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Comunicación Intercelular y Transmisión de Señales
Comunicación Intercelular y Transmisión de Señales
Silvia Mrquez Lionel Valenzuela Prez Sergio D. Ifrn Maria Elena Pinto Gladys Glvez
Induccin
En la mayora de los organismos superiores existen dos mtodos fundamentales de comunicacin
intercelular: un sistema fundado en las neuronas o clulas nerviosas y otro basado en las
hormonas. En ambos sistemas las clulas se comunican entre si a travs de mensajeros qumicos.
Las neuronas envan mensajes a sus clulas efectoras (clulas blanco), que pueden ser clulas
musculares, clulas glandulares u otras neuronas. Para enviar su mensaje, la neurona libera una
sustancia qumica, un neurotransmisor. El neurotransmisor es liberado en sitios especficos
llamados sinapsis [1] . Las molculas de neurotransmisor se unen a receptores, situados en la
superficie de la clula blanco, y provocan de esta forma cambios fsicos y qumicos en la
membrana celular y en el interior celular.
Por lo tanto diremos que en general, la accin de estimular a las clulas desde el exterior se llama
induccin y se realiza a travs de sustancias producidas por clulas inductoras. La clula que es
sensible al inductor se denomina clula inducida, blanco o diana y presenta para el mismo
receptores especficos (fig. 7.1), que pueden ubicarse en la membrana plasmtica, el citoplasma o
en el ncleo. Estos receptores son protenas o complejos proteicos.
Fig. 7.1- Efecto de un mismo inductor sobre diferentes clulas blanco. Un inductor puede tener
varios receptores, causando distintas respuestas celulares
Cuando el receptor se encuentra en el citoplasma o en el ncleo, el inductor debe ser pequeo e
hidrfobo, de modo que pueda atravesar la membrana plasmtica sin dificultad, mientras que los
receptores de membrana pueden recibir inductores de cualquier tipo.
La accin de las hormonas, puede darse bsicamente de acuerdo a uno de estos cinco tipos de
induccin:
1.
Endocrina: una glndula libera hormonas (inductor) que pueden actuar sobre clulas u
rganos situados en cualquier lugar del cuerpo (clulas blanco). Por lo tanto podemos decir que
clulas inductoras e inducidas se encuentran distantes. Las glndulas endocrinas liberan
hormonas al torrente sanguneo: las clulas o tejidos blanco poseen receptores que reconocen
exclusivamente los diferentes tipos de molculas hormonales. As un receptor reconoce
exclusivamente una hormona. Una clula puede tener distintos tipos de receptores, y as
reconocer diferentes hormonas. Ej. Insulina, glucagn, hormonas adenohipofisiarias, etc.
2. Paracrina: Una clula o un grupo de ellas liberan una hormona que acta sobre las clulas
adyacente que presenten el receptor adecuado. De esta forma la clula inductora e inducida se
encuentran prximas. Ej. Prostaglandinas
3.
Autocrina: Una clula libera una hormona que acta sobre la misma clula. Ej.
prostaglandinas
4. Neuroendocrina: Una neurona libera su neurosecrecin al torrente sanguneo. Ej. Oxitocina,
ADH, hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas
5.
Por contacto directo: La hormona o molcula inductora es retenida en la membrana
plasmtica de la clula inductora, por lo tanto no se secreta. Las clulas deben ponerse en
contacto, para que la sustancia inductora tome contacto con el receptor localizado en la
membrana plasmtica de la clula inducida. Ejemplo de este tipo de comunicacin tienen lugar en
algunas respuestas inmunolgicas.
6. Yuxtacrina ( a travs de uniones comunicantes, nexus o gap: Las clulas conectadas a
travs del establecimiento de este tipo de uniones firmes, puede responder de forma coordinada
ante un inductor que se une a alguna de las clulas que estn comunicadas. A travs de estas
uniones pasan pequeas molculas como los segundos mensajeros.
Fig. 7.4 - Induccin endcrina versus induccin sinptica. Observe como la hormona vehiculizada por la
sangre alcanza a todas las clulas del cuerpo, uniendose slo a las que presentan receptores especficos. En
la sinapsis, el neurotransmisor transportado a las terminales nerviosas por flujo axnico, es liberado en el
espacio sinptico, alcanzando slo a las clulas efectoras prximas a la terminal nerviosa.
Fig. 7.5 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia inductora con un receptor
de membrana que activa a la protena G, va Adenilato ciclasa.
Fig. 7.6 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia inductora con un receptor
de membrana que activa a la protena G, va Fosfolipasa C (va de los Fosfato inositoles).
Cuadro 7.1- Cuadro comparativo de las vas de transmisin a travs de segundos mensajeros
LOCALIZACIN
CELULAR
Espacio extracelular
Membrana plasmtica
VA ADENILATO CICLASA
(AC)
Pasos generales
VA DE LOS FOSFATO DE
INOSITOL
Adrenalina
Inductor (Primer
mensajero)
Adrenalina
Receptor b-adrenrgico
Receptor
Protena Gs
Transductor
Protena Gq
Amplificador
Fosfolipasa C (PLC)
ATP
Precursor Fosforilado
PIP2
AMPc
Segundo mensajero
Proteinquinasa A (PKA)
Fosforilacin de
Proteinquinasas
Proteinquinasa C (PKC)
Receptor
a1-adrenrgico
Citosol
Fosforilacin de
Fosforilquinasas
Fosforilacines enzimticas
Vasoconstriccin
Glucgeno
Glucosa
Respuesta Celular
Resumiendo, existen dos rutas principales de transmisin por medio de segundos mensajeros:
La primera va utiliza como segundo mensajero al adenosin monofosfato cclico (AMPc). El AMPc
es generado por la enzima amplificadora Adenilato ciclasa.
La segunda va utiliza una combinacin de tres segundos mensajeros: iones calcio (Ca2+), inositol
trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). En este caso la enzima amplificadora es la fosfolipasa C
que genera el IP3 y el DAG a partir del fosfolpido de membrana el fosfatidil inositol difosfasto
(PIP2). El IP3 provoca la liberacin del Ca++ intracelular, de sus reservorios, como por ejemplo el
REL.
Existen dos tipos de Protenas G, las protenas G estimuladoras (Gs y Gq) y las protenas G
inhibitorias (Gi)
La Protena Gs (s, stimulatory G protein) unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa)
aumentando la cantidad de AMPc en el interior celular.
La protena Gi (i, inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa, disminuyendo
indirectamente la cantidad de AMPc intracelular.
La protena Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de DAG, IP 3 y Ca++
intracelular.
Amplificacin de seales
La unin del inductor al receptor de membrana activa a varias protenas G, cada protena G puede
activar a su vez una AC por un perodo prolongado, generndose muchas molculas de AMPc, cada
molcula de AMPc activa una proteinquinasa A, que a la vez pueden fosforilar muchas molculas
de enzima, activndolas. Cada enzima puede producir muchas molculas de producto.
De esta simple secuencia deducimos, que de la unin de un inductor a su receptor de membrana,
se obtiene una respuesta celular amplificada, pues obtenemos varias unidades de producto,
partiendo de una unidad de inductor.
En algunos casos, la disociacin entre el receptor y el ligando es tan rpida que no tiene lugar
esta amplificacin. En general las respuestas pueden ser rpidas, slo si el mecanismo de
inactivacin tambin es rpido.
Fig. 7.9 - Amplificacin en una cascada cataltica en respuesta a la formacin del complejo
inductor/receptor
Un dominio transmembrana
Molculas Adaptadoras sin actividad enzimtica, que se unen a los receptores por sus
dominios SH2. Estas protenas enganchan a su vez otras protenas a los receptores activados.
Estas protenas unidas al receptor por medio de los adaptadores, activan nuevas vas de
sealizacin.
El receptor de insulina
Entre los RTK mas importantes encontramos al receptor de insulina. Recordemos que la insulina
cumple mltiples funciones, es hipoglucemiante es decir que permite la entrada de glucosa a los
tejidos insulinodependientes, disminuyendo de esta forma la cantidad de glucosa en sangre. Es un
potente estimulante de la sntesis de lpidos en las clulas adiposas. Tambin potencia la sntesis
proteica y estimula el crecimiento y la divisin de todas las clulas del organismo.
Como vimos anteriormente el receptor de insulina se autofosforila en el aminocido tirosina y
fosforila tambin a otras protenas que se asocian a l del lado citoplasmtico. Estos sitios
fosfotirosina sirven de enganche a protenas que poseen dominios llamados SH2. La interaccin
de estas protenas que poseen dominios SH2 y el receptor de insulina puede activar diferentes
respuestas dependiendo de la protena en particular. Si se trata de una molcula con actividad
enzimtica puede activarse, en cambio si se trata de una molcula adaptadora puede activar otras
protenas que se unen a ella.
La estructura del receptor de insulina es tetramrica. Dos subunidades alfa y dos subunidades
beta. Las subunidades alfa unen la insulina y las subunidades beta, atraviesan la membrana y
poseen la actividad tirosinquinasa.
Proteina Ras
endocrinos, mientras que el cido retinoico interviene en inducciones parcrinas, sobre todo
durante el desarrollo embrionario. En el citosol, el inductor se une a su correspondiente receptor,
formando un complejo que ingresa en ncleo unindose a la secuencia reguladora de un gen
especfico, conocida como elemento de respuesta a la hormona, el cual se activar,
desencadenndose la transcripcin del mismo. Como resultado se formar un ARNm y a partir de
este la sntesis de una protena, como respuesta de la clula inducida.
Fig. 7.12 - Induccin celular a travs de un receptor citoslico. Modo de accin de las hormonas
esteroides, T3 y T4, calcitrioll y cido retinoico.
ACTIVIDADES DE AUTOEVALUACIN
1)
2) Cules son los pasos desde la sntesis del AMPc en la monocapa citoslica de la membrana
plasmtica del hepatocito hasta la liberacin de la glucosa al torrente sanguneo?
3) Qu es la amplificacin de una seal? Cul es la diferencia con la transduccin de una
seal?
4) De que manera la reaccin en cascada produce la amplificacin de la seal? Cmo
incrementa las posibilidades de regulacin metablica?
5) Qu determina si un estmulo que acta a travs de una protena G ser estimulador o
inhibidor para un efector?
6) Qu estmulos extracelulares conducen a la formacin de I 3P? Cul es el mecanismo de
formacin de este segundo mensajero?
7)
8)
primer mensajero
b-
segundo mensajero
c-
transportador de electrones
d-
transportador de energa
b-
c-
el citoplasma
d-
las chaperonas
Glucagn
b-
Aldosterona
c-
Insulina
d-
c-
protena G
protena G
AC
factor de transcripcin
proteinquinasa
protena G
proteinquinasa
AC
fosforilacin
proteinquinasa
fosforilacin de protenas
proteinquinasa
fosforilacin de
AMPc
b-
Calmodulina
c-
IP3
d-
Ca++
Las clulas blanco reaccionan ms rpido a las hormonas esteroideas que peptdicas
c-
Las hormonas esteroideas entran en el ncleo mientras que las peptdicas permanecen en el
citoplasma
d- Las hormonas esteroideas se unen a un receptor proteico mientras que las peptdicas se unen
a la protena G.
BIBLIOGRAFA
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Karp, G.; (1998) Biologa Celular y Molecular; Ed. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico.
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Scott, J. And Pawson, T. (2000). Cell communication: The Inside Story. Sci. Am. 282 (6): 72-
79
Smith and Wood; (1997) Biologa Celular; Ed. Addison-Wesley, Iberoamericana S.A.
[1] Se denominan sinapsis a las uniones donde el axn o alguna otra porcin de una clula (la clula
presintica) termina en las dendritas, soma o axn de otra neurona o en una clula muscular o
glandular (clula posinptica)
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