,

urticaria.Cardiovasculares: palpitaciones, edema, rubefaccin.

Digestivas: Dispepsia, dolor abdominal, estomatitis, nuseas, vmitos.
Raramente se reportan lceras gastroduodenales y hemorragias
digestivas.
Genitourinaria: oligouria
Neurolgicas: cefaleas, mareos, somnolencia, hiperexcitabilidad.
Respiratorias: riesgo de crisis asmticas, en pacientes alrgicos al cido
acetil saliclico.
Sanguneas: trombocitopenia.

Contraindicaciones:
Pacientes alrgicos o menores de 15 aos.
Pacientes con historia de alergia a los salicilatos u otros AINEs, as como
aquellos
pacientes que estn afectados por lceras gastrointestinales, hemorragias
digestivas o cerebrovasculares, insuficiencia heptica grave o renal
dializada (12).

Precauciones:
Asma
Hipertensin
Insuficiencia cardaca
Pacientes geritricos: se debe hacer un ajuste de las dosis.

Embarazo y lactancia:

Se han realizado estudios en animales, utilizando dosis varias veces superiores a

las humanas, no habindose registrado efectos embriotxicos ni teratognicos en
las especies estudiadas; sin embargo, no se han realizado ensayos clnicos en
seres humanos, por lo que el uso de este medicamento, solo se acepta en caso de
ausencia de alternativas teraputicas ms seguras.
Con respecto a la lactancia, se ignora si la nimesulida es excretada en cantidades
significativas con la leche materna y si ello podra afectar al nio; por tanto se
recomienda evitar la administracin de este medicamento, durante el perodo de

lactancia.
Interacciones:
*Se pede potenciar la toxicidad de:

otros AINEs
anticoagulantes (coumarina, heparinas, ticlopidina)
sales de litio
Metotrexate
Ciclosporina
Trombolticos
Se puede ver disminuido el efecto de:
o Beta bloqueadores
o IECAs
o Diurticos

Informacin adicional encontrada en publicaciones:

Estudios clnicos han demostrado que la nimesulida es analgsica, antiinflamatoria

y antipirtica en una variedad de condiciones.
Sin embargo la tolerabilidad en cuanto a sntomas gastrointestinales, no es
superior a los AINEs tradicionales. Un estudio epidemiolgico sugiere que las
complicaciones en las lceras son comunes con el uso de la nimesulida, de igual
forma que ocurre con los AINEs tradicionales .
AINES INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2 (ISCOX-2)
Pertenecen a esta categora, aquellos medicamentos que inhibe a la COX-2, pero
no ejercen efecto sobre la COX-1, a lo largo de todo el rango de dosificacin y las
concentraciones alcanzadas en la prctica clnica . Dentro de esta categora
encontramos nicamente a dos drogas: el rofecoxib y el celecoxib.
ROFECOXIB
El rofecoxib surgi a partir de derivados del metilsulfonilfenil.

Nombre comercial: Vioxx (comprimidos de 12.5 y 25mg).

Clase teraputica:

Antinflamatorio no esteroidal (AINE) inhibidor especfico de la ciclooxigenasa 2

(COX2).

Indicaciones:
Tratamiento agudo y crnico de los signos y sntomas de la
osteoartritis
Manejo del dolor agudo en adultos
Tratamiento de la dismenorrea.

Dosis y administracin:
Osteoartritis: La dosis inicial es de 12.5mg una vez al da. Se puede
aumentar a 25mg una vez al da.
Alivio del dolor agudo y el tratamiento de dismenorrea primaria: La dosis
inicial recomendada inicial es de 50mg una vez al da. No se recomienda el
uso por ms de 5 das.

Ajuste de dosis:
Falla renal: No se recomienda el uso en estados de enfermedad renal
avanzada.
Falla heptica: No se debe hacer ajuste de dosis.
Pacientes geritricos: No es necesario hacer el ajuste de dosis. Sin embargo, el
rea bajo la curva (ABC) se puede ver aumentada en pacientes geritricos. Se
deben usar las dosis menores.

Efectos secundarios:
Con una incidencia del 2-10% (13):
Cardiovascular: edema perifrico (3.7%), hipertensin (3.5%).
SNC: cefaleas (4.7%), vrtigo (3%), debilidad (2.2%)
Gastrointestinal: diarrea (6.5%), nuseas (5.2%), disconfort
epigstrico (3.8%), dispepsia (3.5%), dolor abdominal (3.4%).
Genitourinario: infeccin del tracto urinario (2.8%) _Neuromuscular:
dolor de espalda (2.5%)
Respiratorio: infeccin del tracto respiratorio superior (8.5%),
bronquitis (2.0%), sinusitis (2.7%).
Otros: sndrome pseudo-gripal (2.9%)
Con una incidencia entre el 0.1-2%

Cardiovascular: dolor en el pecho, edema de las extremidades

superiores, fibrilacin atrial, bradicardia, arritmia, palpitaciones, taquicardia,

insuficiencia venosa, retencin de lquido.

SNC: ansiedad, depresin, insomnio,

neuropata,

migraa,

parestesia, somnolencia, fiebre, dolor.

Dermatolgico: alopecia, dermatitis atpica, carcinoma basal celular,

dermatitis de Contacto, prurito, rash, eritema, urticaria.

Endocrino: aumento del peso, hipercolesterolemia.

Gastrointestinal: reflujo, distensin abdominal, constipacin,

xerostoma, flatulencia, gastritis, hemorroides, ulceraciones bucales, caries
dentales, AFTAs.

Genitourinario: cistitis, disuria, desrdenes menopusicos, nocturia,

retencin urinaria, vaginitis, dolor plvico.
Hematolgico:hematoma

Neuromuscular: espasmo muscular, citica, artralgia, bursitis, trauma

del cartlago, debilidad muscular, mialgia, tendonitis, artropata traumtica.
Ocular: visin borrosa, conjuntivitis.
tico: otitis media, tinitus.

Respiratorio: asma, tos, disnea, neumona, rinitis, epistaxis, laringitis,

tonsilitis, hernia diafragmtica.

Otros: alergia, sncope.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al rofecoxib, aspirina u otros AINES.

Precauciones:

Insuficiencia renal y/o heptica

Falla cardaca congestiva
lceras
Irritacin gastrointestinal
Hipertensin
Asma.

Factor de riesgo en embarazo:

Es factor C. Luego de las 34 semanas de gestacin y/o cercano al nacimiento, se

convierte en factor D.
En la etapa final del embarazo, puede inducir el cierre del ducto arterial.

Uso en perodo de lactancia:

En estudios en animales, se ha encontrado que el celecoxib es excretado en

leche, sin embargo se desconoce si se excreta en la leche humana.

Sobredosificacin Toxicologa:

Dentro de los sntomas por sobredosis se incluyen: dolor epigstrico, letargia,

nuseas, vmito, sangrado gastrointestinal. Manifestaciones poco frecuentes son
la hipertensin, depresin respiratoria, coma y falla renal aguda.
El tratamiento es sintomtico y de soporte.

Interacciones:

Aumento del efecto:

La cimetidina aumenta el valor del ABC en un 23%
El rofecoxib aumenta las concentraciones plasmticas del metotrexate y del
litio.
El rofecoxib se debe usar con dosis bajas de aspirina; sin embargo la tasa
de sangrado gastrointestinal, puede verse aumentada con la
coadministracin.
Con la warfarina se puede ver aumentado el riesgo de hemorragias y sus
complicaciones.

Disminucin del efecto:

La eficacia de los diurticos tipo tiazida y de asa, as como de los IECAs,

se puede ver disminuida con el uso del rofecoxib.

La rifampicina reduce la concentracin del rofecoxib en aproximadamente
un 50%.
Los anticidos disminuyen la absorcin del rofecoxib.

Farmacocintica-farmacodinamia:
Establecimiento del efecto: 45 minutos
Duracin del efecto: hasta por ms de 24 horas *Unin a protenas: 87%
Metabolismo: heptico en un 99%, por medio de enzimas citoslicas. Existe
un metabolismo menor a nivel del citocromo P450, por la isoenzima 3A4

(CYP3A4).
Biodisponibilidad: 93%
Tiempo de vida media: 17 horas
Tiempo para alcanzar concentraciones mximas: 2-3 horas
Eliminacin: por orina, 72% como metabolitos; por heces, en un 14% como
droga inalterada.

Consideraciones nutricionales:

Las concentraciones picos son retrasadas cuando el rofecoxib se ingiere con una
comida rica en grasas. Sin embargo, ni la concentracin mxima ni el ABC se ven
afectadas.

CELECOXIB
Esta droga se basa en una 1,5-diaryl pirazole. Inhibe la COX-2 recombinante con
una concentracin inhibitoria (IC 50) de 4 x 10-8 mollitro, comparada con una IC 50
necesaria para inhibir la COX-1. El celecoxib inhibe selectivamete 375 veces ms
a la COX-2.
Se reporta que el celecoxib tiene una selectividad por la COX-2, 6 veces ms que
el rofecoxib, y este a su vez, tiene una selectividad 10 veces mayor que el
meloxicam .

Nombre comercial: Celebra (comprimidos de 100 y 200 mg)

Categora teraputica:
Antiinflamatorio no esteroidal (AINE) inhibidor especfico de la ciclooxigenasa 2

(COX2).

Indicaciones :
Est indicado en el alivio de los signos y sntomas de la osteoartritis y de la
artritis reumatoide en adultos.
Reduce el nmero de plipos adenomatosos colorectales, en pacientes que
padecen de poliposis adenomatosa familiar.En un estudio publicado en la
NEJM para junio del 2000, se encontr que no solo disminua el nmero de
polipos colon rectales, sino tambin el nmero de polipos rectales y el valor
conocido como bordes de los plipos, el cual corresponde a la sumatoria de
los dimetros de todos los plipos. Lo anterior se observ en pacientes que
recibieron 400mg de celecoxib cada 12 horas, por un perodo de 6 meses
(36). Posteriormente se presenta el resumen de todo el estudio, incluyendo
valores estadsticos y reporte de efectos secundarios.

Dosis y administracin:

 Osteoartritis: 200 mg una vez al da o dividida en una dosis de 100 mg cada

12 horas
Artritis reumatoide: 100-200mg 2 veces al da.
Poliposis adenomatosa familiar: 400 mg cada 12 horas.
Ajuste de dosis:
Falla renal: No es necesario hacer ajuste de dosis
Falla heptica: Se recomienda reducir la dosis, cuando el valor del ABC
pasa de 40% a 180%.
Paciente geritricos: No es necesario hacer el ajuste de dosis. Sin
embargo, el ABC se puede ver aumentada en pacientes geritricos. Se
deben usar las dosis menores, en caso de que el paciente pese menos de
50Kg.

Reacciones adversas:
Con una incidencia mayor al 10%: cefaleas (15.8%)
Con una incidencia entre el 2-10%:
Cardiovascular:
o edema perifrico (2.1%)
o SNC: insomnio (2.3%),
o vrtigo (2%)
o Dermatolgico: rash cutneo (2.2%)
Gastrointestinal: dispepsia (8.8%), diarrea (5.6%), dolor abdominal (4.1%),
nuseas (3.5%) y flatulencia (2.2%).
Neuromuscular: dolor en la espalda (2.8%)
Respiratorio: infecciones del tracto respiratorio superior (8.1%), sinusitis
(5%), faringitis (2.3%), rinitis (2%).
Con una incidencia entre 0.1-2% :
Cardiovascular: hipertensin, dolor de pecho, infarto del miocardio,
palpitaciones, taquicardia, edema facial, edema perifrico.
SNC: migraa, vrtigo, fatiga, fiebre, dolor, hipotona, ansiedad, depresin,
nerviosismo, somnolencia.
Dermatolgico: alopecia,

dermatitis,

fotosensibilidad,

prurito,

rash

maculopapular y eritematoso, urticaria.

Endocrino y metabolismo: hot flashes, diabetes mellitus, hiperglicemia,
hipercolesterolemia,

dolor

en

los

senos,

dismenorrea,

desrdenes

menstruales, hipokalemia.
Gastrointestinal: constipacin, tenesmo, gastroenteritis, vmito, reflujo
gastrointestinal, hemorroides, hernia hiliatal, melena, estomatitis, anorexia,
aumento del apetito, problemas en el gusto, xerostoma, aumento del peso.
Genitourinario: desrdenes prostticos, sangrados vaginales, vaginitis,
disuria, cistitis, incontinencia urinaria, infecciones del tracto urinario.
Heptico: aumento del las transaminasas y de la fosfatasa

alcalina. _Hematolgico: anemia, trombocitopenia,

equimosis
Neuromuscular: calambres de las extremidades inferiores, mialgias,
fracturas, sinovitis, tendonitis, neuralgia, parestesia, neuropatas, debilidad.
Ocular: glaucoma, visin borrosa, cataratas, dolor ocular.
tico: sordera, tinitus, dolor de odo, otitis media.
Renal: incremento de la creatinina, albuminuria, hematuria, clculos
renales.
Respiratorio: bronquitis, broncoespasmo, tos, disnea, laringitis, epistaxis.
Miscelneos: reacciones alrgicas, sndrome pseudo-gripal, aumento de la
diaforesis y otros.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al celecoxib, sulfonamidas, aspirina u otros AINES.

Precauciones:
Insuficiencia renal,
heptica
lceras
Irritacin gastrointestinal

 Perforaciones
Hipertensin
Asma
Pacientes con deficiencia de la isoenzima CYP2C9 .

Sobredosificacin Toxicologa:
*Dentro de los sntomas por sobredosis se incluyen: dolor epigstrico, letargia,
nuseas,

vmito, sangrado gastrointestinal,. Manifestaciones poco frecuentes son la

hipertensin, depresin respiratoria, coma y falla renal aguda (13).
*El tratamiento es sintomtico y de soporte: diuresis forzada, hemodilisis (13).

Factor de riesgo en embarazo:

Es factor C. Luego de las 34 semanas de gestacin y/o cercano al nacimiento, se

convierte en factor D.
En la etapa final del embarazo, puede inducir el cierre del ducto arterial.

Uso en perodo de lactancia:

En estudios en animales, se ha encontrado que el celecoxib es excretado en

leche, sin embargo se desconoce si se excreta en la leche humana.

Interacciones:
Disminucin del efecto:
La eficacia de los diurticos tipo tiazida y de asa, as como de los
IECAs, se puede ver disminuida con el uso del celecoxib.
Los anticidos que contienen aluminio o magnesio, pueden reducir el
ABC y la concentracin mxima del celecoxib, en un 10% o 37%

respectivamente.
Aumento del efecto:
Inhibidores de la isoenzima

CYP2C9,

pueden

aumentar

las

concentraciones de celecoxib
El fluconazol aumenta las concentraciones del celecoxib 2 veces.
Las concentraciones de litio se puede ver aumentadas con el uso
concomitante del celecoxib.
El celecoxib se debe usar con dosis bajas de aspirina; sin embargo la tasa
de

sangrado

gastrointestinal,

puede

verse

aumentada

con

la

coadministracin.
Farmacocintica farmacodinamia:
Unin a protenas: 97%

Metabolismo por la isoenzima CYP2C9

Biodisponibilidad absoluta, todava no ha sido determinada
Tiempo de vida media: 11 horas (2, 4)
Tiempo para alcanzar concentraciones mximas: 3 horas
Eliminacin: por orina como metabolitos (menos del 3% como droga
inalterada)

Consideraciones nutricionales:
Las concentraciones picos son retrasadas, y el ABC se ve aumentada en un
10% y 20% respectivamente, cuando el celecoxib se ingiere con una comida
rica en grasas.

CONCLUSIONES
Los antiinflamatorios no esteroidales constituyen la base del tratamiento de diferentes
patologas inflamatorias La inclusin de los inhibidores selectivos de la COX-2 enriquece
el arsenal teraputico antiinflamatorio.
Para la eleccin del tratamiento antiinflamatorio ms adecuado, es necesario considerar
entre otros aspectos las enfermedades colaterales que presenta el paciente, as como, los
efectos adversos de los antiinflamatorios. La inhibicin selectiva de la COX-2 est
asociada, en principio, con una menor incidencia de efectos adversos, uno de los aspectos
negativos de los AINEs

Sin embargo, es preciso hacer las siguientes puntualizaciones:

Celecoxib y rofecoxib son los primeros de una serie. Eso quiere decir que surgirn en
breve derivados aun ms especficos.
La mayor parte de los efectos adversos de los antiinflamatorios no esteroidales han sido
descritos tras muchos aos de uso. Por ello, no puede descartarse que estos nuevos
antiinflamatorios presenten los mismos u otros efectos txicos cuando dispongan de una
ms amplia experiencia clnica.
La selectividad hacia COX-2 es slo relativa. Por otro lado, en algunas clulas la COX2 es tambin constitutiva por lo que su inhibicin puede ocasionar bloqueo de ciertas
actividades biolgicas efecto biolgico.
El mecanismo antiinflamatorio de estos nuevos frmacos es, bsicamente, el mismo que
el de los antiinflamatorios no esterodicos convencionales. Por ello, no es previsible que
resuelvan situaciones patolgicas no resueltas por los anteriores.
No deben crearse falsas expectativas sobre la utilidad teraputica de estos
medicamentos. La eficacia en cuadros inflamatorios crnicos es similar a la de los
antiinflamatorios convencionales.
Por otro lado, el acetaminofn - un frmaco ampliamente usado en la terapia contra el dolor
y la fiebre - presenta acciones analgsicas y levemente antiinflamatorias, con menores
efectos adversos a nivel gastrointestinal y en plaquetas, en comparacin con los AINEs
tradicionales. Para explicar el efecto analgsico y antipirtico del acetaminofn, se postula
la existencia de una tercer isoforma de la enzima cicloxigenasa, la COX -3 o bien, una
modificacin de la COX-2; sin embargo, no hay hasta la fecha estudios que confirmen esta
aseveracin.

BIBLIOGRAFA

http://www.msssi.gob.es/biblioPublic/publicaciones/recursos_propios/infMedic/d
ocs/vol34n2medGenericos.pdf
https://es.wikipedia.org/wiki/Medicamento_gen%C3%A9rico
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Education_AboutOrphanDrugs.php?lng=ES
https://es.wikipedia.org/wiki/Medicamento_hu%C3%A9rfano
http://www.abk-ip.com/55.html?&L=5

 http://www.innsz.mx/descargas/investigacion/placebo.pdf
https://es.wikipedia.org/wiki/Sustancia_placebo
http://www.sanar.org/salud/placebo-farmacos-sugestion
http://www.genericosbr.com/lista-de-medicamentos-genericos

http://www.ub.edu/legmh/listados/huerfanos.pdf