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III) La informacin celular

4) Sint. protenas

4) TRASCRIPCIN Y TRADUCCIN DE LA INFORMACIN GENTICA

CONCEPTO MOLECULAR DEL GEN. ESTRUCTURA DE LOS GENES EN EUCARIOTAS


Concepto molecular de gen: La mayora de los genes son fragmentos de la molcula
de ADN que determinan la sntesis de una protena, otros realizan funciones
reguladoras.
Estructura de los genes en eucariotas: La estructura de los genes en eucariotas es
compleja. La secuencia de nucletidos que constituye un gen, y los propios genes
entre s, no se disponen linealmente en los cromosomas sino espaciados por
fragmentos de ADN que no poseen informacin que pueda ser transcrita. En todo
gen, adems, distinguiremos las siguientes regiones:
- La regin promotora o promotor (P)
- La regin codificadora (C)
- La regin terminadora o terminador (T)

Molcula de ADN

Gen 1
Gen 2
P

P
C

Gen 3

Regin codificadora
Promotor

E1

I1

E2

I2

E3

Terminador
TAG
ATC

ATG
TAC

Estructura del Gen 2


Fig. 1 Estructura de un gen. P) regin promotora; C) regin codificadora; T) regin terminadora; E)
exones; I) intrones.

a)La regin promotora es una porcin del ADN situada al principio del gen y que, sin
codificar ningn aminocido, sirve para que las enzimas que realizan la
transcripcin reconozcan el principio del gen.
b)La regin codificadora es la parte del gen que contiene la informacin para la
sntesis de la protena. En la regin codificadora van a existir fragmentos de
ADN que no contienen informacin: los intrones, y fragmentos que s que
contienen informacin: los exones. Considerando la hebra 5'- > 3 ' , el principio
de esta regin viene marcado por la secuencia de bases nitrogenadas ATG y
el final por una de estas tres tripletas: TAA, TAG, TGA; tripletas que se

J. L. Snchez Guilln

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denominan de paro,

sin sentido o secuencias stop.

c)La regin terminadora. Marca el final del gen.

TRANSCRIPCIN DE LA INFORMACIN DEL ADN


1

El ADN se encuentra en el ncleo celular y


la sntesis de protenas tiene lugar en el
citoplasma, en el hialoplasma concretamente.
Es por esto que la informacin contenida en
la estructura primaria del ADN debe
transcribirse a una molcula de ARN denominada ARN mensajero (ARNm). Tambin se
sintetizan en el ncleo el ARNr y el ARNt ,
necesarios para la sntesis proteica.

2
3

ncleo
AAAAAAAAAAAAA

4
5

AAAAAAAAAAAAA

Citoplasma
AAAAAAAAAAAAA

Fig. 2 Transcripcin y traduccin de un


gen en eucariotas. 1) ADN; 2) ARN
polimerasa; 3) ARNmp ; 4) ARNm ; 5) ARNm
maduro; 6) Protena; 7) Ribosoma.

Los procesos de sntesis de ARN a partir


del ADN constituyen la transcripcin de la
informacin gentica.

MECANISMO DE LA TRANSCRIPCIN EN EUCARIOTAS


Destaquemos, en primer lugar, que para cada gen, slo una de las cadenas, de las
dos que posee el ADN, se transcribe. El mecanismo se realiza de la siguiente manera:
ARN polimerasa

ARN mensajero

A U G C
C G

ADN

Direccin de la trascripcin
U

G
A A G A
U C

T
A

C C A G T G C T T
A
G G U C A C G A
A U

3
U

Nucletidos trifosfato

Fig. 3

Trascripcin del ADN (sntesis de ARNm).

1. Iniciacin: Una ARN-polimerasa comienza la sntesis del precursor del ARN a


partir de unas seales de iniciacin "secuencias de consenso " que se encuentran en
el ADN
2. Alargamiento: La sntesis de la cadena contina en direccin 5' 3'. Despus de 30
nucletidos se le aade al ARN una cabeza (caperuza o lder) de metil-GTP en el

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extremo 5'. Esta cabeza parece tener una


funcin protectora para que las enzimas
exonucleasas que destruyen los ARN no lo
ataquen. Una vez que esto ha ocurrido,
contina la sntesis del ARN en direccin 5
3

ARNpolimerasa

3. Finalizacin: Una vez que la enzima (ARN


polimerasa) llega a la regin terminadora del
gen, finaliza la snte sis del ARN. Entonces,
una poliA-polimerasa aade una serie de
nucletidos con adenina, la cola poliA, y el
ARN, llamado ahora ARNm precursor, se
libera.

G C

m-GTP

Fig. 4

Alargamiento.

poliA-polimerasa

4. Maduracin: El ARNm precursor contiene


tanto exones como intrones. Se trata, por lo
tanto, de un ARNm no apto para que la
informacin que contiene sea traducida y se
sintetice la correspondiente molcula proteica.
En el proceso de maduracin un sistema
enzimtico reconoce, corta y retira los
intrones y las ARN-ligasas unen los exones,
formndose el ARNm maduro.

m-GTP

C G U G U A G A A A A A

A U G C U

ARNm precursor

Fig. 5

Adicin de la cola de poli A.

Regin codificadora del gen

ADN
Promotor

E1

I1

E2

I2

E3

Terminador

ATC

TAG

Cabeza E1
ARNm
precursor

ARNm
maduro

I1

I2

cola

E3

AAAAAA

AUG

UAG

Cabeza

cola
AAAAAA

AUG

Fig. 6

E2

UAG

Mecanismo de maduracin del ARNm.

Todo esto se ha producido en el ncleo celular. El ARNm maduro, que a partir de


ahora ser simplemente el ARNm o, tambin, el transcrito, pasar al hialoplasma donde
su informacin servir para la sntesis de una protena concreta. Esto es, la informacin que se encuentra en forma de una cadena de nucletidos se traducir a una
cadena de aminocidos.

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LA TRANSCRIPCIN EN PROCARIOTAS:
DIFERENCIAS CON EUCARIOTAS

1 0) En los procariotas el ARNm no tiene ni


caperuza ni cola.
2 0) Tampoco tiene intrones y por lo tanto no
requiere de un mecanismo de maduracin.
3 0) Al mismo tiempo que el ARNm se
transcribe se est ya traduciendo.
4 0) Los genes son policistrnicos, esto es,
un ARNm contienen informacin para varias
protenas.

4
c
5
d

Fig. 7 Transcripcin y traduccin en


procariotas. 1) ADN; 2) ARNm; 3) Sub. menor
del ribosoma; 4) sub. mayor; 5) protena. a)
Extremo 5'; b) extremo 3'; c) extremo amino;
d) extremo carboxilo (P.A.U. junio del 99).

EL CDIGO GENTICO

AAAAAA

AUG CAA UGC UUA CGA AUU UAG

El ARNm tiene una estructura primaria


complementaria de una de las cadenas del
ADN. Esta disposicin de las bases nitrogenadas en el ARNm es la que codifica la
secuencia de aminocidos de la protena.

stop

H Met Gln Cys Leu Arg Ile - OH

Fig. 8 Ejemplo de codificacin de un


pptido de seis aminocidos.

CRICK demostr que los aminocidos en las protenas van a estar codificados por
secuencias de tres bases nitrogenadas consecutivas de las cadenas de ARNm, a partir
de la secuencia de iniciacin AUG, complementaria de la secuencia de iniciacin TAC
del ADN. Cada una de estas secuencias de tres bases se llaman tripletas o codones. Debe de tenerse en cuenta que, al haber en las protenas 20 aminocidos
distintos, una o dos bases no seran suficientes para codificarlos. Al tener los cidos
nucleicos cuatro bases diferentes (la adenina, la guanina, la citosina y el uracilo), que
representaremos por A, G, C y U respectivamente, existirn 64 codones o
combinaciones de tres bases y como solamente hay 20 aminocidos distintos, se
deduce, que varias tripletas codificarn un mismo aminocido.
Este cdigo, que relaciona la secuencia de bases del ARN con la secuencia de
aminocidos en las protenas, recibe el nombre de cdigo gentico.

CARACTERSTICAS DEL CDIGO GENTICO


1 0 El cdigo gentico es universal. Todos los seres vivos lo emplean; con ciertas
excepciones, por ejemplo, el de las mitocondrias, que tiene algunas diferencias.
2 0 Se trata de un cdigo degenerado pues el nmero de tripletas (64) es superior al
de aminocidos existentes en las prote nas (20).
3 0 Existen tres tripletas que no codifican ningn aminocido, son las tripletas " sin
sentido", de " paro" o " stop". Estas tripletas marcan el final de la regin a
traducir, esto es, el final de la molcula proteica.
4 0 La secuencia AUG codifica el principio de la regin que se va a traducir y al
mismo tiempo sirve para codificar al aminocido metionina. Por lo tanto, todas
las protenas comienzan por la metionina. Ahora bien, posteriormente, esta
metionina que ocupa la posicin inicial puede ser eliminada.

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4) Sint. protenas

EL CDIGO GENTICO
Segunda base
U
P
r
i
m
e
r
a
b
a
s
e

Phe
Phe
Leu
Leu

UUU
UUC
UUA
UUG

Ser
Ser
Ser
Ser

UCU
UCC
UCA
UCG

Tyr UAU
Tyr UAC
Stop UAA
Stop UAG

Cys
Cys
Stop
Trp

UGU
UGC
UGA
UGG

U
C
A
G

T
e
r
c

Leu
Leu
Leu
Leu

CUU
CUC
CUA
CUG

Pro
Pro
Pro
Pro

CCU
CCC
CCA
CCG

His
His
Gln
Gln

Arg
Arg
Arg
Arg

CGU
CGC
CGA
CGG

U
C
A
G

e
r
a

Ile AUU
Ile AUC
Ile AUA
Met AUG

Thr
Thr
Thr
Thr

ACU
ACC
ACA
ACG

Asn AAU
Asn AAC
Lys AAA
Lys AAG

Ser AGU
Ser AGC
Arg AGA
Arg AGG

U
C
A
G

Val
Val
Val
Val

Ala
Ala
Ala
Ala

GCU
GCC
GCA
GCG

Asp GAU
Asp GAC
Glu GAA
Glu GAG

Gly
Gly
Gly
Gly

U
C
A
G

GUU
GUC
GUA
GUG

CAU
CAC
CAA
CAG

GGU
GGC
GGA
GGG

a
s
e

EL CDIGO GENTICO (orden alfabtico)

AMINOCIDO

TRIPLETA O CODN

Alanina (Ala)
Arginina (Arg)
Asparragina (Asn)
cido asprtico (Asp)
Cistena (Cys)
cido glutmico (Glu)
Glutamina (Gln)
Glicocola (Gly)
Histidina (His)
Isoleucina (Ile)
Leucina (Leu
Lisina (Lys)
Metionina (Met)
Fenilalanina (Phe)
Prolina (Pro)
Serina (Ser)
Treonina (Thr)
Triptfano (Trp)
Tirosina (Tyr)
Valina (Val)

GCU,
CGU,
AAU,
GAU,
UGU,
GAA,
CAA,
GGU,
CAU,
AUU,
UUA,
AAA,
AUG
UUU,
CCU,
UCU,
ACU,
UGG
UAU,
GUU,

Sin sentido (Stop)

UAA, UAG, UGA

J. L. Snchez Guilln

GCC,
CGC,
AAC
GAC
UGC
GAC
CAG
GGC,
CAC
AUC,
UUG,
AAG

GCA, GCG
CGA, CGG, AGA, AGG

GGA, GGG
AUA,
CUU, CUC, CUA, CUG

UUC
CCC, CCA, CCG
UCC, UCA, UCG, AGU, AGC
ACC, ACA, ACG
UAC
GUC, GUA, GUG

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III) La informacin celular

4) Sint. protenas

MECANISMO DE LA TRADUCCIN DE LA
INFORMACIN GENTICA.
Consiste en la sntesis de una protena a
partir de la informacin contenida en el
ARNm. Se trata de un proceso que se
produce en el hialoplasma. Consta de las
siguientes fases:

10) Activacin de los aminocidos: La


formacin del enlace peptdico es un
proceso endergnico.
Para que pueda
realizarse, los aminocidos (aa) deben de ser
activados, activacin que se realiza por
medio del GTP segn la siguiente ecuacin:

Aminocido

UAC
ARNt

et

Bucle del
anticodn

Fig. 9 ARN de transferencia unido a un


aminocido tipo. Ver la posicin que ocupa el
anticodn.

COOH

aa + GTP

aa-GMP +

H2N

PPi

Los aminocidos activados se unen a una


molcula de ARNt (ARN de transferencia).
Estos
polinucletidos
poseen
en
su
estructura una secuencia de tres bases, el
anticodn,
complementaria
de
los
correspondientes codones o tripletas del
ARNm. Cada aminocido se une, por lo
tanto, a un ARNt especfico, que ser aquel
que lleve el anticodn correspondiente.

C CH2
H

Anticodn
Codn

Fig. 10 Iniciacin de la traduccin:


Acoplamiento entre la enzima, el ARNt de un
aminocido, la fenilalanina, por ejemplo, y el
aminocido.
Subunidad menor del ribosoma

20) Iniciacin: La subunidad pequea del


ribosoma se une a la regin lder del ARNm
y el ARNm se desplaza hasta que al llegar al
codn AUG, que codifica el principio de la
protena. Se les une el complejo formado
por el ARNt -metionina. La unin se produce
entre el codn del ARNm y el anticodn del
ARNt que transporta el aminocido. Por
ltimo, se une la subunidad mayor a la
menor completndose el ribosoma.

AAAAAAAAAAA 3

AUG CAA UGC UUA CGA UAG


UAC

Codn

Anticodn

ARNt

ARNm

et
1er aminocido

Fig. 11

Traduccin: Iniciacin.

Subunidad menor del ribosoma

30) Elongacin.
pasos:

Consta

de los

siguientes

a) El complejo ARNt -aminocido 2 (ARNt -aa2 )


se sita enfrente del codn correspondiente. La regin del ribosoma en la
que se une se le llama regin
aminoacil (A).

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AAAAAAAAAAA 3

AUG CAA UGC UUA CGA UAG


UAC GUU

et

Fig. 12

Gl

Traduccin: Elongacin 1.

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III) La informacin celular

b)

Se

forma el enlace peptdico y la


metionina se une al segundo aminocido (aa2 ).

c) El ARNm se traslada como la cinta de una


mquina de escribir y el complejo
ARNt2 -aa2 -met queda situado en la
regin peptidil del ribosoma y la
posicin aminoacil queda libre para la
entrada del complejo ARNt -aa3 . El
ARNt de la metionina se libera.
De esta manera se van a ir aadiendo el
resto de los aminocidos que constituyen la
protena hasta llegar al codn de finalizacin.

40) Finalizacin: Cuando el ribosoma llega al


codn de finalizacin, uno de los codones
sin sentido: UAA, UAG, UGA, la protena
se libera y las subunidades del ribosoma se
disocian y se separan del ARNm.

4) Sint. protenas

ARNm

AAAAAAAAAAA 3

AUG CAAUGC UUA CGA UAG


UAC GUU

Gl

nM

et

Fig. 13

Traduccin: Elongacin 2.

ARNm

AAAAAAAAAAA 3

AUG CAA UGC UUA CGA UAG


GUU
UA

Gl

n-

Fig. 14

et

Traduccin: Elongacin 3.

ARNm

La estructura terciaria y cuaternaria de las


protenas se va adquiriendo segn estas se
van sintetizando
Es de destacar, que varios ribosomas, de 4
a 6, a veces incluso 100, pueden estar
traduciendo al mismo tiempo una cadena de
ARNm. La funcin de los ribosomas no se
conoce con exactitud, pero, podra ser, la
de recibir las instrucciones genticas y
traducirlas a prote nas. Para ello es necesario que se unan al ARNm, procesen la informacin, incorporen los aminocidos y los
unan entre s mediante enlaces peptdicos.

AAAAAAAAAAA

AUG CAA UGC UUA CGA UAG


GCU
AA

Arg-Leu-Cys-Gln-Met

Fig. 15

Traduccin: Finalizacin.

ribosoma

pptido

Fig. 16
Actuacin de varios ribosomas
sobre un mismo ARNm.

J. L. Snchez Guilln

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III) La informacin celular

4) Sint. protenas

TRADUCCIN DE LA INFORMACIN GENTICA

1-Iniciacin

Subunidad menor del ribosoma

Unin del ARNt que transporta la

AAAAAAAAAAA 3

AUG CAA UGC UUA CGA UAG

metionina. La unin se produce


entre el codn del ARNm y el antico-

UAC

Codn

Anticodn

ARNt

ARNm

dn del ARNt .
M

et
1er aminocido

2-Elongacin
Subunidad menor del ribosoma

Unin del complejo ARNt -Gln (Gluta-

AAAAAAAAAAA 3

AUG CAA UGC UUA CGA UAG


UAC GUU

mina) a la regin aminoacil (A) del


ribosoma.

et

Formacin del enlace peptdico

ARNm

AAAAAAAAAAA 3

AUG CAA UGC UUA CGA UAG


GUU

entre el grupo carboxilo de la metionina (Met) y el grupo amino del

Gl

UA

segundo aminocido: la glutamina


(Gln). El ARNt de la metionina se
Gl

nM

libera.

et

El ARNm se traslada hacia el codn


siguiente, el 31. El complejo ARNt Gln-Met queda situado en la regin

ARNm

AAAAAAAAAAA 3

AUG CAA UGC UUA CGA UAG


GUU ACG

peptidil (P) del ribosoma y la posicin aminoacil (A) queda libre,


entrando el complejo ARNt -Cys del
siguiente aminocido (cistena).

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Gl

nM

et

Cy
s

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III) La informacin celular

4) Sint. protenas

(continuacin)

Formacin del enlace peptdico

(Met-Gln) y el grupo amino de la


cistena (Cys). Liberacin del ARNt

ARNm

AAAAAAAAAAA 3

entre el grupo carboxilo del dipptido

AUG CAA UGC UUA CGA UAG


ACG
GU

de la glutamina.
Cy
sGl

nM

et

Desplazamiento del ARNm a la siguiente posicin y entrada del com-

ARNm

AAAAAAAAAAA 3

AUG CAA UGC UUA CGA UAG


ACG

plejo ARNt -Leu, correspondiente al

AAU

cuarto aminocido: leucina.


Cy
sGl

El proceso contina as hasta llegar

nM

Leu

et

al codn de finalizacin (UAG).

3-Finalizacin

ARNm

AAAAAAAAAAA 3

AUG CAA UGC UUA CGA UAG


GCU

El ribosoma llega al codn de finali-

AA

zacin, uno de los codones sin

sentido. El pptido se encuentra ya


totalmente sintetizado.

Arg-Leu-Cys-Gln-Met

Subunidad menor

La cadena polipeptdica se libera y


las subunidades del ribosoma se
disocian y se separan del ARNm.

ARNm

AAAAAAAAAAA 3

AUG CAA UGC UUA CGA UAG

Subunidad mayor del


ribosoma

Arg-Leu-Cys-Gln-Met
(pptido sintetizado)

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4) Sint. protenas

REGULACIN DE LA ACCIN DE LOS GENES: HIPTESIS DEL OPERN


Todas las clulas de un organismo pluricelular, excepto los gametos, poseen la misma
informacin gentica. Ahora bien, no todos los genes se encuentran activos durante el ciclo
celular. Muchos genes no actan nunca y otros actan slo en determinados momentos, pudiendo permanecer durante largos periodos de tiempo inactivos. Para poder comprender el
mecanismo de accin de los genes veamos a continuacin estos dos modelos de regulacin:

I) Regulacin de la actuacin del opern LAC en la bacteria Escherichia coli


La -galactosidasa es una enzima que
rompe el enlace O-glicosdico entre la
galactosa y la glucosa en la lactosa. Si
no hay lactosa en el medio, E. coli apenas dispone de unas pocas molculas de
enzima, una o dos solamente. Sin
embargo, si aadimos lactosa al medio
donde se encuentra la bacteria, al cabo
de unos pocos minutos los niveles de galactosidasa suben hasta alcanzar las
5000
molculas
por
clula,
aproximadamente.
Aparecen
adems
otras dos enzimas: una permeasa que
facilita la absorcin de
la lactosa a
travs de la membrana plasmtica de la
clula y una transacetilasa, necesaria
tambin para el metabolismo de la
lactosa.
Jacob y Monod interpretaron estos
resultados planteando la hiptesis del
opern.
Segn
esta
hiptesis
la
actividad de varios genes que codifican
enzimas relacionadas entre s, genes
estructurales, sera desencadenada por
la accin de un gen operador , contiguo
a los genes estructu rales en la molcula
de ADN. El conjunto formado por los
genes estructu rales y el gen operador
recibe el nombre de opern. Si el gen
operador se encuentra libre, los genes
estructu rales se transcriben. A su vez,
el gen operador estara controlado por
un gen regulador, que puede estar
situado lejos del opern. Este gen va a
sintetizar un ARNm que servir para la
sntesis de una protena: el represor. Si
el represor se encuentra activo se unir
al gen operador inhibindolo, con lo que

J. L. Snchez Guilln

Opern LAC
Regulador
Operador

Gen x

Gen y

Gen a

ARNm
Si no hay lactosa los
Genes no se transcriben

Represor activo

Fig. 17 Regulacin del opern LAC en E. coli. Si


no hay lactosa el represor est activo, se une al
operador, y los genes estructurales no se transcriben.

Opern LAC
Regulador
Operador

Gen x

Gen y

Gen a

ARNm
Transcripcin

Represor

Traduccin

Represor
inactivo
Lactosa
Enzimas para
metabolizar la lactosa

Fig. 18 Regulacin del opern LAC en E. coli. Si


hay lactosa, sta se une al represor, lo inactiva, y los
genes estructurales se transcriben, sintetizndose las
enzimas que metabolizan la lactosa.

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III) La informacin celular

4) Sint. protenas

los genes estructurales no se transcribirn.


El opern LAC en E. coli constara de tres genes estructurales que codificaran respectivamente: la -galactosidasa (gen z), la permeasa (gen y) y la transacetilasa (gen a). Si no hay
lactosa en el medio, el gen regulador se
Opern reprimible
traducira en una protena, el represor,
Regulador
Gen b
Gen c
Operador
Gen a
con dos centros activos. Por uno de
ellos sera capaz
de unirse al gen
ARNm
operador inhibiendo la sntesis de los
ARNm
codificados
por
los
genes
enzimas
Represor
estructurales z, y, a. Por el otro centro
inactivo
activo podra unirse a la lactosa cuando
Va metablica del triptfano
la hubiese. La lactosa cambiara la
estructura del represor inactivndolo e
impidiendo que ste pudiese unirse al
triptfano
gen operador. De esta manera los genes
estructurales
se
transcribiran
producindose la sntesis de las tres
Fig. 19 Opern reprimible: El regulador sintetiza
enzimas que metabolizan la lactosa en
un represor inactivo que no se puede unir al operador.
E. coli.
Los genes estructurales se trascriben y se traducen,
sintetizndose las enzimas necesarias para la sntesis de
la sustacia A: triptfano, en este caso.

II) Los operones reprimibles.


Opern reprimible
Como es el caso de la regulacin de
Regulador
Gen b
Gen c
los genes responsables de los procesos
Operador
Gen a
Los
genes
no
se
trascriben
de sntesis. Supongamos que la clula
ARNm
necesita
producir
una
determinada
cantidad de una sustancia A y que no
interesa que haya un exceso de A ni
Represor
inactivo
que sta falte. Supongamos tambin que
cuando ya hay suficiente triptfano
para sintetizar A se necesitan tres
enzimas: a, b y c. En estos casos, la
Represor
activo
triptfano
protena que acta como represor del
gen operador se encuentra normalmante
Fig. 20 Opern reprimible: Cuando ya hay un
en estado inactivo, permitiendo que los
exceso de triptfano, ste se une al represor y lo activa.
genes a, b y c se transcriban y que A
El represor activo se une al operador y los genes a, b
y c no se transcriben.
se sintetice. Cuando A alcanza unos
niveles elevados, se une al represor,
activndolo. El represor activo se une
al operador y los genes estructurales a,
b y c no se transcriben. Esto hace descender la cantidad de A, con lo que el represor vuelve
a estar inactivo, los genes estructurales vuelven a traducirse y vuelve a sintetizarse A. De
esta manera la clula mantiene unas determinadas cantidades de A.

Como se ve, se trata de un mecanismo que funciona como un termostato, manteniendo


unos niveles adecuados de una determinada sustancia, en este caso A, necesaria para la
clula.

J. L. Snchez Guilln

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