SANGRE Y TEJIDO HEMATOPOYETICO

La sangre es una forma especializada del tejido conjuntivo, compuesta por

una sustancia intercelular lquida llamada plasma, en la cual se encuentran
en suspensin los elementos figurados: hemates, leucocitos y
plaquetas.
La sangre circula a travs de un sistema de tubos cerrados, denominados
vasos sanguneos. En el adulto sano el volumen de la sangre es de 5 L y
constituye aproximadamente el 8 % del peso corporal.
La sangre acta manteniendo la composicin adecuada y casi constante de
los lquidos corporales, los que permiten la nutricin, el crecimiento y la
funcin de las clulas del organismo.
Participa en el intercambio entre el medio externo y los tejidos corporales y
adems es portadora de hormonas y de otras sustancias biolgicamente
activas, que regulan el funcionamiento de rganos como el hgado, la
mdula sea y las glndulas endocrinas.
La funcin primaria de los hemates de la sangre es la de mantener en
circulacin una elevada concentracin de hemoglobina, esencial para el
transporte del oxgeno y CO2.
Los leucocitos participan en el sistema de defensa del organismo, ya sea
por medio de la respuesta celular inespecfica o por la respuesta inmunitaria
especfica. Por otra parte, en investigaciones realizadas se ha demostrado
que los virus son potentes inductores del interfern (alfa) leucocitario
humano, el cual tiene propiedades antivirales y antitumorales, por lo que
actan tambin en el sistema de defensa del organismo.
Las plaquetas son elementos formes o figurados de la sangre y participan
en la prevencin de las hemorragias a travs de los mecanismos de la
coagulacin y en el mantenimiento de la integridad del endotelio vascular.
ELEMENTOS CONSTITUYENTES DE LA SANGRE
Plasma
El plasma constituye el lquido de la sangre y comprende el 55% del
volumen de ella. Est compuesto por un 90 % de agua, un 7 % de protena
(fibringeno, albmina y globulinas) y un 3 % de sales inorgnicas.
En el plasma se encuentran las sustancias nutritivas provenientes del
sistema digestivo, las sustancias de desecho producidas por los tejidos y las
hormonas.
Cuando la sangre se pone en contacto con el aire o se interrumpe la

circulacin, una de las protenas plasmticas, el fibringeno, se precipita en

forma de red (fibrina), dando lugar a la coagulacin. Cuando este
fenmeno se produce, del plasma coagulado se obtiene un lquido
amarillento y transparente, denominado suero sanguneo.
Elementos formes
El estudio de los elementos formes de la sangre tiene gran importancia
clnica, pues la morfologa, el nmero y las proporciones de los diversos
tipos celulares), son indicadores del estado de salud. Por esta razn la
hematologa citolgica se mantiene vigente, y es imprescindible en el
examen sistemtico de todo individuo.
El conjunto de datos cuantitativos y cualitativos se designa con el nombre de
hemograma; sus valores normales varan con el sexo, la edad, el estado
fisiolgico, la ubicacin geogrfica del individuo, etc.
La cantidad de elementos circulantes se determina por las tcnicas
hemocitomtricas, que permiten contarlos y referirlos a la unidad de
volumen (mm3).
Las caractersticas cualitativas se establecen a partir de la observacin al
microscopio de preparados (frotis) (figura 6.2), teidos con la tcnica de
May-Grnwald Giemsa que permite reconocer la mayora de los detalles
morfolgicos de hemates, leucocitos y plaquetas.
La concentracin de glbulos rojos es de 5.106 mm3 de sangre en el
hombre y de 4.5. 106 en la mujer. Estas cifras pueden variar en estados
patolgicos y por la permanencia en grandes alturas.
Glbulos rojos
Los glbulos rojos (eritrocitos o hemates) son clulas muy diferenciadas
que han perdido durante su maduracin todos los organitos.
Presentan un color amarillo verdoso pero en masas densas adquieren un
color rojo, debido a la alta concentracin que contienen de hemoglobina.
Este pigmento se separa con facilidad de los hemates por un fenmeno
conocido con el nombre de hemlisis. La parte incolora que queda una vez
que sale la hemoglobina es el estroma, denominado tambin sombra del
glbulo rojo.
Los eritrocitos de los mamferos presentan la forma de discos bicncavos
(figura 6.3) y de perfil se presentan como cuerpos alargados con extremos
redondeados. El tamao en estado fresco es de 6 a 8 m y en los frotis
disminuye a 7 m, debido a la deshidratacin que sufren.
Una propiedad fsica caracterstica de los eritrocitos es la tendencia a

adherirse entre s, formando columnas en forma de pilas de monedas

tambin denominadas rouleaux. Se considera que la causa de esta
adhesin sea la tensin superficial de su membrana. Otra caracterstica de
los eritrocitos son los cambios de forma que sufren por la accin de los
factores mecnicos y/o fsicos. Esta propiedad se debe a que los eritrocitos
son blandos y flexibles, pero una vez que dichos factores dejan de actuar,
recuperan su forma primaria. Esto explica el paso de los eritrocitos por el
sistema capilar (figura 6.4). En condiciones fisiolgicas, existe un estado de
equilibrio entre el interior de los eritrocitos y el plasma.
Una solucin es llamada fisiolgica o isotnica, al igual que el plasma,
cuando no modifica el volumen de los eritrocitos; ejemplo de ello es la
solucin de cloruro de sodio al 0.9 % o la solucin salina fisiolgica. Los
glbulos rojos pueden presentar variaciones de tamao, forma y contenido;
se considera anisocitosis cuando los glbulos rojos de un frotis sanguneo
tienen dimetros diferentes.
La poiquilocitosis se refiere a la variacin de forma de los eritrocitos, que
pueden ser falciformes, esfricos o aplanados (figura 6.5).
La variacin del contenido se refiere a los cambios en la concentracin de
hemoglobina. Los glbulos rojos hipocrmicos son pobres en hemoglobina y
los hipercrmicos la contienen en exceso.
La membrana del eritrocito es semipermeable y a travs de ella se realiza el
transporte activo de algunas sustancias. Los eritrocitos transportan el
oxigeno a los tejidos y el CO2 a los pulmones. Tienen una vida media de
120 das, siendo destruidos en el bazo, hgado y mdula sea, por los
macrfagos y no en la sangre. En la destruccin eritroctica la molcula de
hemoglobina se desdobla en hematina y globina. De la hematina se separa
el hierro, que es utilizado de nuevo o almacenado y la bilirrubina que es
secretada por el hgado con la bilis.
La formacin de eritrocitos (eritropoyesis) est bajo control hormonal. La
disminucin de la presin parcial de oxgeno, su principal estimulante, hace
aparecer en la circulacin una hormona, la eritropoyetina (producida en el
rin).
Glbulos blancos
Los glbulos blancos o leucocitos son clulas nucleadas que se encuentran
en cantidad mucho menor que los eritrocitos. El nmero promedio de
leucocitos en la sangre circulante es de 5000 a 10000 mm3, si bien en los
nios y en algunos estados patolgicos las cifras pueden ser ms altas.
En la sangre humana pueden distinguirse dos tipos principalmente: Los
leucocitos agranulosos y los granulosos. Este criterio de clasificacin se

basa en la presencia de grnulos especficos en su citoplasma y se emplea,

desde el punto de vista didctico, en la mayor parte de los libros de texto;
aunque se sabe que los leucocitos agranulosos pueden tambin presentar
grnulos citoplasmticos.
Hay dos tipos de leucocitos agranulosos, los linfocitos, que son clulas
pequeas de tamao aproximado al eritrocito, ncleo redondeado y escaso
citoplasma, y los monocitos, clulas de mayor tamao, citoplasma mas
abundante y ncleo ovalado o reniforme (figura 6.6).
Existen tres clases de leucocitos granulosos, los cuales contienen grnulos
especficos en su citoplasma. Se les denomina neutrfilos, eosinfilos y
basfilos, segn la reaccin de coloracin de sus grnulos citoplasmticos
(figura 6.6).
Leucocitos agranulosos
Linfocitos
Los linfocitos son clulas esfricas que en la sangre humana pueden
alcanzar un dimetro de 6-8 m, aunque en ocasiones son de mayor
tamao. Forman parte del 26-40 % de los leucocitos sanguneos y se
presentan generalmente como clulas redondeadas, de ncleo grande,
rodeado por un escaso borde citoplasmtico. El ncleo es esfrico y
presenta una excavacin pequea. La cromatina condensada no hace
posible la visualizacin del nucleolo en los frotis sanguneos coloreados. El
citoplasma tiene gran afinidad por los colorantes bsicos (figura 6.7).
En las microfotografas electrnicas se aprecia (figura 6.8) que los linfocitos
tienen pocas mitocondrias, los centriolos se localizan frecuentemente en la
excavacin del ncleo, los retculos endoplsmicos liso y rugoso son
escasos y el aparato de Golgi se encuentra situado prximo a los centriolos.
Existen abundantes ribosomas libres, lo cual explica la basofilia citoplasmtica antes mencionada.
Aunque este tipo celular se clasifica como leucocito agranuloso,
aproximadamente un 10 % de estas clulas pueden presentar grnulos
azurfilos en su citoplasma, que a diferencia de los especficos en los
granulocitos no tienen carcter constante.
Todas las caractersticas sealadas corresponden a los denominados
linfocitos pequeos, los cuales se encuentran habitualmente en mayor
proporcin en la sangre perifrica. Sin embargo, existen otros de mayor
tamao (10-12 m de dimetro), los linfocitos medianos y grandes que
presentan abundante citoplasma, ncleo de cromatina laxa y nucleolos
prominentes, que se localizan en el tejido y rganos linfoides.

En la actualidad se sabe de la existencia de varios tipos celulares de

linfocitos que desempean diversas funciones en los procesos
inmunolgicos del organismo. En la sangre perifrica circulante
encontramos dos tipos de linfocitos pequeos, unos denominados
linfocitos T, provenientes del timo y de vida prolongada, en el hombre estos
linfocitos llegan a tener una duracin de aos. Los otros linfocitos pequeos
son los linfocitos B, denominados as porque se encontraron por primera
vez en la bursa de Fabricio, que es una estructura saculiforme del epitelio
intestinal de las aves. Estos linfocitos, a diferencia de los T, tienen
generalmente una vida breve.
Segn algunos investigadores, en el humano, aunque no se sabe con
certeza, se piensa que los linfocitos B provienen de la mdula sea; otros
son de la opinin que estos pueden derivar de las placas de Peyer del
intestino. Los linfocitos de la sangre circulantes constituyen una poblacin
mixta de clulas en diversos estadios de actividad inmunolgica.
De los linfocitos que se encuentran en la sangre perifrica, del 65-75%
corresponden al tipo T, los cuales se encuentran recirculando en ella.
En los cortes de tejidos y en los frotis sanguneos es imposible identificar los
dos tipos de linfocitos (T y B) con las tcnicas hematolgicas corrientes; sin
embargo, los dos tipos pueden reconocerse utilizando tcnicas especiales.
La membrana plasmtica de los linfocitos B posee una gran densidad de
molculas de anticuerpos, del mismo tipo de los que fabrican cuando son
estimulados. Por este motivo, los anticuerpos de superficie pueden
reconocerse combinndolos con trazadores fluorescentes que se hacen
posteriormente visibles mediante la microscopia de fluorescencia, los cuales
aparecen como anillos fluorescentes alrededor de cada linfocito B. Los
linfocitos T, poseen pocos anticuerpos en su superficie, de manera que
aparecen sin fluorescencia cuando se utiliza esta tcnica.
Los linfocitos B y T pueden tambin reconocerse mediante el uso del
microscopio electrnico de barrido. Los linfocitos B presentan gran cantidad
de proyecciones pequeas en su superficie, mientras que la superficie de
los linfocitos T es relativamente lisa (figura 6.9). Esta diferencia morfolgica
en la actualidad, se considera que responde a la tcnica empleada.
Para distinguir estos dos linfocitos se utilizan tambin mtodos
histoqumicos. Con este fin se emplea la tcnica del alfa naftil acetato
esterasa cida, la cual marca los linfocitos T maduros y los monocitos
(figura 6.10).
Con respecto a la funcin de los linfocitos, estos pueden subdividirse en
diferentes subpoblaciones, cada una de las cuales posee una funcin
diferente en los mecanismos inmunolgicos. Los linfocitos que maduran en
el timo, linfocitos T o timodependientes, recirculan desde la sangre y la linfa

al tejido linfoide, actuando de forma continua en la "bsqueda de antgenos".

Respuesta inmunitaria mediada por clulas. Los linfocitos T expresan su
actividad inmunolgica por medio de la respuesta inmunitaria mediada por
clulas. Cuando se localiza en los tejidos un antgeno especfico, los
linfocitos T estn programados para reconocerlo y regresan a los tejidos
linfticos. En estos sitios los linfocitos se activan y se vuelven clulas
blsticas, originando descendencias por mitosis. Algunas de estas clulas
quedan en el tejido linftico como "clulas de memoria", capaces de iniciar
una respuesta mas eficaz a una segunda exposicin de este antgeno
particular.
Otros linfocitos T entran en la circulacin para ejercer su accin destructiva
mediante las siguientes formas:
1. Los linfocitos T activados que producen sustancias (linfoquinas)
activadoras de los macrfagos locales y circulantes. Estos macrfagos
ejercen su actividad fagocitaria sobre los antgenos.
2. Linfocitos T activados, denominados linfocitos T asesinos. Inician la
destruccin directa de las clulas por un proceso denominado destruccin
citotxica.
La accin destructiva se logra porque los linfocitos T liberan una sustancia
citotxica e inespecfica, que destruye la clula extraa que lleva el
antgeno.
Respuesta inmunitaria humoral. En la respuesta inmunitaria humoral
participan los linfocitos B; estos se consideran no recirculan de manera
continua, como sucede con los linfocitos T. Los linfocitos B
inmunocompetentes estn programados para el reconocimiento de un solo
antgeno; una vez que entran en la circulacin, se activan, originan
descendencia en los tejidos linfticos. Cuando son estimulados por los
antgenos, los linfocitos B se transforman en plasmablastos que se dividen
posteriormente en clulas plasmticas productoras de anticuerpos. Se cree
que una parte de estas clulas plasmticas permanecen en el tejido linfoide
como "clulas de memoria".
La secrecin de las molculas de anticuerpos por las clulas plasmticas
tiene lugar, en el interior del tejido linfoide o en el lugar de estimulacin
antignica. En el primer caso los anticuerpos van al lugar afectado por el
sistema vascular sanguneo o por el sistema linftico.

Monocitos
Tambin los monocitos estn agrupados dentro de los leucocitos
agranulosos. Son clulas de gran tamao que miden de 9-12m de
dimetro, aunque pueden alcanzar 20 m en los frotis secos; comprenden
solamente del 2-8 % de los leucocitos de la sangre normal. Su aspecto
morfolgico recuerda en ocasiones, a los macrfagos del tejido conjuntivo
laxo; poseen un citoplasma abundante de color azul grisceo plido (con las
coloraciones de Giemsa), en el cual pueden observarse grnulos azurfilos
de menor tamao, pero ms numerosos que los de los linfocitos. Por su
contenido bioqumico se ha demostrado que estos grnulos son lisosomas
primarios que intervienen en el proceso de la fagocitosis propio de esta
clula. El ncleo de los monocitos es excntrico e irregular; por lo general
puede tener forma ovoide o reniforme y muestra una depresin profunda
(figura 6.11).
En el citoplasma, cerca del ncleo, se encuentra el complejo de Golgi.
Tambin los monocitos presentan ribosomas libres, pero en menor
proporcin que los linfocitos y un escaso RER (figura 6.11).
Por su capacidad fagoctica, los monocitos ocupan un lugar entre las clulas
que intervienen en la defensa del organismo. Algunos autores opinan que a
partir de ellos se originan los macrfagos de diversos tejidos; hecho este
que hace se les considere como parte del sistema de macrfagos (SMF).
Leucocitos granulosos
A diferencia de los linfocitos y monocitos, los granulocitos contienen en su
citoplasma grnulos especficos que los caracterizan, as como un ncleo
multilobulado (polimorfo), por lo cual en ocasiones reciben el nombre de
leucocitos polimorfonucleares.
Neutrfilos
Entre los leucocitos de la sangre stas son las clulas ms abundantes.
Comprenden del 55-65% del total de los leucocitos y su dimetro varia de
10-15m en estado fresco, mientras que Este tipo de clula recibe su
nombre segn los numerosos grnulos neutrfilos que abundan en su
citoplasma. Aunque en menor cantidad, en los neutrfilos maduros tambin
se pueden observar grnulos azurfilos, denominados por otros autores
como primarios no especficos. Estos en la microfotografa electrnica
corresponden a grnulos de mayor densidad electrnica y mayor tamao
que los especficos o secundarios (figura 6.12).
El contenido y la funcin de ambos grnulos estn en estrecha relacin con

la capacidad bactericida y fagoctica de los leucocitos neutrfilos y contienen

enzimas lisosmicas, tales como la peroxidasa. Aunque otros leucocitos
tambin presentan polimorfismo en el ncleo, son verdaderamente los
neutrfilos los llamados polimorfonucleares, por contener en su ncleo
mltiples lobulaciones. Estos pueden presentar hasta cinco lbulos ovales
de forma irregular conectados entre s por estrechos filamentos de
cromatina. Un hecho notable en esta clula es la presencia de un pequeo
apndice nuclear, unido al resto del ncleo por un filamento fino de
cromatina en forma de "palillo de tambor"; este se observa en un 3% de los
neutrfilos de la sangre perifrica en la mujer. Esta prolongacin est en
relacin con el cromosoma sexual (figura 6.13).
Eosinfilos
Como su nombre lo indica, los leucocitos granulosos eosinfilos reciben
este nombre por su afinidad con la eosina.
En estado fresco tienen aproximadamente de 9-10 m de dimetro,
mientras que en los frotis secos varan de 12-14 m. Estas clulas
representan del 1-3% del total de leucocitos en sangre normal, pudiendo
elevarse en algunas enfermedades alrgicas y parasitarias.
En el humano el ncleo est compuesto por dos lbulos, pero en roedores
pueden tener mltiples lobulaciones, al igual que los neutrfilos; sin
embargo, son los grnulos de tamaos uniformes y refringentes, los que
caracterizan a estas clulas. Si bien con las tcnicas de May-Grnwald
Giemsa el aspecto de estos grnulos resulta an ms llamativo, en las
microfotografas electrnicas se observa, en el interior del grnulo,
cristaloides rectangulares de mayor densidad electrnica en el interior del
grnulo (figura 6.14). Los grnulos contienen enzimas como peroxidasa,
ribonucleasa, arilsulfatasa, catepsina, betaglucoronidasa y fosfatasa cida y
alcalina; sin embargo, carecen de lisozima y fagocitina. La ausencia de
estas dos ltimas enzimas hace pensar que los eosinfilos no tienen entre
sus principales funciones la de captacin y destruccin de las bacterias. Al
igual que en los neutrfilos, en las clulas maduras se pueden encontrar
algunos grnulos azurfilos o primarios; estos son muy escasos (figura
6.14).
Aunque los eosinfilos no poseen una actividad fagoctica como la de los
neutrfilos, se sabe que son capaces de fagocitar complejos de
antgeno-anticuerpo y que participan en los mecanismos de defensa.
Basfilos
De todos los leucocitos sanguneos, los basfilos son las clulas ms
difciles de observar, pues constituyen el 0-1% y su tamao es

aproximadamente igual al de los neutrfilos, de 10- 12m. El ncleo es de

contornos irregulares y en ocasiones bilobular.
Lo m1as sobresaliente en la morfologa de estas clulas es su citoplasma
repleto de grnulos redondos de tamao variable y su afinidad por los
colorantes bsicos; presentan metacromasia. A diferencia de los grnulos
de los otros granulocitos estos no son lisosomas, pues contienen histamina,
heparina y serotonina (figura 6.15).
La funcin de los basfilos an no est bien definida, aunque existen datos
que sustentan que ellos liberan heparina e histamina en la sangre
circulante, por lo cual se considera que tienen cierta relacin con las clulas
cebadas del tejido conjuntivo.
Plaquetas
Las plaquetas sanguneas son corpsculos anucleados en forma de discos
biconvexos, redondos u ovales, cuyo dimetro est comprendido entre 1.5-3
m. Vistos de perfil tienen forma de bastn (figura 6.16).
En el hombre su nmero varia entre 150 000 a 350 000 plaquetas/mm3.
Cuando la sangre sale de los vasos las plaquetas se adhieren unas a otras,
lo que dificulta el conteo plaquetario.
En las extensiones de sangre, con la coloracin de May Grnwald Giemsa,
se distinguen en la plaqueta dos zonas bien definidas, una porcin central
compuesta por granulaciones prpuras denominadas crommera y una
porcin perifrica homognea y mas clara, la hialmera.
En la crommera se localizan mitocondrias, ribosomas, glucgeno,
vesculas dilatadas y grnulos. El significado fisiolgico de estos grnulos se
desconoce, aunque se supone que contienen el factor 3, uno de los factores
que intervienen en la coagulacin.
La hialmera contiene en su porcin perifrica un anillo constituido por
microtbulos, estos son los responsables del movimiento y contractilidad de
las plaquetas y de la formacin de los seudpodos; la contractilidad de las
plaquetas es de especial importancia en la adhesividad y coagulacin.
Los microtbulos estn relacionados con la trombostenina, una protena
contrctil del tipo actina.
En la hialmera hay sustancias plaquetarias, como son los factores 2 y 4,
adrenalina, noradrenalina, fibringeno y serotonina. En las plaquetas hay
tambin enzimas que intervienen en el metabolismo intermediario de
glcidos, lpidos, ATP y ATP asa.
La membrana plasmtica tiene, adems de las propiedades histoqumicas
comunes a todas las membranas, los factores de la coagulacin y
antiplasmina, un inhibidor de la fibrinlisis.

Origen de las plaquetas. Las plaquetas se originan de los megacariocitos,

clulas gigantes de la mdula sea (figura 6.17). Los megacariocitos tienen
un dimetro de 50 a 100 m, un ncleo polilobulado y un citoplasma
ligeramente acidfilo, lleno de granulaciones prpuras.
Se estima que fragmentaciones del citoplasma de los megacariocitos se
desprenden de ellos y constituyen las plaquetas (figura 6.18).
La vida media de las plaquetas es de 6 a 12 das. Las plaquetas son
eliminadas de la sangre por fagocitosis de los macrfagos que se
encuentran en el bazo, la mdula sea y el hgado. Las plaquetas
intervienen en la hemostasia, ya sea por medio de las sustancias que
liberan para estimulas la contraccin de los vasos lesionados y evitar la
prdida de sangre, o por medio de la aglutinacin en el punto de lesin de
los endotelios, de manera que favorecen una solucin de continuidad,
participan tambin en la formacin de tromboplastina, uno de los pasos
fundamentales en la iniciacin de la coagulacin. A continuacin se
resumen en el cuadro 3, las principales caractersticas que distinguen a los
elementos figurados de la sangre.
CORRELACION HISTOFISIOLOGICA EN EL TEJIDO SANGUINEO
Los elementos formes de la sangre realizan variadas funciones en el
organismo.
Los eritrocitos son los encargados de transportar en la hemoglobina el O2 y
el CO2.
Es importante tener presente lo necesario que es la deformabilidad del
eritrocito en la microcirculacin sangunea: los hemates tienen un dimetro
de 8m y el capilar puede ser mucho menor, esto es posible dado que el
eritrocito es blando y flexible.
Los leucocitos constituyen una lnea de defensa del organismo, ellos se
mantienen recirculando en la sangre y se dirigen a las reas donde se ha
asentado una infeccin.
Se considera como mecanismo defensivo del organismo la respuesta
celular inespecfica, proceso que incluye una respuesta tisular (inflamacin
aguda), la cual induce cambios locales en el flujo sanguneo y atraccin
hacia el lugar afectado de monocitos y neutrfilos, que se transportan en la
sangre y la respuesta inmunitaria especfica, pues la funcin primordial del
sistema inmunitario es la produccin de una respuesta especfica a agentes
patgenos especficos. De esta forma se activa el sistema inmunitario,
fundamentalmente los dos tipos de linfocitos y los macrfagos cooperan en
la destruccin de los agentes patgenos (respuesta inmunitaria celular).

Las infecciones virales inducen en los leucocitos, principalmente en los

linfocitos T y los neutrfilos, la secrecin de una sustancia antivrica, el
interfern, por lo que estas clulas participan tambin mediante esta va en
la defensa del organismo.
Las plaquetas participan en la coagulacin sangunea, manteniendo a su
vez la integridad de los endotelios. La coagulacin est relacionada con las
propiedades histoqumicas de la membrana plasmtica de las plaquetas, la
membrana plasmtica contiene factores de la coagulacin. En la hialmera
hay sustancias plaquetarias que tambin intervienen en este proceso.
Los microtbulos de las hialmera contribuyen a la contractilidad de las
plaquetas, lo cual es importante en la adhesividad y la coagulacin.
Tambin son de destacar las sustancias activas, hormonas,
inmunoglobulinas, etc. que son transportadas por la sangre y que
desencadenan variadas funciones en el organismo.
ELEMENTOS CONSTITUYENTES DEL TEJIDO HEMATOPOYETICO
El tejido hematopoytico es aquel en el cual tiene lugar la formacin de las
diversas clulas de la sangre. En el ser humano se consideran tejidos
hematopoyticos, el mieloide y el linfoide.
En este captulo nos referiremos a la variedad mieloide. El tejido linfoide lo
estudiaremos en el captulo correspondiente al Sistema Linftico.
Tejido mieloide
En el adulto, el tejido mieloide est limitado a la mdula sea, que ocupa la
cavidad interior de los huesos.
La mdula sea experimenta cambios con la edad, su funcin no es
igualmente activa en el recin nacido que en el adulto. En su evolucin pasa
por etapas, las cuales por su aspecto macroscpico se denominan mdula
roja y amarilla.
En el feto y en el recin nacido, la mdula es intensamente activa,
constituye la denominada mdula roja, a sta el tejido adiposo la invade, de
manera que en el adulto encontramos mdula amarilla inactiva.
En el adulto la mdula roja se halla en el diploe de los huesos del crneo, en
las costillas y el esternn, en los cuerpos vertebrales, en algunos huesos
cortos y en los extremos de los huesos largos. La composicin citolgica de
la mdula sea puede estudiarse realizando cortes histolgicos o
extensiones; en este ltimo caso se emplea material obtenido por puncin.
Para hacer el medulograma se punciona cualquier hueso que contenga
mdula roja hematopoytica.

En algunos procesos patolgicos, para obtener una informacin adecuada

de lo que acontece y poder establecer un diagnstico y tratamiento
adecuado, es necesario indicar el estudio citolgico simultneo de la sangre
perifrica y de los rganos hematopoyticos.
El estroma de la mdula sea est constituido por una trama de fibras
reticulares
y
colgenas
con
abundantes
vasos
sanguneos,
fundamentalmente sinusoides y clulas del estroma: fibroblastos,
macrfagos, clulas reticulares, clulas endoteliales, clulas adiposas y
clulas ostegenas.
Los fibroblastos son abundantes y son las responsables de la formacin de
las fibras colgenas. Los macrfagos tambin son abundantes y actan
como fagocitos.
Las clulas reticulares son grandes, de forma irregular, con citoplasma y
ncleo plidos.
Estas clulas emiten prolongaciones de su citoplasma que conectan con
clulas adyacentes y forman una trama. De acuerdo a las caractersticas de
sus prolongaciones y de sus ncleos reciben distintas denominaciones y
son particularmente abundantes en el tejido linfoide, donde tienen
participacin importante como presentadores de antgeno.
Las clulas endoteliales forman parte de la pared de los vasos sanguneos
que encontramos en la mdula sea, especialmente la pared de los
sinusoides donde estn unidos estrechamente entre s y permiten el
intercambio entre la sangre y el medio circundante.
En la mdula sea las clulas reticulares producen las fibras reticulares.
Las clulas adiposas estn esparcidas entre las dems clulas del estroma,
as como las clulas ostegenas a las cuales se les atribuye que ellas
mismas o su descendencia hagan que la UFC elabore clulas de la serie
mieloide.
El parnquima de la mdula sea est constituido por clulas libres,
eritrocitos, leucocitos, neutrfilos, eosinfilos, basfilos y plaquetas, adems
de toda la lnea celular que le precede a estas clulas.
Este proceso de formacin de clulas de la sangre se conoce con el nombre
de hematopoyesis.
Hematopoyesis
Desarrollo embrionario
Las primeras manifestaciones de proliferacin hematopoytica se producen

en parte del saco vitelino durante el transcurso de la segunda y tercera

semanas de desarrollo embrionario.
Los focos de proliferacin se observan como pequeas lagunas, rodeadas
del endotelio de los vasos sanguneos en formacin, donde yacen grandes
eritroblastos.
La pared de los vasos formados se elonga y la confluencia de estos origina
el sistema vascular, el cual pondr en contacto la circulacin vitelina con la
intraembrionaria.
A partir de la sexta semana, en el hgado se establece el centro de
hematopoyesis. Entre los cordones de clulas hepticas, los
hemocitoblastos proliferan, dando origen a los distintos tipos de clulas
sanguneas, donde predomina la eritropoyesis sobre la formacin de
granulocitos, linfocitos y megacariocitos.
Posteriormente se desarrolla el tejido mieloide de la mdula sea, cuando
los primordios cartilaginosos de los huesos han sido invadidos por
mesnquima en el proceso de osificacin; esto ocurre alrededor del tercer
mes de vida fetal. Por ltimo aparece tejido hematopoytico en el bazo,
hacia el octavo mes de embarazo.
De todos estos rganos productores de clulas hemticas en el perodo
embrionario, slo la mdula sea mantiene su actividad hematopoytica
despus del nacimiento.
En el transcurso de algunos estados patolgicos pueden apreciarse focos
hematopoyticos en algunos de los rganos ya mencionados, proceso
conocido como hematopoyesis extramedular.
Teoras hematopoyticas
El tema de la hematopoyesis ha sido uno de los ms discutidos en el campo
de la Histologa. El principal punto de desacuerdo radica en determinar el
carcter de las clulas originales de las distintas lneas de diferenciacin
celular.
En la actualidad se acepta la teora monofiltica, que establece que todos
los tipos celulares de la sangre se originan de una clula madre primitiva, la
UFC (Unidad Formadora de Colonias), porque ha podido demostrarse
mediante experimentos. Aos atrs los partidarios de la teora monofiltica,
planteada en sus inicios por Maximov, establecan como clula madre primitiva al hemocitoblasto.
La UFC o clula madre pluripotencial da lugar a diferentes lneas de
diferenciacin, como se puede observar en el cuadro 4.

Eritropoyesis (formacin de eritrocitos)

Aunque en la sangre perifrica los eritrocitos constituyen el mayor
porcentaje de los elementos formes, slo constituyen en la mdula una
minora de las clulas sanguneas en desarrollo.
Existen dos causas principales para que esto se produzca: una, el rpido
desarrollo de clulas inmaduras a clulas maduras, para lo cual se requiere
slo tres das y, la otra, su larga vida en sangre perifrica, en comparacin
con la de los granulocitos. Para facilitar la descripcin del proceso de
desarrollo del eritrocito se ha dividido su estudio en distintas etapas; sin
embargo, se debe de tener en cuenta que esto es un fenmeno continuo y
que, en ocasiones, se hace difcil diferenciar con exactitud el final y el
principio de dos etapas sucesivas.
Las etapas del desarrollo eritroctico, partiendo de la UFC-E, a la cual
podemos considerar como la clula progenitora inmediata y que es sensible
a la Eritropoyetina, son: proeritroblasto, eritroblasto basfilo, eritroblasto
policromatfilo, normoblasto, reticulocito y eritrocito.
A continuacin pasamos a describir las principales caractersticas de cada
etapa (figura 6.19).
Eritroblasto basfilo (rubriblasto). Es una clula voluminosa, puede
alcanzar de 12 a 15 m de dimetro, su ncleo es vesiculoso y presenta
uno o dos nucleolos bien definidos. La basofilia citoplasmtica es intensa,
producto del elevado nmero de ribosomas que presenta (figura 6.19). Una
caracterstica de estas clulas, precisada por M/E es el poco desarrollo del
RER y del Aparato de Golgi. Al proliferar y diferenciarse aumentan los
ribosomas libres y se convierten en:
Eritroblasto basfilo. Es de tamao algo menor que el proeritroblasto, y su
ncleo presenta condensacin de la cromatina, con lo cual puede quedar
enmascarado el nucleolo. El citoplasma, observado al M/E, muestra un
aumento de los ribosomas libres y la presencia de polirribosomas que
aumentan ms su basofilia. Se plantea en esta etapa una escasa sntesis
de hemoglobina. El desarrollo de otros organitos es mnimo.
Eritroblasto policromtico (rubricito). Esta clula es producto de las
continuas divisiones mitticas del eritroblasto basfilo y la mayor produccin
de hemoglobina.
En su citoplasma se sintetiza una cantidad mayor de hemoglobina y provoca
que con la tincin de Giemsa aparezca una coloracin rosada en contraste
con la azul violcea del citoplasma basfilo, por lo cual recibe el nombre de

eritroblasto policromtico. Por su parte, el ncleo tiene cambios en la red

cromatnica, observndose una condensacin mayor de ella (figura 6.19).
Al continuar su proceso de diferenciacin el eritroblasto policromatfilo
puede seguir dos vas, convertirse en un normoblasto o transformarse en un
reticulocito.
Normoblasto (metarubricito). El proceso de divisin de las clulas
antecesoras y el aumento de la concentracin de hemoglobina en el
citoplasma, ha dado lugar a una inversin en la afinidad del citoplasma por
los colorantes. En esta etapa el citoplasma se muestra acidfilo, lo que
recuerda la tincin de las clulas maduras; razn por la cual la nueva clula
originada recibe el nombre de normoblasto. Posteriormente el ncleo se
hace cada vez ms picntico, la clula pierde su capacidad de dividirse y, al
final de la etapa, expulsa su ncleo y se convierte en un eritrocito (figura
6.19).
Reticulocito. El reticulocito o eritrocito inmaduro tiene como caracterstica
fundamental la presencia de una red interna muy fina que se pone de
manifiesto cuando esta clula se tie de forma supravital con azul brillante
de cresilo. Este elemento inmaduro presenta un ligero color azulado con la
tincin de Romanovski, producto de los vestigios del aparato de sntesis
proteica que quedan en su citoplasma (ribosomas y polirribosomas). Al
perder estas clulas su estructura reticular se convierten en glbulos rojos
maduros o eritrocitos (figura 6.19).
Eritrocito. Todo este proceso que acabamos de describir no es ms que la
"traduccin" morfolgica del desarrollo de la sntesis de hemoglobina en el
transcurso de diferenciacin de de la serie roja; en resumen, estas
transformaciones se manifiestan a travs de un descenso progresivo del
tamao celular, la prdida progresiva de todos los organitos celulares, el
aumento de la sntesis de hemoglobina y la prdida del ncleo.
Muchos son los factores que tienen que estar presentes para que ocurra un
desarrollo normal del eritrocito. Entre ellos tenemos la presencia de los
componentes bsicos de la hemoglobina: globina grupo hemo e hierro, as
como los elementos que funcionan como coenzimas en el proceso de
sntesis (cido ascrbico, vitamina B12 y el factor intrnseco). Cualquier
dficit en uno de estos factores, trae como consecuencia estados
patolgicos que se manifiestan en los eritrocitos en los distintos tipos de
anemia (figura 6.19).
Granulopoyesis (Formacin de granulocitos).

Granulocitos
A partir de sus precursores los distintos tipos de leucocitos granulosos o
granulocitos (neutrfilos, eosinfilos, basfilos) al igual que el eritrocito,
pasan por diferentes etapas de maduracin reconocible, por orden de
aparicin son el promielocito, mielocito, metamielocito y granulocito maduro.
Por tanto, las etapas de maduracin que a continuacin vamos a estudiar
corresponden a todos los tipos de granulocitos, teniendo en cuenta que
estos van a diferenciarse entre ellos a partir de las caractersticas de los
grnulos especficos de las clulas maduras.
Promielocitos. Son clulas algo mayores y su citoplasma basfilo presenta
zonas localizadas de acidofilia. Su ncleo, redondeado u oval, contiene
cromatina laxa donde se visualiza un nucleolo bien desarrollado.
Caracteriza a esta etapa la presencia de grnulos densamente azurfilos
denominados grnulos inespecficos o primarios (figura 6.19).
Mielocitos. En esta etapa de diferenciacin de los promielocitos estos
proliferan y se diferencian en los mielocitos, en los cuales comienza la
sntesis de los grnulos secundarios o especficos. Como durante este
perodo los mielocitos no sintetizan los grnulos azurfilos y s los
especficos, y adems mantienen una rpida divisin celular, la
concentracin de los grnulos azurfilos va disminuyendo, y aumenta la de
los grnulos especficos. Otro de los aspectos que se observa en esta etapa
es la reduccin del volumen celular y la disminucin de la basofilia
citoplasmtica. Ya a finales de este proceso el ncleo comienza a adoptar la
forma de herradura (figura 6.19).
Metamielocito. Luego de ocurridas las divisiones consecutivas de los
mielocitos, las clulas cesan su divisin y disminuyen su tamao. El ncleo,
que en un inicio tena la forma esfrica, comienza a identarse y su cromatina
se condensa mucho ms. En la etapa final de metamielocito las clulas
pueden ser llamadas clulas en banda. Stabkerniger, o simplemente, stab
(figura 6.19), fundamentalmente las que se diferenciaron en granulocitos
neutrfilos.
Granulocito maduro o segmentado. Presentan las caractersticas ya
estudiadas anteriormente para cada uno de los tipos celulares y pasa de la
mdula sea a la sangre a travs del citoplasma de las clulas endoteliales
de los sinusoides por los llamados "pasos de migracin" que aparecen al
ocurrir esta ltima.

Linfopoyesis (formacin de Linfocitos)

La carencia de elementos diferenciadores de los estadios de maduracin,
tales como pigmentos, grnulos especficos y cambios morfolgicos
nucleares, hace difcil el establecimiento de las etapas de diferenciacin en
los linfocitos. Se requieren tcnicas como la autorradiografa, la microscopa
electrnica, la citoqumica y otros mtodos inmunolgicos para determinar el
ciclo de diferenciacin de los elementos linfoides.
Los linfocitos se originan a partir de la UFC del tejido hematopoytico.
Algunas clulas en el estadio embrionario migran hacia el timo en
desarrollo, penetran en su cpsula y se distribuyen en la periferia de la
corteza. Es aqu donde sufren un proceso de transformacin para dar origen
al linfocito T o timocito.
Luego de este proceso de diferenciacin pasan de nuevo al torrente
circulatorio y llegan a los distintos tejidos linfoides (bazo, ganglios, etc.).
Estas clulas tienen un largo perodo de vida; pueden durar meses o aos
en la circulacin sangunea y linftica del ser humano (figura 6.19).
Al igual que los linfocitos T, los B tienen su origen en las clulas primitivas
del tejido hematopoytico embrionario.
La mayora de los autores plantean que la mdula sea es el lugar donde
los precursores derivados de la UFC se transforman en linfocitos B; luego
estos pasan al torrente circulatorio y se asientan en rganos como el bazo,
los ganglios linfticos y otros tejidos linfoides, donde son capaces de
diferenciarse en clulas plasmticas o plasmocitos, al ser estimuladas por la
presencia de un antgeno.
Tanto en el proceso de maduracin de linfocitos T o B, como en la
diferenciacin de estas a clulas inmunolgicamente funcionales (clulas
plasmticas, de memoria y otras), los linfocitos pasan por un perodo de
transformacin con caractersticas morfolgicas semejantes que no nos
permiten diferenciar en cual de las etapas se encuentran las clulas. Sus
patrones citolgicos corresponden a los denominados linfocitos medianos y
de gran tamao.
Monocitopoyesis (formacin de monocitos)
Al igual que el resto de las clulas estudiadas, los monocitos se originan en
el tejido mieloide de la mdula sea, en el interior de la cual tiene lugar el
proceso de maduracin a partir de la clula progenitora de la serie
neutrfilo-monocito-macrfago, pasando por dos etapas, el monoblasto y el
promonocito. La clula formada, monocito, pasa a la sangre, donde se
mantiene por un perodo de 40 h aproximadamente y migra despus hacia

el tejido conjuntivo u otro rgano, dando lugar a los macrfagos (figura

6.19).
Megacariopoyesis. (Formacin de plaquetas)
Se admite que los megacariocitos se originan del progenitor comn
eritrocito-megacariocito por medio de una etapa intermedia, el
megacariocito, clula de gran tamao, con un ncleo voluminoso, muchas
veces dentado y de cromatina laxa.
Los megacariocitos dan origen a los megacariocitos mediante una forma
peculiar de divisin nuclear, en la cual el ncleo experimenta varias
divisiones mitticas, sin la consecuente divisin citoplasmtica (figura 6.19).
Los megacariocitos presentan en su citoplasma un sistema de membrana
encargado de delinear la extensin de las plaquetas futuras. Despus que el
citoplasma se ha fragmentado para formar las plaquetas, los megacariocitos
se contraen y fragmentan su ncleo. Esta clula tiene un corto perodo de
duracin en la mdula sea.
Sistema de macrfagos
El sistema retculo endotelial (SRE) incluye variados tipos celulares, los
cuales se distinguen fundamentalmente por su localizacin y funcin que
realiza en el organismo, fagocitosis activa. Nos muestran diferencias
morfolgicas capaces de distinguirlas entre ellas.
Las clulas fagocticas fueron descubiertas en el siglo XIX por Metchnikoff,
quien se percat de que algunas clulas del tejido conjuntivo eran capaces
de captar colorantes que se inyectaban vitalmente; a estas clulas se les
denomin macrfagos.
A principios del siglo XX Aschoff descubri que las clulas fagocitarias
tambin estaban presentes en los sinusoides hepticos, en el bazo, en los
sinusoides de los ganglios linfticos y en la mdula sea. A este grupo
celular se le propuso el nombre de sistema retculo endotelial (SRE).
Aunque Maximov y otros autores estuvieron en desacuerdo con esta
denominacin, pues no inclua a los macrfagos del tejido conjuntivo, este
trmino ha sido el que clsicamente se ha utilizado por la mayora de los
especialistas. En los ltimos aos tambin se le ha denominado sistema
retculohistiocitario. El problema fundamental de la denominacin de este
sistema consiste en la diversidad de criterios respecto a la celularidad que
integra el sistema, ya que sus funciones han estado bien definidas. Sin
embargo, actualmente los datos obtenidos por medio de las tcnicas
autorradiogrficas y microscopa electrnica han permitido dilucidar algunos

de los problemas bsicos. El uso de la timidina marcada con tritio, ha

permitido conocer el origen de las clulas de Kupffer del hgado y de otros
macrfagos. Para estos estudios se utilizaron clulas antecesoras de los
monocitos, ya que estos ltimos no suelen dividirse, lo que implica la no
incorporacin de ADN.
Las clulas se fijaron y se estudiaron con el empleo combinado de
autorradiografa y microscopa electrnica. Los estudios arrojaron datos
tales como que las clulas de Kupffer se originaban a partir de los
promonocitos y no de las clulas endoteliales, como antiguamente se
pensaba. Estos resultados indican que no existe un componente endotelial
en el sistema, por lo que resulta un equvoco el trmino SRE empleado por
Aschoff. A partir de estas investigaciones, hoy da la mayora de los autores,
como Furth (1975), utilizan el nombre de sistema mononuclear fagoctico
(SMF) o simplemente sistema de macrfagos.
Este sistema incluye:
1. Macrfagos del tejido conjuntivo, los denominados por algunos autores,
histiocitos.
2. Macrfagos de la sangre, representados por monocitos.
3. Macrfagos alveolares del pulmn.
4. Macrfagos en el hgado, denominados clulas de Kupffer.
5. Macrfagos presentes en bazo, ganglio linftico y mdula sea.
6. Macrfagos presentes en las glndulas endocrinas: suprarrenales e
hipfisis.
7. Microglia, localizadas en el SNC, de origen mesodrmico (figura 6.20).
8. Clulas mesangiales, localizadas en el rin.
El sistema de macrfagos participa en la depuracin de la sangre y de los
fluidos orgnicos. En el bazo y en el hgado los macrfagos fagocitan los
eritrocitos y acumulan pigmento de hemosiderina en el citoplasma. En el
bazo tambin son captados los grmenes u otros microorganismos
patgenos que llegan en la sangre.
En el SNC el lquido cefalorraqudeo es depurado por las microglias y el
lquido tisular por el sistema linftico.
Los macrfagos, adems de fagocitar, participan tambin en el sistema
inmunolgico del organismo fagocitando los antgenos, que son degradados
parcialmente y fijados en la superficie celular; se sabe que los macrfagos
activan los linfocitos T mediante los mecanismos de cooperacin celular. Se
ha demostrado tambin la participacin de los macrfagos en la produccin
del interfern, sustancia antiviral.
De lo expuesto podemos inferir que el sistema de macrfagos participa

activamente en la defensa del organismo, ya sea mediante la fagocitosis, la

respuesta inmunitaria, la cooperacin celular o produciendo interfern.