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08 Tema 8 Antibióticos
08 Tema 8 Antibióticos
TEMA 8
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS. Mecanismos de accin de los agentes de mayor uso. Resistencia bacteriana. Prevencin de la resistencia bacteriana.
OBJETIVOS ESPECFICOS
Al finalizar el tema el estudiante podr:
1. Definir quimioterapia y explicar su importancia en el control de los microorganismos.
2. Definir agente quimioterpico antimicrobiano.
3. Discutir la toxicidad selectiva como base de la terapia antimicrobiana.
4. Explicar la diferencia entre el efecto bacteriosttico y bactericida a travs de un experimento.
5. Clasificar los agentes quimioterpicos antimicrobianos con base en su mecanismo de
accin.
6. Explicar los mecanismos de accin y la base de la toxicidad selectiva de los agentes
quimioterpicos ms usados.
7. Dada una lista de antimicrobianos, indicar sus mecanismos y espectros de accin.
8. Explicar la resistencia microbiana a los antibiticos y cmo evitarla.
AGENTE QUIMIOTERPICO
Sustancia qumica (de origen natural o sinttico) que puede interferir directamente con la
proliferacin de microorganismos a concentraciones que son toleradas por el husped.
Un agente quimioterpico efectivo:
a.
b.
c.
b.
Para diferenciarentre ambos efectos podemos aadir la sustancia (en concentraciones inhibitorias) a un cultivo en fase exponencial de crecimiento y determinar a diferentes tiempos
el crecimiento mediante mtodos turbidimtricos y la viabilidad mediante una enumeracin
de grmenes viables. Para la determinacin de viabilidad debemos eliminar la sustancia del
medio de cultivo o inactivarla, ya que si hay concentraciones inhibitorias de esa sustancia en
la determinacin del nmero de viables, stos no podrn multiplicarse.
Si graficamos el efecto de diferentes agentes (X, Y, Z, W) sobre el crecimiento y la viabilidad
de los microorganismos podemos obtener diferentes patrones:
ANTIMETABOLITO
Sustancia que inhibe competitivamente la utilizacin, por parte de un microorganismo, de un
metabolito exgeno o endgeno.
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ANTIBITICO
Originalmente el trmino antibitico se refera nicamente a sustancias producidas por microorganismos que pudieran matar o inhibir el crecimiento de otras formas microbianas. En
la actualidad se aplica el trmino a una variedad de agentes antimicrobianos, incluyendo a
los productos de origen sinttico y a las formas qumicamente modificadas de los ntibiticos
naturales (antibiticos semisintticos).
ANTIMETABOLITOS
SULFAS
Son anlogos estructurales del cido para amino benzoico (PABA). Inhiben competitivamente la incorporacin del PABA en la sntesis del cido flico.
Inhibe reversiblemente la dihidrofolato reductasa que es la enzima que cataliza la transformacin del cido dihidroflico en cido tetrahidroflico. Aunque las clulas animales tambin poseen esta enzima, la bacteriana es inhibida a concentraciones mucho menores de la
droga.
Espectro de accin
Agente bacteriosttico, usado generalmente en combinacin con sulfonamida. Efectivo en
infecciones del tracto urinario y en el tratamiento de la fiebre tifoidea.
La combinacin del Trimetoprim con la sulfametoxazol se conoce como Cotrimoxazol.
bactericida.
CICLOSERINA
Es un anlogo estructural de la D-alanina. Bloquea dos reacciones sucesivas que involucran
este metabolito en la sntesis de los precursores de la pared celular. Slo se usa en clnica
para infecciones por Mycobacterium tuberculosis resistentes a otras drogas.
BACITRACINA
Se une al transportador lipdico e impide el transporte, a travs de la membrana plasmtica,
de las subunidades del peptidoglican a los puntos de crecimiento de la pared celular.
Espectro de accin
Agente bactericida activo contra muchas bacterias gram positivas y Neisserias patgenas.
Se utiliza en aplicaciones tpicas contra bacterias gram positivas. Es muy txico para ser
administrado por va sistmica.
c.
VANCOMICINA
Bloquea la transferencia de las subunidades desde el transportador lipdico a los puntos de
crecimiento fuera de la membrana citoplasmtica.
Espectro de accin
Agente bactericida activo contra bacterias gram positivas y espiroquetas. Por ser muy txico
slo se usa en infecciones estafiloccicas severas y resistentes a otras drogas.
d.
Inhibiendo la transpeptidacin:
PENICILINAS
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Penicilinas semisintticas
Algunas, como la Cloxacilina, son mucho menos susceptibles a la Penicilinasa, otras como
la Ampicilina son efectivas contra bacterias gram negativas por lo que se incluyen entre los
antibiticos de amplio espectro. La mayora de estas Penicilinas pueden administrarse por
va oral.
CEFALOSPORINAS
Su mecanismo de accin es similar al de las Penicilinas y ello se debe a sus semejanzas
estructurales.
Son un grupo de antibiticos semisintticos obtenidos por modificacin qumica de la Cefalosporina C.
Son resistentes a la Penicilinasa. Pacientes intolerantes a las Penicilinas pueden ser intolerantes a las Cefalosporinas. Aunque las Cefalosporinas han sido administradas sin problemas a pacientes con alergia a las Penicilinas que se presenta como una erupcin en la piel,
se recomienda precaucin cuando la Cefalosporina vaya a ser administrada a un paciente
con una historia de anafilaxia a la Penicilina, porque podra ocurrir tambin anafilaxia a la
Cefalosporina. Pueden presentarse reacciones alrgicas a las Cefalosporinas independientemente de las alergias a Penicilina.
Espectro de accin
Son agentes bactericidas de amplio espectro, activos contra bacterias gram positivas y gram
negativas.
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tam. Cuando se administran junto con otro -lactmico bactericida (generalmente Amoxicilina) estos compuestos pueden incrementar la efectividad antimicrobiana contra microorganismos productores de -lactamasa.
ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA FUNCIN DE LA MEMBRANA CITOPLASMATICA
a.
ANTIBITICOS POLIPEPTDICOS
POLIMIXINA B
La polimixina B tiene una porcin hidroflica (pptido cclico) y una hidrofbica (cadena lateral
de cido graso) que le permite insertarse en la membrana citoplasmtica alterando su funcin de barrera osmtica. Como acta sobre una estructura preexistente, no necesita clulas en crecimiento.
Espectro de accin
Agentes bactericidas activos contra bacterias gram negativas. Por su elevada toxicidad son
poco usados en clnica, se usan en infecciones por Pseudomonas resistentes a otros antibiticos.
ANTIBITICOS POLINICOS
ANFOTERICINA B, NISTATINA
Tienen en su estructura una regin hidroflica y otra hidrofbica. Se unen a membranas que
poseen esteroles, esta unin provoca la prdida de su permeabilidad selectiva.
Espectro de accin
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Anfotericina B
Nistatina
b.
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VALINOMICINA
Es una molcula cclica con cadenas laterales hidrofbicas que forman en la membrana poros artificiales que permiten el paso selectivo de ciertos iones. No se usa en clnica, no tiene
toxicidad selectiva.
Miconazol
Ketoconazol
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MITOMICINA
Forma enlaces covalentes entre las dos cadenas del ADN e impide su replicacin. No se usa
en clnica.
ACTINOMICINA D
Se une a la doble hlice del ADN e inhibe la sntesis de ARN. No se usa en clnica.
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b.
RIFAMPICINA
Inhibe la iniciacin de la transcripcin unindose a la subunidad de la ARN polimerasa bacteriana.
Espectro de accin
Agente bactericida muy activo contra bacterias gram positivas y Mycobacterium tuberculosis,
poco activo contra bacterias gram negativas.
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Sobre las subunidades 50S y 60S: Puromicina. (No tiene uso clnico).
b.
c.
d.
e.
a.
PUROMICINA
Es un anlogo de la regin 3' del aminoacil -ARN t. Se coloca en el sitio A del ribosoma y
acta como aceptor del peptidil - ARN t que est en el sitio P; por ser dbil esta unin se
libera del ribosoma. No tiene uso clnico.
b.
TETRACICLINAS
Se unen a las subunidades ribosomales menores bloqueando la unin del aminoacil -ARN t
al sitio A del ribosoma. Las bacterias poseen mecanismos especficos de transporte de la
droga de manera que la concentracin intracelular es mucho mayor que la del medio, mientras que las clulas eucariotas no poseen tal mecanismo, a esto se debe su toxicidad selectiva.
Espectro de accin
Agentes bacteriostticos de amplio espectro, activos contra muchas bacterias gram positivas
y negativas, espiroquetas y rickettsias.
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d. CLORAMFENICOL
Se une reversiblemente a la peptidil transferasa presente en la subunidad 50S inhibiendo la
formacin del enlace peptdico.
Espectro de accin
Agente bacteriosttico de amplio espectro. Por sus efectos txicos se limita su uso. Es muy
utilizado en el tratamiento de la fiebre tifoidea.
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f. LINCOMICINA
Se une a la subunidad 50S. Su sitio de unin est ms relacionado con el del cloramfenicol
que con el de la eritromicina. Probablemente interfiere con la colocacin adecuada del aminoacil - ARNt y del peptidil -ARN t en los sitios A y P respectivamente.
Espectro de accin
Agente bacteriosttico activo contra muchas bacterias gram positivas.
Lincomicina
g. CICLOHEXIMIDA
Se une a la subunidad 60S e inhibe la traslocacin. No tiene uso clnico.
MEZCLAS DE ANTIBITICOS
Son combinaciones de agentes quimioterpicos que se hacen con base en su sinergismo o a
que amplan el espectro de accin.
Deben usarse:
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Mutacin: alteracin de un constituyente celular, de tal manera que el antibitico no ejerce su efecto. El agente no sufre alteracin, lo que se altera es la estructura sobre la cual
acta o algn mecanismo que permita la entrada del agente a la clula. (RESISTENCIA
CROMOSOMICA).
Infeccin por plasmidios: la alteracin se debe a que el plasmidio (factor R) lleva genes
que codifican por enzimas capaces de inactivar el agente. El plasmidio puede ser transferido de una clula resistente a una sensible por transduccin o por conjugacin. (RESISTENCIA EXTRACROMOSOMICA).
Ejemplos:
1.
2.
3.
Disminucin de la permeabilidad:
Por ejemplo, la resistencia a las Tetraciclinas puede producirse por bloqueo del sistema de transporte determinado por genes presentes en plasmidios R.
2.
3.
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4.
Frenar el uso de agentes antimicrobianos usados en infecciones sistmicas para aplicaciones tpicas.
FRMACOS ANTIMICTICOS
Griseofulvina
Causa distorsin de las hifas en cultivo de dermatofitos y otros hongos Su aplicacin directa
sobre lesiones en la piel tiene slo efecto limitado. Cuando se da oralmente por largo tiempo es altamente efectiva ya que se deposita en las estructuras queratinosas (capa cornificada de la epidermis, pelo y uas) y las hace resistentes a la infeccin. Es inefectiva en micosis profundas.
Antibiticos polinicos
Son muy efectivos en el tratamiento de micosis sistmicas e inefectivos en las micosis superficiales y cutneas.
La anfotericina B es administrada por va intravenosa por semanas y frecuentemente tiene
efectos txicos. La Nistatina es usada tpicamente en infecciones por Candida.
Miconazol
Derivado imidazlico, ejerce un efecto fungicida alterando la permeabilidad de la membrana
celular del hongo.
Usado nicamente para tratar micosis sistmicas y en el tratamiento de la Candidiasis mucocutnea crnica.
Ketoconazol
Derivado imidazlico, ejerce un efecto fungicida alterando la permeabilidad de la membrana
celular del hongo.
Usado para el tratamiento de micosis sistmicas y para infecciones por dermatofitos que no
responden a tratamiento tpico.
Fluconazol
Agente antimictico (bis-triazol) de amplio espectro, es un inhibidor altamente selectivo del
citocromo P-450 del hongo y de la alfa-demetilacin C14 de esteroles.
Usado en el tratamiento de la Candidiasis y de la meningitis criptoccica
Itraconazol
Agente triazol, inhibe la sntesis de ergosterol dependiente del citocromo P-450.
Usado en el tratamiento de onicomicosis, micosis superficiales y micosis sistmicas.
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Terbinafina
Derivado sinttico de la alilamina, inhibe la sntesis de esteroles en el hongo.
Usado en el tratamiento de onicomicosis.
FARMACOS ANTIVIRALES
La dependencia de la multiplicacin viral de los mecanismos celulares dificulta la obtencin
de frmacos antivirales efectivos, ya que es dificil inhibir la multiplicacin viral sin afectar al
mismo tiempo la propia clula husped. Otra limitacin es que las enfermedades virales se
hacen evidentes slo despus de una intensa multiplicacin viral, es decir, cuando ya han
ocurrido las alteraciones celulares.
Sin embargo, existen algunos tipos de frmacos que inhiben selectivamente ciertos virus.
Droga
Aciclovir
Amantadina
Didanosina
(DDI)
Famciclovir
Foscarnet
Ganciclovir
Indinavir
Mecanismo de accin
Anlogo sinttico de las purinas. Mayor afinidad
por la TIMIDINA QUINASA viral. Se incorpora
en el ADN viral e inhibe su replicacin
Inhibe la replicacin del virus interfiriendo con la
penetracin y el desnudamiento
Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del
ADN viral por inhibicin de la enzima transcriptasa reversa
Anlogo sinttico de las purinas. Mayor afinidad
por la TIMIDINA QUINASA viral. Se incorpora
en el ADN viral e inhibe su replicacin
Anlogo sinttico del pirofosfato, inhibe las enzimas involucradas en la sntesis del ADN viral,
sin incorporarse en el ADN viral
Inhibe la multiplicacin incorporndose al ADN
viral
Inhibidor de la proteasa del VIH
Virus de la Influenza A
Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH)
Herpes virus y Varicela-Zoster
Citomegalovirus
Citomegalovirus
Ribavirina
Rimantadina
Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH)
Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del Virus de la Inmunodeficiencia
ADN viral por inhibicin de la enzima transcrip- Humana (VIH)
tasa reversa
Inhibidor no-nuclesido de la enzima transcrip- Virus de la Inmunodeficiencia
tasa reversa
Humana (VIH)
Inhibe la sntesis de ARN y ADN
Virus respiratorio sincicial
Posiblemente inhibe el desnudamiento del virus Virus de la Influenza A
Ritonavir
Lamivudina
(3TC)
Nevirapina
Saquinavir
Stavudina
(d4T)
Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH)
Inhibidor de la proteasa del VIH
Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH)
Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del Virus de la Inmunodeficiencia
ADN viral por inhibicin de la enzima Humana (VIH)
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Valaciclovir
Vidarabina
Zalcitabina
(DDC)
Zidovudina
(AZT)
transcriptasa reversa
Es el clorhidrato de L valil ester del aciclovir.
Anlogo de la Adenosina. Inhibe la multiplicacin incorporndose al ADN viral
Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del
ADN viral por inhibicin de la enzima transcriptasa reversa
Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del
ADN viral por inhibicin de la enzima transcriptasa reversa
BIBLIOGRAFA
Brock T. Biology of Microorganisms. Fifth Edition. 1989
Prentice-Hall.
Davis, Dulbecco, Eisen and Ginsberg. Microbiology. Fourth Edition. J. B. Lippincott Company 1990.
Pelczar, Reid and Chan. Microbiology. Fourth edition. 1977.
Mcgraw-Hill.
Weistreich and Lechtman. Microbiology. Fifth Edition. (1988) Macmillan Publishing Co. .
Ketchum Paul A. Microbiology. Concepts and applications. (1988) John Wiley and sons
Stanier, Adelberg and Ingraham. General Microbiology. 4th Edition (1977) The MacMillan
Press Ltd.
Tortora G. J., B. R. Funke and Ch. L. Case 2007. Introduccin a la Microbiologa 9na Edicin.
Editorial Mdica Panamericana.
El mecanismo de accin de los antibiticos. Monografa 2 de Rasegna Mdica. Publicada
por el grupo Lepetit
Luisa Rossi Devivo
Magaly Pedrique de Aulacio
Noviembre 2001
Revisin 2008
ACTIVIDADES ADICIONALES
Investigue el significado de los trminos amplio espectro y espectro reducido.
Investigue cmo puede el farmacutico contribuir a solucionar el problema de la resistencia
de los microorganismos a los antibiticos.
Investigue los consejos bsicos que se deben drsele a un paciente a quien se le ha prescrito un rgimen de antibitico.
Haga un esquema de la tcnica utilizada para un antibiograma.
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